口服藥物的吸收

口服藥物的吸收當(dāng)前第1頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)本章內(nèi)容第一節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第二節(jié)影響藥物吸收的生理因素第三節(jié)影響藥物吸收的物理化學(xué)因素第四節(jié)劑型因素對(duì)藥物吸收的影響第五節(jié)口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì)第六節(jié)口服藥物吸收的評(píng)價(jià)方法當(dāng)前第2頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)第一節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收膜結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（熟悉）藥物的細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制（掌握）胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能（熟悉）當(dāng)前第3頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)重要概念膜轉(zhuǎn)運(yùn)：物質(zhì)通過生物膜的現(xiàn)象，藥物的體內(nèi)過程伴隨著藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)口服吸收：藥物經(jīng)口服給藥，通過胃腸道粘膜、肝臟而進(jìn)入體循環(huán)的過程。吸收是藥物產(chǎn)生療效的基礎(chǔ)。當(dāng)前第4頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)（一）細(xì)胞膜液態(tài)鑲嵌模型一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.基本結(jié)構(gòu)：磷脂雙分子層2.蛋白質(zhì)分子：嵌入磷脂層，與藥物可逆結(jié)合，藥物載體3.糖類：與脂質(zhì)、蛋白共價(jià)結(jié)合形成糖脂、糖蛋白當(dāng)前第5頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)（二）生物膜的重要性質(zhì)

半透性：脂溶性藥物易通過，脂溶性小的藥物不易通過

流動(dòng)性：脂質(zhì)雙分子層可流動(dòng)不對(duì)稱性：膜結(jié)構(gòu)中蛋白質(zhì)分布不對(duì)稱當(dāng)前第6頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)（三）膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑1.細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn):多數(shù)藥物吸收的主要途徑2.細(xì)胞旁路轉(zhuǎn)運(yùn)：水溶性小分子藥物當(dāng)前第7頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)二、藥物的細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制（掌握）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（單純擴(kuò)散、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)）載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)（促進(jìn)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)當(dāng)前第8頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)

膜兩側(cè)的物質(zhì)服從濃度梯度即從高濃度一側(cè)到低濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。特點(diǎn)：①高濃度到低濃度②不消耗能量

③非解離型脂溶性藥物易通過此方式轉(zhuǎn)運(yùn)④大多數(shù)藥物在消化道內(nèi)的吸收方式（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)當(dāng)前第9頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)分為單純擴(kuò)散和膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)1.單純擴(kuò)散絕大多數(shù)有機(jī)弱酸和有機(jī)弱堿藥物在消化道內(nèi)的吸收方式。透膜轉(zhuǎn)運(yùn)受膜兩側(cè)濃度差限制服從Fick擴(kuò)散定律

dC/dt=DAK/h(CGI-C)當(dāng)前第10頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)2.膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)：水溶性小分子藥物的吸收通道。0.4-1nm貫穿細(xì)胞膜的含水微孔水、乙醇、尿素、糖類當(dāng)前第11頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)1.促進(jìn)擴(kuò)散（易化擴(kuò)散）

(1)概念：指一些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體蛋白的幫助下，以物質(zhì)的濃度梯度為動(dòng)力，而不需要代謝能量穿膜運(yùn)輸方式。

(2)特點(diǎn)：高濃度到低濃度；不耗能；轉(zhuǎn)運(yùn)快（二）載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(carrier-mediatedtransport)

藥物借助膜上的載體蛋白，透過生物膜被吸收的過程。帶電離子和分子量稍大的水溶性分子，采用該方式轉(zhuǎn)運(yùn)。分為促進(jìn)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)兩種

當(dāng)前第12頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)易化擴(kuò)散示意圖載體是一些貫穿脂質(zhì)雙層的整合蛋白。當(dāng)它在溶質(zhì)濃度高的一側(cè)與溶質(zhì)結(jié)合后，即引起膜蛋白質(zhì)的構(gòu)象變化，把物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到濃度低的另一側(cè)，然后與物質(zhì)分離。轉(zhuǎn)運(yùn)中載體蛋白質(zhì)并不消耗，可以反復(fù)使用。許多重要的營養(yǎng)物質(zhì)如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等采用該方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。當(dāng)前第13頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)

