無菌原料藥生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案

目錄TOC\o"1-2"\h\z\u1概述12驗(yàn)證目的13適用范圍14職責(zé)15驗(yàn)證人員16驗(yàn)證要求17驗(yàn)證工藝28工藝描述29取樣計(jì)劃及可接受標(biāo)準(zhǔn)510驗(yàn)證過程611驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià)812偏差1013穩(wěn)定性試驗(yàn)1014再驗(yàn)證10概述氧產(chǎn)品寸描述猜公司述生產(chǎn)搶的夢(mèng)**幅**近*滑為無礦菌原到料藥閉，其酷工藝益驗(yàn)證繳主要廈為工握藝過膛程的至驗(yàn)證藝，包賀括精也制李結(jié)晶任、過過濾睛洗滌王烘槳干沿、包僵裝忽和無吐菌生愿產(chǎn)驗(yàn)丟證，陣以及墾不溶劣性顆己粒的掏控制性。味驗(yàn)證盯采用偶同步猶驗(yàn)證桃，取拼連續(xù)申三批階試生思產(chǎn)批傻的數(shù)償據(jù)利監(jiān)用制箭圖（讓或表緩）統(tǒng)司計(jì)分薯析方后法進(jìn)芳行數(shù)購據(jù)分衡析。如本驗(yàn)氏證是井在廠描房設(shè)鍬施驗(yàn)搬證、企設(shè)備墓驗(yàn)證撥、設(shè)澇備清禿洗驗(yàn)組證、輩工藝海用水拌驗(yàn)證焰、無光菌生朽產(chǎn)驗(yàn)月證已最完成旋的基豆礎(chǔ)上屋進(jìn)行泰的。督驗(yàn)證證目的稱通過拉驗(yàn)證側(cè)證明慎**鍬**拴*無水菌原皇料藥竊的生陪產(chǎn)工規(guī)藝處樓于控半制狀彩態(tài)，絲所有參被定蜜義為倉關(guān)鍵匆工藝打及控狂制參再數(shù)范僵圍已停被驗(yàn)勸證，沖此工姑藝能蹦恒定筋地生治產(chǎn)出侄符合冊(cè)預(yù)先促規(guī)定隸的質(zhì)扮量標(biāo)焦準(zhǔn)的密產(chǎn)品吐。舌適用譽(yù)范圍惹適用腰于敏公司紅**掌**鐮*組無菌柜原料游藥生裙產(chǎn)工尺藝的營驗(yàn)證職責(zé)撇生產(chǎn)牧技術(shù)哀部病負(fù)責(zé)壟驗(yàn)證休方案別和驗(yàn)避證報(bào)踢告的環(huán)起草零、爽生產(chǎn)朝計(jì)劃漿的安坦排（選包括聾與各抱部門歡的番協(xié)調(diào)陽）而。浩生產(chǎn)踩車間奴負(fù)責(zé)節(jié)生產(chǎn)司的進(jìn)啟行和森批生烈產(chǎn)記處錄的燥填寫炒。爬質(zhì)量帝管理嘴部負(fù)昂責(zé)檢摔驗(yàn)方疫法的橋驗(yàn)證托和中般間過風(fēng)程盛、產(chǎn)閃品足的檢濱測(cè)盒。榜驗(yàn)證猛工作漢組焰負(fù)責(zé)暑驗(yàn)證志方案泡和驗(yàn)偵證報(bào)旦告的攤審核席和批粒準(zhǔn)按。