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文檔簡介
肝膽(gāndǎn)生化王宏蘭第一頁,共一百一十頁。編輯ppt
一、肝在物質(zhì)代謝中的作用二、肝的生物轉(zhuǎn)化作用三、膽汁(dǎnzhī)與膽汁(dǎnzhī)酸的代謝四、膽色素的代謝與黃疸本章內(nèi)容第二頁,共一百一十頁。編輯ppt
教學(xué)(jiāoxué)目的
掌握:膽汁酸的種類(zhǒnglèi)和功能肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用熟悉:膽色素的正常代謝了解:影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素
第三頁,共一百一十頁。編輯ppt人體最大的腺體
1預(yù)備知識(shí)
2最大的實(shí)質(zhì)性臟器
3物質(zhì)代謝的中樞第四頁,共一百一十頁。編輯ppt肝臟(gānzàng)的組織結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成特點(diǎn)有雙重血液(xuèyè)供應(yīng)有兩條輸出通路豐富的血竇豐富的線粒體豐富的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、核糖體豐富的酶類肝動(dòng)脈、門靜脈
肝靜脈、膽道系統(tǒng)提供能量(néngliàng)合成蛋白質(zhì)、酶類參與全身代謝、生物轉(zhuǎn)化第五頁,共一百一十頁。編輯ppt肝臟的結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成(zǔchénɡ)特點(diǎn)雙重血液(xuèyè)供應(yīng)門靜脈(養(yǎng)分(yǎngfèn))肝動(dòng)脈(O2)肝靜脈體循環(huán)腎尿膽道系統(tǒng)腸糞第六頁,共一百一十頁。編輯ppt
獨(dú)特的組織結(jié)構(gòu)(jiégòu)和化學(xué)組成
特點(diǎn)賦予肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能
肝是多種物質(zhì)(wùzhì)代謝的中樞生物轉(zhuǎn)化作用分泌作用(分泌膽汁酸等)排泄作用(排泄膽紅素等)第七頁,共一百一十頁。編輯ppt第一節(jié)
肝在物質(zhì)代謝(dàixiè)中
的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism
第八頁,共一百一十頁。編輯ppt一、肝是維持血糖水平相對穩(wěn)定(wěndìng)的重要器官維持血糖濃度(nóngdù)的恒定:糖原合成糖原分解糖異生肝功能受損:饑餓時(shí)易發(fā)生低血糖第九頁,共一百一十頁。編輯ppt回顧:肝內(nèi)主要進(jìn)行(jìnxíng)的糖代謝途徑?糖異生肝糖原的合成(héchéng)與分解糖酵解途徑糖的有氧氧化磷酸戊糖途徑第十頁,共一百一十頁。編輯ppt不同營養(yǎng)(yíngyǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)糖代謝飽食狀態(tài)肝糖原(tánɡyuán)合成↑過多糖→脂肪,以VLDL形式輸出空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解↑→CNS、RBC利用饑餓狀態(tài)以糖異生為主脂肪動(dòng)員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖第十一頁,共一百一十頁。編輯ppt二、肝在脂類代謝中占據(jù)(zhànjù)中心地位(一)消化(xiāohuà)、吸收:膽固醇膽汁酸
肝功能受損:“脂肪瀉”(二)合成、運(yùn)輸:
1、合成:TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮體2、運(yùn)輸:VLDL、HDL
肝功能受損:PL“脂肪肝”
LCAT血ChE/Ch第十二頁,共一百一十頁。編輯ppt脂肪酸的氧化;脂肪酸的合成及酯化;酮體的生成(shēnɡchénɡ);膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變;脂蛋白與載脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ);脂蛋白的降解(LDL)回顧:肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝(dàixiè)途徑主要有哪些?(三)分解:TG、FA(部分生成酮體)(四)利用(lìyòng):甘油第十三頁,共一百一十頁。編輯ppt三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝(一)蛋白質(zhì)的合成:1、自身蛋白
2、血漿(xuèjiāng)蛋白清蛋白凝血因子肝功能受損:清蛋白水腫、A/G
凝血因子凝血障礙胎肝合成(héchéng):甲胎蛋白第十四頁,共一百一十頁。編輯ppt2001NO32A.肝功能不良(bùliáng)時(shí),下列哪種蛋白質(zhì)的合成受影響較小?
