農(nóng)產(chǎn)品有害成分分析第三章

第六節(jié)水產(chǎn)食品中的有毒成分

目前，世界上每年因食用有毒的魚、貝類而引起的食物中毒事件超過兩萬件，死亡率為1%。在海洋生物毒素上，目前報道較多的河豚毒素、貝類毒素（包括麻痹性貝類毒素、腹瀉性貝類毒素、神經(jīng)性貝類毒素、記憶缺失性貝類毒素）、西加毒素、芋螺毒素及?？舅氐?。1當前第1頁\共有92頁\編于星期日\19點一、河豚毒素河豚別名鲀，是無鱗魚的一種。世界上有200多種河豚魚，我國有70多種，其中東方豚分布最為廣泛。河豚魚肉味鮮，世界各國都有食用河豚魚的習慣，但因河豚魚含有毒素，世界各國都有因食用河豚魚中毒甚至死亡的事件。2當前第2頁\共有92頁\編于星期日\19點（一）河豚毒素的性質(zhì)

河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)

是豚毒魚類中的一種神經(jīng)毒素，為氨基全氫喹唑啉型化合物，分子式：C11H17O8N3，相對分子質(zhì)量為319.27。1950年得到河豚魚毒素晶體，1964年分子結(jié)構(gòu)被闡明，1972年被人工合成。河豚魚毒素是無色、無味、無臭的針狀結(jié)晶。不溶于水和有機溶劑，可溶于弱酸性水溶液中。把河豚的卵巢浸泡于水、醋酸和氫氧化鋇溶液中，經(jīng)過24h后，可浸出30%的TTX，用0.5%乙酸可浸出73%的TTX，用1%乙酸可浸出100%的TTX，用1%氫氧化鋇可浸出50%的TTX。3當前第3頁\共有92頁\編于星期日\19點河豚魚毒素是一種生物堿，在弱酸中相對穩(wěn)定，在強酸性溶液中則易分解，在堿性溶液中全部被分解。例如用0.2mol/L的氨水和0.2mol/L的重碳酸鎂溶解河豚毒素可使其毒性減弱，若用1mol/L的氫氧化鈉，20min內(nèi)可使TTX分解成喹唑啉型化合物。4當前第4頁\共有92頁\編于星期日\19點河豚魚毒素對紫外線和陽光有強的抵抗能力，經(jīng)紫外線照射48h后，毒性無變化。在胰蛋白酶、胃蛋白酶和淀粉酶作用下不被分解。在100℃加熱4h，115℃加熱3h，120℃加熱30min，200℃以上加熱10min，可使毒性消失；一般家庭烹調(diào)加熱河豚毒素幾乎無變化。5當前第5頁\共有92頁\編于星期日\19點?河豚毒素比較穩(wěn)定，不易被一般物理方法所破壞。鹽腌、日曬、加熱燒煮等方法都不能解毒。潛伏期10min~3h。?中毒的原因主要是未能識別出為河豚而誤食，也有少數(shù)是因喜食河豚魚的鮮美，但未將毒素除干凈。6當前第6頁\共有92頁\編于星期日\19點（二）河豚毒素的毒性、分布

TTX

是一種毒性極強的天然毒素，經(jīng)腹腔注射對小鼠的LD50為8.7μg/kg

，毒性是氰化鈉的1000多倍。TTX

除在豚類中廣泛存在外，在兩棲動物、軟體動物、棘皮動物及甲殼動物中的近百種動物中也廣泛存在。TTX，主要分布于肝臟、卵巢、血液和皮膚中。肌肉一般視為無毒，但如果魚體死亡時間較長，內(nèi)臟和血液中的毒素會慢慢滲入到肌肉中。7當前第7頁\共有92頁\編于星期日\19點

我國的河豚中毒多由:弓斑東方豚（Fuguocellatus）鉛點東方豚(Fugualboplumbeus）條紋東方豚(Fuguxanthopterus)和豹紋東方豚等引起。雄魚組織毒素的含量低于雌魚。8當前第8頁\共有92頁\編于星期日\19點

TTX

毒力單位一般用鼠單位（MU）表示，即在30min內(nèi)殺死一只20g左右的雄性小鼠毒素量，根據(jù)每克河豚組織中所含毒素的多少，可將河豚組織的毒力分成四個等級：20000MU以上為“猛毒”或“劇毒”；2000-20000MU之間為“強毒”；200-2000MU之間為“弱毒”；100MU以下為“無毒”。據(jù)測定，在產(chǎn)卵期間，紅鰭圓豚肝臟的毒力為24×106MU