遠(yuǎn)驗(yàn)證收人員充姓美名沿所在駐部門固職睛務(wù)返驗(yàn)證粥分工祥驗(yàn)證艷要求缸所有兔原輔椅料必享須通么過各識(shí)個(gè)原查輔料帆測(cè)試竟標(biāo)準(zhǔn)為規(guī)定翅的所貢有項(xiàng)獸目隔主要炊原輔丙料檢擴(kuò)測(cè)情狼況校原輔贊料名婦稱棗產(chǎn)地貢批號(hào)僅質(zhì)量緒標(biāo)準(zhǔn)金檢測(cè)狡結(jié)果澆檢測(cè)罪報(bào)告判編號(hào)尖結(jié)論告?zhèn)渥⑸咚刑箖x器斃、儀肝表均茶校驗(yàn)繼合格責(zé)，所療有設(shè)跟備性利能確紹認(rèn)完稈好筍儀器呀、儀瞎表校佩驗(yàn)情賺況扎儀器鼓、儀喊表名令稱剝編號(hào)狠型號(hào)絨測(cè)量寸范圍壇精度呈校驗(yàn)替情況蝴校驗(yàn)廚人杜備注唯主要拉設(shè)備敲驗(yàn)證隆情況殿設(shè)備代名稱演驗(yàn)證緞時(shí)間讓驗(yàn)證購結(jié)果難驗(yàn)證喝主管岡結(jié)晶弟罐帥過濾但洗滌旋干燥蒙器納（三挑合一漿）節(jié)取樣同：本粥驗(yàn)證勒不論尿何種剩樣品梢的取利樣均董采用灰B、帥M、劃E制圖度，已即開縣始、奏中間油和末豎了，阿將樣籃品分禁成三置個(gè)1燦/3僑部分島，在熄每個(gè)概部分潑中取再樣，割開始肯的1急/3悅為B糖；中婦間的妙1/港3為般M，磨末了撲的1驕/3劉為E夏。嶄驗(yàn)證孤時(shí)的蕉取樣涌除常艇規(guī)取慘樣點(diǎn)溫外，魯還必濟(jì)須增捐加額盡外的寬取樣筆點(diǎn)。疫每個(gè)秘部位關(guān)的樣雙品，底必須抓單獨(dú)胖測(cè)試綢有關(guān)檔項(xiàng)目規(guī)。址驗(yàn)證奏工藝炸操作橋規(guī)程座、質(zhì)為量標(biāo)符準(zhǔn)及歇存放予地點(diǎn)肚名紋竹稱席編四號(hào)隔存放姥地點(diǎn)莖備掘注幅**始**包*無循菌原款料藥資操作住規(guī)程貝**舟**賽*無貫菌原星料藥肅質(zhì)量程標(biāo)準(zhǔn)奧無菌獄過濾襯驗(yàn)證榮方案智工藝成描述造工藝睡流程煎圖及必工序抹管理噸點(diǎn)語工藝皂流程注圖詳溶劑右活性米炭救母蕉映忠頸邁于簡(jiǎn)叼甚盼輩乏遼演扒崖朽咱役原料節(jié)滾泛A態(tài)A秤無菌流液磁溶劑涉活性惠炭盾原料忍手節(jié)B罷B旗無菌攀液強(qiáng)口產(chǎn)品六工序目管理奶點(diǎn)周工序尖質(zhì)量觀控制卻點(diǎn)橡控制循項(xiàng)目嘆控制接指標(biāo)掘檢驗(yàn)星方法吐頻次榮精制虎A嗚無菌士液謙澄明比度撇≤件8點(diǎn)面目測(cè)馳1次端/批站B持無菌保液腔澄明住度繁≤死8點(diǎn)言目測(cè)冤1次傅/批擴(kuò)結(jié)晶相攪拌康速度磚Hz動(dòng)變頻協(xié)器策1次街/批而溫度亡℃發(fā)溫度霉計(jì)袖隨時(shí)駐過濾鞏洗滌糊干燥勒洗滌良洗滌講溶劑頁量食L乏計(jì)量桐2并次/稠批晨洗滌睜溶劑亞澄明柔度處≤墾8點(diǎn)防目測(cè)昨1次鑒/批取干燥冠澄明借度溪≤確8點(diǎn)悉目測(cè)冊(cè)1次畫/批顆真空苦度狐≤劃-0削.0港9前MP別a搏真空按表另隨時(shí)閥溫度份℃騙溫度占計(jì)條隨時(shí)冰工藝呀過程蠅簡(jiǎn)介宵無菌劑液濃A斬制備跪?qū)⑵?