脂類和脂生物化學(xué)

脂類和脂生物化學(xué)第一頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三第二頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三鞘脂(Sphingolipids)第三頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三鞘氨醇—鞘脂第四頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三第五頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三卵磷脂與鞘磷脂第六頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三鞘脂（Sphingolipids）神經(jīng)酰胺的衍生物，頭部有差異，分為：鞘磷脂（sphingomyelins），含磷酸膽堿或磷酸乙醇胺，出現(xiàn)于細(xì)胞質(zhì)膜和髓鞘；鞘糖脂（glycolipids），極性頭部有一個(gè)糖分子與神經(jīng)酰胺C1的-OH相連，又稱為腦苷脂（cerebrosides），如半乳糖腦苷脂、葡萄糖腦苷脂。神經(jīng)節(jié)苷脂（gangliosides），最復(fù)雜的鞘脂類化合物，含有幾個(gè)糖單位組成極性的頭部，人腦灰質(zhì)中超過(guò)6%，而大部分非神經(jīng)動(dòng)物組織含量極少。第七頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三鞘脂是生物識(shí)別的位點(diǎn)

一百多年前，JohnnThudicum發(fā)現(xiàn)鞘脂時(shí)由于對(duì)其生物學(xué)功能難以琢磨一樣而命名之[sphinx]，現(xiàn)在知道鞘脂類物質(zhì)參與細(xì)胞表面的各種識(shí)別過(guò)程，如鞘脂類是人類血型A、B、O的決定因子，各種神經(jīng)節(jié)苷脂起著結(jié)合進(jìn)攻動(dòng)物細(xì)胞的霍亂毒素[choleratoxin]的作用，人類神經(jīng)系統(tǒng)的膜上至少有15種神經(jīng)節(jié)苷脂，只不過(guò)作用還不清楚。但清楚的是這些化合物的合成和降解受到嚴(yán)格的調(diào)控，代謝的紊亂可解釋人類的幾種遺傳疾病。

第八頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三鞘糖脂與人類血型第九頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三磷脂酶的特異位點(diǎn)第十頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三Tay-Sachs（家族性黑曚性癡呆）病

神經(jīng)節(jié)苷脂積累于腦和脾中，為GM2神經(jīng)節(jié)苷酯沉積病。缺失己糖胺裂解酶（神經(jīng)節(jié)苷脂極性部分D-GalNAc及D-Gal不能被水解），患者逐漸神經(jīng)緊張、眼瞎、3-4歲死亡，發(fā)病率30萬(wàn)分之一（東歐、德國(guó)、波蘭與蘇聯(lián)境內(nèi)的猶太人機(jī)會(huì)高，1/3600，28人中有一人帶有缺乏基因，雙親為攜帶者，小孩發(fā)病機(jī)會(huì)為1/4）。第十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三Tay-Sachs病腦細(xì)胞電鏡照片第十二頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三神經(jīng)節(jié)苷脂的降解第十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三Niemann-Pick[神經(jīng)鞘磷脂沉積]病

一種神經(jīng)磷脂病，鞘脂沉積于患者腦、肝、脾中，首發(fā)于嬰兒，引起神經(jīng)緊張和早死，先天缺失鞘脂水解酶（不能由鞘脂水解去除磷酸膽堿）。第十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三固醇(Steroids)是四個(gè)固定環(huán)

的碳?xì)洵h(huán)化合物

多數(shù)真核生物細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)脂質(zhì)，由四個(gè)固定環(huán)組成類固醇的母核，四個(gè)環(huán)中的三個(gè)為六碳環(huán)，一個(gè)為五碳環(huán)，這種母核為環(huán)戊烷多氫菲(cyclopentanoperhydrophenanthrene)母核，整個(gè)環(huán)幾乎是平面、僵硬的，C-C之間不能旋轉(zhuǎn)。第十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三第十六頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三固醇種類

膽固醇是動(dòng)物組織中最主要的固醇，神經(jīng)組織及腎上腺中豐富，占腦固體物質(zhì)的17%，人體發(fā)現(xiàn)的膽石幾乎全是膽固醇，肝、腎表面組織含量也相當(dāng)多；植物中發(fā)現(xiàn)有類似固醇物豆[固]醇[Stigmasterol]；真菌中有麥角甾醇[ergosterol]，細(xì)菌中極少含有膽固醇；一些激素和幾乎所有的性激素都是固醇；部分維生素也是固醇。第十七頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三固醇的作用膜的組成成分；特殊生物活性物質(zhì)的前體:膽汁酸[Bileacid]在腸道內(nèi)作為乳化劑（C17側(cè)鏈親水）使食物脂肪易于被脂肪酶所作用；各種類固醇激素是通過(guò)膽固醇C17側(cè)鏈的氧化形成的；維生素D由膽固醇轉(zhuǎn)化而來(lái)；固醇類物質(zhì)還有一定的抗炎癥作用；固醇的衍生物強(qiáng)心苷有治療心臟病的作用。