A.清蛋白B.凝血酶原C.凝血因子V、Ⅷ、ⅠⅩ等D.免疫球蛋白E.纖維蛋白原
第十五頁,共一百一十頁。編輯ppt
轉(zhuǎn)氨基(ānjī)、脫氨基(ānjī)、轉(zhuǎn)甲基、脫羧基
1、支鏈氨基酸/芳香族氨基酸比值:
支:肝外代謝芳:肝內(nèi)代謝
肝功能受損:血中支/芳
2、肝細(xì)胞內(nèi)ALT比其它組織含量高
急性肝炎:血中ALT
(二)氨基酸分解代謝第十六頁,共一百一十頁。編輯ppt肝性腦病
3、清除血氨的主要器官(qìguān)氨尿素腎排肝功能受損:血氨支/芳胺類(假神經(jīng)遞質(zhì))
4、合成含氮化合物第十七頁,共一百一十頁。編輯ppt四、肝參與多種維生素和輔酶(fǔméi)的代謝(一)吸收:膽汁酸---脂溶性維生素(二)轉(zhuǎn)化:輔酶合成
維生素A原維生素A維生素D325-OH-D3
膽道阻塞Vitk
出血傾向
肝功能受損:肝性佝僂?。ㄈ﹥?chǔ)存:A、E、K、及B12第十八頁,共一百一十頁。編輯ppt五、肝參與(cānyù)多種激素的滅活激素的滅活
(inactivationofhormone)激素主要(zhǔyào)在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。第十九頁,共一百一十頁。編輯ppt第二十頁,共一百一十頁。編輯ppt蜘蛛痣肝掌第二十一頁,共一百一十頁。編輯ppt
蜘蛛痣是一種特殊的毛細(xì)血管擴(kuò)張癥。它多出現(xiàn)于面部、頸部及胸部,亦有其他(qítā)部位出現(xiàn)者。表現(xiàn)為中心部直徑2mm以下的圓形小血管瘤,向四周伸出許多毛細(xì)血管,且有分支,看上去恰似一個(gè)紅色的蜘蛛趴在皮膚上。第二十二頁,共一百一十頁。編輯ppt若用鉛筆尖壓迫中心部,蜘蛛痣就會(huì)消失,因?yàn)橹┲腽氲难鞣较蚴菑闹行狞c(diǎn)流向(liúxiànɡ)周圍毛細(xì)血管分支,若中心部受壓則血流阻斷,蜘蛛痣因缺血而消失。
第二十三頁,共一百一十頁。編輯ppt
蜘蛛痣是怎樣形成的?
大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為(rènwéi)與雌激素代謝有關(guān),青春期少女及妊娠期婦女由于體內(nèi)雌激素含量增加,會(huì)出現(xiàn)蜘蛛痣,這是一種正常表現(xiàn)。
第二十四頁,共一百一十頁。編輯ppt
若是男子或老年婦女突然出現(xiàn)(chūxiàn)蜘蛛痣則應(yīng)提高警惕,因?yàn)楦斡沧?、肝癌及慢性肝炎伴有肝功能衰竭的病人,由于肝臟滅活雌激素的能力減弱,雌激素含量相應(yīng)增加,引起體內(nèi)小動(dòng)脈擴(kuò)張而造成的,出現(xiàn)蜘蛛痣。因此有人說,蜘蛛痣是肝功能衰竭的警示燈。第二十五頁,共一百一十頁。編輯ppt第二節(jié)
肝的生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)作用BiotransformationFunctionofLiverP233第二十六頁,共一百一十頁。編輯ppt一、體內(nèi)(tǐnèi)非營養(yǎng)物質(zhì)有內(nèi)源性與外源性兩類※
(一)生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)的概念
(Biotransformation)
非營養(yǎng)物質(zhì)→代謝(dàixiè)轉(zhuǎn)變,增加其水溶性、極性→利于通過腎臟及膽道系統(tǒng)排出體外。第二十七頁,共一百一十頁。編輯ppt內(nèi)源性:
激素(jīsù)、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類等外源性:食品添加劑、藥物(yàowù)、毒物等生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)的對象--非營養(yǎng)物質(zhì)第二十八頁,共一百一十頁。編輯ppt
主要(zhǔyào)器官:肝臟
腎、肺、胃腸道、皮膚※
生物轉(zhuǎn)化的主要(zhǔyào)場所第二十九頁,共一百一十頁。編輯ppt二、生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)的意義溶解度增加(zēngjiā),易于排出體外
