相關肥厚性硬腦膜炎講課課件

相關肥厚性硬腦膜炎IgG4相關疾病(IgG4relateddisease，IgG4RD)是一種自身免疫介導的炎性纖維化疾病，這一疾病可累及多個器官或系統(tǒng)，造成器官腫大、組織破壞甚至器官功能衰竭。在過去的十年里，IgG4RD作為一種系統(tǒng)性疾病，逐步被人們認識并接受，它將過去許多認為毫不相關的單個臟器損害聯(lián)系在了一起。IgG4RD診斷標準:③病理學:大量的淋巴細胞浸潤,組織纖維化、硬化;免疫組化IgG4陽性漿細胞數(shù)與IgG陽性漿細胞數(shù)比例>40%,同時浸潤的IgG4陽性漿細胞數(shù)大于10個高倍鏡視野。ImmunologyofIgG4.InternationalconsensusguidancestatementonthemanagementandtreatmentofIgG4-relateddisease[J].IgG4-relatedintraeranialhypertrophicpaehymeningitiswithskullhyperostosis:acaserepor[J].部分無癥狀的IgG4-RD患者也需要治療。ArthritisRheumatol,IgG4-related[J].有學者認為幼稚B細胞參與CD4+T細胞相關的T細胞依賴反應與該疾病的發(fā)病有關。DeshpandeV,ZenY,ChanJK,eta1.腎小管間質性腎炎、MattooH,MahajanVS,Della-TorreE,eta1.ConsensusstatementonthepathologyofIgG4-relateddisease[J].CentralnervoussystemmanifestationoflgG4-relateddiseaseJ．JAMANeurol,2014,7l(6):767-770．EzzeldinM,ShawagfehA,SehnadigV,eta1.IgG4RD損傷可見于多個器官，包括肺、縱隔、肝和胰腺?，F(xiàn)在很多疾病被歸為IgG4RD，包括自身免疫性胰腺炎(AIP)、Ridel甲狀腺炎、腎小管間質性腎炎、炎性假瘤、腹膜后纖維化。流行病學對原診斷為特發(fā)性肥厚性硬腦膜炎的患者，進行病理切片觀察及IgG4染色，發(fā)現(xiàn)部分病例符合IgG4RHP診斷，表明至少部分之前原因不明的肥厚性硬腦膜炎發(fā)病與IgG4相關，甚至有學者認為IgG4RHP可能為特發(fā)性肥厚性硬腦膜炎最常見的原因。EzzeldinM,ShawagfehA,SehnadigV,eta1.Hypertrophicspinalpachymeningitis:idiopathicvs.IgG4-related[J].JNeurolSci,2014,347(1-2):

398-400．美國哈佛大學對25年內共計14例肥厚性腦膜炎患者進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)6例患者為特發(fā)性肥厚性腦膜炎，其中4例可診斷為IgG4RHP。WallaceZS,CarruthersMN,KhosroshabiA,eta1.IgG4-relateddiseaseandhypertrophicpachymeningitis[J].Medicine(Baltimore),2013,92(4):206-216．發(fā)病機制B淋巴細胞、T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞及巨噬細胞的炎性浸潤激活纖維化和膠原沉積，最終引起了組織增生及硬腦膜增厚。有學者認為幼稚B細胞參與CD4+T細胞相關的T細胞依賴反應與該疾病的發(fā)病有關。有學者認為該疾病是一種由抗原驅動的炎性病變，最終可導致組織纖維化。MattooH,MahajanVS,Della-TorreE,eta1.DenovooligoclonalexpansionsofcirculatingplasmablastsinactiveandrelapsingIgG4.relateddisease[J].JAllergyClinImmunol,2014,134(3):679-687.Della-TorreE,LanzillottaM,DoglioniC.ImmunologyofIgG4.relateddisease[J]．ClinExplmmunol,2015,181(2):191-206．臨床表現(xiàn)頭痛及腦膜增厚壓迫周圍血管及腦神經(jīng)的癥狀。癥狀比例（%）頭痛67顱神經(jīng)麻痹33視覺障礙（包括復視和視力減退）21無力15肢體麻木12聽力下降9癇性發(fā)作6認知功能下降3LuLX,Della-TorreE,StoneJH,eta1.IgC4-relatedhypertrophicpachymeningitis：clinicalfeatures,diagnosticcriteria,andtreatment[J].JAMANeurol,2014,71(6):785·793．影像學改變大部分病例可見硬腦膜線狀或結節(jié)樣異常強化，有時可見硬脊膜或軟腦膜異常強化?？赏瑫r存在腦實質受累，包括額葉近皮質病灶、靠近胼胝體和扣帶回。第Ⅶ、Ⅷ顱神經(jīng)及蝶竇的異常強化?？砂橛酗B骨增生、垂體異常以及脊髓受累。LeeYS,LeeHW,ParkKS,eta1.ImmunoglobulinIgG4-relatedhypertrophicpaehymeningitiswithskullinvolvement[J].BrainTumorResTreat,2014.2(2):87-91．LinCK,LaiDM.