第十八頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三膽固醇及膽酸第十九頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三CHOLESTEROLDETERMINATION

EnzymaticDetermination:CholesterolOxidase0-Dianisidine

Oxidized0-Dianisidine(Colorless)

(Browncolor)At440nm第二十頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三SpectromerticAbsorptionStandardCurveofCholesterolCholesterolbyGLC1. Preparecholesterolbutyrate.2. AnalyzebyGLC. timeinGC-15min. sensitivity-10-7g.第二十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三異戊二烯第二十二頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三異戊二烯類化合物第二十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三特別生物活性的脂

與貯藏脂及結(jié)構(gòu)脂質(zhì)相比，生物體存在一類數(shù)量很少、但有特殊而重要生物學(xué)活性的脂，包括數(shù)千種類固醇及大量的異戊烯化合物[Isoprenoids]由異戊二烯單體合成，包括維生素A、D、E、K)，它們或作為生物色素、或作為酶的輔助因子、或作為電子載體、或作為細(xì)胞間信號(hào)。第二十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

維生素D第二十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三固醇類激素睪丸激素雌二醇醛甾（固）酮脫氫皮質(zhì)醇強(qiáng)的松可的松第二十六頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三類固醇激素傳遞細(xì)胞間的信息

類固醇激素主要包括：雄性激素、雌性激素、腎上腺皮質(zhì)[adrenalcortex]激素、可的松[Cortisol]及醛甾酮[aldosterone]，都含有完整的類固醇母核。濃度低達(dá)10-9M，由某一特別組織產(chǎn)生，經(jīng)血液傳遞到靶組織，與受體蛋白高特異結(jié)合，引起基因表達(dá)及代謝的改變。

第二十七頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三磷脂酰肌醇水解

產(chǎn)生包內(nèi)信息

磷脂酰肌醇及其磷酸化的衍生物是所有真核生物細(xì)胞質(zhì)膜的成分，當(dāng)特定的胞外信號(hào)與細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合后，它們作為信息分子庫(kù)釋放到胞內(nèi)而起作用。第二十八頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三脂質(zhì)作為細(xì)胞信號(hào)第二十九頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三前列腺素(Prostaglandins,PG)

前列腺素是存在機(jī)體各組織中的一種內(nèi)分泌素，可平衡機(jī)體內(nèi)環(huán)境，對(duì)人體健康、疾病預(yù)防有重要作用。各組織細(xì)胞合成和分泌的前列腺素，經(jīng)過(guò)血液循環(huán)，在肺、肝、腎等器官大部分被滅活而失去活性。前列腺素分為九個(gè)型，其實(shí)在人體內(nèi)還遠(yuǎn)不只這幾型。九型用英文字母表示：即前列腺素（ＰＧ）Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ。根據(jù)五碳環(huán)結(jié)構(gòu)之不同所分成的若干個(gè)型，再根據(jù)雙鍵數(shù)目之不同又分成了３個(gè)類，以Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ來(lái)區(qū)分。第三十頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三前列腺素由

花生四烯酸合成第三十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三前列腺素(Prostaglandins,PG) 二十碳脂肪酸的衍生物，由一個(gè)五碳環(huán)和兩條含7個(gè)和8個(gè)碳的碳鏈組成?；ㄉ南┧峤?jīng)氧化、環(huán)化等生成三個(gè)系列的二十碳酸類化合物，即前列腺素、凝血惡烷(thromboxane)和白三烯(leukotriene)。PG可能有調(diào)節(jié)激素作用的功能，通過(guò)調(diào)節(jié)cAMP合成對(duì)多種組織發(fā)生作用，如分娩及月經(jīng)期間子宮的平滑肌收縮、對(duì)血流（醒-睡周期）作用、對(duì)腎上腺素及胰高血糖素的作用、對(duì)體溫（發(fā)熱）作用引起炎癥。第三十二頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三前列腺素的藥用價(jià)值