滅活、解毒或致毒肝的生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)作用≠解毒作用(detoxification)第三十頁,共一百一十頁。編輯ppt三、肝的生物轉(zhuǎn)化包括(bāokuò)兩相反應(yīng)
第一(dìyī)相反應(yīng):
氧化、還原、水解反應(yīng)
第二相反應(yīng):結(jié)合反應(yīng)第三十一頁,共一百一十頁。編輯ppt(一)氧化反應(yīng)是最多見的
生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)第一相反應(yīng)1.加單氧酶系是氧化異源物最重要的酶存在部位:微粒體內(nèi)輔酶:
NADPH+H
催化(cuīhuà)的基本反應(yīng):第三十二頁,共一百一十頁。編輯ppt
RH+O2+NADPH+H+
ROH+NADP++H2O基本特點(diǎn):能直接激活O2
ROHH2O加單氧酶(混合功能氧化酶)O2第三十三頁,共一百一十頁。編輯ppt
產(chǎn)物(chǎnwù):羥化物或環(huán)氧化物舉例:
苯胺(běnàn)對氨基(ānjī)苯酚第三十四頁,共一百一十頁。編輯ppt意義:增加藥物或毒物水溶性,利于排泄,參與體內(nèi)許多(xǔduō)重要物質(zhì)的羥化過程。
VitD3
1,25,(OH)2D3膽汁酸和類固醇激素合成(héchéng)過程中的羥化作用黃曲霉素B1經(jīng)加單氧酶作用生成致癌物質(zhì)
第三十五頁,共一百一十頁。編輯ppt
黃曲霉素B1經(jīng)加單氧酶作用生成的黃曲霉素2,3環(huán)氧化物,可與DNA分子中的鳥嘌呤結(jié)合,引起DNA突變(tūbiàn),成為原發(fā)性肝癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。第三十六頁,共一百一十頁。編輯ppt2.單胺氧化(yǎnghuà)酶類氧化(yǎnghuà)脂肪族和芳香族胺類單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)存在(cúnzài)部位:線粒體內(nèi)催化(cuīhuà)的反應(yīng)胺類醛酸氧化脫氨基加水脫氫第三十七頁,共一百一十頁。編輯pptRCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2第三十八頁,共一百一十頁。編輯ppt3.醇脫氫酶與醛脫氫酶將乙醇最終(zuìzhōnɡ)氧化成乙酸存在(cúnzài)部位:胞液中輔酶:NAD+催化(cuīhuà)的反應(yīng)醇脫氫酶(alcoholdehydrogenase,ADH)
催化醇類醛醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase,
ALDH)
催化醛類酸第三十九頁,共一百一十頁。編輯ppt
肝微粒體乙醇氧化(yǎnghuà)系統(tǒng)
(microsomalethanoloxidizingsystem,
MEOS)MEOS是乙醇-P450加單氧酶,產(chǎn)物是乙醛,僅在血中乙醇濃度很高時(shí)才被誘導(dǎo)而起作用。乙醇經(jīng)MEOS氧化,不能產(chǎn)生ATP;還可增加(zēngjiā)對氧和NADPH的消耗;產(chǎn)生羥乙基自由基第四十頁,共一百一十頁。編輯pptADH與MEOS之間的比較(bǐjiào)ADHMEOS肝細(xì)胞內(nèi)定位胞液微粒體底物與輔酶乙醇、NAD+乙醇、NADPH、O2對乙醇的Km值2mmol/L8.6mmol/L乙醇的誘導(dǎo)作用無有與乙醇氧化相關(guān)的能量變化氧化磷酸化釋能耗能第四十一頁,共一百一十頁。編輯ppt(二)硝基還原酶和偶氮還原酶是第一相反應(yīng)(fǎnyìng)的主要還原酶
硝基還原酶類(nitroreductase)偶氮還原酶類(azoreductase)
存在部位:微粒體
輔酶:NADPH還原產(chǎn)物:相應(yīng)胺類第四十二頁,共一百一十頁。編輯ppt第四十三頁,共一百一十頁。編輯ppt(三)酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)的主要水解酶
存在(cúnzài)部位:胞液和微粒體第四十四頁,共一百一十頁。編輯ppt結(jié)合對象:凡含有羥基、羧基(suōjī)或氨基的藥物、毒物或激素結(jié)合(jiéhé)劑:
葡萄糖醛酸、硫酸、乙?;?/p>
谷胱甘肽、甘氨酸、甲基等物質(zhì)或基團(tuán)
(四)結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)第二相反應(yīng)第四十五頁,共一百一十頁。編輯ppt葡萄糖醛酸結(jié)合(jiéhé)反應(yīng)
——最普遍※
葡萄糖醛酸基的直接(zhíjiē)供體:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸
(UDPGA)
2NAD+2NADHUDPG脫氫酶H2O第四十六頁,共一百一十頁。編輯ppt酶:
葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶
(UDP-glucuronyltransferases,UGT)
微粒體第四十七頁,共一百一十頁。編輯ppt2.硫酸(liúsuān)結(jié)合也是常見的結(jié)合反應(yīng)
※硫酸(liúsuān)供體:PAPS酶:硫酸(liúsuān)轉(zhuǎn)移酶胞液(sulfatetransferase
)+PAP雌酮+PAPS雌酮硫酸酯第四十八頁,共一百一十頁。編輯ppt3.乙?;悄承?mǒuxiē)含胺非營養(yǎng)物質(zhì)
的重要轉(zhuǎn)化方式異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A主要轉(zhuǎn)化對象(duìxiàng):芳香胺類催化(cuīhuà)酶:乙酰基轉(zhuǎn)移酶(acetyltransferase)第四十九頁,共一百一十頁。編輯ppt4.谷胱甘肽結(jié)合是細(xì)胞應(yīng)對(yìngduì)親電子性異源物的重要防御反應(yīng)環(huán)氧萘谷胱甘肽S-二氫萘醇谷胱甘肽結(jié)合(jiéhé)對象:鹵代、環(huán)氧化物催化酶:谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶
(glutathioneS-transferase,
GST)第五十頁,共一百一十頁。編輯ppt
黃曲霉素B1-8、9環(huán)氧化物1HOSG谷胱甘肽結(jié)合(jiéhé)產(chǎn)物GSHGST
第五十一頁,共一百一十頁。編輯ppt5.甲基化是代謝(dàixiè)內(nèi)源化合物
的重要反應(yīng)尼克酰胺N-甲基尼克酰胺甲基的供體:S-腺苷甲硫氨酸(SAM)第五十二頁,共一百一十頁。編輯ppt6.甘氨酸主要(zhǔyào)參與含羧基異源物的結(jié)合轉(zhuǎn)化膽酸+甘氨酸
甘氨膽酸第五十三頁,共一百一十頁。編輯ppt小結(jié)(xiǎojié):生物轉(zhuǎn)化2、部位(bùwèi)最常見在肝臟微粒體,小部分在胞液
1、概念(gàiniàn)非營養(yǎng)物質(zhì)→代謝轉(zhuǎn)變,增加其水溶性、極性→利于通過腎臟及膽道系統(tǒng)排出體外第五十四頁,共一百一十頁。編輯ppt小結(jié)(xiǎojié):生物轉(zhuǎn)化3、分類(fēnlèi)第一相反應(yīng)-氧化(yǎnghuà)、還原、水解反應(yīng)(以微粒體依賴的單加氧酶系最重要)第二相反應(yīng)-結(jié)合反應(yīng):
葡萄糖醛酸(UDPGA)
第五十五頁,共一百一十頁。編輯ppt小結(jié)(xiǎojié):生物轉(zhuǎn)化4、意義
溶解度增加(zēngjiā),易于排出體外(滅活、解毒或致毒)
肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用
第五十六頁,共一百一十頁。編輯ppt反應(yīng)類型反應(yīng)作用反應(yīng)部位氧化反應(yīng)微粒體依賴的單加氧酶系最重要,占總反應(yīng)50%微粒體線粒體單胺氧化酶系MAO胺類變成醛,生成酸線粒體醇脫氫酶與醛脫氫酶醇類生成醛,生成酸肝細(xì)胞胞液還原反應(yīng)硝基還原酶類硝基化合物生成胺類微粒體偶氮還原酶類偶氮化合物生成胺類微粒體生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)的第一、二相反應(yīng)第五十七頁,共一百一十頁。