IgG4-relatedintraeranialhypertrophicpaehymeningitiswithskullhyperostosis:acaserepor[J].BMCSurg,2013,13:37.腦脊液檢查IgG4RHP患者常規(guī)腦脊液檢查結果并無特異性；IgG4RHP患者的腦脊液IgG4中位濃度、腦脊液IgG4指數(shù)均顯著高于其他兩組，認為聯(lián)合分析相應指標可以將IgG4RHP與其他原因所致肥厚性腦膜炎進行區(qū)分；免疫抑制治療后腦脊液IgG寡克隆區(qū)帶消失，腦脊液IgG4濃度明顯下降，可以通過此方法來監(jiān)測疾病的活動程度。Della-TorreE,GalliL,FranciottaD,eta1.DiagnosticvalueofIgG4IndicesinIgG4-relatedhypertrophicpaehymeningitis[J].JNeuroimmun01,2014,266(1-2):82-86．血清IgG4檢測IgG4RHP患者可以僅表現(xiàn)為腦脊液IgG4濃度升高而外周血中的IgG4濃度正常，尤其在只累及腦膜而無腦膜外臟器受累的情況；IgG4RHP患者血清IgG4濃度升高一般提示存在腦膜外病灶。LuLX,Della-TorreE,StoneJH,eta1.IgC4-relatedhypertrophicpachymeningitis：clinicalfeatures,diagnosticcriteria,andtreatment[J].JAMANeurol,2014,71(6):85·793．病理及免疫組織化學結果IgG4相關疾病(IgG4relateddisease，IgG4RD)是一種自身免疫介導的炎性纖維化疾病，這一疾病可累及多個器官或系統(tǒng)，造成器官腫大、組織破壞甚至器官功能衰竭。IgG4RD損傷可見于多個器官，包括肺、縱隔、肝和胰腺。DiagnosticvalueofIgG4IndicesinIgG4-relatedhypertrophicpaehymeningitis[J].ConsensusstatementonthepathologyofIgG4-relateddisease[J].有學者認為幼稚B細胞參與CD4+T細胞相關的T細胞依賴反應與該疾病的發(fā)病有關。部分無癥狀的IgG4-RD患者也需要治療。JAMANeurol,2014,71(6):85·793．IgG4RD診斷標準:在低倍的蘇木素-伊紅染色（10x）（左）和高（中）（40x）顯示豐富的巨噬細胞、淋巴細胞和漿細胞。ConsensusstatementonthepathologyofIgG4-relateddisease[J].LuLX,Della-TorreE,StoneJH,eta1.病理及免疫組織化學結果特征性病理特點包括以下3方面廣泛致密的淋巴漿細胞浸潤；車輻狀結構的纖維變性；阻塞性血管炎。如果發(fā)現(xiàn)上皮樣細胞肉芽腫或以嗜中性粒細胞浸潤為主，則不支持診斷。DeshpandeV,ZenY,ChanJK,eta1.ConsensusstatementonthepathologyofIgG4-relateddisease[J].ModPathol,2012,25(9):1181-1192．免疫組織化學改變IgG4陽性漿細胞數(shù)量增多，表現(xiàn)為IgG4陽性細胞數(shù)與總的IgG陽性細胞數(shù)的比值(IgG4／IgG)>40％，以及每個高倍視野IgG4陽性漿細胞數(shù)>10個。診斷IgG4RD診斷標準:①受累器官出現(xiàn)團塊,或彌漫性、局限性腫脹;②血清IgG4>135mg/dl;③病理學:大量的淋巴細胞浸潤,組織纖維化、硬化;免疫組化IgG4陽性漿細胞數(shù)與IgG陽性漿細胞數(shù)比例>40%,同時浸潤的IgG4陽性漿細胞數(shù)大于10個高倍鏡視野。滿足①+②+③為確診,滿足①+③為可能診斷;滿足①+②為可疑診斷。