醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-泌尿外科科內(nèi)會(huì)

福建省山河(shānhé)藥業(yè)有限公司第一頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt內(nèi)容(nèiróng)目錄公司介紹Toll樣受體研究產(chǎn)品(chǎnpǐn)介紹臨床應(yīng)用第二頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt公司成立(chénglì)時(shí)間：2013年2014年通過(guò)新版GMP認(rèn)證產(chǎn)品名稱(chēng)：注射用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架原商品名：胞必佳現(xiàn)商品名：艾克佳全國(guó)獨(dú)家品種已納入《中國(guó)藥典》2010增補(bǔ)版余受程.紅色諾卡氏菌制備的細(xì)胞壁骨架(gǔjià)（N-CWS）Ⅱ期臨床試驗(yàn).

中國(guó)腫瘤臨床，1995，22（增刊）：254-257.公司(ɡōnɡsī)介紹第三頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt第四頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt第五頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt第六頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt第七頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt第八頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯pptScience評(píng)選2013年十大科學(xué)突破

癌癥免疫療法（cancerimmunotherapy）位居(wèijū)第一第九頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt紅色(hóngsè)諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架

NocardiarubraCellWallSkeletonPreparation國(guó)家(guójiā)生物制品二類(lèi)新藥國(guó)藥準(zhǔn)字S19980022

凍干粉針劑(zhēnjì)

200μg細(xì)菌胞壁免疫調(diào)節(jié)劑第十頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt新工藝：提取高品質(zhì)純凈的胞壁單體成分高效濾過(guò)(lǜɡuò)致熱源：減輕雜質(zhì)性致熱反應(yīng)、局部疼痛發(fā)熱：免疫相關(guān)性反應(yīng)采用分級(jí)過(guò)濾方法，使用一次性過(guò)濾器，達(dá)到(dádào)除菌過(guò)濾的效果。保證產(chǎn)品品質(zhì)。第十一頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt批號(hào)-1批號(hào)-2批號(hào)-3對(duì)照組S180腹水瘤細(xì)胞皮下接種(jiēzhòng)試驗(yàn)小鼠

2周后解剖稱(chēng)瘤重抑瘤率大于50%以上注射用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架(gǔjià)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)WS4-(S-)2014ZB唯一(wéiyī)列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)治療腫瘤的生物制劑：抑瘤試驗(yàn)每批號(hào)必做才出廠，保證臨床療效瘤重小于50%以上第十二頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt第十三頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt內(nèi)容(nèiróng)目錄公司(ɡōnɡsī)介紹Toll樣受體研究產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用第十四頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt紅色(hóngsè)諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架

NocardiarubraCellWallSkeletonPreparation國(guó)家(guójiā)生物制品二類(lèi)新藥國(guó)藥準(zhǔn)字S19980022

凍干粉針200μgToll樣受體激動(dòng)劑具有激活免疫、直接(zhíjiē)抗癌雙重作用細(xì)菌胞壁免疫調(diào)節(jié)劑第十五頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt表彰(biǎozhāng):發(fā)現(xiàn)免疫激活關(guān)鍵性原理徹底改變了對(duì)免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)Toll樣受體

TLRs：固有免疫系統(tǒng)的激活傳感器O’Neill,LukeA.J.“Immunity’sEarly-WarningSystem”.ScientificAmerican,Jan(2005),38-45.Toll-likeReceptor2and4,MyocardialIschemia/reperfusionInjuryNatureReviewsImmunology1,135-145(November2001)病原(bìngyuán)相關(guān)分子模式PAMPToll樣受體細(xì)菌(xìjūn)細(xì)胞因子第十六頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt什么(shénme)是Toll樣受體Toll樣受體（Toll-likereceptors,TLR）是參與非特異性免疫（天然免疫）的一類(lèi)重要蛋白質(zhì)分子，也是連接非特異性免疫和特異性免疫的橋梁TLR是單個(gè)的跨膜非催化性蛋白質(zhì)，可以識(shí)別來(lái)源于微生物的具有(jùyǒu)保守結(jié)構(gòu)的分子。當(dāng)微生物突破機(jī)體的物理屏障，如皮膚、粘膜等時(shí)，TLR可以識(shí)別它們并激活機(jī)體產(chǎn)生免疫細(xì)胞應(yīng)答。第十七頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt免疫系統(tǒng)1.非特異性免疫、先天性免疫、固有(gùyǒu)免疫、細(xì)胞免疫2.特異性免疫、后天性免疫、獲得性免疫、體液免疫第十八頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt已知13個(gè)Toll樣受體TLRs受體信號(hào)(xìnhào)通路Cellmembrane細(xì)胞膜TLR3TLR7TLR8TLR9H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+TLR2/TLR1

