高效的抑制劑安立澤

高效的抑制劑安立澤第一頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二內(nèi)容介紹腸促胰素效應(yīng)DPP4抑制劑—安立澤?（沙格列汀片5mg）

療效

安全性

用法用量12第二頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二腸促胰素作用降低與2型糖尿病密切相關(guān)肝糖輸出增加脂解作用增強高血糖癥葡萄糖攝取減少肌肉肝臟脂肪組織胰腺胰島素分泌減少胰高血糖素分泌增加腸促胰素作用降低2型糖尿病患者病理基礎(chǔ)：胰腺、肌肉、肝臟、脂肪組織及腸促胰島素系統(tǒng)等多個生理系統(tǒng)的功能出現(xiàn)異常第三頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二降糖藥分類胰島素促胰島素分泌劑磺脲類藥物: 格列吡嗪、格列齊特、格列美脲等

非磺脲類藥物: 瑞格列奈增加胰島素敏感性雙胍類藥物:二甲雙胍

胰島素增敏劑: 羅格列酮、吡格列酮葡萄糖苷酶抑制劑: 阿卡波糖、伏格列波糖腸促胰素類GLP-1類似物: 艾塞那肽利拉魯肽DDP-4抑制劑: 沙格列汀西格列汀維格列汀鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2）達格列凈第四頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二↑(瑞格列奈)（Repaglinide)↑磺脲類胰腺胰島素分泌受損葡萄糖↓葡萄糖苷

酶抑制劑腸道高血糖↑HGP肝臟↓葡萄糖攝取肌肉↓二甲雙胍±胰島素增敏劑↑二甲雙胍↑胰島素增敏劑各類口服降糖藥的作用部位第五頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二2型糖尿病的治療藥物與現(xiàn)狀作用靶點副作用胰島素分泌不足胰島素抵抗體重增加低血糖癥胃腸道副作用胰島素!!二甲雙胍!磺脲類藥物!!格列奈類藥物!!α-葡萄糖苷酶抑制劑--!噻唑烷二酮類藥物!DPP-4抑制劑GLP-1受體激動劑!70%的患者血糖控制未達標1不同降糖藥物的作用靶點及副作用2,31、PanC,etal.CurrMedResOpin.2009Jan;25(1):39-452.NathanDM,etal.Diabetologia.2009;52:17-30.3.StumvollM,etal.Lancet.2005;365:1333-46.第六頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二2013AACE糖尿病綜合管理方案：

DPP-4抑制劑為單藥和聯(lián)合治療的首選藥物之一AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm2013A1c>9.0%單藥*添加其它藥物或胰島素加強METGLP-1RADPP-4iAG-i!SGLT-2**!TZD!SU/GLN若治療3個月后HbA1c≥6.5%，添加第二種藥物，采用雙藥聯(lián)合若治療3個月仍不達標采取三藥聯(lián)合若治療3個月仍不達標采取胰島素治療或胰島素加強GLP-1RADPP-4iTZD！**SGLT-2！基礎(chǔ)胰島素！考來維綸速釋溴麥角環(huán)肽AG-iSU/GLN！雙藥聯(lián)合*GLP-1RATZD！**SGLT-2！基礎(chǔ)胰島素！DPP-4i考來維綸速釋溴麥角環(huán)肽AG-iSU/GLN！三藥聯(lián)合*無癥狀有癥狀雙藥聯(lián)合三藥聯(lián)合或胰島素±其它藥物說明*所列藥物順序體現(xiàn)推薦等級**基于3期臨床試驗數(shù)據(jù)MET或其它一線藥物MET或其它一線藥物+2線藥物+=使用時需謹慎=不良反應(yīng)極少或可能有益!生活方式調(diào)整（包括采用醫(yī)學(xué)手段輔助減肥）A1c＜7.5%A1c≥7.5%第七頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二靜脈血漿葡萄糖(mg/dL)時間(min)C肽(nmol/L)2001000016012018001601201800.00.51.01.52.0時間(min)0202腸促胰素效應(yīng)口服葡萄糖

