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肺癌的化療46、寓形宇內(nèi)復(fù)幾時(shí),曷不委心任去留。47、采菊東籬下,悠然見南山。48、嘯傲東軒下,聊復(fù)得此生。49、勤學(xué)如春起之苗,不見其增,日有所長(zhǎng)。50、環(huán)堵蕭然,不蔽風(fēng)日;短褐穿結(jié),簞瓢屢空,晏如也。肺癌的化療肺癌的化療46、寓形宇內(nèi)復(fù)幾時(shí),曷不委心任去留。47、采菊東籬下,悠然見南山。48、嘯傲東軒下,聊復(fù)得此生。49、勤學(xué)如春起之苗,不見其增,日有所長(zhǎng)。50、環(huán)堵蕭然,不蔽風(fēng)日;短褐穿結(jié),簞瓢屢空,晏如也。肺癌的化療化療的適用范圍SCLC包括局限期和廣泛期,前者聯(lián)合放化療,后者主要為聯(lián)合化療NSCLC(1)誘導(dǎo)化療,尤其是IIIa期;(2)術(shù)后輔助化療,尤其是II~III期;(3)姑息性化療,IIIb~IV期;(4)補(bǔ)救性化療;(5)放療—化療聯(lián)合;(6)化療—生物治療;肺癌多學(xué)科綜合治療的重要部分肺癌的局部用藥根據(jù)肺癌不同組織類型選藥SCLC有效藥物如:環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、鬼臼乙叉甙(VP-16)、順氯胺鉑、阿霉素等NSCLC有效藥物如:順氯胺鉑、長(zhǎng)春花堿酰胺(VDS)、異長(zhǎng)春花鹼(NVB)、絲裂霉素等化療前進(jìn)行全面檢查三大常規(guī)WBC〈3.0×109/L暫不化療心電圖肝腎功能胸部X光或CT腹部B型超聲波顱腦CT必要時(shí)全身骨掃描估計(jì)病人全身情況能否耐受下列情況之一者,應(yīng)慎重考慮藥物的種類和劑量:年老體弱既往經(jīng)過(guò)多個(gè)療程的放化療肝、腎功能異常明顯貧血白細(xì)胞和血小板減少營(yíng)養(yǎng)不良,血漿蛋白明顯減少腫瘤的骨髓轉(zhuǎn)移腎上腺皮質(zhì)功能不全發(fā)熱、感染或其他并發(fā)癥心肌病變聯(lián)合化療藥物的搭配細(xì)胞周期特異性與非特異性藥物搭配如:順鉑和VP-16的搭配對(duì)機(jī)體不同臟器毒性作用的考慮如:甲基芐肼和長(zhǎng)春新鹼對(duì)末梢神經(jīng)都有毒性作用,應(yīng)盡量避免同時(shí)應(yīng)用適當(dāng)?shù)幕煏r(shí)間和劑量NSCLC術(shù)前化療的IIIa期患者,術(shù)前給予化療2~3個(gè)周期;所有SCLC患者均首先給予術(shù)前誘導(dǎo)化療,對(duì)誘導(dǎo)化療有效者再行手術(shù)治療,一般術(shù)前誘導(dǎo)化療2~4周期不等;NSCLC術(shù)后1個(gè)月左右開始化療,SCLC應(yīng)在術(shù)后2~3周即開始化療;術(shù)后化療劑量較常規(guī)化療為低;某些化療藥物對(duì)某臟器有累積毒性,達(dá)一定劑量后易造成該臟器衰竭,如阿霉素,其總量不應(yīng)超過(guò)400mg/m2化療時(shí)的支持治療加強(qiáng)飲食營(yíng)養(yǎng)注意補(bǔ)充維生素氨基酸血漿或白蛋白充分休息常用于肺癌的化療藥物(一)細(xì)胞周期非特異性藥物:環(huán)磷酰胺(CTX)環(huán)己亞硝脲(CCNU)絲裂霉素(Mitomycin)阿霉素(ADM)順氯胺鉑Cis-platinuin)

常用于肺癌的化療藥物(二)細(xì)胞周期特異性藥物氨甲喋呤(MTX)長(zhǎng)春新鹼(VCR)鬼臼乙叉甙(VP-16)長(zhǎng)春花鹼酰胺(VDS)異長(zhǎng)春花鹼(NVB)紫杉醇(Paclitaxel)喜樹鹼(Irinotecan)吉西他賓(Gemcitabine)介紹幾種常用的