診斷臨床表現(xiàn)；影像學(尤其MRI增強掃描)提示硬腦膜病變；腦脊液檢查排除感染或腫瘤等繼發(fā)因素；腦膜活檢符合上述IgG4RD3項特征性病理表現(xiàn)中的1項或2項；同時IgG4／IgG比值>40％，以及每個高倍視野下IgG4陽性漿細胞數(shù)>10個。單純IgG4陽性細胞浸潤對IgG4RHP的診斷不具有特異性。DeshpandeV,ZenY,ChanJK,eta1.ConsensusstatementonthepathologyofIgG4-relateddisease[J].ModPathol,2012,25(9):1181-1192．現(xiàn)在很多疾病被歸為IgG4RD，包括腦脊液檢查排除感染或腫瘤等繼發(fā)因素；MattooH,MahajanVS,Della-TorreE,eta1.對所有活動性、未治療的IgG4-RD患者而言,糖皮質激素是誘導緩解的一線藥物,除非存在禁忌。滿足①+③為可能診斷;部分無癥狀的IgG4-RD患者也需要治療。頭痛及腦膜增厚壓迫周圍血管及腦神經(jīng)的癥狀。而且每個患者對各種藥物的反應均不一致。IgG4RD診斷標準:強烈推薦進行組織活檢以確認診斷并排除惡性病變和其他IgG4-RD類似的疾病。DiagnosticvalueofIgG4IndicesinIgG4-relatedhypertrophicpaehymeningitis[J].B淋巴細胞、T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞及巨噬細胞的炎性浸潤激活纖維化和膠原沉積，最終引起了組織增生及硬腦膜增厚。DenovooligoclonalexpansionsofcirculatingplasmablastsinactiveandrelapsingIgG4.在低倍的蘇木素-伊紅染色（10x）（左）和高（中）（40x）顯示豐富的巨噬細胞、淋巴細胞和漿細胞。DeshpandeV,ZenY,ChanJK,eta1.治療目前對其治療的研究僅局限于少數(shù)個案報道，多數(shù)予靜脈沖擊或口服糖皮質激素治療能夠緩解癥狀，但在激素減量過程中容易出現(xiàn)復發(fā)。而且每個患者對各種藥物的反應均不一致。有報道稱IgG4RHP患者單獨使用甲氨蝶呤每周12.5mg，治療1年癥狀無復發(fā)，隨后2年減量至每周10mg仍無復發(fā)。RegevK,NussbaumT,CagnanoE,eta1.CentralnervoussystemmanifestationoflgG4-relateddiseaseJ．JAMANeurol,2014,7l(6):767-770．Ridel甲狀腺炎、DiagnosticvalueofIgG4IndicesinIgG4-relatedhypertrophicpaehymeningitis[J].IgG4-related[J].部分無癥狀的IgG4-RD患者也需要治療。特征性病理特點包括以下3方面ConsensusstatementonthepathologyofIgG4-relateddisease[J].誘導緩解成功后,某些患者可以從維持治療獲益。IgG4相關疾病(IgG4relateddisease，IgG4RD)是一種自身免疫介導的炎性纖維化疾病，這一疾病可累及多個器官或系統(tǒng)，造成器官腫大、組織破壞甚至器官功能衰竭。IgG4RD損傷可見于多個器官，包括肺、縱隔、肝和胰腺。DeshpandeV,ZenY,ChanJK,eta1.③病理學:大量的淋巴細胞浸潤,組織纖維化、硬化;免疫組化IgG4陽性漿細胞數(shù)與IgG陽性漿細胞數(shù)比例>40%,同時浸潤的IgG4陽性漿細胞數(shù)大于10個高倍鏡視野。BMCSurg,2013,13:37.IgG4RD管理和治療的國際指南共識聲明同意（%）證據(jù)級別/推薦級別對IgG4-RD的最準確評價是基于全面臨床病史、體格檢查、相應的實驗室以及適當?shù)姆派鋵W檢查。964/C強烈推薦進行組織活檢以確認診斷并排除惡性病變和其他IgG4-RD類似的疾病。945/D所有有癥狀、病情活動的IgG4-RD患者都需要接受治療,一些患者需要緊急治療。部分無癥狀的IgG4-RD患者也需要治療。874/C對所有活動性、未治療的IgG4-RD患者而言,糖皮質激素是誘導緩解的一線藥物,除非存在禁忌。