(1)概念：借助載體或酶促系統(tǒng)（如離子泵），藥物從膜低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)(2)特點(diǎn)：①逆濃度梯度；②消耗能量；③受代謝抑制劑的影響；④飽和現(xiàn)象；⑤可用米氏方程來描述轉(zhuǎn)運(yùn)速率。當(dāng)前第14頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)吸收部位藥物濃度與主動(dòng)及

被動(dòng)吸收速率之間關(guān)系當(dāng)前第15頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)在哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜上普遍存在的離子泵，如鈉-鉀泵也稱Na＋-K＋-ATP酶。

其他生物泵：鈣泵(也稱Ca２＋-ATP酶)，轉(zhuǎn)運(yùn)I-的碘泵，轉(zhuǎn)運(yùn)H+的質(zhì)子泵等

單糖、氨基酸、水溶性維生素、K+、Na+、有機(jī)弱酸、弱堿等離子型采用主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。當(dāng)前第16頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)1概念：指通過細(xì)胞膜的主動(dòng)變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。

2特點(diǎn)：有出胞和入胞兩種；需要細(xì)胞提供能量；對(duì)蛋白質(zhì)和多肽類等高分子藥物的吸收非常重要。（三）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(pinocytosis)

膜蛋白可以介導(dǎo)水溶性小分子通過細(xì)胞膜，但它卻不能轉(zhuǎn)運(yùn)大分子，如蛋白質(zhì)、多聚核苷酸等。這些大分子物質(zhì)乃至物質(zhì)團(tuán)塊需要借助于細(xì)胞膜的“運(yùn)動(dòng)”，以出胞或入胞的方式完成跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。當(dāng)前第17頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)出胞和入胞細(xì)胞外環(huán)境細(xì)胞質(zhì)當(dāng)前第18頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)

入胞是指細(xì)胞外大分子物質(zhì)或物質(zhì)團(tuán)塊（如細(xì)菌、病毒、異物、大分子營養(yǎng)物質(zhì)等）借助于與細(xì)胞膜形成吞噬泡或吞飲泡的方式進(jìn)入細(xì)胞的過程，并分別稱為吞噬和胞飲偽足吞噬胞飲受體介導(dǎo)的入胞作用當(dāng)前第19頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)

出胞是指細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)以分泌囊泡的形式排出細(xì)胞的過程。出胞主要見于細(xì)胞分泌活動(dòng)，如內(nèi)分泌細(xì)胞分泌激素、外分泌腺分泌酶原顆粒、軸突末梢釋放神經(jīng)遞質(zhì)分泌物調(diào)節(jié)因子刺激信號(hào)：激素、神經(jīng)遞質(zhì)當(dāng)前第20頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)載體機(jī)體能量濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)單純擴(kuò)散————順有機(jī)弱酸或弱堿主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)++逆營養(yǎng)物質(zhì)

促進(jìn)擴(kuò)散+——順營養(yǎng)物質(zhì)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)——+逆大分子物質(zhì)藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)方式當(dāng)前第21頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)三、胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能特點(diǎn)

當(dāng)前第22頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)(一)胃柱狀上皮細(xì)胞1.特點(diǎn)：有褶壁，但無絨毛；含有胃蛋白酶為主的酶類，鹽酸;pH為1.02.藥物吸收：藥物多被崩解、分散、溶解；吸收有限；弱酸性藥物易吸收，當(dāng)前第23頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)(二)小腸

胃→十二指腸→空腸→回腸→大腸

1.特點(diǎn)：含環(huán)狀褶壁,絨毛,微絨毛,表面積很大。

2.藥物吸收：藥物的主要吸收部位,pH為5.0-7.0,弱堿性藥物吸收的理想環(huán)境。當(dāng)前第24頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)小腸絨毛示意圖絨毛微絨毛當(dāng)前第25頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)（三）大腸比小腸粗而短，有皺紋，但沒絨毛，藥物吸收有限。有直腸給藥和結(jié)腸定位給藥。當(dāng)前第26頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)第二節(jié)影響藥物吸收的生理因素消化系統(tǒng)因素（掌握）循環(huán)系統(tǒng)因素（掌握）疾病因素（掌握）當(dāng)前第27頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)一．消化系統(tǒng)因素（一）胃腸液成分與性質(zhì)１.消化道各段不同的pH環(huán)境影響弱酸性和弱堿性藥 物的吸收。胃小腸大腸pH為1.0左右，弱酸性藥物pH為5.0－7.0左右，弱堿性藥物pH為8.3－8.4主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物的吸收不受消化道pH變化的影響。當(dāng)前第28頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)2.胃腸液中含有的其它成分影響藥物的吸收