化療藥物(一)環(huán)磷酰胺細(xì)胞周期非特異性藥物,作用于細(xì)胞各周期作用于DNA產(chǎn)生雙鏈或同鏈內(nèi)的交叉聯(lián)結(jié),使DNA合成受到影響體外無(wú)活性,起效前必須經(jīng)過(guò)肝臟轉(zhuǎn)化;對(duì)NSCLC和SCLC均有良好作用;主張單次大劑量間歇應(yīng)用;一般劑量1000mg/m2,對(duì)SCLC可用至1600mg/m2;3~4周1次;主要毒副反應(yīng):(1)骨髓抑制(2)脫發(fā)(3)胃腸道反應(yīng)(4)口腔炎(5)出血性膀胱炎(6)其他如肺炎、ADH過(guò)量分泌、殺傷精子、超高劑量引起心肌損傷和腎毒性等(二)絲裂霉素細(xì)胞周期非特異性藥物;使DNA解聚,阻斷DNA復(fù)制,高濃度時(shí)對(duì)RNA和蛋白質(zhì)的合成亦有抑制作用常用于NSCLC常用劑量為6~8mg/m2主要毒副反應(yīng):(1)骨髓抑制(2)胃腸道反應(yīng)(3)其他如腎、肺臟毒性;個(gè)別患者發(fā)熱、乏力肌肉痛;脫發(fā);局部刺激作用等(三)順氯胺鉑細(xì)胞周期非特異性藥物;破壞DNA功能并能抑制有絲分裂,對(duì)G1期細(xì)胞最明顯;對(duì)NSCLS有效率略高于SCLC;對(duì)腎功能有損害,應(yīng)用時(shí)須水化;常用劑量:50~100mg/m2,每3周1次,或20~30mg/m2,每天1次,連用3~5天;主要毒副反應(yīng):(1)骨髓抑制;(2)腎功能損害;(3)聽力損害;(4)周圍神經(jīng)異常;(5)胃腸道反應(yīng)(四)依托泊苷(鬼臼乙叉甙)細(xì)胞周期特異性藥物;激活某些內(nèi)切酶,或其代謝物作用于DNA,;對(duì)SCLC的療效優(yōu)于NSCLC;常用劑量:50~80mg/m2,口服時(shí)100mg/m2,每日1次,連用5天;主要毒副反應(yīng):(1)骨髓抑制,貧血、血小板減少;(2)脫發(fā);(3)胃腸道反應(yīng);(4)體位性低血壓(快速滴注時(shí))(5)局部刺激(五)替尼泊苷(威猛VM-26)細(xì)胞周期特異性藥物,作用為VP-16的5~10倍,與VP-16交叉耐藥作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II,致雙鏈或單鏈破壞使細(xì)胞不能通過(guò)S期可通過(guò)血-腦屏障主要用于SCLC常用劑量:100mg溶于5%中葡萄糖或生理鹽水配成0.5~1.0mg/ml濃度的溶液靜脈滴注,qd,連用3~5天主要毒副反應(yīng);(1)消化道反應(yīng)(2)骨髓抑制,最低13~18天(3)脫發(fā)(4)輸注過(guò)快可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)(六)長(zhǎng)春地辛(VDS)又名長(zhǎng)春花鹼酰胺,商品名西艾克細(xì)胞周期特異性藥物作用于細(xì)胞有絲分裂中期與長(zhǎng)春花堿和長(zhǎng)春新堿間無(wú)交叉耐藥性多用于NSCLC的治療常用劑量:3mg/m2,每周1次或每2周1次主要毒副反應(yīng):(1)神經(jīng)系統(tǒng)損害,主要表現(xiàn)為感覺異常;(2)骨髓抑制,主要為WBC減少;(3)其他有便秘、脫發(fā)、貧血、發(fā)熱靜脈炎等。(七)長(zhǎng)春瑞賓(NVB)又名異長(zhǎng)春花堿、去甲長(zhǎng)春新堿;商品名:諾威本與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合影響細(xì)胞有絲分裂主要用于NSCLC常用劑量:25~30mg/m2,IV,每周1次主要毒副反應(yīng):(1)骨髓抑制較為明顯(2)神經(jīng)毒性如腱反射低、便秘、腸麻痹等(3)消化道反應(yīng)(4)明顯的靜脈刺激性(八)紫杉醇(Paclitaxel)商品名:泰素Taxol作用于微管/微管蛋白系統(tǒng),抑制微管的解聚,紡錘體失去正常功能,細(xì)胞死亡;對(duì)多數(shù)耐藥病人仍有效,是當(dāng)前抗腫瘤熱門藥物之一(八)紫杉醇(Paclitaxel)紫杉醇使用程序:1.詢問(wèn)過(guò)敏史,查看血常規(guī),有過(guò)敏史及WBC、PC低下者慎用2.