*粉**榴L掩溶劑韻放入滅不銹責(zé)鋼反踏應(yīng)鍋候中，宜開攪藏拌投袍入秘**隱Kg正原料闊A葉，升曬溫至脆**患℃虜，待鳴A揚(yáng)全部撤溶解滅后，忍加活丘性炭脾*雕kg求，攪臥拌黎**枕分鐘萌，將怨料液之放入咽壓濾搬罐蕩壓入閃預(yù)過疑濾間摩中間織貯宰罐中共，反齊應(yīng)鍋狗用強(qiáng)溶劑霧淋洗向，也屆經(jīng)壓距濾泡罐咐壓入頑貯牢罐。蜘將贈(zèng)中間屑貯東罐中密的撞A溶涉液期經(jīng)0塌.4哄5墳μ稱m左鈦棒濃和亦0.頭22叼μ屠m(xù)父濾芯江精濾宇壓濾知到結(jié)揮晶罐王。義無菌胞液開B稱制備材同8決.2著.1昨操作惡，得蟻到無比菌飽液潑B。站成鹽腹結(jié)晶殺開結(jié)記晶鍋神攪拌慣，調(diào)籮節(jié)攪久拌速稠度至健**究Hz潔，于夾**看℃丑以團(tuán)**崖L/陶mi清n速洲度滴血加經(jīng)都精濾挺的眨無菌斬液B喝，滴藝畢，戚調(diào)節(jié)皂攪拌殿速度仆為暈**用Hz賣攪拌說**置分鐘鍋，靜絕置炮**工分鐘井。性過濾球、洗巧滌、反干燥立將結(jié)詢晶液間放入乞過濾饒洗滌耍干燥槽器（汁三合緩一）冒中，川抽真扭空過盆濾、兵濾干黃，放適入赴**洞L盞溶劑港打漿株洗一安次，厚浸泡瘦**況分鐘征，再志抽真陸空過苦濾，鞏壓干賤，再胞放入凈**阻L殲溶劑我重復(fù)刪上述援操作針，壓開干后誕。將紗夾套耗內(nèi)通級(jí)入尺**循℃宵熱水肆抽真搖空干但燥，炭取樣貴測(cè)規(guī)水份殖合格略（臥水份娛≤賀4朝.0趨%）鐘后，季出粉治。翁關(guān)鍵險(xiǎn)工藝膊步驟呢關(guān)鍵翼參數(shù)銳及目兔標(biāo)控炕制值限工藝蜂過程培關(guān)鍵低工藝寶參數(shù)謊工藝慕參數(shù)校限度病目標(biāo)安控制縣值李A(yù)溜無菌躲液制劍備耍溶解瀉溶解醉溫度箭溶解敏時(shí)間認(rèn)**裹℃視**村mi睡n市溶液章澄清加脫色園、玩預(yù)過轉(zhuǎn)濾越脫色帳時(shí)間冒**璃mi肚n渣細(xì)菌站內(nèi)毒悶素貸≤巾0.漸25沸EU歸/m納l皺精濾俱（無祖菌過侵濾）載濾材候孔徑忠微生寇物雨澄明催度褲0.闖22姨μ舒m站起泡談點(diǎn)試哪驗(yàn)合蕉格偉微生嬸物鞭≤傾10著個(gè)/膚10跪0m意l紹不溶瞎性微融粒魔≤歇8點(diǎn)棚B刻無菌克液制裁備李溶解般溶解嬌時(shí)間葛**秒℃嗓**醬mi給n失溶液魄澄清共脫色磁、威預(yù)過束濾松脫色作時(shí)間替**肥mi攜n腫細(xì)菌窯內(nèi)毒梅素砍≤幕0.姨25辭EU痰/m揮l敲精濾抱（無氏菌過疊濾）引濾材椒孔徑膜微生籠物嶼澄明反度蓄0.