(1)酶類：胃蛋白酶、胰蛋白酶能分解多肽及蛋白質(zhì)物質(zhì)。

(2)膽鹽：能增加難溶性藥物的溶解度。

(3)粘多糖-蛋白質(zhì)復(fù)合物：與藥物結(jié)合而干擾藥物的吸收。

(4)不流動(dòng)水層：是高脂溶性藥物透膜吸收的屏障。可在制劑中加入適量表面活性劑當(dāng)前第29頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)（二）胃排空與胃空速率

1．概念：胃內(nèi)容物從胃幽門排入十二指腸的過程。2.胃排空速率決定了藥物到達(dá)腸道的速度，對(duì)藥物的起效快慢、藥效強(qiáng)弱、持續(xù)時(shí)間有顯著影響。如V-B2當(dāng)前第30頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)影響胃空速率的因素

(1)胃內(nèi)容物體積、粘度和滲透壓

(2)食物的理化性質(zhì)、組成

(3)藥物的性質(zhì)當(dāng)前第31頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)（三）腸內(nèi)運(yùn)行分節(jié)運(yùn)動(dòng)：是以環(huán)行肌為主的節(jié)律性收縮和舒張運(yùn)動(dòng)。分節(jié)運(yùn)動(dòng)的推進(jìn)作用很小，它的作用在于使食糜與消化液充分混合，便于進(jìn)行化學(xué)性消化，為吸收創(chuàng)造良好的條件。蠕動(dòng)：使經(jīng)過分節(jié)運(yùn)動(dòng)作用的食糜向前推進(jìn)一步，到達(dá)一個(gè)新腸段，再開始分節(jié)運(yùn)動(dòng)，可發(fā)生在小腸的任何部位，近端蠕動(dòng)速度大于遠(yuǎn)端。粘膜與絨毛的運(yùn)動(dòng)：由粘膜肌層收縮造成，利于藥物充分吸收。

腸運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)固體藥物的崩解分散，使腸液與藥物充分混合，利于吸收。當(dāng)前第32頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)（四）食物的影響１.延緩或減少藥物的吸收影響胃空速率，增加粘度，吸收水分，藥物擴(kuò)散速度減慢，從而延緩或減少吸收。（如對(duì)乙酰氨基酚）２.促進(jìn)藥物的吸收脂肪類食物促進(jìn)膽汁分泌，膽汁增加難溶性藥物的溶解。如灰黃霉素。改變胃排空速率和內(nèi)容物pH值當(dāng)前第33頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)（五）胃腸道代謝作用的影響

胃腸道內(nèi)的腸道菌叢產(chǎn)生的酶和消化酶使藥物發(fā)生代謝降解而失活或產(chǎn)生活性。發(fā)生在腸道內(nèi)、腸壁、腸細(xì)胞內(nèi)等部位。當(dāng)前第34頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)二、循環(huán)系統(tǒng)因素

（一）消化道周圍血流速度藥物經(jīng)消化道上皮細(xì)胞吸收后經(jīng)肝門靜脈進(jìn)入體循環(huán)，然后經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)到機(jī)體各部位。消化道周圍血流速度越大，藥物吸收越快。當(dāng)前第35頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)（二）肝首過效應(yīng)