TLR2/TLR6TLR4MAL

MyD88TRIFTRAMNF-BTRIFMyD88NF-B炎性細(xì)胞因子InflammatoryCytokines干擾素通路InterferonPathwayEndosome內(nèi)質(zhì)體TLR3TRIF

IRF3IRF7MAL

MyD88第十九頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt脂多糖(duōtánɡ)LPS磷壁酸第二十頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt艾克佳：紅色(hóngsè)諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架凍干粉針劑

NocardiarubraCellWallSkeletonN-CWS特殊工藝提取細(xì)胞壁骨架成分諾卡氏霉菌(méjūn)酸含量：97

%以上余受程.紅色諾卡氏菌制備的細(xì)胞壁骨架（N-CWS）Ⅱ期臨床試驗(yàn).

中國(guó)腫瘤(zhǒngliú)臨床，1995，22（增刊）：254-257.第二十一頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt激活人體(réntǐ)免疫系統(tǒng)機(jī)理第二十二頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯pptToll樣受體：對(duì)于癌癥有價(jià)值(jiàzhí)或益處嗎？

Toll樣受體作為癌癥治療靶點(diǎn)時(shí)具有雙重作用，具有免疫刺激和直接殺死癌細(xì)胞，TLRshaveadualrole,whenusedasatargetforimmunostimulation,aswellaswhenuseddirectlytokillthecancercell.CurrPharmDes.2010;16(9):1081-90.第二十三頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯pptTis

原位癌Ta乳頭狀無(wú)浸潤(rùn)T1侵犯固有層(上皮下結(jié)締組織)T2

侵犯肌層(a，b)T3侵犯膀胱(pángguāng)周?chē)M織(a，b)T4侵犯前列腺、子宮、陰道、盆壁和腹壁膀胱癌臨床(línchuánɡ)分類(lèi)分期

非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌第二十四頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt膀胱癌預(yù)后決定于病理分期(fēnqī)及細(xì)胞分級(jí)Ta-1Ⅰ級(jí)5年生存率80%，Ⅱ-Ⅲ級(jí)40%T2—3部分切除，T25年生存率45%

T35年生存率23%T2—3膀胱全切，5年生存率16-48%T4不治療(zhìliáo)，生存期1年放、化療，5年生存率6-10%非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌低、高、中三個(gè)危險(xiǎn)度低度危險(xiǎn)：?jiǎn)蝹€(gè)腫瘤(zhǒngliú)、Ta,G1，直徑小于3cm高度危險(xiǎn)：T1,G3,多灶性或頻繁復(fù)發(fā)中度危險(xiǎn)：所有其他腫瘤、Ta-T1,

G1-G2,多灶性，直徑大于3厘米。第二十五頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt2011-7-426經(jīng)尿道(niàodào)膀胱腫瘤電切術(shù)TURBT第二十六頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯pptT1,G3膀胱癌的治療(zhìliáo)Bladder

cancer

cystectomy

333屬于高度危險(xiǎn)SBC,容易進(jìn)展(jìnzhǎn)。早期根治性膀胱切除術(shù)提高生存率，但有爭(zhēng)議50%BCG膀胱沖洗治療可以保留膀胱。第二十七頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt尿流改道(gǎidào)第二十八頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt膀胱癌治療(zhìliáo)現(xiàn)狀在中國(guó)，膀胱癌的發(fā)病率居泌尿系統(tǒng)腫瘤(zhǒngliú)之首，且呈逐年上升趨勢(shì)膀胱癌中約70-80%為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌一般先在內(nèi)窺鏡下進(jìn)行腫瘤切除，之后定期灌注化療藥物預(yù)防復(fù)發(fā)膀胱內(nèi)灌注卡介苗效果顯著好于化療藥物美國(guó)、歐盟的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌診斷治療指南，均把卡介苗灌注治療作為中高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后治療的首選方案。第二十九頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt第三十頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt第三十一頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt《2014中國(guó)膀胱癌診斷治療(zhìliáo)指南》

