白塞綜合征-課件

白塞綜合征

白塞病

定義：白塞病(Behcet’s

disease，BD)是一種全身性、慢性、血管炎性疾病。臨床上以口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎及皮膚損害為突出表現(xiàn)，又稱為口-眼-生殖器綜合征（白塞綜合征、貝赫切特綜合征）。該病常累及神經(jīng)系統(tǒng)、消化道、肺、腎以及附睪等器官，病情呈反復(fù)發(fā)作和緩解的交替過程。疾病簡介疾病名稱：白塞病也叫口-眼-生殖器綜合征，白塞綜合征，貝赫切特綜合征，生殖器潰瘍-口瘡-眼色素膜炎

疾病編碼：ICD-9:136.101ICD-10:M35.201

所屬部位：全身，眼部，口部，皮膚，生殖部位，所屬科室：風(fēng)濕免疫科，中醫(yī)科，中醫(yī)內(nèi)科

藥物療法:秋水仙堿；強(qiáng)的松；氫化考的松；地塞米松；環(huán)孢霉素A；雷公藤甙；瘤克寧；氨甲喋呤

該病發(fā)病年齡大多為16～40歲的青壯年，男性發(fā)病略高于女性。中國則以女性略占多數(shù)，但男性患者中眼葡萄膜炎和內(nèi)臟受累較女性高3～4倍。

該病由土耳其皮膚科醫(yī)師Behcet首次報(bào)告，以后世界各地均有發(fā)現(xiàn)。本病在日本、朝鮮、中國、中近東（土耳其、伊朗）以及東地中海地區(qū)發(fā)病率遠(yuǎn)較西方歐美國家為高。因有此地區(qū)分布，故有的學(xué)者稱本綜合征為“絲綢之路病”。疾病分類風(fēng)濕免疫性疾病白塞病發(fā)病原因

1、感染：這是白塞氏病的一個(gè)原因，主要分為病毒感染和細(xì)菌感染，研究認(rèn)為該病的發(fā)生與慢性病毒感染有關(guān)，此外，由于患者常發(fā)生扁桃體炎、咽炎和牙周炎等，因此認(rèn)為這些疾病的病灶與白塞氏病之間存在一定的關(guān)系。

2、微量元素：有些研究稱在患者的病變組織，如房水、腓腸神經(jīng)、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)多種微量元素超過正常值，主要是有機(jī)磷和銅離子，可能與職業(yè)有關(guān)。發(fā)病原因

3、遺傳因素：白塞氏病具有地區(qū)高發(fā)性，在一些地中海國家發(fā)病率較高，此外，在一些血緣性家族中發(fā)病率高，主要是男性患者。

4、免疫異常：白塞氏病患者的血清中含有抗口腔粘膜抗體和抗動(dòng)脈壁抗體，此外還存在一些復(fù)合物，其陽性率很高，這些證明該病的發(fā)生。病理生理

該病發(fā)病病因不明確，可能與感染、遺傳、環(huán)境以及免疫功能異常等因素有關(guān)。病變以侵蝕小動(dòng)脈、小靜脈及微血管為主，病損的血管和周圍組織中可見到淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤、血管壁壞死、擴(kuò)張、破裂，腔內(nèi)血栓形成或纖維增生造成管腔狹窄，病變可累及全身血管，如皮膚黏膜、眼睛以及全身多系統(tǒng)的細(xì)小血管炎，多數(shù)病例還伴有不同成度的關(guān)節(jié)癥狀。臨床表現(xiàn)

1、癥狀

1.1一般癥狀：大多數(shù)病例癥狀輕微或偶感乏力不適，有的可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、頭痛頭暈、納差和體重減輕，發(fā)病有急性和慢性兩型，急性少見，但癥狀較顯著，有的可伴有發(fā)熱，以低熱多見。

臨床表現(xiàn)1.2口腔潰瘍：在急性期，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍每年發(fā)作至少3次，潰瘍此起彼伏，嚴(yán)重者會(huì)患口腔癌。本癥狀見于98%以上的患者，且是本病的首發(fā)癥狀。它被認(rèn)為是診斷本病的最基本而必須的癥狀。臨床表現(xiàn)

1.3生殖器潰瘍：男性多見于陰囊和陰莖和龜頭，癥狀輕；女性主要見于大、小陰唇，其次為陰道，也可以出現(xiàn)在會(huì)陰或肛門周圍，疼痛癥狀比較明顯。約80%的患者有此癥狀。