編輯ppt反應(yīng)類型反應(yīng)作用反應(yīng)部位水解反應(yīng)多種水解酶類酯類、酰胺類和糖苷類水解胞液、微粒體結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)極性基團(tuán)化合物與UDPGA結(jié)合微粒體硫酸(PAPS)結(jié)合反應(yīng)醇、酚或芳香胺類生成硫酸酯類胞液谷胱甘肽(GSH)結(jié)合反應(yīng)鹵代、環(huán)氧化物生成含-SH化合物胞液酰基化反應(yīng)乙酰輔酶A轉(zhuǎn)到芳香胺類化合物胞液甘氨酸結(jié)合反應(yīng)參與含羧基異源物的結(jié)合轉(zhuǎn)化:膽酸線粒體甲基反應(yīng)胺類經(jīng)甲基化滅活微粒體生物轉(zhuǎn)化的第一(dìyī)、二相反應(yīng)第五十八頁,共一百一十頁。編輯ppt2000NO146X.肝中進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)時(shí),較常見的結(jié)合物是
A.乙酰CoA
B.葡萄糖醛酸C.谷胱甘肽D.3’磷酸腺苷5’磷酸硫酸第五十九頁,共一百一十頁。編輯ppt
生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)(fǎnyìng)的特點(diǎn)
轉(zhuǎn)化反應(yīng)(fǎnyìng)的連續(xù)性反應(yīng)類型的多樣性解毒與致毒的雙重性第六十頁,共一百一十頁。編輯ppt多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)過程第六十一頁,共一百一十頁。編輯ppt四、生物轉(zhuǎn)化作用(zuòyòng)受許多因素的影響(一)年齡、性別、營養(yǎng)、疾病及遺傳等因素對生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生(chǎnshēng)明顯影響年齡:新生兒→對藥物及毒物耐受性較差
老年人→對許多藥物的耐受性下降疾病(jíbìng):肝功能↓→藥物或毒物的滅活速度下降(二)許多異源物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化
的酶類第六十二頁,共一百一十頁。編輯ppt第三節(jié)
膽汁(dǎnzhī)與膽汁(dǎnzhī)酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids第六十三頁,共一百一十頁。編輯ppt一、膽汁的主要(zhǔyào)固體成分是膽汁酸鹽正常(zhèngcháng)成人分泌量:300~700ml/天
膽汁膽汁酸的代謝(dàixiè)膽汁酸的分類膽汁酸的代謝膽汁酸的功能第六十四頁,共一百一十頁。編輯ppt
肝膽汁(肝分泌(fēnmì))膽囊膽汁(膽囊濃縮)水分多,比重小透明,澄清,偏堿性,金黃色水分少,比重大(zhòngdà)黃褐色/棕綠色有苦味膽汁(dǎnzhī)第六十五頁,共一百一十頁。編輯ppt膽總管和胰管共同(gòngtóng)開口處
第六十六頁,共一百一十頁。編輯ppt兩種膽汁的百分組成和部分(bùfen)性質(zhì)肝膽汁膽囊膽汁比重1.009~1.0131.026~1.032
pH7.1~8.55.5~7.7水96~9780~86固體成分3~414~20無機(jī)鹽0.2~0.90.5~1.1粘蛋白0.1~0.91~4粘蛋白0.5~21.5~10膽色素0.05~0.170.2~1.5總脂類0.1~0.51.8~4.7膽固醇0.05~0.17
0.2~0.9磷脂0.05~0.080.2~0.5第六十七頁,共一百一十頁。編輯ppt膽汁(dǎnzhī)成分膽汁酸(膽汁酸鹽)蛋白質(zhì)脂肪酸/膽固醇/磷脂(línzhī)膽紅素磷酸酶無機(jī)鹽排泄物水第六十八頁,共一百一十頁。編輯ppt膽汁的功能
1.作為消化液,促進(jìn)脂類的消化和吸收