，紫圓豚肝臟的毒力為65×106MU

，毒性劇烈。每年春季2-5月為河豚產(chǎn)卵期，此時含毒量最多。9當前第9頁\共有92頁\編于星期日\19點（三）河豚中毒的癥狀及處理據(jù)統(tǒng)計，我國每年因食用河豚魚中毒而死亡的人數(shù)都在100人以上。河豚魚中毒的特點是發(fā)病迅速且癥狀劇烈，通常在食用10-45min內(nèi)即發(fā)生不適，在4-8h內(nèi)死亡。日本的福田博士將河豚中毒的癥狀分為四個階段：第一階段：中毒的初期癥狀食用河豚魚后首先感到發(fā)熱，接著便是嘴唇和舌尖產(chǎn)生發(fā)麻的感覺，進食后20min-5h內(nèi)，頭部感到不適，運動知覺麻痹，腹痛，走起路來象喝醉酒一樣，同時出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象。10當前第10頁\共有92頁\編于星期日\19點第二階段：運動不靈敏運動受阻是食用河豚魚中毒的一個重要特征，嘔吐后很快不能運動，只能坐著或躺著。

第三階段：完全運動麻痹

在這一時期，運動完全麻痹，肌肉完全松弛，指頭不能動，但仍有反射功能。因舌頭發(fā)麻，言語不清，不能將自己的意志轉(zhuǎn)達給別人。隨著癥狀的發(fā)展，血壓下降很快，并出現(xiàn)呼吸困難。

第四階：意識消失

河豚中毒的患者意識一直很清醒，但在臨終前意識忽然嚴重不清，隨即呼吸停止，心臟也停止跳動。11當前第11頁\共有92頁\編于星期日\19點目前，還沒有針對河豚魚中毒的特效藥物。在中毒的初期，主要通過催吐、洗胃和下泄處理，及時把毒素排出體外。

首先應(yīng)立即洗胃，并口服牛乳、蛋清以保護胃粘膜，或以10%氫氧化鈷凝膠5-10mL口服，30min服一次，或者服活性炭、鹽類瀉劑。血液中毒素，需利用利尿劑和注射生理鹽水，使毒素從尿中排出；

神經(jīng)系統(tǒng)損害時可給予B族維生素，并適當給予輔酶A、ATP、肌苷、加藍他敏等，病情穩(wěn)定后可配合針灸及理療。12當前第12頁\共有92頁\編于星期日\19點13當前第13頁\共有92頁\編于星期日\19點14當前第14頁\共有92頁\編于星期日\19點白點河豚

15當前第15頁\共有92頁\編于星期日\19點16當前第16頁\共有92頁\編于星期日\19點17當前第17頁\共有92頁\編于星期日\19點

（四）河豚魚毒素的提取分離與測定分析

利用河豚魚毒素的弱堿性質(zhì)，從河豚干燥內(nèi)臟用稀酸提取，并加熱除蛋白質(zhì)后得到河豚毒素粗品，在進一步純化制備細品。純化的方法主要有活性炭柱色譜法、離子交換樹脂-活性炭色譜法、苦味酸鹽精制法和高壓液相色譜法等，通過液相色譜法可得到純度99.5%的TTX。18當前第18頁\共有92頁\編于星期日\19點測定TTX的方法有生物測定法、薄層色譜法、紫外分光光度法、熒光光度法、免疫抗體法和毛細管等速電泳法等。根據(jù)TTX的性質(zhì)，首先以定性檢測的方法來判定TTX存在。

定性測定：將含有河豚毒素的殘渣或水溶液溶于硫酸中，加少量的重鉻酸鉀，如果呈現(xiàn)綠色表明有河豚毒素。19當前第19頁\共有92頁\編于星期日\19點

含量測定：用薄層層析法鑒定，展開體系為叔丁醇/冰乙酸/水（2︰2︰1），顯色劑為Weber試劑。

常用的定量方法有小鼠單位法、熒光分光光度法、高壓液相色譜法（HPLC）、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）和毛細管電泳法（CE）等20當前第20頁\共有92頁\編于星期日\19點熒光分光光度法的檢出限0.34~10.0mg/L。除N,N-二甲酰胺可輕度增強熒光外，其它多種試劑對反應(yīng)均無影響。

HPLC測定，大多采用反相色譜，用硅膠柱作固定相。首先用反相色譜柱將毒素提取液中的TTX進行分離，然后用熒光檢測器、蒸發(fā)光散射檢測器或電離噴霧質(zhì)譜檢測器進行測定。

ELISA法檢出限低，可達到0.01mg/L，但需要制備抗TTX的特異性單克隆抗體（McAb）。21當前第21頁\共有92頁\編于星期日\19點（五）河豚毒素的微生物起源

