白細(xì)胞分化抗原在骨髓增生異常綜合癥的研究進展課件

白細(xì)胞分化抗原在骨髓增生異常綜合癥的研究進展

免疫細(xì)胞膜分子II－CD主講：謝科鋒1文檔之家-/白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原是白細(xì)胞（還包括血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等）在正常分化成熟不同譜系（lineage）和不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記。它們大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。有些白細(xì)胞分化抗原是以磷脂酰肌醇連接方式“錨”在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物半抗原。白細(xì)胞分化抗原參與機體重要的生理和病理過程。2文檔之家-/白細(xì)胞分化抗原參與機體重要生理和病理過程

第一點第二點第三點②造血細(xì)胞的分化和造血過程的調(diào)控③細(xì)胞的遷移如腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。①免疫應(yīng)答過程中免疫細(xì)胞的相互識別3文檔之家-/骨髓增生異常綜合癥(MDS)MDS是一組起源于造血髓系定向干細(xì)胞或多能干細(xì)胞的異質(zhì)性克隆性疾患，主要特征是無效造血和高危演變?yōu)榧毙运柘蛋籽?，臨床表現(xiàn)為造血細(xì)胞在質(zhì)和量上出現(xiàn)不同程度的異常變化。其具體臨床表現(xiàn)為貧血，可伴有感染或出血，部分病人可無癥狀。部分患者可有肝，脾，淋巴結(jié)輕度腫大，少數(shù)患者可有胸骨壓痛，肋骨或四肢關(guān)節(jié)痛。4文檔之家-/Diagram病因生物引起基因突變

物理引起基因突變

化學(xué)引起基因突變

5文檔之家-/Diagram一般無特殊體征

少數(shù)病例有肝，脾，淋巴結(jié)腫大

脾臟腫大者常為中，輕度

晚期可有胸骨壓痛

體癥

6文檔之家-/診斷標(biāo)準(zhǔn)

1、臨床表現(xiàn)以貧血癥狀為主，可兼有發(fā)熱或出血。2、血象全細(xì)胞減少，或任一，二系細(xì)胞減少，可有巨大紅細(xì)胞，巨大血小板，有核紅細(xì)胞等病態(tài)造血表現(xiàn)．

3、骨髓象有三系或二系，或任一系血細(xì)胞的病態(tài)造血，或是淋巴樣小巨核細(xì)胞

4、除外其他伴有病態(tài)造血的疾病。5、法美英（FAB）協(xié)作組將MDS分為五型。

7文檔之家-/臨床表現(xiàn)

1一般從發(fā)病開始轉(zhuǎn)化為白血病，在一年之內(nèi)約由50％以上。貧血患者占90％。2常為中度貧血，表現(xiàn)為面色蒼白，頭暈乏力，活動后心悸氣短3晚期出血趨勢加重，腦出血成為患者死亡的主要原因之一8文檔之家-/MDS具體發(fā)病機理123總結(jié)T細(xì)胞的分化成熟標(biāo)志髓系細(xì)胞的分化標(biāo)志MDS淋巴細(xì)胞對亞群的變化與發(fā)病機制進行的研究結(jié)果B系細(xì)胞的分化成熟標(biāo)志9文檔之家-/T細(xì)胞的分化成熟標(biāo)志T細(xì)胞的分化在淋巴系干細(xì)胞階段僅有CD3,HLA-DR及TdT表達(dá)，同時其胞漿中開始表達(dá)CD3，這標(biāo)志著發(fā)育至幼稚胸腺細(xì)胞階段,此時部分細(xì)胞可出現(xiàn)CD5.CD2;到皮質(zhì)胸腺細(xì)胞期，CD1.CD4.CD8共表達(dá)，髓質(zhì)胸腺細(xì)胞和外周血T細(xì)胞一樣,CD1消失，CD4或CD8在不同細(xì)胞上獨立表達(dá),胞膜上出現(xiàn)T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物CD3標(biāo)志

.10文檔之家-/B系細(xì)胞的分化成熟標(biāo)志B系細(xì)胞的分化過程，抗原表達(dá)也有同樣特點。繼淋巴系干細(xì)胞之后，B系祖細(xì)胞出現(xiàn)CD10,此時,胞漿中CD10開始表達(dá)；前B細(xì)胞期CD34.TdT消失,膜CD10及CyCD22出現(xiàn)，進入前B細(xì)胞階段，CD22.CD20均已表達(dá)；smig為成熟B細(xì)胞標(biāo)志。11文檔之家-/髓系細(xì)胞的分化標(biāo)志

白細(xì)胞分化抗原在MDS中應(yīng)用最早和最廣泛的是對MDS患者淋巴細(xì)胞亞群分布的研究。1982年Nowell就認(rèn)為MDS的淋巴細(xì)胞同髓系細(xì)胞一樣也來源于共同的異常干細(xì)胞。大島孝一對MDS患者的骨髓活檢標(biāo)本進行T和B淋巴細(xì)胞亞群分布研究,在各亞型中RSA組T細(xì)胞增加，其它呈減少趨勢T細(xì)胞數(shù)相對地依REAB.REAB-Y順序逐漸減少。

BlockDiagram12文檔之家-/Diagram1985-1986年，Muift觀察到許多MDS患者免疫球蛋白(IG)合成和分泌異常1983年Anderson發(fā)現(xiàn)MDS患者B細(xì)胞上缺乏EBV受體,EBV受體和EBV細(xì)胞轉(zhuǎn)化是人類成熟B細(xì)胞的一般特征MDS不僅存在細(xì)胞免疫功能異常,其B細(xì)胞和體液免疫功能也有改變13文檔之家-/DiagramCOPPLESTONE對20例MDS研究分析結(jié)果,患者均合并各種淋巴系或漿細(xì)胞腫瘤證明MDS患者外周血細(xì)胞明顯高于正常人組①共同的致病因子如病毒同時誘導(dǎo)淋巴和髓系腫瘤。Text②髓系和淋巴系共同的前體細(xì)胞克隆性異常,并向這兩方面異常分化14文檔之家-/1991年中山志郎對51例MDS初診時的血清免疫球蛋白量測定分析發(fā)現(xiàn),IgG.lgA.IgM增加的病例分別為33.3%.20.0%.20.0%.RAEB患者分別為66.7%.66.7%.44.4%,另外伴有低IG的RA占8.7%RAEB占11.2%,隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)部分患者合并有自身免疫性疾病和惡性腫瘤,可見,MDS患者B細(xì)胞功能和數(shù)量異常,與疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。15文檔之家-/與大部分國外學(xué)者的研究結(jié)果一致。他采用法MLC觀察淋巴細(xì)胞功能的變化,發(fā)現(xiàn)無關(guān)正常人間混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)是自身對照的11倍,而患者與無關(guān)正常人MLR俘為自身對照的2.3倍,提示患者淋巴細(xì)胞對一個穩(wěn)定的抗原刺激反應(yīng)減弱

BlockDiagram16文檔之家-/綜上所述,MDS患者外周血單核細(xì)胞存在