2.作為排泄液,將體內(nèi)(tǐnèi)某些代謝產(chǎn)物(膽紅素、膽固醇)及經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化的非營養(yǎng)物排入腸腔,隨糞便排出體外。第六十九頁,共一百一十頁。編輯ppt膽汁酸(bileacids)是存在于膽汁(dǎnzhī)中一大類膽烷酸的總稱,以鈉鹽或鉀鹽的形式存在,即膽汁(dǎnzhī)酸鹽,簡稱膽鹽。二、膽汁酸有游離(yóulí)型、結(jié)合型及初級(jí)、次級(jí)之分第七十頁,共一百一十頁。編輯ppt(一)膽汁酸的分類(fēnlèi)游離(yóulí)膽汁酸(freebileacid)結(jié)合(jiéhé)膽汁酸(conjugatedbileacid)1、按結(jié)構(gòu)分第七十一頁,共一百一十頁。編輯ppt游離(yóulí)膽汁酸第七十二頁,共一百一十頁。編輯ppt第七十三頁,共一百一十頁。編輯ppt結(jié)合(jiéhé)膽汁酸第七十四頁,共一百一十頁。編輯ppt2、按來源(láiyuán)分是肝細(xì)胞(xìbāo)以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸。包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。
初級(jí)(chūjí)膽汁酸第七十五頁,共一百一十頁。編輯ppt
在腸道細(xì)菌作用(zuòyòng)下初級(jí)膽汁酸
7α-羥基脫氧后生成的膽汁酸,包括脫氧膽酸及石膽酸。
次級(jí)(cìjí)膽汁酸第七十六頁,共一百一十頁。編輯ppt7α-羥基脫氧膽酸脫氧(tuōyǎng)膽酸初級(jí)(chūjí)膽汁酸次級(jí)(cìjí)膽汁酸HCOOHOHOHOH3127第七十七頁,共一百一十頁。編輯ppt7α-羥基脫氧鵝脫氧(tuōyǎng)膽酸石膽酸次級(jí)(cìjí)膽汁酸初級(jí)(chūjí)膽汁酸HCOOHOH3127第七十八頁,共一百一十頁。編輯ppt初級(jí)(chūjí)膽汁酸(肝細(xì)胞)初級(jí)游離(yóulí)膽汁酸初級(jí)結(jié)合膽汁酸(甘氨酸/牛磺酸)膽酸鵝脫氧(tuōyǎng)膽酸甘氨膽酸?;悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸?;蛆Z脫氧膽酸第七十九頁,共一百一十頁。編輯ppt次級(jí)(cìjí)膽汁酸(腸道)次級(jí)游離(yóulí)膽汁酸次級(jí)結(jié)合膽汁酸(甘氨酸/?;撬幔┟撗?tuōyǎng)膽酸石膽酸甘氨脫氧膽酸?;敲撗跄懰岣拾笔懰崤;鞘懰岬诎耸?,共一百一十頁。編輯ppt膽汁酸及膽汁酸鹽甘氨膽酸牛磺膽酸初級(jí)(chūjí)游離膽汁酸(肝)膽固醇7α-羥化酶7α-羥膽固醇膽酸鵝脫氧(tuōyǎng)膽酸甘氨酸?;撬岣拾彼崤;撬岣拾冰Z脫氧(tuōyǎng)膽酸牛磺鵝脫氧膽酸腸菌水解脫羥腸菌水解脫羥脫氧膽酸石膽酸次級(jí)游離膽汁酸(腸)初級(jí)膽汁酸在肝臟合成,7位有羥基,包括膽酸和鵝脫氧膽酸及其與甘氨酸、?;撬峤Y(jié)合產(chǎn)物次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸進(jìn)入腸道后,在腸菌作用下,7位脫羥基游離膽汁酸型無論是初級(jí)還是次級(jí)膽汁酸,未與甘氨酸、牛磺酸結(jié)合的結(jié)合型膽汁酸無論是初級(jí)還是次級(jí)膽汁酸,只要與甘氨酸、牛磺酸結(jié)合的膽汁酸鹽膽汁酸以鈉鹽或鉀鹽形式存在,稱膽汁酸鹽。習(xí)慣上稱膽汁酸或膽鹽。第八十一頁,共一百一十頁。編輯ppt1996NO143X.屬于(shǔyú)次級(jí)膽汁酸的有A.7-脫氧膽酸B.?;悄懰酑.石膽酸D.鵝脫氧膽酸第八十二頁,共一百一十頁。編輯ppt2008NO160X肝臟合成的初級(jí)(chūjí)膽汁酸有
A.膽酸
B.鵝脫氧膽酸
C.甘氨膽酸
D.?;悄懰?/p>
第八十三頁,共一百一十頁。編輯ppt
膽汁酸的種類(zhǒnglèi)按結(jié)構(gòu)(jiégòu)分類:
游離型膽汁酸:膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸
結(jié)合型膽汁酸:膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸及石膽酸與甘氨酸和?;撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物按來源分類:
初級(jí)膽汁酸:膽酸、鵝脫氧膽酸,及其與甘氨酸和?;撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物
次級(jí)膽汁酸:脫氧膽酸、石膽酸,及其與甘氨酸和?;撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物第八十四頁,共一百一十頁。編輯ppt731273127717331224圖17-2第八十五頁,共一百一十頁。編輯ppt(一)促進(jìn)(cùjìn)脂類的消化與吸收