TTX廣泛存在于無脊椎動物、藻食性魚類以及許多海洋生物如細菌和放線菌中，TTX不大可能是河豚魚自身產(chǎn)生的。從多種河豚、毒蟹和毛顎動物體內(nèi)或體表分離可得到產(chǎn)生TTX的細菌，進一步說明相當多種類的細菌、放線菌可產(chǎn)生TTX，海底沉積物中的TTX也由其中的細菌和放線菌等產(chǎn)生。22當前第22頁\共有92頁\編于星期日\19點雖然不能斷言河豚和其他動物體內(nèi)的全部毒素都來源于共生細菌，可以推測河豚毒素的最初起源是微生物從TTX的產(chǎn)生菌的多樣性，含TTX的生物多樣性可以看出海洋生態(tài)環(huán)境中TTX的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)移及其積累是一個復(fù)雜的過程。海洋微生物是TTX的惟一生產(chǎn)者，而海洋動、植物所含的是由體外或體內(nèi)共生菌生物合成或轉(zhuǎn)化而來，或者由環(huán)境微生物產(chǎn)生少量經(jīng)多級食物鏈逐漸濃縮、累積得來。23當前第23頁\共有92頁\編于星期日\19點二、魚類食物中的毒物（一）組胺?海產(chǎn)魚中的青皮紅肉魚類，如鮐魚、金槍魚、刺巴魚、沙丁魚中組胺酸含量較高，經(jīng)脫羧酶的細菌作用后，產(chǎn)生組胺，當組胺積蓄一定量時，食后便有中毒危險。一般引起人體中毒的組胺攝入量為1.5mg/kg.但與個體對組胺的過敏生關(guān)系很大。?此種中毒發(fā)病快，潛伏期一般為0.5~1h，長者可至4h，主要表現(xiàn)為臉紅、頭暈、頭疼、心跳、脈塊、胸悶、和呼吸促迫等。死亡者較小。24當前第24頁\共有92頁\編于星期日\19點預(yù)防：①在捕到青皮紅肉的魚應(yīng)及時冷藏或加工。②向市場供應(yīng)的鮮魚就加冰保質(zhì)，消費者應(yīng)購買新鮮的魚，因為鮮度高的魚體內(nèi)細菌繁殖尚少，產(chǎn)生組胺的可能性也較小。③在烹調(diào)方法上，以加醋、雪里蕻、山楂燒煮等法比較有效可靠。④過敏體質(zhì)者，以不吃青皮紅肉魚為宜。25當前第25頁\共有92頁\編于星期日\19點（二）膽毒魚類青魚、草魚、鰱魚、鯉魚和鳙魚是我國主要淡水經(jīng)濟魚類。因為它們的膽有毒，所以屬于膽毒魚類。由于民間流傳魚膽可清熱、明目、止咳、平喘等、所以因食用魚膽發(fā)生中毒事件屢見不鮮，嚴重者引起死亡。膽毒毒性極大，無論用什么方法（蒸、煮、沖酒等），都不能去毒，只有將膽去掉才是有效的預(yù)防措施。26當前第26頁\共有92頁\編于星期日\19點（三）肝毒魚類我國常見的扁頭哈拉鯊、灰星鯊、以及鱈魚、七鰓鰻魚等魚的肝中有毒。魚類的肝臟含有多不飽和脂肪酸，與外界的異物結(jié)合而形成魚油毒素，攝食含有魚油毒素的魚肝就會中毒。（四）魚血毒素此外鱔魚血中含有一種叫魚血毒素的物質(zhì)，在一般烹調(diào)溫度下可將其破壞，所以食用烹調(diào)熟透的鱔魚不會中毒。27當前第27頁\共有92頁\編于星期日\19點（五）黑膜還值得注意的是魚類的腹腔內(nèi)壁上都有一層薄薄的“黑膜”，它既可保護魚體內(nèi)臟器官，又可阻止內(nèi)臟器官分泌的有害物質(zhì)滲透到肌肉中去。而膜本身則由于長期被各種有害物質(zhì)的污染而增色，因此人們不應(yīng)食用這種黑膜，否則，等于吃進魚體富集的有害物質(zhì)。28當前第28頁\共有92頁\編于星期日\19點

三、麻痹性貝毒(paralyticshellfishpoison,PSP)

麻痹性貝類毒素廣泛分布于全球各大海域，是一類對人類生命健康危害最大的海洋生物毒素。PSP毒素存在于世界范圍之內(nèi)，包括美國東西兩岸。特別是在阿拉斯加有著攜帶大量PSP毒素的動物。

29當前第29頁\共有92頁\編于星期日\19點1962年Schuef等從阿拉斯加的大石房蛤(Saxiclomus

gigantetus)中分離出石房蛤毒素（saxifoxin），該毒素對人引起的中毒癥狀與從紫貽貝和加州貝中提取的貽貝毒素（mgfilofoxin）引起的中毒癥狀相同，即對神經(jīng)肌肉產(chǎn)生麻痹作用，故稱之為麻痹性貝類中毒，其中引起貝類中毒的毒素稱之為麻痹性貝類毒素。30當前第30頁\共有92頁\編于星期日\19點