靜脈注射葡萄糖*******NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492-498.腸促胰素對血糖具有重要的調(diào)節(jié)作用Mean±SE;N=6;*p.05;01-02=glucoseinfusiontime.第八頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二020406080胰島素(mU/L)0306090120150180時間(min)*******0204060800306090120150180時間(min)***2型糖尿病患者正常人靜脈注射葡萄糖口服葡萄糖*與口服后的相應(yīng)值相比p≤.05NauckMA,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.2型糖尿病中腸促胰素作用減弱第九頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二*******2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降20151050060120180240時間(min)進餐GLP-1(pmol/L)正常糖耐量

糖耐量受損2型糖尿病Mean±SE;N=54;*T2DM和NGT組的差別p<.05。Toft-NielsenM,etal.JClinEndocrinolMetab.2001;86:3717-3723.GLP-1：胰高血糖素樣肽1第十頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二活性GLP-1迅速被DPP-4酶降解腸道GLP-1釋放GLP-1失活食物活性GLP-1DPP-4GLP-1的半衰期是1-2分鐘GLP-1受體激動劑DPP-4

抑制劑第十一頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二內(nèi)容介紹腸促胰素效應(yīng)DPP-4抑制劑—安立澤?(沙格列汀片5mg)

療效

安全性

用法用量12第十二頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二H2NNOCNHO沙格列汀1.AugeriDJ,etal.JMedChem.2005;48:5025-37.2.KirbyM,etal.ClinSci(Lond).2009;118:31-41.3.BoultonDW.Diabetes.2007;56(Suppl.1):A161.安立澤?（沙格列汀5mg）高效的DPP-4抑制劑為DPP-4的高選擇性、可逆、具有口服活性的競爭性抑制劑

口服用藥后迅速、廣泛吸收沙格列汀的代謝主要由CYP3A4/5介導(dǎo)，主要代謝產(chǎn)物也是DPP4抑制劑，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一沙格列汀和/或代謝產(chǎn)物經(jīng)由腎臟(主要途徑）和肝臟途徑清除5mg劑量的藥效學(xué)特性支持每日一次給藥,作用時間長達24小時第十三頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二安立澤?作用于α、β細胞,葡萄糖依賴性降糖安立澤?是新型強效DPP4(二肽基肽酶-4)抑制劑，通過抑制DPP4,提高內(nèi)源性GLP-1濃度，雙重作用于α、β細胞，調(diào)控血糖水平安立澤?為葡萄糖依賴性降糖，低血糖的發(fā)生率低安立澤?一次給藥對DPP4活性的抑制作用能維持24小時內(nèi)源性GLP-1濃度增加胰腺α細胞減少釋放胰高血糖素葡萄糖輸出減少胰腺β細胞促進釋放胰島素葡萄糖吸收利用、貯存增加安立澤?強效抑制DPP4第十四頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二

單藥治療：顯著改善糖尿病患者三個關(guān)鍵指標安立澤?療效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平RosenstockaJ,Aguilar-SalinasbC,KleincE,etal.Effectofsaxagliptinmonotherapyintreatment-na?¨vepatientswithtype2diabetes.CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.2009;25(10):2401–2411.在通過運動和飲食血糖控制不佳患者中，安立澤?單藥治療24周，有效降低患者FPG、PPG和HbA1c水平治療24周較基線相比血糖變化，經(jīng)安慰劑校正（5mg,n=105）0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.7%-15mg/dl-37mg/dl0-10-20-30-40HbA1CFPG2小時PPG基線HbA1c

8.0%N=105第十五頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二

聯(lián)合二甲雙胍治療：全面有效降低血糖水平，重獲血糖控制0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.83%-23.3mg/dl-41.1mg/dl0-10-20-30-40-50HbA1CFPG2小時PPGDEFRONZORA,DUANRY,HISSAMN,etal.TheEfficacyandSafetyofSaxagliptinWhenAddedtoMetforminTherapyinPatientsWithInadequatelyControlledType2DiabetesWithMetforminAlone.DiabetesCare.2009;32:1649–1655.在使用二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的患者中，安立澤?聯(lián)合二甲雙胍治療24周可有效降低患者FPG、PPG和HbA1c水平安立澤?療效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平基線HbA1c