選22青μ母m友起泡寒點(diǎn)試譽(yù)驗(yàn)合黃格櫻微生耐物念≤耽10倒個(gè)/銅10濃0m疼l歷不溶堪性微于粒非≤腹8點(diǎn)銹成鹽號(hào)結(jié)晶逃滴加鄉(xiāng)滴加撐溫度頓**氣℃慶結(jié)晶賣完全止（測(cè)影母液薦中腸A以野及產(chǎn)窮品蘋含量漁）濤滴加訪速度貢**戶L/經(jīng)mi叉n奉滴陷加諸攪拌抬速度焰滴加墓時(shí)間圖**行Hz吉**床mi魄n岡攪拌藏?cái)嚢枧杷俣日x攪拌摘時(shí)間園**賴Hz紫**威mi接n金靜置鄙靜置攔時(shí)間弓**召分鐘蒜過濾爆、非洗滌偉、殊干燥液、支過濾皺濾材湖及孔破徑獨(dú)20盜μ偵m燒蘿結(jié)板炒過濾彼時(shí)間及≤扛母液劈中產(chǎn)嫩品豆含量桃≤之%閣洗滌較初洗梁滌揉溶劑棕用量究浸泡屈時(shí)間謝再洗陡滌枯溶劑螺用量純浸泡游時(shí)間應(yīng)總雜網(wǎng)質(zhì)蔑A億殘留前量澆≤恥0.違1%磨干燥胞熱水矩溫度薦真空色度雕干燥治時(shí)間右水份跟≤溝4紙%圾成品突質(zhì)量冶標(biāo)準(zhǔn)停表1胡根悉質(zhì)侄量指粒標(biāo)練指強(qiáng)薪標(biāo)耗留名族木稱觸《中禽國藥求典》拳20舉00會(huì)年版爺(二堂部)娛指標(biāo)響內(nèi)控魯指標(biāo)廳外花引觀評(píng)白色冠或類寒白色集粉末吐或結(jié)埋晶性役粉末殺白色難或類玩白色及粉末稍或結(jié)揪晶性陶粉末挨比旋域度繞（按義無水挽物計(jì)鹽算）時(shí)＋婆15信4筍°課～漸＋戀16租7滲°鄰＋丘15慈4形°今～濤＋勞16善7丟°條鑒懸別偉符合沙規(guī)定額符合劫規(guī)定正檢查樓溶液扣的澄嶼清度嗽≤剩1號(hào)烈濁度西標(biāo)準(zhǔn)巡≤約0.床5號(hào)燒濁度的標(biāo)準(zhǔn)煙溶液爹的顏蛙色延≤堤黃色劑或黃可綠色鴿4無號(hào)標(biāo)漫準(zhǔn)比隔色液混≤鋼黃色陷或黃恩綠色破3宏號(hào)標(biāo)淚準(zhǔn)比擺色液繡水份諸腫%座≤重4庭.0碼≤煩4筍.0摸結(jié)晶嫌性趨符合士規(guī)定蘿符合土規(guī)定剖重金沈?qū)倥蟆芪?.觀00計(jì)2%耳≤朽0.老00正2%底熱原相符合伶規(guī)定打符合穴規(guī)定扒無菌明符合額規(guī)定傍符合控規(guī)定竹澄明必度（考毛點(diǎn)室）葵≤經(jīng)8點(diǎn)傲≤扛8點(diǎn)防含量懶鴨%踏（按井無水叫物計(jì)慢算）約≥跑97蘭.0憲≥拐9纖9.單0喊取樣燃計(jì)劃艷及可辜接受苦標(biāo)準(zhǔn)備工藝既步驟竊取樣伏部位佩、頻犯次割檢測(cè)況項(xiàng)目申可接畜受標(biāo)鋸準(zhǔn)并A洗無菌舟液的帆制備滔溶解吩溶液坐、1必次/趨批仍澄清問度映小于家3#垮濁度寧標(biāo)準(zhǔn)辟脫色暴溶液斑、1妥次/篇批響顏色埋細(xì)菌霸內(nèi)毒保素羽溶液包色恒≤熱3號(hào)臭黃色巴或黃尺綠色籠標(biāo)準(zhǔn)啟細(xì)菌毒內(nèi)毒滿素捕≤互0.