PSP是一類烷基氫化嘌呤化合物(Carbamy1-N-sulfocompouds,)，是四氫嘌呤的衍生物，其母體結(jié)構(gòu)為四氫嘌呤。這類毒素通常是非結(jié)晶、高極性、不揮發(fā)的化合物，到目前為止，已經(jīng)證實結(jié)構(gòu)的PSP有20多種。（一）麻痹性毒素的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)31當前第31頁\共有92頁\編于星期日\19點PSP的毒性因組分不同差異較大，毒性較高的為氨甲酰基類，而氨甲?；?N-磺基類毒素較低。PSP易溶于水且對酸、熱穩(wěn)定，在堿性條件下易分解失活。PSP呈堿性，有較大的水溶性，可溶于甲醇、乙醇。N-磺酰氨甲?；惗舅卦诩訜?、酸性條件下會脫掉磺?；?，生成相應(yīng)的氨甲酰類毒素，而在穩(wěn)定的條件下則生成相應(yīng)的脫氨甲胺酰類毒素。（一）麻痹性毒素的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)32當前第32頁\共有92頁\編于星期日\19點

PSP是一類神經(jīng)和肌肉麻痹劑，其毒理主要是通過對細胞內(nèi)鈉離子通道的阻斷，造成神經(jīng)系統(tǒng)傳輸障礙而產(chǎn)生麻痹作用。。中毒的臨床癥狀首先是外周麻痹，從嘴唇與四肢的輕微麻刺感和麻木直到肌肉完全喪失力量，呼吸衰竭而死。癥狀通常在5~30min出現(xiàn)，12h內(nèi)死亡。（二）PSP的毒性與分布33當前第33頁\共有92頁\編于星期日\19點輕度中毒者唇周圍有刺痛感和麻木感，逐漸擴散到口舌部和頸部，手指和腳趾有刺痛感，伴有頭痛，眩暈、惡心；重度中毒者語言不清，刺痛感擴散到雙臂和雙腳，手足僵硬，不協(xié)調(diào)，全身虛弱，乏力，呼吸稍微困難，心跳加快。病危者肌肉麻痹，明顯出現(xiàn)呼吸困難，感覺窒息，在缺氧條件下死亡率極高。典型癥狀為：34當前第34頁\共有92頁\編于星期日\19點PSP在水產(chǎn)動物體內(nèi)并不是均勻分布的，而是因種類不同、器官不同而有所差異，并沒有明顯的季節(jié)變化.對大西洋沿岸的調(diào)查表明，軟體動物大多數(shù)種類的消化系統(tǒng)夏季含毒量最高，鰓和卵巢次之，肌肉含量較低，秋季毒含量下降。35當前第35頁\共有92頁\編于星期日\19點

不同結(jié)構(gòu)的的毒性差別很大：neoSTX和STX的毒性最強。國際許可的安全劑量為100g貝肉中含有相當于80μg以下的STX的毒量。36當前第36頁\共有92頁\編于星期日\19點（三）麻痹類貝毒的起源與轉(zhuǎn)移

麻痹類貝毒是由海洋藻類形成，主要存在于軟體貝類中。麻痹性貝類毒素可以大致分為三類：氨基甲酸酯類毒素（Carbamatetoxins），包括石房蛤毒素（STX），新石房蛤毒素（neoSTX），膝溝藻毒素1-4（GTX1-4）；N-磺酰氨甲酰基類毒素（N-sulfocarbamoyltoxins），包括GTX5（B1），GTX6（B2），C1-4；脫氨甲?；惗舅兀╠ecarbamoyltoxins），包括dcSTX,dcneoSTX,dcGTX1-4。37當前第37頁\共有92頁\編于星期日\19點

青海湖有毒甲藻含有麻痹性貝類毒素，這些甲藻大多屬于膝溝藻屬和雙甲藻屬。這些甲藻大多在北類動物濾食過程中，從海水中轉(zhuǎn)移到食管和胃中，并在胃和腸道內(nèi)消化、吸收，在其組織內(nèi)即類毒素。經(jīng)常報道及類毒素的貝類主要是日月貝、巨蠣、文蛤、貽貝、扇貝等，并且毒素在這些貝類消化器官中含量最高。38當前第38頁\共有92頁\編于星期日\19點

產(chǎn)生貝類PSP的有關(guān)甲藻大量增殖不僅毒化雙殼類軟體動物，而且毒化浮游動物、節(jié)肢動物、軟體動物，并進一步轉(zhuǎn)移到魚體中，引起魚類、鳥類的大量死亡。人類使用毒化的貝類會引起中毒，嚴重者會發(fā)生死亡。在巨型藻-叉珊藻中也檢出了膝溝藻毒素GTX1-3。39當前第39頁\共有92頁\編于星期日\19點