8.1%N=191治療24周與二甲雙胍聯(lián)用安慰劑相比的平均改變第十六頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二RavichandranS,DeFronzoR,GarberA.J,etal.Once-dailysaxagliptinaddedtometforminiswelltoleratedandprovidessustainedglycaemiccontrolover102weeksinpatientswithtype2diabetes.Diabetologia(2009)52:[Suppl1]S1–S550.安立澤?聯(lián)合二甲雙胍長期治療，患者持久獲益周HbA1C(%)較基線平均改變BL48121620303750637689102624安立澤5mg+二甲雙胍N=191安慰劑+二甲雙胍N=179-0.7％對于二甲雙胍單藥控制不佳的患者，安立澤聯(lián)合二甲雙胍長期治療效果明顯優(yōu)于二甲雙胍繼續(xù)治療第十七頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二在使用二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的患者中，安立澤?5mg聯(lián)合二甲雙胍治療52周降低HbA1c的效果與磺脲類聯(lián)合二甲雙胍相當(dāng)G?keB,etal.Saxagliptinisnon-inferiortoglipizideinpatientswithtype2diabetesmellitusinadequatelycontrolledonmetforminalone:a52-weekrandomisedcontrolledtrial.IntJClinPract2010;64(12):1619-1631.安立澤?療效:降低血糖水平與磺脲相當(dāng)95%CI=

-0.05,0.16-0.80格列吡嗪+二甲雙胍

(n=293)-0.74沙格列汀+二甲雙胍(n=293)-1.00-0.75-0.500.0HbA1c與基線相比的平均變化

(%)-0.25----第十八頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二安立澤?聯(lián)合二甲雙胍治療52周，低血糖事件發(fā)生率顯著低于磺脲類藥物聯(lián)合二甲雙胍安立澤?與其他藥物聯(lián)用，低血糖發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)安立澤?低血糖事件顯著低于磺脲類p<0.000136.3％格列吡嗪+二甲雙胍

(n=430)3.0％沙格列汀+二甲雙胍

(n=428)02050出現(xiàn)第一次事件的患者比例30---40-10--1.Go¨keB,GallwitzB,ErikssonJ,etal.Saxagliptinisnon-inferiortoglipizideinpatientswithtype2diabetesmellitusinadequatelycontrolledonmetforminalone:a52-weekrandomisedcontrolledtrial.IntJClinPract.2010;

64(12):1619-31.2.產(chǎn)品說明書安立澤?安心降糖，低血糖風(fēng)險更少安立澤?安慰劑聯(lián)合TZD2.7%3.8%安立澤?與TZD聯(lián)合低血糖發(fā)生率與安慰劑相似第十九頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二安立澤?聯(lián)合二甲雙胍治療52周，患者體重不增加，優(yōu)于磺脲*p<0.00011.1Kg格列吡嗪+二甲雙胍

(n=426)-1.1Kg*安立澤

+二甲雙胍

(n=424)-1.501.5體重的平均變化0.5---1.0--0.5--1.0-Go¨keB,GallwitzB,ErikssonJ,etal.Saxagliptinisnon-inferiortoglipizideinpatientswithtype2diabetesmellitusinadequatelycontrolledonmetforminalone:a52-weekrandomisedcontrolledtrial.IntJClinPract.2010;

64(12):1619-31.安立澤?安心降糖，不增加體重第二十頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期二患者對照組1,25193586077454528814412310257所有沙格列汀組3,3562,6152,4192,2091,638994498436373197安立澤組對照組首次發(fā)生主要心血管不良事件（MACE）的情況0243750637689102115128012345周首次不良事件患者(%)Kaplan-Meie