1．術(shù)后膀胱灌注化療(huàliáo)（1）膀胱灌注化療藥物：

吡柔比星、表柔比星、多柔比星、絲裂霉素、羥喜樹(shù)堿等。

維持膀胱灌注化療能夠降低腫瘤的復(fù)發(fā)率，但不能預(yù)防腫瘤進(jìn)展。目前，沒(méi)有證據(jù)表明任何一種術(shù)后維持灌注化療方案明顯優(yōu)于其他。2．術(shù)后膀胱灌注免疫治療

通過(guò)膀胱內(nèi)灌注免疫制劑，誘導(dǎo)機(jī)體局部免疫反應(yīng)，以預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)、控制腫瘤進(jìn)展。（1）卡介苗（BCG）

（2）免疫調(diào)節(jié)劑第三十二頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt第三十三頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt第三十四頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt國(guó)內(nèi)外化療藥物做膀胱癌灌注(guànzhù)的復(fù)發(fā)情況

化療藥組4473例，復(fù)發(fā)率40.61%對(duì)照組復(fù)發(fā)率87.67%微生物學(xué)(wēishēnɡwùxué)免疫學(xué)進(jìn)展,2003,31(1):26-30.第三十五頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt內(nèi)容(nèiróng)目錄公司介紹Toll樣受體研究產(chǎn)品介紹臨床(línchuánɡ)應(yīng)用第三十六頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt國(guó)家生物制品(shēnɡwùzhìpǐn)二類(lèi)新藥國(guó)藥準(zhǔn)字S19980022

膀胱癌灌注(guànzhù)生物免疫治療藥Toll樣受體激動(dòng)劑具有激活(jīhuó)免疫、直接抗癌雙重作用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架

NocardiarubraCellWallSkeletonPreparation

凍干粉針200μg第三十七頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt艾克佳成分(chéngfèn)介紹【主要成份】:紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖和粘肽等。其中諾卡氏霉菌酸含量：97%以上【性狀(xìngzhuàng)】白色疏松狀體，加注射用水1分鐘內(nèi)成白色均勻的混懸液第三十八頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt艾克佳藥理作用注射用紅色(hóngsè)諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架系免疫調(diào)節(jié)劑能增強(qiáng)體內(nèi)巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的免疫活力，具有抑制癌細(xì)胞、減少腫瘤復(fù)發(fā)的功能能顯著地延長(zhǎng)腫瘤患者的生存期第三十九頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt艾克佳膀胱癌灌注(guànzhù)用法用量膀胱癌手術(shù)后，用該藥膀胱保留灌注，每次800μg（以生理鹽水50ml稀釋后注入），保留2小時(shí)。每周1次，連續(xù)5-6次后，改為(ɡǎiwéi)每月1次?？傊委熎谝荒辍＃ü?4支）第二年改為2個(gè)月1次。（24支）第四十頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯pptG+細(xì)胞壁厚、單層含

肽聚糖、磷壁酸G-細(xì)胞壁薄、多層含脂多糖(duōtánɡ)（內(nèi)毒素）、脂蛋白等細(xì)菌(xìjūn)細(xì)胞壁約占全菌總量：20-50%第四十一頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt艾克佳禁忌癥尚不明確(míngquè)第四十二頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt其他相關(guān)(xiāngguān)藥品禁忌癥表柔比星1.禁用于因用化療或放療而造成明顯骨髓抑制的患者；

2.已用過(guò)大劑量蒽環(huán)類(lèi)藥物（如多柔比星或柔紅霉素）的患者禁用；

3.近期或既往(jìwǎnɡ)有心臟受損病史的患者禁用。4.禁用于血尿患者膀胱內(nèi)灌注。吡柔比星1.

因化療或放療而造成明顯骨髓抑制的患者禁用；

2.

嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病或心功能異常者及對(duì)本品過(guò)敏者禁用；

3.已用過(guò)大劑量蒽環(huán)類(lèi)藥物（如多柔比星或柔紅霉素）的患者禁用

4.妊娠期、哺乳及育齡期婦女禁用。第四十三頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt其他(qítā)相關(guān)藥品禁忌癥注射用鹽酸多柔比星嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病和心功能異常，及對(duì)本品及蒽環(huán)類(lèi)過(guò)敏者禁用(jìnyònɡ)