我國自20世紀80年代開始于赤潮有關(guān)的貝類中毒事件報道，林燕堂等對廣東沿海采集的4種貝類，用小白鼠生物測定法對所采樣品中含有的麻痹性貝類毒素進行分析研究。結(jié)果表明，所監(jiān)測的大部分生物體均有不同程度積累了麻痹性毒素，貝類中麻痹性毒素存在著一定的季節(jié)差異。以高壓液相色譜檢測發(fā)現(xiàn)大亞灣和大灣的兩種貝體中存在12~13種PSP組分，測貝類樣品結(jié)果顯示部分樣品肉中PSP含量在2~20MU/g。40當前第40頁\共有92頁\編于星期日\19點

四、西加魚毒(ciguaterfishpoisoning,CFP)2006年夏天，菲律賓港口城市伊洛伊洛的羅亞一家聚在一起共進禮拜天晚餐—滾燙的梭魚湯。數(shù)小時后，喝過湯的６人全身麻木腿部無力，還有人說不出話，有的甚至根本張不開嘴。起初，醫(yī)生以為這些人是重金屬中毒，但聽說他們食用了梭魚晚餐后，他把魚肉取樣并送到首都馬尼拉化驗，結(jié)果表明這些人中了西加魚毒。這是一種罕見卻極為致命的赤潮藻毒素，人們食用體內(nèi)有西加魚毒的魚類后極易中毒。41當前第41頁\共有92頁\編于星期日\19點42當前第42頁\共有92頁\編于星期日\19點西加魚毒中毒，最初是指食用古巴一帶名為西加（cigua）的一種海生軟體動物而引起的中毒?，F(xiàn)在泛指食用生活在熱帶、亞熱帶海域、珊瑚礁周圍和近岸的以藻類和珊瑚礁碎渣為食物的有毒魚類（河豚魚除外）而引起的中毒。43當前第43頁\共有92頁\編于星期日\19點西加魚毒由生活在珊瑚礁附近的藻類分泌產(chǎn)生，在經(jīng)由“藻類－草食性魚－肉食性魚”的食物鏈傳遞中，毒性逐漸加強。西加魚毒在南太平洋、加勒比海以及印度洋的溫暖水域早被熟知。南太平洋的許多島民在食用魚肉之前，會先讓狗嘗魚“試毒”。44當前第44頁\共有92頁\編于星期日\19點我國近海及領(lǐng)海中有雪卡毒素魚類30多種，其中就包括主要海產(chǎn)食用魚類石斑魚和鱸魚。毒素主要存在于有毒魚類的魚肉、內(nèi)臟及生殖腺中。由于毒素是通過食物鏈傳遞積聚，因此，魚體含毒無規(guī)律，同一種魚，因棲息環(huán)境不同，有的有毒，有的無毒，有些魚種中，小魚無毒，而大魚有毒。45當前第45頁\共有92頁\編于星期日\19點西加魚毒引起人體中毒癥狀有消化系統(tǒng)癥狀、心血管系統(tǒng)癥狀和神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。消化系統(tǒng)癥狀包括惡心、嘔吐、腹部痙攣、腹瀉等，部分病人口中有金屬味；心血管系統(tǒng)癥狀包括心律較低（40~50次/min）或心律過快（100~200次/min），血壓降低；46當前第46頁\共有92頁\編于星期日\19點神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括口、唇、舌、咽喉發(fā)麻或針扎感、瘙癢、溫度感覺倒錯的特征可與急性胃腸炎、細菌性食物中毒作鑒別。一般在食用有毒魚類出現(xiàn)上述某些中毒癥狀，特殊情況下在食用有毒魚類30min

或48h后也可以出現(xiàn)某些中毒癥狀。西加魚類中毒偶爾可能是致命的，急性死亡病例發(fā)生于血液循環(huán)破壞或呼吸衰竭。47當前第47頁\共有92頁\編于星期日\19點

西加魚毒素是目前赤潮生物產(chǎn)生的主要毒素之一,從有毒魚類和赤潮生物中分離出三種西加魚毒毒素:

西加毒素(ciguatoxins,CTXs)

刺尾魚毒素(maitotxin,MTX)

鸚嘴魚毒素(scaritoxin,STX)

其中CTX和MTX為主要組分.（一）西加魚毒素的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)48當前第48頁\共有92頁\編于星期日\19點CTXs是由13個連接醚環(huán)組成的聚醚毒素，醚環(huán)的原子個數(shù)在5-9之間，根據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同可分為CTX1-4，CTX1的分子式為C60H88O19，相對分子質(zhì)量為1112，分子式中有6個羥基、5個甲基、4個雙鍵。CTXs是一種無色、耐熱、非結(jié)晶體、極易被氧化的物質(zhì)。49當前第49頁\共有92頁\編于星期日\19點CTXs能溶于極性有機溶劑如甲醇、乙醇、丙酮中，但不溶于苯和水中。