渣25定EU跨/m的l熄過濾泛溶液食、1咐次/節(jié)批笨澄明涌度座細(xì)菌掀數(shù)捎≤青8點(diǎn)轎≤回10掠個(gè)/黨10著0m式l集B蛇無菌褲溶液賤溶解富溶液號(hào)、1崇次/蘿批耗澄清脫度變小于盟3#涼濁度里標(biāo)準(zhǔn)和脫色姐溶液襖、1家次/坡批疲顏色刻細(xì)菌姐內(nèi)毒擊素狀溶液據(jù)色史≤煉3號(hào)志黃色慢或黃漫綠色碼標(biāo)準(zhǔn)典細(xì)菌呀內(nèi)毒銳素象≤訂0.驚25毒EU掉/m猛l狀過濾削溶液乎、1結(jié)次/袍批維澄明幣度戲細(xì)菌弊數(shù)歷≤悲8點(diǎn)括≤昏10炸個(gè)/獨(dú)10每0m六l購精制娃結(jié)晶鉤液、惕1次誘/批仁A彈含量急≤沃1%玻工藝囑步驟攝取樣曬部位武、頻部次古檢測(cè)即項(xiàng)目雷可接盲受標(biāo)巖準(zhǔn)睡過濾妖洗滌糧過濾莊母液張產(chǎn)品坡含量悔≤宏1%塊洗滌伶結(jié)晶帖物（敵按B呢.M疊.E朵原則哄）雹雜質(zhì)復(fù)含量鋤最終瘋≤靜0.船1%蝶干燥攔烘干史成品農(nóng)6舅小時(shí)況取樣沖水份吸≤忙1.窯0%死7音小時(shí)再取樣捐8澇小時(shí)香取樣污包裝金成品耍/隨芽時(shí)幻全檢煉符合逼質(zhì)量仁指標(biāo)儉驗(yàn)證名過程蛋驗(yàn)證虎前的芽準(zhǔn)備條與滅及菌丘潔凈斤區(qū)的遞清潔岔與消賴毒室原輔隱料檢赴驗(yàn)合產(chǎn)格凱所有征的標(biāo)昨準(zhǔn)、癢崗位愁操作描法、把崗位脂操作死規(guī)程絞應(yīng)批甲準(zhǔn)敞操作及依據(jù)搬生產(chǎn)追操作驗(yàn)規(guī)程賊清潔寺規(guī)程生無菌辯過濾純工藝攻驗(yàn)證顯刪A誠無菌督濾液好的制常備扮在過員濾前交后對(duì)梅過濾嚇器進(jìn)語行起燦泡點(diǎn)救試驗(yàn)景起泡畝點(diǎn)壓透力與秋濾膜埋孔徑虎的關(guān)限系：兩孔堂徑，棄m黑0.夏1疾0.如22輪0.拜45云最低肆起泡筐點(diǎn)壓蔽力M侮P(guān)a冬0.挎67豎0.響40元0.弟24超根據(jù)始所選灶用的始濾膜秩孔徑責(zé)大小均，查濕看相講應(yīng)的內(nèi)最低沸起泡油點(diǎn)壓銹力，隱若實(shí)熔測(cè)的蓬起泡翻點(diǎn)壓給力明巷顯低卻于該都值，潛則說忙明濾吃膜有礎(chǔ)破損丙或安深裝不螺嚴(yán)密嫂。啞起泡割點(diǎn)壓葬力霧結(jié)論堆記錄顆人/氧日期夾復(fù)核括人/貸日期淹備注喇過濾識(shí)（前歌）踢過濾關(guān)（后壤）態(tài)在溶鞏解過拒程中攜，抽懷樣觀雀察溶菠液澄得清止度鞋編格號(hào)勉起始穗點(diǎn)資B危M疾E偏澄慨清耽度釣記錄惑人/華日期謊復(fù)核套人/滿日期烈無菌拜過濾昂后，禿抽樣倚檢測(cè)曠澄明磁度、慰細(xì)菌規(guī)內(nèi)毒勉素和拌細(xì)菌掩數(shù)慘編綠號(hào)芳起始赴點(diǎn)知B燃M錦E貞取樣哀量扶澄明今度躁細(xì)菌禍數(shù)區(qū)細(xì)菌訂內(nèi)毒將素塑取樣尖人/利日期詞培養(yǎng)親記錄鉗呈B纖無菌另濾液替制備婦在過婚濾前想后對(duì)仰過濾柏器進(jìn)組行起提泡點(diǎn)之試驗(yàn)盒起泡丈點(diǎn)壓晨力與藍(lán)濾膜屠孔徑俊的關(guān)覺系：祥孔達(dá)徑，急m快0.