1973年Cartson首次用PGE1治療ASO成功后，世界各地相繼推廣，國(guó)內(nèi)白求恩醫(yī)科大學(xué)已從羊精囊內(nèi)提取成功。前列腺素藥具有保護(hù)血管內(nèi)皮、擴(kuò)張血管、增加血流量、調(diào)整血栓素A2/前列腺素I2的比值、增加cAMP抑制血小板聚集、調(diào)整機(jī)體免疫功能、抗動(dòng)脈粥樣硬化，臨床上用以治療血栓閉塞性脈管炎、動(dòng)脈硬化閉塞癥、大動(dòng)脈炎等組織缺血性疾病。 水溶性半衰期短，脂質(zhì)體為載體的PGE1(Lipo-PGE1)可控制釋放，半衰期顯著延長(zhǎng)，劑量大為減少，具有藥物運(yùn)載系統(tǒng)的特點(diǎn)，對(duì)動(dòng)脈病變部位產(chǎn)生靶向（Targeting）治療效果，對(duì)輸注靜脈無(wú)明顯刺激反應(yīng)，有更強(qiáng)的擴(kuò)張外周動(dòng)脈血管的作用。第三十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三凝血惡烷(thromboxane)

和白三烯(leukotriene)

凝血惡烷促使血小板聚集，導(dǎo)致血栓形成。白三烯引起過(guò)敏的“慢反應(yīng)”，與變態(tài)反應(yīng)和發(fā)炎有關(guān)，使肌肉收縮引起肺氣管縮小發(fā)生哮喘。

第三十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三類二十烷酸花生四烯酸白三烯類二十烷酸前列腺素第三十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三維生素A、D、K、E

是脂溶性維生素

維生素A,D,K,E是脂溶性維生素,屬于異戊二烯類化合物,調(diào)節(jié)生物體的代謝作用和一些重要的生理生化功能。第三十六頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三-胡蘿卜素、VitamineA第三十七頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三VitamineE第三十八頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三VitamineK第三十九頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三血脂

血脂主要是指血漿中的甘油三酯和膽固醇(包括游離和酯化的膽固醇)。甘油三酯和膽固醇都是疏水性物質(zhì),不能以游離的形式存在于血漿,必需與磷脂和蛋白質(zhì)等一起組成復(fù)合物才能在血液中被轉(zhuǎn)運(yùn)。這種復(fù)合物被稱為脂蛋白。臨床所測(cè)定的甘油三酯和總膽固醇(TC)是血漿中所有脂蛋白中含有的甘油三酯和膽固醇的總和。一般把總膽固醇超過(guò)230毫克/dl(6.6mmol/L），甘油三酯超過(guò)110毫克/dl(1.24mmol/L）診斷為高脂血癥。第四十頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三脂蛋白

血液中的脂質(zhì)與蛋白質(zhì)一起運(yùn)輸構(gòu)成脂蛋白，包括乳糜微粒、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白，各類脂蛋白含有不同比率的膽固醇、甘油三酯、磷脂及蛋白質(zhì)。

第四十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三血漿脂蛋白的一般結(jié)構(gòu)第四十二頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三脂蛋白種類—電泳法乳糜微粒[chylomicron,CM]，電泳位置在原點(diǎn)、直徑最大、比重最小、含脂比例最大[98%]。-前脂蛋白，電泳出現(xiàn)在2-球蛋白處，直徑及含脂比例[90%]僅次于CM，比重大于CM，相當(dāng)于VLDL。-脂蛋白，電泳出現(xiàn)在-球蛋白處，直徑及含脂比例[70%]小于前兩者，相當(dāng)于LDL。-脂蛋白，電泳出現(xiàn)在1-球蛋白處，直徑及含脂比例[67%]次于前三者，比重最大，相當(dāng)于HDL。第四十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三血漿脂蛋白的電泳圖譜第四十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三通過(guò)超離心分類脂蛋白極低密度脂蛋白[VLDL]，主要為甘油三酯，肝臟或小腸內(nèi)合成。食入大量脂肪或糖類可增加VLDL的合成。低密度脂蛋白[LDL]，血中60-70％的膽固醇是由低密度脂蛋白攜帶，將膽固醇由肝臟帶到周邊組織。LDL－膽固醇過(guò)高可引起的高膽固醇血癥，是冠狀動(dòng)脈硬化和心臟疾病的危險(xiǎn)險(xiǎn)因子，被稱為“壞”的的膽固醇。高密度脂蛋白[HDL]，血中20-30％的膽固醇由高密度脂蛋白運(yùn)送，將周邊組織的膽固醇帶回肝臟代謝。HDL－膽固醇愈高，患冠狀動(dòng)脈心臟疾病的幾率愈低，被稱為“好”的膽固醇。第四十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三Lipoproteins—超速離心法Fivelipoproteins:Chylomicrons(largestandleastdense)VLDL(verylowdensity)IDL(intermediatedensitylipoprotein)LDL(lowdensitylipoproteins)HDL(smallestinsize)第四十六頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三LowDensityLipoproteins(LDL)Badcholesteroltransportscholesteroltothetissuesincludingcardiacarteriesbutinexcessiveamountspromotescholesterolaccumulationinthearterywallscomposedof25%Apoproteinand45%Cholesterol第四十七頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三HighDensityLipoproteins(HDL)GoodcholesterolMovescholesterolbacktotheliver第四十八頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三IncidenceofCoronaryHeartDiseasebyHDLCholesterolLevelHDLmg/dL