既往細(xì)胞毒藥物治療所致持續(xù)的骨髓抑制或嚴(yán)重的口腔潰瘍

全身性感染

明顯的肝功能損害嚴(yán)重心律失常，心功能不全，既往心肌梗塞既往蒽環(huán)類(lèi)治療已達(dá)藥物最大累積劑量

侵襲性腫瘤已穿透膀胱壁泌尿道感染膀胱炎癥導(dǎo)管插入困難（如由于巨大的膀胱內(nèi)腫瘤）

血尿注射用絲裂霉素1.水痘或帶狀皰疹患者禁用。2.用藥期間禁用活病毒疫苗接種和避免口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗。3.孕婦及哺乳期婦女禁用。第四十四頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt艾克佳包裝(bāozhuāng)規(guī)格包裝(bāozhuāng)：200μg/瓶/盒中包裝：4X200μg/瓶/盒第四十五頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt艾克佳儲(chǔ)藏(chǔcáng)及有效期儲(chǔ)藏(chǔcáng)：4-20℃，避光保存有效期：18個(gè)月第四十六頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt內(nèi)容(nèiróng)目錄公司介紹Toll樣受體研究(yánjiū)產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用第四十七頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt艾克佳：國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)(wénxiàn)報(bào)道（膀胱癌）第四十八頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯pptN-CWS皮下注射(píxiàzhùshè)于同系移植膀胱癌小鼠小鼠存活期(23.06士5.39d)比對(duì)照組(19.06士2.75d)延長(zhǎng),存活延長(zhǎng)率:21.0%。P<0.01N-CWS組對(duì)照組抑瘤率%低荷瘤組腫瘤消退率4/100平均瘤重018士.02094.71士1.05996.2P<.001高荷瘤組腫瘤消退率00平均瘤重3.31士.9394.69士.065929·4P<.001結(jié)論：N-CWS作為一種(yīzhǒnɡ)免疫增強(qiáng)劑具有明顯的抑癌效應(yīng)第四十九頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt設(shè)計(jì)：接種小鼠膀胱瘤株BST739后，7-14天分別對(duì)側(cè)腋窩皮下注射(píxiàzhùshè)實(shí)驗(yàn)組：N-CWS50mg0.15L，1次對(duì)照組：等量生理鹽水結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組：抑瘤率達(dá)96.2%，有甚至未見(jiàn)瘤結(jié)生長(zhǎng)小鼠IL-1、IL-2、IL-6水平及NK殺傷活性明顯高于對(duì)照組天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院泌尿外科紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架對(duì)小鼠膀胱癌的治療作用.中華(Zhōnghuá)實(shí)驗(yàn)外科雜志,1999,16:554-555證明：N-CWS通過(guò)促進(jìn)抗腫瘤免疫功能(gōngnéng)而發(fā)揮抑癌效應(yīng)第五十頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt第五十一頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt術(shù)后每周1次，連續(xù)12次,改每月1次，連續(xù)2年每3個(gè)月行膀胱鏡檢查58例隨訪(suífǎnɡ)1~5年,平均34個(gè)月復(fù)發(fā)16例,復(fù)發(fā)率27.6%,共復(fù)發(fā)22次,最多的1例復(fù)發(fā)4次6例有膀胱刺激癥狀,2例有化學(xué)性膀胱炎第五十二頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt復(fù)發(fā)率%不良反應(yīng)N-CWS組：輕度尿頻尿痛6例,低燒2例,2-3天消失,無(wú)白細(xì)胞降低及其他嚴(yán)重反應(yīng)。MMC組:血尿、尿路刺激癥狀7例。乏力、食欲下降(xiàjiàng)

4例,皮疹2例,3例白細(xì)胞下降至3800-1400暫停治療。第五十三頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt膀胱(pángguāng)刺激癥狀發(fā)生率：10%-15%第五十四頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt化療藥卡介苗艾克佳膀胱癌復(fù)發(fā)率（3-5年）40%-50%32.91%-37%（國(guó)外統(tǒng)計(jì)）27.6%-33.3%膀胱刺激癥狀30%-50%50%-90%（國(guó)外統(tǒng)計(jì)）10%-15%非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌治療藥品(yàopǐn)比較給患者多一個(gè)選擇(xuǎnzé)，給醫(yī)生多一種治療手段第五十五頁(yè)，共六十頁(yè)。編輯ppt目前非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌治療(zhìliáo)困惑非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者使用表柔比星、吡柔比星無(wú)效，或者因?yàn)槎靖狈磻?yīng)大患者不能堅(jiān)持治療，怎么辦？還有其他藥物可以選擇嗎？--艾克佳“腫瘤免疫治療”是目前新熱點(diǎn)，但針對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者，沒(méi)有藥物可以選擇，怎么辦？--艾克佳美國(guó)(měi