腫瘤的生長(zhǎng)方式和生長(zhǎng)速度課件

第四節(jié)

腫瘤的生長(zhǎng)方式和生長(zhǎng)速度一、腫瘤的生長(zhǎng)方式

大多數(shù)良性腫瘤呈膨脹性生長(zhǎng)。常有纖維性包膜，容易手術(shù)切除，切除后不復(fù)發(fā)。但血管瘤是一個(gè)例外，不呈膨脹性生長(zhǎng)，而呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。1.膨脹性生長(zhǎng)(Expansivegrowth)：

惡性腫瘤常呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。腫瘤無包膜形成，境界不清。局部切除后，常有腫瘤殘留，容易復(fù)發(fā)。浸潤(rùn)是惡性腫瘤的標(biāo)志之一。2.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)(Infiltrativegrowth)

良性腫瘤、惡性腫瘤都可以有這種生長(zhǎng)方式。良性腫瘤基底部無浸潤(rùn)，而惡性腫瘤則伴有基底浸潤(rùn)。3.外生性生長(zhǎng)(Exophyticgrowth)：二、腫瘤的生長(zhǎng)速度腫瘤的生長(zhǎng)速度主要取決于：1、腫瘤的分化成熟程度 一般說，良性腫瘤分化好，生長(zhǎng)緩慢；而惡性腫瘤分化差，生長(zhǎng)較快。2、倍增時(shí)間： 即腫瘤細(xì)胞增加一倍所需要的時(shí)間3、生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)（增殖指數(shù)）： 即處于增殖狀態(tài)（S、G2、M）的細(xì)胞比例 生長(zhǎng)最旺盛的腫瘤增殖指數(shù)也僅有20%左右。4、腫瘤細(xì)胞的生成與丟失 增多=生成-丟失 丟失：凋亡、壞死5、血管生成（Angiogenesis)腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素血管形成的機(jī)制：腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生血管生成因子vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)basicfibroblastgrowthfactor(bFGF)腫瘤/間質(zhì)產(chǎn)生血管生成抑制因子 血管生成生成抑制惡性腫瘤由于生長(zhǎng)快，但血管形成慢，造成供血不足，常易發(fā)生壞死、潰瘍、出血等繼發(fā)性改變。第五節(jié)腫瘤的擴(kuò)散良性腫瘤僅在原發(fā)部位生長(zhǎng)擴(kuò)大，而具有浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的惡性腫瘤，不僅可以在原發(fā)部位繼續(xù)生長(zhǎng)、蔓延(直接蔓延)，而且還可以通過各種途徑擴(kuò)散到身體其他部位(轉(zhuǎn)移)。一、直接蔓延腫瘤沿組織間隙、淋巴管、血管、神經(jīng)束向鄰近組織和器官侵襲蔓延。二、轉(zhuǎn)移(Metastasis)腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，被帶到其他部位繼續(xù)生長(zhǎng)，并形成與原發(fā)部位腫瘤組織學(xué)類型相同的腫瘤，這個(gè)過程叫轉(zhuǎn)移。原發(fā)部位的腫瘤叫原發(fā)瘤，所形成的新腫瘤叫繼發(fā)瘤或轉(zhuǎn)移瘤。轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最本質(zhì)的表現(xiàn)。良性腫瘤不轉(zhuǎn)移，只有惡性腫瘤才發(fā)生轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤中，只有少數(shù)腫瘤不發(fā)生或很少發(fā)生轉(zhuǎn)移，如皮膚的基底細(xì)胞癌、腦的惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤。應(yīng)當(dāng)指出，浸潤(rùn)是轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。1.淋巴道轉(zhuǎn)移：淋巴道轉(zhuǎn)移是癌轉(zhuǎn)移的重要途徑，少數(shù)肉瘤如滑膜肉瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤也可發(fā)生淋巴道轉(zhuǎn)移。淋巴道轉(zhuǎn)移與淋巴引流的方向相同，但少數(shù)情況下也可發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移或逆行轉(zhuǎn)移。瘤細(xì)胞侵入淋巴管，隨淋巴液進(jìn)入局部淋巴結(jié)，先聚集在邊緣竇，逐漸累及破壞整個(gè)淋巴結(jié)，并可進(jìn)一步轉(zhuǎn)移到下一站引流淋巴結(jié)，最終經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入體循環(huán)。受累的淋巴結(jié)腫大、變硬、互相粘連成團(tuán)，切面灰白而干燥。2.血道轉(zhuǎn)移：血道轉(zhuǎn)移是肉瘤轉(zhuǎn)移的重要途徑，少數(shù)癌如腎細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌、肺癌以及其它癌的晚期也發(fā)生血道轉(zhuǎn)移。肝、肺是兩個(gè)血道轉(zhuǎn)移的靶器官。