１.什么叫肝首過效應(yīng)？

胃腸道吸收的藥物經(jīng)肝門靜脈吸收入肝后，受到肝藥酶的降解而失活，稱為肝首過效應(yīng)。肝首過效應(yīng)越大，藥物進(jìn)入體循環(huán)越少。當(dāng)前第36頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)毛細(xì)淋巴管管壁很薄，僅由一層內(nèi)皮構(gòu)成，內(nèi)皮細(xì)胞之間有較大的間隙，基膜很薄或不存在。毛細(xì)淋巴管通透性較毛細(xì)血管大。一些不易經(jīng)毛細(xì)血管壁透入血液的大分子物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、細(xì)菌和癌細(xì)胞等，都較易進(jìn)入毛細(xì)淋巴管。（三）淋巴循環(huán)當(dāng)前第37頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)藥物進(jìn)入淋巴循環(huán)無肝首過效應(yīng)。左鎖骨下靜脈當(dāng)前第38頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)三、疾病因素腹瀉甲狀腺功能亢進(jìn)或低下胃酸分泌異常門脈高壓當(dāng)前第39頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)第三節(jié)影響藥物吸收的物理化學(xué)因素pH分配學(xué)說（掌握）藥物溶出速率（掌握）藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性（掌握）當(dāng)前第40頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)一、pH分配學(xué)說胃腸道內(nèi)已溶解藥物的吸收受藥物解離狀態(tài)和脂溶性的影響。解離度油/水分配系數(shù)當(dāng)前第41頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)1、解離度大多數(shù)藥物是有機(jī)弱酸或有機(jī)弱堿性藥物，在體液中部分解離藥物的pKa胃腸道的pH藥物的解離度藥物的吸收藥物的脂溶性當(dāng)前第42頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)對(duì)弱酸和弱堿：

當(dāng)pKa＝pH時(shí)，解離型和非解離型藥物各占一半。對(duì)弱酸性藥物：

在胃液中，未解離型藥物濃度所占比例較大，吸收較好。對(duì)弱堿性藥物：

在腸液中，未解離型藥物濃度所占比例較大，吸收較好。

實(shí)際上，藥物在小腸內(nèi)的吸收比pH-分配假說所預(yù)測(cè)值要高很多。解離型藥物通過生物膜的含水小孔進(jìn)行吸收是其重要吸收途徑。當(dāng)前第43頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)脂溶性（油／水分配系數(shù)）大的未解離藥物才容易從生物膜吸收。脂溶性太強(qiáng)，藥物吸收速率下降。脂溶性相同的兩種藥物，分子量越小越容易通過。

2.脂溶性當(dāng)前第44頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)綜上所述對(duì)于被動(dòng)擴(kuò)散方式:解離度脂溶性分子量但是，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物和通過細(xì)胞旁路轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的藥物，與藥物的脂溶性不相關(guān)。當(dāng)前第45頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)二、藥物溶出速率對(duì)于口服藥物制劑，多數(shù)藥物只有形成分子狀態(tài)才能通過胃腸粘膜壁被吸收至血液發(fā)生治療作用。當(dāng)藥物溶解至胃腸液中速度<胃腸吸收速度，則藥物溶出過程即成為吸收的限制步驟。

當(dāng)前第46頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)1.相關(guān)概念崩解：指藥物溶散成碎粒的過程。溶出：藥物的溶解。溶出速率：一定條件下，單位時(shí)間藥物溶解的量。溶出度：指在固定的溶出介質(zhì)中，藥物從固體制劑中溶出的速度和程度。當(dāng)前第47頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)藥物固體藥物離子體液吸收部位的藥物體內(nèi)藥物崩解溶出吸收溶出一般崩解比溶出和吸收快得多。2.崩解與溶出過程當(dāng)前第48頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)3.影響溶出的藥物理化性質(zhì)溶出過程：溶解與擴(kuò)散P28圖2-9溶出速率描述Noyes-Whitney方程：dC/dt=DS/h(Cs-C)溶解：Cs擴(kuò)散：D、h當(dāng)前第49頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)(1)藥物的溶解度溶解度大,溶出速度加快。影響藥物溶解度的因素：①pH值

弱酸性藥物:弱堿性藥物:弱酸性藥物的溶出速率隨pH增加而增加。弱堿性藥物的溶出速率隨pH增加而降低。當(dāng)前第50頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)影響藥物溶解度的因素：②多晶型多晶形類型：無定型、亞穩(wěn)定型、穩(wěn)定型溶解度大?。悍€(wěn)定型較小，無定形較大，亞穩(wěn)定型介于兩者之間通常亞穩(wěn)定型常溫下較穩(wěn)定，藥物常制成此晶形。當(dāng)前第51頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)案例：氯霉素棕櫚酸酯P30A型熔點(diǎn)較高（91~93℃），吸收不好，影響療效。B型熔點(diǎn)較低（86~87℃），吸收較好。藥典規(guī)定A型量不得大于10%當(dāng)前第52頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)影響藥物溶解度的因素：③表面活性劑表面活性劑：膽汁成分（膽鹽、卵磷脂、甘油單油酸酯）表面活性劑：形成膠束，以增加難溶性成分的溶解度，最大可提高100倍難溶性成分：灰黃霉素、地高辛等當(dāng)前第53頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)影響藥物溶解度的因素：④溶劑化物溶劑化物：藥物含有溶劑（水、乙醇等）而構(gòu)成的結(jié)晶。水溶性：水合物<無水物<有機(jī)溶劑化物案例：氨芐青霉素?zé)o水物和三水合物比較，P31/32，圖2-11、2-12⑤溶出體積的影響：溶出體積增加，溶出液中藥物濃度降低，濃度差增加，提高溶出速率當(dāng)前第54頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)(2)藥物的擴(kuò)散藥物粒徑越小，表面積越大，溶出越快。將難溶性藥物微粉化、固體分散可促進(jìn)溶出。案例：灰黃霉素(P33圖2-14，微粉與超微粉）潤濕性影響溶劑與固體藥物的接觸面積，表面活性劑（膽酸鹽）可增加其有效接觸面積提高溶出。