1.4皮膚損害：皮膚病變呈結(jié)節(jié)性紅斑、假性毛囊炎、痤瘡樣毛囊炎、淺表栓塞性靜脈炎等不同的表現(xiàn)。其中以結(jié)節(jié)性紅斑最為常見且具有特異性。另一種皮疹為帶膿頭或不帶膿頭的毛囊炎，多見于面、頷部，有的軀干、四肢亦有。臨床表現(xiàn)

1.5眼部損害：初發(fā)癥狀為明顯的眶周疼痛和畏光、發(fā)作性的結(jié)膜炎，也有因視網(wǎng)膜血管炎而形成的視網(wǎng)膜炎。眼炎的反復(fù)發(fā)作可以造成嚴(yán)重的視力障礙甚至失明。臨床表現(xiàn)

1.6關(guān)節(jié)痛：30%～50%的患者可出現(xiàn)單個(gè)關(guān)節(jié)或少數(shù)關(guān)節(jié)的痛、腫、甚至活動(dòng)受限，其中以膝關(guān)節(jié)受累最為多見。大多數(shù)僅表現(xiàn)為一過性的關(guān)節(jié)痛，可反復(fù)發(fā)作并自限。

1.7消化道癥狀：許多發(fā)作期患者可出現(xiàn)消化道的癥狀，最常見的是腹痛，為隱痛或陣發(fā)性絞痛，伴有局部壓痛和反跳痛，其次為惡心、嘔吐、上腹飽脹、中下腹脹滿、納差、腹瀉、便秘及吞咽困難等。

1.8神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：患者多發(fā)病急驟，根據(jù)其癥狀可分為腦膜腦炎、癱瘓、腦干損害、良性顱內(nèi)高壓、脊髓損害、周圍神經(jīng)受損等類型。臨床表現(xiàn)

1.9肺部病變：并發(fā)肺部病變者較少見，肺的小動(dòng)脈炎可引起小動(dòng)脈瘤或局部血管的栓塞，出現(xiàn)咯血、胸痛、氣短及肺栓塞等癥狀。

1.10泌尿系統(tǒng)癥狀：主要表現(xiàn)為血尿（鏡下或肉眼）、蛋白尿，但并不嚴(yán)重，多為一過性，沒有影響到腎功能。

1.11附睪炎：可以累及雙側(cè)或單側(cè)，表現(xiàn)為附睪腫大、疼痛和壓痛。臨床表現(xiàn)

2、體征

2.1口腔和生殖器潰瘍：在頰黏膜、舌緣、唇、軟腭以及生殖器等處可見到紅色小結(jié)，繼以潰瘍形成，潰瘍直徑一般為2～3mm。有的以皰疹起病，約7～l4天后自行消退，不留疤痕。亦有持續(xù)數(shù)周不愈最后遺有疤痕者。

2.2皮膚損害：皮膚病變呈結(jié)節(jié)性紅斑、假性毛囊炎、痤瘡樣毛囊炎、淺表栓塞性靜脈炎等不同的表現(xiàn)。結(jié)節(jié)性紅斑多見于下肢的小腿部位，對(duì)稱性，每個(gè)至少像銅板樣大，表面呈紅色的浸潤性皮下結(jié)節(jié)，有壓痛，分批出現(xiàn)，逐漸擴(kuò)大，7～14天后其表面色澤轉(zhuǎn)為暗紅，有的可自行消退，僅在皮面留有色素沉著，很少有破潰。另一種皮疹為帶膿頭或不帶膿頭的毛囊炎多見于面、頷部，這種皮疹和痤瘡樣皮疹很難與正常人青春期或服用糖皮質(zhì)激素后出現(xiàn)的痤瘡鑒別，故易被忽視。臨床表現(xiàn)

2.3心血管病變：大、中血管病變包括體內(nèi)任何部位的大、中動(dòng)脈炎和大、中靜脈炎，在下肢可以見到栓塞性淺靜脈炎，急性期在靜脈部位可出現(xiàn)條狀紅腫、壓痛癥狀，急性期后可以觸及索條狀靜脈。心臟受累不多，可出現(xiàn)主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、二尖瓣狹窄和關(guān)閉不全；另外，也有合并房室傳導(dǎo)阻滯、心包積液，體格檢查中可以有相應(yīng)的體征。鑒別診斷

1、

醫(yī)技檢查

1.1實(shí)驗(yàn)室檢查：無特異血清學(xué)檢查。其抗核抗體譜、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗磷脂抗體均無異常，病情活動(dòng)期可有紅細(xì)胞沉降率（血沉）增快，C反應(yīng)蛋白升高，α2球蛋白值增高，白細(xì)胞輕度升高，抗PPD抗體則有約40%增高。鑒別診斷