立體構(gòu)型——親水面-疏水面(較強(qiáng)的乳化劑)三、膽汁酸的功能(gōngnéng)
P241第八十六頁,共一百一十頁。編輯ppt第八十七頁,共一百一十頁。編輯ppt(二)維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制(yìzhì)膽固醇析出
膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值10︰1第八十八頁,共一百一十頁。編輯ppt四、膽汁酸代謝(dàixiè)及膽汁酸的腸肝循環(huán)(一)初級(jí)膽汁酸在肝內(nèi)以膽固醇為原料(yuánliào)生成部位:肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料:膽固醇體內(nèi)(tǐnèi)清除膽固醇的主要去路﹡限速酶:7α-羥化酶第八十九頁,共一百一十頁。編輯ppt
初級(jí)(chūjí)膽汁酸的生成膽固醇(27C)7α-羥膽固醇→→→初級(jí)膽汁酸0.4~0.6g/日(24C)肝細(xì)胞7α-羥化酶膽酸鵝脫氧(tuōyǎng)膽酸甘氨酸?;撬岬诰攀?,共一百一十頁。編輯ppt初級(jí)(chūjí)游離膽汁酸初級(jí)結(jié)合膽汁酸(甘氨酸/?;撬幔┠懰狴Z脫氧(tuōyǎng)膽酸甘氨膽酸?;悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸?;蛆Z脫氧膽酸第九十一頁,共一百一十頁。編輯ppt(二)次級(jí)(cìjí)膽汁酸在腸道由腸菌作用生成部位:小腸下段和大腸(dàcháng)過程初級(jí)(chūjí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸腸菌水解脫羥基第九十二頁,共一百一十頁。編輯ppt
次級(jí)(cìjí)膽汁酸的生成
初級(jí)(chūjí)結(jié)合膽汁酸腸道膽汁(dǎnzhī)細(xì)菌甘氨酸?;撬岢跫?jí)游離膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸7α脫羥脫氧膽酸石膽酸次級(jí)膽汁酸第九十三頁,共一百一十頁。編輯ppt次級(jí)(cìjí)游離膽汁酸次級(jí)結(jié)合膽汁酸(甘氨酸/?;撬幔┟撗?tuōyǎng)膽酸石膽酸甘氨脫氧膽酸牛磺脫氧膽酸甘氨石膽酸?;鞘懰岬诰攀捻?,共一百一十頁。編輯ppt(三)膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸隨膽汁排入腸腔后,約95%膽汁酸可經(jīng)門靜脈重吸收入肝,在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸,并與肝新合成的膽汁酸一道(yīdào)再次排入腸道,此循環(huán)過程稱膽汁酸的腸肝循環(huán)
(enterohepaticcirculationofbileacid)
。概念(gàiniàn):第九十五頁,共一百一十頁。編輯ppt膽汁酸腸肝循環(huán)回腸(huícháng)結(jié)合(jiéhé)型膽汁酸游離(yóulí)型膽汁酸膽固醇結(jié)合膽汁酸第九十六頁,共一百一十頁。編輯ppt膽汁酸腸肝循環(huán)的生理(shēnglǐ)意義使有限的膽汁酸重復(fù)利用,彌補(bǔ)肝合成膽汁酸的不足,促進(jìn)脂類的消化與吸收(xīshōu)。肝臟每天合成膽汁酸0.4-0.6克正常人體肝臟內(nèi)膽汁酸池:3-5克維持脂類物質(zhì)消化吸收需要16-32克膽汁酸每天約進(jìn)行6-12次腸肝循環(huán)第九十七頁,共一百一十頁。編輯ppt
單選題1.膽固醇轉(zhuǎn)變(zhuǎnbiàn)為膽汁酸的限速酶是A.1-α-羥化酶B.25-羥化酶C.7α-羥化酶D.HMGCoA還原酶E.HMGCoA裂解酶第九十八頁,共一百一十頁。編輯ppt2.初級(jí)(chūjí)膽汁酸不包括A.膽酸B.鵝脫氧膽酸C.甘氨膽酸D.?;悄懰酔.石膽酸第九十九頁,共一百一十頁。編輯ppt3.次級(jí)膽汁酸不包括(bāokuò)A.脫氧膽酸B.石膽酸C.牛磺脫氧膽酸D.甘氨脫氧膽酸E.膽酸第一百頁,共
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