①有效表面積：與粒徑大小、潤濕性相關(guān)當(dāng)前第55頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)②擴(kuò)散層厚度：與消化道運(yùn)動(dòng)狀態(tài)、消化液性質(zhì)、藥物制劑性質(zhì)相關(guān)禁食狀態(tài)：胃腸道運(yùn)動(dòng)弱，擴(kuò)散層較厚，不利于擴(kuò)散溶出；進(jìn)食狀態(tài)：胃腸道運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，擴(kuò)散層變薄，提高擴(kuò)散速度，利于藥物溶出吸收消化液性質(zhì)：pH值、粘度（對(duì)藥物擴(kuò)散層厚度產(chǎn)生影響）當(dāng)前第56頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)三、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性影響胃腸道不穩(wěn)定的因素：①pH：青霉素、硝酸甘油②腸上皮細(xì)胞、腸道菌叢酶系：多肽、蛋白防止胃腸道不穩(wěn)定的方法制成前藥，包衣等紅霉素紅霉素丙酸酯腸溶衣胃液中降解當(dāng)前第57頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)第四節(jié)劑型因素對(duì)藥物吸收的影響劑型對(duì)藥物吸收的影響固體制劑的崩解與溶出制劑處方對(duì)藥物吸收的影響制備工藝對(duì)藥物吸收的影響給藥方式與儲(chǔ)存對(duì)藥物吸收的影響當(dāng)前第58頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)一、劑型對(duì)藥物吸收的影響硝苯地平不同劑型特點(diǎn)氣霧劑：肺部給藥，起效很快，迅速降壓膜劑：舌下含服，30s即可起效片劑：舌下含服15min起效，持續(xù)作用1h緩釋片：口服，長效，24h透皮制劑：皮膚，長效48h，不良反應(yīng)小藥物劑型不同，給藥部位不同，吸收途徑不一樣，藥物吸收速度和量不一樣，作用特點(diǎn)不同，適用于不同病情。當(dāng)前第59頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)口服生物利用度高低：

溶液劑>混懸劑>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片1.溶液劑吸收最快，生物利用度最高。影響溶液劑吸收的因素：溶液粘度、溶液滲透壓、形成絡(luò)合物、藥物析出沉淀，油溶液劑吸收速度較水溶液劑差。當(dāng)前第60頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)2.乳劑生物利用度較高油相中藥物首先分配到水相中，才能被吸收，分配到水相中的藥物量是影響其吸收的主要因素。3.混懸劑在吸收前藥物顆粒必須溶解，顆粒大小對(duì)其吸收影響較大為增加其穩(wěn)定性而加入的附加劑，影響顆粒中藥物的溶解當(dāng)前第61頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)

4.散劑不經(jīng)崩解和分散過程，固體口服劑型中，吸收最快，生物利用度高。影響吸收因素：粒子大小、溶出速度、輔料的疏水性等。當(dāng)前第62頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)3.膠囊劑釋放吸收較片劑快，吸收好。影響吸收因素：顆粒大小、晶形、輔料。4.片劑濕潤膨脹崩解分散溶出影響因素有：顆粒大小、晶形、崩解、溶出度，制備工藝等當(dāng)前第63頁\共有70頁\編于星期日\20點(diǎn)二、固體制劑的崩解與溶出崩解與溶出的區(qū)別崩解時(shí)限檢查《中國藥典》附錄溶出度試驗(yàn)