1.2針刺反應(yīng)：這是本病目前唯一的特異性較強(qiáng)的試驗(yàn)。具體做法如下：消毒皮膚，用無菌皮內(nèi)針頭在前臂屈面的中部刺入皮內(nèi)，然后退出，48小時(shí)后觀察針頭刺人處的皮膚反應(yīng)，局部若有紅丘疹或紅丘疹伴有白皰疹，則視為陽性結(jié)果。患者在接受靜脈穿刺的檢查或肌內(nèi)注射治療時(shí)，也可出現(xiàn)針刺陽性反應(yīng)，靜脈穿刺的陽性率高于皮內(nèi)穿刺。鑒別診斷

1.3其他檢查：

①胃腸道X線檢查、內(nèi)鏡檢查以證實(shí)消化道的基本病變。

②腰椎穿刺測顱內(nèi)壓可增高，腦脊液檢查約80%有輕度自細(xì)胞增高。單核細(xì)胞、多核細(xì)胞各占一半，33%～65%有蛋白的升高，葡萄糖多在正常范圍。

③腦CT對(duì)診斷有一定的幫助，腦磁共振檢查對(duì)小病灶就更為靈敏。④肺X線片、高分辨的CT或血管造影、同位素肺通氣、灌注掃描等均有助于肺部病變的診斷。

⑤裂隙燈及眼底血管造影術(shù)可發(fā)現(xiàn)早期眼損害。診斷依據(jù)

1.

反復(fù)性口腔潰瘍：包括輕型小潰瘍、較重型大潰瘍或皰疹樣型潰瘍，一年內(nèi)至少有3反復(fù)發(fā)作3次，并有下述4項(xiàng)癥狀中的任何2項(xiàng)相繼或同時(shí)出現(xiàn)者。

2.

復(fù)發(fā)性生殖器潰瘍或疤痕：必須經(jīng)醫(yī)師觀察到或由患者本人提供并被確認(rèn)為是可靠的。

3.

眼損害：包括前葡萄膜炎和后葡萄膜炎，裂隙燈檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)玻璃體渾濁或視網(wǎng)膜血管炎。

4.

皮膚損害：包括結(jié)節(jié)性紅斑、假性毛囊炎及膿性丘疹，未用過糖皮質(zhì)激素、非青春期者而出現(xiàn)的痤瘡樣結(jié)節(jié)。

5.

針刺反應(yīng)陽性：試驗(yàn)后經(jīng)24～48小時(shí)后由醫(yī)師判定的陽性反應(yīng)。

6.HLA-B5呈陽性：該檢查有助于診斷。[2]

容易誤診的疾病

1.

單純性復(fù)發(fā)性口腔潰瘍：是—種最常見的具有反復(fù)發(fā)作特征的口腔黏膜潰瘍性損害。多發(fā)生于青壯年。唇、頰、舌尖、舌邊緣等處黏膜好發(fā)。最初，口腔黏膜充血（發(fā)紅）、水腫（略隆起），出現(xiàn)小米粒大小的紅點(diǎn)，很快破潰成圓形或橢圓形潰瘍，中央略凹下，表面有灰黃色的苔，周圍有狹窄紅暈。有自發(fā)性劇烈燒灼痛，遇刺激疼痛加劇，影響病人說話與進(jìn)食。一般無明顯全身癥狀。而白塞病是一種全身性疾病，不僅有口腔潰瘍，而且有眼部病變、會(huì)陰潰瘍和針刺反應(yīng)等。容易誤診的疾病

2.

瑞特綜合征：該病也可有眼結(jié)膜炎及葡萄膜炎、關(guān)節(jié)炎、皮膚黏膜病變，易與白塞病相混淆，但該病陰部潰瘍較白塞病更深，皮疹以蠣殼樣、銀屑病和皮膚角化病為主，系統(tǒng)損害輕，無針刺反應(yīng)和靜脈炎。

3.強(qiáng)直性脊柱炎：無口腔潰瘍，常常HLA-B27陽性，嚴(yán)重或晚期者可出現(xiàn)脊柱強(qiáng)直，脊椎關(guān)節(jié)呈竹節(jié)樣改變，可與白塞病區(qū)別。

容易誤診的疾病

4.