IncidenceofCHDAllLevels MenWomen25 18%---25-34 10%17%35-44 10%5%45-54 5%5%55-64 6%4%65-742.5%1.4%75 0%2%第四十九頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三WhatCausesHighCholesterol?SeveralotherdiseasesDietandgeneticfactors第五十頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三WhatAretheNumbers?第五十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三HowtoReduceBloodTriglyceride?LowfatfoodsLimiteggyolksGrainsandvegetablesIncreasedailyactivityStopsmokingModeratealcoholconsumption第五十二頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三載脂蛋白(apoprotein,apo) 脂蛋白中與脂類結(jié)合的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白，在肝臟和小腸粘膜細(xì)胞中合成。已發(fā)現(xiàn)了十幾種載脂蛋白，結(jié)構(gòu)與功能研究比較清楚的有apoA、apoB、apoC、apoD與apoE五類。每一類脂蛋白又可分為不同的亞類，如apoB分為B100和B48；apoC分為CⅠ、CⅡ、CⅢ等。載脂蛋白在分子結(jié)構(gòu)上具有一定特點(diǎn)，往往含有較多的雙性α－螺旋結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)出兩面性，分子的一側(cè)極性較高可與水溶劑及磷脂或膽固醇極性區(qū)結(jié)合，構(gòu)成脂蛋白的親水面，分子的另一側(cè)極性較低可與非極性的脂類結(jié)合，構(gòu)成脂蛋白的疏水核心區(qū)。第五十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三載脂蛋白的功能 載脂蛋白的主要功能是穩(wěn)定血漿脂蛋白結(jié)構(gòu)，作為脂類的運(yùn)輸載體。有些脂蛋白還可作為酶的激活劑：如apoAI激活卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(lecithincholesteroltransferase，LCAT),apoCⅡ可激活脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase,LPL)。有些脂蛋白也可作為細(xì)胞膜受體的配體：如apoB－48，apoE參與肝細(xì)胞對(duì)CM的識(shí)別，apoB-100可被各種組織細(xì)胞表面LDL受體所識(shí)別等。第五十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三高脂蛋白血癥及其分類

高脂蛋白血癥是血液中的一種或幾種脂蛋白升高引起的。脂蛋白都含有脂質(zhì)，脂蛋白過(guò)量會(huì)引起血脂水平升高（高脂血癥）。高脂血癥實(shí)際上也可認(rèn)為是高脂蛋白血癥，只是提法不同而已。目前已確定有五種類型的脂蛋白水平異常，即五種高脂蛋白血癥。 高脂蛋白血癥分為I、II、Ⅲ、IV和V型，五型中的任何一型脂蛋白代謝異常都會(huì)導(dǎo)致某種特定脂蛋白升高。通過(guò)判斷哪一種脂蛋白的升高，就可以診斷是哪一種類型的高脂蛋白血癥。最為常見的是II和IV型。第五十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三II型和IV型高血脂血癥

Ⅱ型高脂蛋白血癥最常見，與動(dòng)脈粥樣硬化最密切相關(guān)。主要是[LDL]的增高，LDL以正常速度產(chǎn)生，由于細(xì)胞表面LDL受體數(shù)減少，引起LDL的血漿清除率下降，引起在血液中堆積，病人的血漿膽固醇水平升高。分成Ⅱa和Ⅱb型，Ⅱa型只有[LDL]的升高，只引起膽固醇水平的升高，甘油三酯水平正常；Ⅱb型[LDL]和[VLDL]同時(shí)升高，由于VLDL含55-65％甘油三酯，Ⅱb型患者甘油三酯隨膽固醇水平一起升高。

IV型的發(fā)生率低于Ⅱ型，最