腫瘤侵入血管，隨血流運(yùn)行，到達(dá)遠(yuǎn)隔器官。腫瘤栓子進(jìn)入門靜脈引起肝轉(zhuǎn)移；進(jìn)入體靜脈引起肺轉(zhuǎn)移；進(jìn)入肺靜脈引起全身性轉(zhuǎn)移；進(jìn)入胸、腰、盆腔靜脈，可通過吻合支，進(jìn)入脊椎靜脈叢引起脊椎、腦轉(zhuǎn)移。血道轉(zhuǎn)移3.種植性轉(zhuǎn)移：體腔內(nèi)器官的腫瘤累及到器官的表面時(shí)，瘤細(xì)胞可脫落并種植到體腔各器官的表面，形成種植性轉(zhuǎn)移瘤。腹腔、胸腔最常受累，心包腔、蛛網(wǎng)膜下腔亦可受累。常在漿膜面形成多數(shù)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，很少侵入器官的深層，并常伴血性積液，積液內(nèi)可查到腫瘤細(xì)胞。4.接觸轉(zhuǎn)移：非常罕見。如下唇腫瘤轉(zhuǎn)移到上唇的接觸部位。（二）浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的機(jī)制1、浸潤(rùn)的機(jī)制1）腫瘤細(xì)胞解離

(Detachment)：細(xì)胞間連接分子E-cadherin

表達(dá)下降2）腫瘤細(xì)胞附著(Attachment)于基底膜:細(xì)胞表面的整合素（Integrin)的量和分布改變:laminin

受體,fibronectin

受體

3）消化基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)（ExtracellularMatrix):腫瘤/間質(zhì)細(xì)胞分泌酶：IV型膠原酶（金屬蛋白酶，Metalloproteinase[MP]）等消化基底膜、間質(zhì)的膠原、糖蛋白、蛋白多糖4）腫瘤細(xì)胞移動(dòng)（Migration):阿米巴運(yùn)動(dòng)：自主、趨化2、轉(zhuǎn)移的機(jī)制浸潤(rùn)是轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)轉(zhuǎn)移過程：

1）穿過基底膜： 細(xì)胞解離、消化、移動(dòng)

2）穿過細(xì)胞外基質(zhì)：消化、移動(dòng)

3）穿過血管壁：消化、移動(dòng)

4）入血循環(huán)： 大部分被清除、血小板粘附、瘤栓5）附著血管壁/栓塞6）穿過血管壁：消化、移動(dòng)7）血管生成：轉(zhuǎn)移瘤形成3、抑制浸潤(rùn)可抑制轉(zhuǎn)移增加E-cadherin

的表達(dá)金屬蛋白酶(MP)抑制因子：

TissueInhibitorofMetalloproteinase(TIMP)

消化抑制4、抑制血管生成也可以抑制轉(zhuǎn)移

因?yàn)檠苌墒寝D(zhuǎn)移瘤形成和生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素之一第六節(jié)腫瘤的分級(jí)與分期一、腫瘤的分級(jí)

惡性腫瘤的分級(jí)是根據(jù)其分化程度的高低來確定惡性程度的級(jí)別。比較廣泛使用的是三級(jí)分法，即將惡性腫瘤分為高分化、中分化、低分化三級(jí)。這種分級(jí)對(duì)于決定治療方案和判定預(yù)后有一定意義。分化、異型性、間變、浸潤(rùn)/轉(zhuǎn)移能力

分化 異型性 間變 浸潤(rùn)/轉(zhuǎn)移良性腫瘤 高 小 無 無惡性腫瘤 較差 明顯 可有 有

高： 較小者 無 較低 中： 中等 可有 中等 低： 大 可有 高 二、腫瘤的分期較為常用的是TNM分期。T：Tumor，表示腫瘤，根據(jù)一個(gè)特定腫瘤的體積，分為四級(jí)，分別用T1、T2、T3、T4表示，腫瘤越大，級(jí)別越高。N：LymphNode，表示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況。M：Metastasis，表示有無遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移。

Mo、M1、M2No：沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。N1：只有少數(shù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。N2：很多淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。第七節(jié)腫瘤對(duì)機(jī)體的影響一、良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響1.局部壓迫和阻塞作用。2.某些內(nèi)分泌腺發(fā)生的良性腫瘤，由于分泌相應(yīng)的激素而產(chǎn)生全身影響。3.良性腫瘤可發(fā)生出血和感染。4.良性腫瘤惡變。二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響2.引起潰瘍形成、穿孔、瘺、大出血，繼發(fā)感染。1.引起壓迫阻塞，常進(jìn)行性加重。3.惡性腫瘤生長(zhǎng)速度快，代謝旺盛。特別是消化道惡性腫瘤影響消化吸收，到晚期出現(xiàn)極度消瘦、無力、貧血、全身衰竭，叫惡病質(zhì)(cachexia)。4.晚期，腫瘤侵犯神經(jīng)，或轉(zhuǎn)移到骨或其他器官引起頑固性疼痛。5.異位性激素的產(chǎn)生：一些非內(nèi)分泌性腫瘤產(chǎn)生激素或激素類物質(zhì)，引起內(nèi)分泌紊亂。6.惡性腫瘤晚期局部直接蔓延和遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移，破壞機(jī)體的重要器官如腦、肺、肝等，導(dǎo)致死亡。副腫瘤綜合癥

（paraneoplasticsyndrome)

腫瘤病人具有的、既不能用腫瘤的局部作用和遠(yuǎn)處擴(kuò)散解釋、也不能用腫瘤起源組織能產(chǎn)生的激素解釋的一系列癥狀，叫副腫瘤綜合癥。1）內(nèi)分泌?。寒愇患に胤涡〖?xì)胞癌產(chǎn)生ACTH,Cushingsyndome2）高血鈣（Hypercalcemia）：Carcinomaofbreast,lung,kidney,andovaryPTHrP甲狀旁腺激素相