克羅恩?。河址Q局限性腸炎或階段性腸炎，與慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎通稱為炎癥性腸病?？捎醒燮咸涯ぱ住⑵つw紅斑結(jié)節(jié)、黏膜潰瘍及關(guān)節(jié)疼痛等，主要表現(xiàn)為消化道節(jié)段性的潰瘍或增生，腸道內(nèi)可呈鋪路卵石樣改變，主要為乙狀結(jié)腸的病變，可以由下向上發(fā)展至回腸，有人稱之為“倒灌性回腸炎”。病人多有較嚴(yán)重的腹瀉，大便為膿血樣。X線或纖維結(jié)腸鏡檢查可以輔助診斷，并與白塞病鑒別。疾病治療

1、治療原則

一般治療：重癥病例臥床休息，保持口腔、外陰、皮膚、眼清潔，避免刺激性食物。

2、

局部用藥：

2.1口腔潰瘍：龍膽紫或錫類散等，如四環(huán)素250mg（1片）溶于水中，含漱2分鐘后咽下；0.02%～0.2%洗必泰液、1%硼酸液含漱。

2.2陰部潰瘍：抗生素軟膏，如0.1%醋酸氟羥潑尼松軟膏、四環(huán)素軟膏局部涂藥；1/5000高錳酸鉀液坐浴。

2.3眼結(jié)合膜炎：皮質(zhì)類固醇激素軟膏，如0.5%醋酸氫化可的松滴眼液滴眼。疾病治療

3.全身治療

3.1非甾體抗炎藥：主要用于發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)紅斑，如布洛芬、消炎痛、阿司匹林、奈普生、雙氯芬酸鈉、塞來昔布和羅非昔布等。

3.2糖皮質(zhì)激素：應(yīng)用指征：①嚴(yán)重的眼部病變；②伴有中樞神經(jīng)病變急性發(fā)作；③全身中毒癥狀嚴(yán)重、高熱；④大動(dòng)脈炎；⑤嚴(yán)重口腔、外陰潰瘍，關(guān)節(jié)癥狀；方法：潑尼松30～60mg/d，神經(jīng)白塞病為60～100mg/d，病情控制后減量，用10mg/d維持量。

疾病治療

3.3免疫抑制劑：糖皮質(zhì)激素療效差或重癥白塞病時(shí)加用，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重受累時(shí)。①秋水仙堿：對(duì)有關(guān)節(jié)病變及結(jié)節(jié)性紅斑者可能有效，有時(shí)對(duì)口腔潰瘍者也有一定療效；②環(huán)磷酰胺或甲氨蝶呤：靜脈滴注；③苯丁酸氮芥：50～100mg/d口服，病情緩解后遞減至2～4mg/d維持。④環(huán)孢菌素A和α-干擾素。

3.4抗凝劑：用于合并血栓病變，如鏈激酶、尿激酶、阿司匹林及潘生丁等。

疾病治療

3.5中藥：雷公藤總甙片等；中醫(yī)認(rèn)為白塞病是由于肝腎陰虛、濕毒熏發(fā)而致。選用甘草瀉心湯（炙甘草、半夏、干姜、黃連、黃芩、黨參、大棗）、龍膽瀉肝湯（龍膽草、梔子、黃芩、澤瀉、木通、車前子、當(dāng)歸、柴胡、生地黃、甘草）、四物黃連解毒湯加味（溫清飲）(生地黃、當(dāng)歸、赤芍、川芎、黃連、黃芩、黃柏、梔子、板藍(lán)根、人中黃）、封髓丹（黨參、大棗、甘草、黃柏、白術(shù)）等加減治療。

3.6其他：嚴(yán)重口腔和生殖器潰瘍克口服沙利度胺（反應(yīng)停）；有結(jié)核病或者有結(jié)核病史，PPD試驗(yàn)強(qiáng)陽性時(shí)可試行抗結(jié)核治療。

4.手術(shù)：4.1有動(dòng)脈瘤者應(yīng)結(jié)合臨床而予切除；4.2合并有消化道出血、腸穿孔等情況時(shí)應(yīng)用。治療要點(diǎn)

1、白塞氏病的治療時(shí)，所須確保用藥材均為地道藥材，安全可靠，無任何毒副作用，不產(chǎn)生依賴性。

2、白塞氏病為頑固性免疫性疾病，須堅(jiān)持長期有效的合理治療，才能達(dá)到康復(fù)。中醫(yī)藥是白塞氏病的治療最有效的途徑。

3、避免各種誘發(fā)因素，生活規(guī)律，適當(dāng)休息和活動(dòng)。

4、血管解痙藥物，改善血供，促進(jìn)側(cè)枝回圈的建立。

5、對(duì)癥治療，如鎮(zhèn)痛，抗感染，抗癆。

6、支持療法。疾病預(yù)后

大部分預(yù)后良好，但有眼病者，其視力可嚴(yán)重下降，甚至失明。近年來，經(jīng)早期積極治療眼炎，并采取預(yù)防措施，使失明率有所下降。

胃腸道受累后引起潰瘍出血、穿孔、腸瘺吸收不良、感染等都是嚴(yán)重的并發(fā)癥，死亡率很高。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變者死亡率亦高，存活者往往有嚴(yán)重的后遺癥。大、中動(dòng)脈受累后因動(dòng)脈瘤破裂、心肌梗死等而出現(xiàn)突然死亡者亦非罕見。