CTXs是一種高毒性的化合物，小鼠腹腔注射實驗表明其LD50為0.45μg/kg小鼠，其毒性強度比河豚毒素大20倍，大大超過麻痹性貝類毒素的石房蛤毒素。50當前第50頁\共有92頁\編于星期日\19點

MTX也是聚醚類化合物。從岡比亞甲藻(Gambierdiscustoxicus)分離出了三種MTX1-3。MTX整個分子結(jié)構(gòu)中有大量的羥基和甲基，還含有2個硫酸基。

MTX是一種高極性化和物，可以溶于水、甲醇、乙醇、二甲基亞砜，但不溶于氯仿、丙酮和乙腈。51當前第51頁\共有92頁\編于星期日\19點MTX為白色固體，極易被氧化，在1mol/L鹽酸溶液或氫氧化銨溶液中加熱，毒性不受影響。由小鼠腹腔注射實驗表明MTX其LD50為0.15μg/kg小鼠，其毒性強度比西加毒素高2倍。52當前第52頁\共有92頁\編于星期日\19點

STX是一種脂溶性毒素，其某些化學性質(zhì)和色譜性質(zhì)與西加毒素相似，但極性有所差異。由于其結(jié)構(gòu)復(fù)雜，至今尚未確定完整結(jié)構(gòu)。53當前第53頁\共有92頁\編于星期日\19點西加魚毒素最初曾被認為是魚類攝食了有毒微生物引起的，后來通過有毒魚類樣品內(nèi)臟包容物的分析發(fā)現(xiàn)西加魚毒毒性是與一種稱為劇毒岡比亞甲藻(Gambierdiscustoxicus)的數(shù)量有關(guān)，是西加魚毒的主要來源生物。（二）西加魚毒素的起源與轉(zhuǎn)移54當前第54頁\共有92頁\編于星期日\19點劇毒岡比亞甲藻是一種帶硬殼并有兩根鞭毛的渦鞭藻，生活在珊瑚礁周圍，主要附著在棱翼喇叭藻、叉節(jié)藻、叉珊藻、仙掌菜、畫筆藻、傘藻和江蘺等巨藻上。劇毒岡比亞甲藻在太平洋分布很廣，在大西洋也有分布。55當前第55頁\共有92頁\編于星期日\19點通常西加魚毒僅限于熱帶或亞熱帶海域珊瑚礁周圍攝食劇毒岡比亞甲藻和珊瑚碎屑的魚類，具有代表性的西加毒魚有櫛齒刺尾魚、小吻鷹嘴魚等和攝食這些魚類的肉食性魚類如爪哇裸胸鱔、褐點石斑魚和巨石斑魚等。由于上述魚類的組織性以及西加魚毒在食物鏈中的傳遞,西加魚毒也可以在其他魚類體中積累,并最終傳遞到人體.56當前第56頁\共有92頁\編于星期日\19點四、腹瀉性貝毒（DSP）

1976年，在日本宮城縣發(fā)生了食用紫貽貝引起的集體食物中毒，從該貝的中腸腺中檢出了能殺死小鼠的脂溶性毒素。因中毒的主要癥狀為腹瀉和嘔吐，所以稱之為腹瀉性貝類中毒。據(jù)統(tǒng)計，日本每年因食用魚貝類而引起的中毒事件中約有40%是由DSP引起的。57當前第57頁\共有92頁\編于星期日\19點

腹瀉性貝類毒素（DSP）是一類脂溶性物質(zhì)，其化學結(jié)構(gòu)為聚醚或大環(huán)內(nèi)酯化合物。

根據(jù)這些毒素的碳骨架機構(gòu)，可將它們分為三組酸性成分:包括具有細胞毒性的大田軟海綿酸(okadaicacid,OA)和其天然衍生物輪狀鰭藻毒素（dinophysistoxin,DTX）是從岡田磯海綿（Nenieraokadaikakota）中分離得到的。（一）腹瀉性貝類毒素的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)58當前第58頁\共有92頁\編于星期日\19點大田軟海綿酸(OA)

是無色晶體，熔點是156~158℃，能溶于甲醇、乙醇、氯仿和乙醚等有機溶劑，不溶于水。輪狀鰭藻毒素DTX1是白色無定形固體，熔點134℃，其薄層色譜值Rf為0.42。輪狀鰭藻毒素DTX2薄層色譜值Rf為0.57