942b/B聲明同意（%）證據(jù)級別/推薦級別一些患者單用糖皮質激素治療不能有效控制疾病,同時長期使用糖皮質激素的不良反應也會產(chǎn)生高風險,因此部分患者在起始治療時需要聯(lián)合使用糖皮質激素和免疫抑制藥物,但非全部IgG4-RD患者。464/C誘導緩解成功后,某些患者可以從維持治療獲益。942b/BIgG4-RD患者誘導緩解后如停藥復發(fā)可用糖皮質激素重新進行治療,同時應考慮在復發(fā)患者緩解維持階段聯(lián)合使用免疫抑制劑814/CKhosroshahiA,WallaceZS,CroweJL,etal.InternationalconsensusguidancestatementonthemanagementandtreatmentofIgG4-relateddisease[J].ArthritisRheumatol,2015,67(7):1688-1699.有學者認為該疾病是一種由抗原驅動的炎性病變，最終可導致組織纖維化。WallaceZS,CarruthersMN,KhosroshabiA,eta1.IgG4-RD患者誘導緩解后如停藥復發(fā)可用糖皮質激素重新進行治療,同時應考慮在復發(fā)患者緩解維持階段聯(lián)合使用免疫抑制劑ImmunologyofIgG4.InternationalconsensusguidancestatementonthemanagementandtreatmentofIgG4-relateddisease[J].特征性病理特點包括以下3方面有學者認為幼稚B細胞參與CD4+T細胞相關的T細胞依賴反應與該疾病的發(fā)病有關。一些患者單用糖皮質激素治療不能有效控制疾病,同時長期使用糖皮質激素的不良反應也會產(chǎn)生高風險,因此部分患者在起始治療時需要聯(lián)合使用糖皮質激素和免疫抑制藥物,但非全部IgG4-RD患者。IgG4RD損傷可見于多個器官，包括肺、縱隔、肝和胰腺。目前對其治療的研究僅局限于少數(shù)個案報道，多數(shù)予靜脈沖擊或口服糖皮質激素治療能夠緩解癥狀，但在激素減量過程中容易出現(xiàn)復發(fā)。DenovooligoclonalexpansionsofcirculatingplasmablastsinactiveandrelapsingIgG4.ConsensusstatementonthepathologyofIgG4-relateddisease[J].在低倍的蘇木素-伊紅染色（10x）（左）和高（中）（40x）顯示豐富的巨噬細胞、淋巴細胞和漿細胞。免疫組化染色IgG4（右）演示多個漿細胞。ImmunologyofIgG4.5mg，治療1年癥狀無復發(fā)，隨后2年減量至每周10mg仍無復發(fā)。特征性病理特點包括以下3方面誘導緩解成功后,某些患者可以從維持治療獲益。BrainTumorResTreat,2014.免疫抑制治療后腦脊液IgG寡克隆區(qū)帶消失，腦脊液IgG4濃度明顯下降，可以通過此方法來監(jiān)測疾病的活動程度。JAMANeurol,2014,71(6):85·793．IgG4相關疾病(IgG4relateddisease，IgG4RD)是一種自身免疫介導的炎性纖維化疾病，這一疾病可累及多個器官或系統(tǒng)，造成器官腫大、組織破壞甚至器官功能衰竭。腦膜活檢符合上述IgG4RD3項特征性病理表現(xiàn)中的1項或2項；LuLX,Della-TorreE,StoneJH,eta1.同時IgG4／IgG比值>40％，以及每個高倍視野下IgG4陽性漿細胞數(shù)>10個。ConsensusstatementonthepathologyofIgG4-relateddisease[J].IgG4-related[J].免疫抑制治療后腦脊液IgG寡克隆區(qū)帶消失，腦脊液IgG4濃度明顯下降，可以通過此方法來監(jiān)測疾病的活動程度。ImmunologyofIgG4.Della-TorreE,GalliL,FranciottaD,eta1.BMCSurg,2013,13:37.在低倍的蘇木素-伊紅