灣1好0.插22唯0.親45洞最低仰起泡剛點(diǎn)壓來力M業(yè)Pa姥0.父67栗0.瞎40撲0.啊24宜根據(jù)參所選臺(tái)用的懼濾膜厘孔徑庭大小鼠，查萄看相拾應(yīng)的富最低排起泡要點(diǎn)壓缸力，準(zhǔn)若實(shí)含測(cè)的名起泡演點(diǎn)壓籮力明危顯低爆于該節(jié)值，層則說槐明濾盟膜有類破損叼或安領(lǐng)裝不研嚴(yán)密衰。轎起泡物點(diǎn)壓嘗力箭結(jié)論抵記錄真人/矮日期剃復(fù)核存人/袖日期志備注相過濾丙（前士）揉過濾秘（后吹）式在溶咐解過際程中蝴，抽款樣觀賢察溶孩液澄隱清鉤度北編飽號(hào)捷起始?jí)c(diǎn)瓣B組M潛E溫澄喚清劈度啞記錄勺人/懶日期災(zāi)復(fù)核姥人/尿日期碑無菌狂過濾木后，懲抽樣歉檢測(cè)糠澄明磚度、詠細(xì)菌點(diǎn)內(nèi)毒豈素和毫細(xì)菌笨數(shù)然編故號(hào)宮起始吐點(diǎn)眼B橡M略E活取樣挖量次澄明脹度勵(lì)細(xì)菌塌數(shù)冶細(xì)菌懸內(nèi)毒目素駱取樣蔥人/線日期飾培養(yǎng)狠記錄言成鹽熟、結(jié)攻晶負(fù)，抽捆取結(jié)候晶液麗，將惡結(jié)晶鋸液經(jīng)駝0.蛋22欺μ臭m過麥濾膜逝過濾熊后，冷液相自中開A凈的含希量。貧滴加畏速度應(yīng)（L鞭/m途in熔）滲溫度寬（浪℃畫）蘇滴加諒攪拌略靜置腦起止值時(shí)間右攪拌穴速度政起止古時(shí)間物速度吃起止綠時(shí)間減操作發(fā)人吧/日鐵期雪取樣樸檢測(cè)差結(jié)果械檢測(cè)蓮人化/日旋期勒過濾鞋、洗混滌、委干燥驗(yàn)分離回結(jié)束秤后，附抽取映母液左的樣浩品檢數(shù)測(cè)母翅液中妨產(chǎn)品智的含粉量（羅包括稈母液卻中可蔥能出核現(xiàn)的第結(jié)晶器）漏。便方法網(wǎng)：將脫5弓00罰0m守l母剃液經(jīng)鳴0.坊2屋μ乓m過們?yōu)V器鮮過濾類，將煉殘?jiān)液娓擅Q重器。稻母液屑中銀產(chǎn)品蔑含量形（m到g/世m(xù)l濫）脖記錄蛾人/寫日期炮復(fù)核米人/鞋日期洗滌顛抽取蹄未洗鏈滌時(shí)盟、擴(kuò)洗滌否1/媽2掘及貪洗滌代完畢跳后結(jié)呼晶物直，進(jìn)言行雜被質(zhì)含屢量測(cè)印定冰洗滌龍劑用研量醫(yī)洗滌脂成品當(dāng)雜質(zhì)吉?dú)埩艋剂繖z易測(cè)掠未碌洗滌狡0逮第一何次效1/倡2膛第二北次適1烘干恐抽取炒烘料衣6犁小時(shí)柏、啄7拉小時(shí)靠、瑞8棄小時(shí)判后的伙烘干優(yōu)物，防進(jìn)行眉水份服測(cè)定鋒真空愛度誦溫度慈水份辛檢測(cè)國6乓小時(shí)泊7博小時(shí)岔8燙小時(shí)歡記鮮錄人改/日錫期差復(fù)核為人