，在酸性和堿性溶液中不穩(wěn)定。59當前第59頁\共有92頁\編于星期日\19點

中性成分:蛤毒素（pectenotoxin,PTX）包括PTX1-6。其結(jié)構(gòu)都有著相同的大環(huán)內(nèi)酯，差異在C43上已鑒定的PTX有PeTX1-4組分。蛤毒素（PTX1）是白色晶體，熔點為208~209℃，扇貝毒素（PeTX2）是白色固體，薄層色譜值Rf為0.71，PTX1、PTX2、PTX3和PTX4的薄層色譜的Rf值分別為0.43、0.71、0.49和0.53。60當前第60頁\共有92頁\編于星期日\19點其它成分，包括扇貝毒素（yessotoxin）和45-羥基扇貝毒素。它們的化學結(jié)構(gòu)與從短裸甲藻毒素結(jié)構(gòu)相似，由彼此相連的醚環(huán)組成。含有硫酸酯基團是它的特征。至今已分離到了11種成分，其中八種毒素的結(jié)構(gòu)已經(jīng)確定。61當前第61頁\共有92頁\編于星期日\19點三種毒素的毒理作用各不相同。OA對小鼠腹腔注射的半致死劑量LD50為160μg/kg，會使小鼠或其它動物發(fā)生腹瀉，并且具有強烈的致癌作用。PTX對小鼠的半致死劑量LD50為16~17μg/kg，主要作用是肝損傷。扇貝毒素對小鼠的半致死劑量LD50為100μg/kg，主要破壞動物的心肌。62當前第62頁\共有92頁\編于星期日\19點檢測貝類組織中DSP的方法主要是小鼠單位法，即測定小鼠急性中毒的劑量。該方法是美國農(nóng)業(yè)化學家協(xié)會（AOAC）標準方法，也是我國出口貝類中DSP的標準檢測方法。（二）腹瀉貝類毒素的檢測63當前第63頁\共有92頁\編于星期日\19點其測量單位是鼠單位（MU），即腹腔注射0.5~1.0mL毒素溶液，在注射后使16~20g體重小鼠致死的毒素量，定義為一個鼠單位。1MU相當于3.2μgDTX1

。該方法不需要大型儀器，操作簡單，但測定的檢出限依賴于小鼠的品系，使結(jié)果的重現(xiàn)性差。64當前第64頁\共有92頁\編于星期日\19點腹瀉性貝類毒素主要來源于可以形成赤潮的甲藻如：鰭藻屬的漸尖鰭藻、具尾鰭藻、倒卵形鰭藻等以及原甲藻屬的底層原甲藻和小原甲藻。（二）腹瀉性貝類毒素的起源與轉(zhuǎn)移65當前第65頁\共有92頁\編于星期日\19點通常產(chǎn)生腹瀉性貝類毒素的有毒甲藻，可以作為某些貝類的食物，在其攝食或濾食過程中將腹瀉性貝類毒素轉(zhuǎn)移到體內(nèi)并在體內(nèi)消化、吸收、積累，并通過食物鏈傳遞到人體內(nèi)引起中毒。（二）腹瀉性貝類毒素的起源與轉(zhuǎn)移66當前第66頁\共有92頁\編于星期日\19點能夠引起人體中毒的可食性貝類有：日本櫛孔扇貝、凹線蛤蜊、牡蠣、鳳螺、紫貽貝、扇貝、中國蛤蜊及蛤仔等。研究發(fā)現(xiàn)，當?shù)孤研析捲逶诤Ｋ械拿芏冗_到200個/L時，貽貝的扇貝中的DSP含量就會超過限定值。在日本，貝類被DSP毒化的時間一般在4~8月份，高峰通常在6月份。在我國，DSP的發(fā)生主要集中在北方的黃海、渤海貝類產(chǎn)區(qū)，以夏季最多。67當前第67頁\共有92頁\編于星期日\19點五、其它貝類毒素（一）記憶缺失性貝類毒素（amnesicshellfishpoisoning,ASP）

記憶缺失性貝類毒素(ASP)是一類存在于赤潮藻類中的硅藻屬如：多列尖刺菱形藻（nitzschpungensf.multiseries）中的毒素。中毒癥狀包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，同時有昏眩、昏迷等類似神經(jīng)性中毒癥狀。永久性喪失部分記憶力是此類中毒后的典型特征，因此它被稱之為記憶缺失性貝類毒素。

68當前第68頁\共有92頁\編于星期日\19點ASP的主要成分是軟骨藻酸（domoicacid,DA）是一種具有生理活性的氨基酸類物質(zhì)。因最早從紅藻屬的樹枝軟骨藻（Chondriaarmata）中分離出來而被命名為軟骨藻酸。屬同類物質(zhì)還有從海人草中提取海人草酸，中毒者因攝食量過多而死亡。69當前第69頁\共有92頁\編于星期日\19點