治療白塞病的藥物大多都有不良反應(yīng)，尤其是長期服用者更須注意。服用期間必須根據(jù)臨床表現(xiàn)而不斷調(diào)整劑量，同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測患者血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血壓等，出現(xiàn)異常者應(yīng)及時(shí)減量、停藥或改用其他藥物。疾病預(yù)防

1、養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，不要熬夜，按時(shí)起居，保證充足的休息和睡眠，同時(shí)需要杜絕各種不良生活習(xí)慣，避免過度勞累，這樣可以使身體免疫力處于最佳狀態(tài)，減少疾病的打擾。

2、在生活中保持一顆平常心態(tài)，凡事不要斤斤計(jì)較，用寬容和樂觀心態(tài)面對(duì)一切，避免大喜大悲或者強(qiáng)烈的精神刺激，更不要輕易生氣發(fā)怒。

3、飲食上應(yīng)該注意規(guī)律，不要長時(shí)間饑餓，也不要暴飲暴食，保證吃飯時(shí)間和質(zhì)量，少吃辛辣刺激性食物或者溫燥性食品，不要吃太多高脂肪食物，飲食以清淡和易消化為主，多吃一些新鮮蔬菜和水果，補(bǔ)充身體所需維生素。疾病預(yù)防

4、養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，勤洗澡常換衣，保證口腔和皮膚的衛(wèi)生，居住環(huán)境經(jīng)常開窗通風(fēng)，保證室內(nèi)適宜的溫度和濕度，避免皮膚損傷的出現(xiàn)，不要穿化纖類衣服，應(yīng)該選擇棉質(zhì)內(nèi)衣。

5、在生活中加強(qiáng)自身健康的關(guān)注，定期測量體溫和血常規(guī)，一旦出現(xiàn)異常需要及時(shí)治療，此外還應(yīng)該預(yù)防各種感染的出現(xiàn)。疾病護(hù)理

1、口腔護(hù)理：

幾乎所有病人口腔粘膜都可出現(xiàn)疼痛性潰瘍，給飲食、說話等日常生活造成痛苦。因此，在口腔發(fā)生潰瘍時(shí)，可用銀花甘草煎水漱口以清熱解毒，同時(shí)涂布華素片、冰硼散、錫類散等，每日數(shù)次，以利于潰瘍愈合。每次飯后要及時(shí)刷牙漱口，以免食物殘?jiān)媪舳录?xì)菌滋生。

2、眼部護(hù)理：每日用抗生素眼水點(diǎn)眼，保持眼部的清潔；也可用用野菊花煎水，清洗我們的眼睛，因?yàn)橐熬栈梢郧鍩峤舛久髂?。疾病護(hù)理

3、飲食護(hù)理：

白塞病的中醫(yī)病因病機(jī)主要是臟腑積熱蘊(yùn)毒，或過食肥甘厚味、辛辣燥熱之品，脾胃濕熱，日久蘊(yùn)毒所致。因此飲食方面應(yīng)選擇清淡利濕化濕之品，如赤小豆、綠豆、西瓜、冬瓜、苡米以及新鮮蔬菜、水果等，并注意少食狗肉、牛肉、羊肉、及油炸、肥厚、辛辣刺激食品，以免化燥助熱。又因煙酒能助濕，并易釀生濕熱，所以應(yīng)嚴(yán)禁煙酒，同時(shí)應(yīng)注意食品不宜過硬或溫度過高，以免損傷口腔粘膜。口腔潰瘍疼痛劇烈者，應(yīng)半流質(zhì)或流質(zhì)性飲食。疾病護(hù)理

4、生殖器官護(hù)理：白塞氏病生殖器潰瘍比口腔潰瘍大而深，疼痛程度卻較輕。由于患者外生殖器發(fā)生潰瘍、疼痛，愈后形成瘢痕，嚴(yán)重影響性交及性交快感?；颊吆ε抡T發(fā)潰瘍，盡量避免性生活，進(jìn)一步導(dǎo)致性功能障礙。5、心理護(hù)理：心理護(hù)理方法非常重要。因?yàn)榘兹喜〉牟〕瘫容^長，而且癥狀累及多系統(tǒng)的病變，容易引起患者的恐慌和其他的一些不良情緒。另外，白塞氏病