給藥12h和6h前服用DEX20mg,給藥前30~60分給苯海拉明50mg口服及西米替丁300mg靜注3.常用劑量:135~175mg/m2,溶于NS或5%GS500~1000ml中,應(yīng)用玻璃瓶或聚乙烯輸液器,用特制的膠管和濾網(wǎng)4.滴注開始后每15分鐘測(cè)BP、HR、RR一次,觀察有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)5.一般滴注3h左右63~4周可再重復(fù)(八)紫杉醇(Paclitaxel)紫杉醇毒副反應(yīng)1.血液學(xué)毒性2.過(guò)敏反應(yīng)如面部潮紅、皮膚反應(yīng)、HR增快、BP略降;如出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)如血壓低、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、蕁麻疹等應(yīng)停藥并給予相應(yīng)處理3.神經(jīng)系統(tǒng)損害,最常見為肢端麻木,有癲癇大發(fā)作的個(gè)案報(bào)告4.心血管反應(yīng),常見為一過(guò)性心動(dòng)過(guò)速和低血壓5.關(guān)節(jié)和肌肉50%病人用藥2~3天感肌肉關(guān)節(jié)疼痛6.部分病人AKP、GOT和膽紅素升高7.其他如消化道反應(yīng)、脫發(fā)等,但不嚴(yán)重(九)歐洲紫杉(taxotere)商品名:泰索帝作用機(jī)制同紫杉醇對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用為紫杉醇的1.3~12倍常用劑量:60~100mg/m2靜脈滴注1h,每3周1次不必用特制膠管預(yù)先應(yīng)用抗過(guò)敏藥物,方法:DEX8mgPOBid,用藥前1天開始,連用5天毒副反應(yīng)同紫杉醇(十)吉西他濱(Gemcitabine)商品名:健擇細(xì)胞周期特異性藥物:抑制核糖核苷酸還原酶,減少DNA合成和修復(fù)所需脫氧核苷酸的量;與脫氧核苷酸競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合進(jìn)入DNA鏈,引起DNA斷裂,細(xì)胞死亡多用于NSCLC常用劑量:800~1200mg/m2,每周1次,連用2~3周主要毒副反應(yīng);(1)骨髓抑制(2)輕度消化道反應(yīng)(3)較少見的有:呼吸困難、水腫、流感樣癥狀(十一)羥喜樹堿抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I,主要作用于DNA合成期(S期)與其他抗腫瘤藥無(wú)交叉耐藥性常用劑量:8mg/次,每周2~3次,每療程60~120mg主要毒副反應(yīng)(1)消化道反應(yīng)(2)骨髓抑制(3)其他:少數(shù)病人有脫發(fā)、心電圖改變、泌尿道刺激癥狀,但均較輕。幾種常用的化療方案SCLCEP方案:順鉑+VP-16順鉑50~100mg/m2IVd1VP-1650~80mg/m2IVd1~5每周1次連用6~8周CE方案卡鉑300~350mg/m2ivd1VP-1650~80mg/m2ivd1~d5幾種常用的化療方案SCLCCAV方案CTX1000mg/m2ivd1

ADM40~50mg/m2ivd1VCR1mg/m2ivd1

幾種常用的化療方案NSCLCMVP方案MMC6mg/m2ivd1

VDS3mg/m2ivd1,d8

DDP90mg/m2ivd1或分2~3天用CEP方案CTX40mg/m2ivd1

表阿霉素60~70mg/m2ivd1

DDP40mg/m2ivd1

幾種新藥聯(lián)合化療方案NSCLC吉西他賓+鉑類制劑如:吉西他賓1000mg/m2ivd1,d8

卡鉑300mg/m2ivd1

3周后重復(fù)

幾種新藥聯(lián)合化療方案紫杉醇類+吉西他賓異長(zhǎng)春花堿+吉西他賓異長(zhǎng)春花堿+紫杉醇類紫杉醇類+吉西他賓+鉑類制劑異長(zhǎng)春花堿+吉西他賓+順鉑吉西他賓+順鉑+異環(huán)磷酰胺幾種新藥聯(lián)合化療方案SCLC經(jīng)典化療方案+1種新的藥物如:卡

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