第三節(jié)磺胺類藥物及抗菌增效劑演示文稿

第三節(jié)磺胺類藥物及抗菌增效劑演示文稿當(dāng)前第1頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)優(yōu)選第三節(jié)磺胺類藥物及抗菌增效劑當(dāng)前第2頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)從副作用發(fā)現(xiàn)新藥發(fā)現(xiàn)了具有磺胺結(jié)構(gòu)的

–利尿藥

–降血糖藥氫氯噻嗪格列齊特當(dāng)前第3頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)磺胺嘧啶N-2-嘧啶基-4-氨基-苯磺酰胺當(dāng)前第4頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)發(fā)現(xiàn)1932年Domagk發(fā)現(xiàn)百浪多息當(dāng)前第5頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)當(dāng)前第6頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)發(fā)現(xiàn)——基本結(jié)構(gòu)推斷百浪多息在體內(nèi)代謝成磺胺，而產(chǎn)生抗菌作用

1.有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗鏈球菌的作用。2.無論是百浪多息還是水溶性百浪多息在體外均無效，只有在動(dòng)物體內(nèi)顯效。3.從服該藥病人尿中分離得到對乙酰氨基苯磺酰胺。當(dāng)前第7頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)發(fā)現(xiàn)-磺胺的飛速發(fā)展至1946年共合成了5500余種磺胺類化合物

有20余種在臨床上使用

–磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等

–由于磺胺嘧啶在腦脊髓液中濃度較高，對預(yù)防和治療流行性腦炎有突出作用，

使其在臨床上占有一席之地。

當(dāng)前第8頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)建立磺胺類藥物的作用機(jī)制

1.磺胺類藥物能與細(xì)菌生長所必需的對氨基苯甲酸（PABA）產(chǎn)生競爭性拮抗

2.干擾了細(xì)菌的酶系統(tǒng)對PABA利用a.對氨基苯甲酸（PABA）是體內(nèi)合成葉酸的原料b.葉酸為微生物生長中必要物質(zhì)c.構(gòu)成人體內(nèi)葉酸輔酶的基本原料當(dāng)前第9頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)當(dāng)前第10頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)競爭性拮抗對氨基苯甲酸磺胺當(dāng)前第11頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)代謝拮抗理論1.設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，2.使與基本代謝物競爭性或干擾基本代謝物的利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，3.導(dǎo)致致死合成，從而影響細(xì)胞的生長。4.抗代謝物的設(shè)計(jì)多采用生物電子等排原理。當(dāng)前第12頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)理化性質(zhì)——酸堿性1.磺胺嘧啶鈉鹽水溶液能吸收空氣中二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀2.稀鹽酸、強(qiáng)堿中溶解當(dāng)前第13頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)同類藥物磺胺嘧啶銀磺胺嘧啶鋅當(dāng)前第14頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)磺胺甲噁唑與甲氧芐啶合用——復(fù)方新諾明當(dāng)前第15頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)構(gòu)效關(guān)系當(dāng)前第16頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)分類——作用時(shí)間短效磺胺——磺胺異惡唑中效磺胺——磺胺嘧啶長效磺胺——磺胺地托辛當(dāng)前第17頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)分類——作用部位全身感染用磺胺——磺胺甲基異惡唑

腸道磺胺——酞磺胺噻唑外用磺胺——磺胺醋酰鈉當(dāng)前第18頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)抗菌增效劑——甲氧芐啶5-[（3，4，5-三甲氧基苯基）-甲基]-2，4-嘧啶二胺

當(dāng)前第19頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)發(fā)現(xiàn)在研究5-取代芐基-2，4-二氨基嘧啶類化合物對二氫葉酸還原酶的抑制作用時(shí)發(fā)現(xiàn)的廣譜抗菌藥

對G+和G-具有廣泛的抑制作用

當(dāng)前第20頁\共有21頁\編于星期六\15點(diǎn)作用機(jī)制可逆性地抑制二氫葉酸還原酶

–使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過程受阻

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