經(jīng)解剖發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細胞破壞主要集中在腦的海馬部位，下丘腦及前腦的部分也被破壞。雙殼貝類因濾食海洋微藻而積累ASP。到目前為止，已從紫貽貝、扇貝、文蛤等貝類體內(nèi)以及鳀魚、鯖魚和石蟹的內(nèi)臟中檢測到了軟骨藻酸。70當前第70頁\共有92頁\編于星期日\19點美國食品藥品管理局（FDA）將它確定為4種主要海洋生物毒素之一，并規(guī)定貝肉中軟骨藻酸的安全劑量為20μg/g

。我國于2003年8月11日發(fā)布了《貝類記憶喪失性貝類毒素軟骨藻酸的測定》的國家標準（GB/T5009,198—2003）。71當前第71頁\共有92頁\編于星期日\19點（一）神經(jīng)性貝類毒素（neurotoxicshellfishpoisoning,NSP）

神經(jīng)性貝類毒素(NSP)是指從一種赤潮生物短裸甲藻（Ptychodiscusbreve）中分離出的一類毒素—短裸甲藻毒素（brevetoxins,PbTx）。PbTx的理化特性與西加毒素（CTX）相似。PbTx可引起魚類、軟體動物、甲殼動物、海綿動物、棘皮動物及底棲藻類的大量死亡。有毒的短裸甲藻被貝類攝食后，其毒素在體內(nèi)積累，并通過食物鏈傳遞給人類，引起食物中毒。72當前第72頁\共有92頁\編于星期日\19點中毒的主要癥狀為瞳孔放大，身體冷熱無常，惡心、嘔吐、腹瀉、運動失常，但沒有麻痹感。為了與引起麻痹作用的DSP相區(qū)別，稱為神經(jīng)性貝類毒素（NSP）。NSP的中毒癥狀持續(xù)時間較短，一般從10min~20h。73當前第73頁\共有92頁\編于星期日\19點目前，已從短裸甲藻中分離出13種NSP毒素成分，其中11種成分的結(jié)構(gòu)已經(jīng)被確定，從結(jié)構(gòu)上看，PbTx是一類不含氮的含有多個甲基的聚醚類毒素。按各成分碳骨架結(jié)構(gòu)的不同可分為：由11個醚環(huán)組成：

PbTx-2、PbTx-3、PbTx-5、PbTx-8和PbTx-9由10個醚環(huán)組成：

PbTx-1、PbTx-7和PbTx-1其它成分，包括GB-4和PB-174當前第74頁\共有92頁\編于星期日\19點在穩(wěn)定性方面，含有11個醚環(huán)結(jié)構(gòu)的PbTx比含10個醚環(huán)的PbTx具有更高的穩(wěn)定性，而毒性則相反。75當前第75頁\共有92頁\編于星期日\19點六、有毒活性肽海洋生物中存在著種類眾多的蛋白質(zhì)、肽類毒素，這些毒素性質(zhì)獨特，在生物醫(yī)藥、分子生物學的研究和應(yīng)用方面有廣闊的前景。目前研究較多的海洋肽類毒素有?？舅亍⒂舐荻舅?、海蛇毒素等。76當前第76頁\共有92頁\編于星期日\19點（一）?？舅睾？且环N腔腸動物，屬珊瑚蟲綱六珊瑚亞綱，是豐富的近海動物之一，在熱帶和溫帶海域中廣泛存在，中國海域中存在的?？贩N主要有華麗黃海葵、蛇海葵、巨突海葵等。?？|手中含有豐富的肽類毒素。77當前第77頁\共有92頁\編于星期日\19點從黃海葵中分離出了具有強心作用的強心肽（anthopleurin,AP），主要有AP-A和AP-B兩種。AP-A特異性結(jié)合在心臟Na+通道上，AP-B對心臟和骨骼肌的Na+通道均能緊密結(jié)合，它們都有顯著的強心作用。78當前第78頁\共有92頁\編于星期日\19點從黃?？羞€分離出了60余種細胞溶素類毒素，是細菌、真菌、蛇毒、昆蟲毒中一種常見的肽類化合物，?？南鄬Ψ肿淤|(zhì)量在15000~20000之間，作用于專一性的受體，而能選擇性地與細胞膜的脂質(zhì)結(jié)合，引起疼痛、炎癥及肌肉麻痹等。79當前第79頁\共有92頁\編于星期日\19點現(xiàn)在研究最多的海葵細胞是分離自刺?？拇毯？?，相對分子質(zhì)量為17000，結(jié)構(gòu)特征N—末端有一個長的β—折疊疏水段和5個短的β-折疊疏水段，其中60%~70%氨基酸間構(gòu)成氫鍵，因此形成特殊的跨膜蛋白結(jié)構(gòu)。C-末端為強極性區(qū)段，位于膜外，在膜