替羅非班專家版課件

替羅非班的臨床研究進展

血小板在急性期致血栓形成，

在長期釋放炎性因子促進斑塊的不穩(wěn)定血小板粘附血小板聚集血小板激活血小板凝塊炎癥粥樣硬化血栓形成ThrombusQuiescent

plaquePlatelets

andthrombinPlaquerupture急性冠脈綜合征發(fā)病機制組織因子黏附分子血管壁炎癥反應(yīng)PCI血栓形成主要機制凝血酶生成血小板激活替羅非班阻斷血小板聚集最后共同通道，優(yōu)于阿司匹林、氯吡格雷作用于血小板聚集單一環(huán)節(jié)噻氯匹定氯吡格雷阿司匹林Tirofeiban

在多種血小板激活劑作用下血小板活化，GPIIb/IIIa受體暴露，而后與纖維蛋白原vWF因子等配體結(jié)合導(dǎo)致血小板聚集，血栓形成。在導(dǎo)致血小板聚集的眾多傳導(dǎo)通路中，阿司匹林和ADP受體抗劑等僅能不可逆地抑制其中的一條或幾條通路，從而部分地抑制血小板聚集。

GPIIb/IIIa受體拮抗劑作用于最終的唯一通路,競爭性占據(jù)GPIIb/IIIa受體，阻止纖維蛋白原等與該受體的結(jié)合，從而最直接，最完全地抑制血小板聚集。GPIIb/IIIa受體拮抗劑---作用最強的抗血小板藥物大量循證醫(yī)學(xué)研究證實

GPIIb/IIIa受體拮抗劑

顯著改善ACS和PCI患者臨床預(yù)后

安慰劑較好IIb/IIIa

較好試驗安慰劑IIb/IIIaN0.1110RESTORE1.1%0.9%12,940EPILOG1.2%0.9%4891RAPPORT1.3%1.0%5374CAPTURE1.3%1.0%6639EPIC1.7%1.5%20991.3%IMPACTI1.0%67891.2%IMPACTII0.9%10,799ESPRIT1.0%0.8%17,403ISAR-21.1%0.8%17,804ADMIRAL1.2%0.8%18,104EPISTENT1.1%0.8%15,3391.3%CADILLAC0.9%20,186OR&95%CI0.73(0.55,0.96)P=0.02430天死亡27%P=0.024GPIIb/IIIa受體拮抗劑在PCI中的應(yīng)用KongD,etal.AmJCardiol.2003;92:651-655安慰劑更好IIb/IIIa

拮抗劑更好00.511.52危險比&95%CI試驗名稱安慰劑IIb/IIIaˉNEPIC9.6%6.6%2,099IMPACT-II8.5%7.0%4,010EPILOG9.1%4.0%2,792CAPTURE9.0%4.8%1,2656.3%RESTORE5.1%2,14110.2%EPISTENT5.2%2,3990.62(0.55,0.71)p<0.0000000018.8%匯總5.6%16,770ESPRIT2,06410.2%6.3%30天死亡/心梗38%(P<0.00000001)GPIIb/IIIa受體拮抗劑在PCI中的應(yīng)用GPIIb/IIIa受體拮抗劑在ACS中的應(yīng)用

PRISM 7.1% 5.8%*

0.80 0.60-1.06 PRISM-PLUS 12.0% (*) 8.7% 0.70 0.50-0.98

(?) 13.6%*

1.17 0.80-1.70 PARAGON-A 11.7% (l) 10.3% 0.87 0.58-1.29

(h) 12.3% 1.06 0.72-1.55PURSUIT 15.7% (l) 13.4% 0.83 0.70-0.99

(h) 14.2% 0.89 0.79-1.00 PARAGON-B 11.4% 10.6% 0.92 0.77-1.09

GUSTO-IV 8.0% (24h) 8.2% 1.02 0.83-1.24

(48h) 9.1% 1.15 0.94-1.39

Overall 11.8% 10.8%t 0.91 0.85-0.98ORPlaceboIVGp

IIb/IIIa95%CIPlaceboBetterGp

IIb/IIIaBetter01.02.0StudyP=.015* Withoutheparin.?With/withoutheparin.(l),Lowdose;(h),High-dose.

BoersmaE,etal.Lancet.2002;359:189-198.9%(P=0.015)30天死亡/心梗9%GPIIb/IIIa

在糖尿病人中的應(yīng)用 RoffiM,etal.Circulation.2001;104:2767-2771.(withpermission)30天死亡2163687362167741211576458PURSUITPRISMPRISM-PLUSGUSTOIVPARAGONAPARAGONBPooled6.1%4.2%6.7%7.8%6.2%4.8%6.2%5.1%1.8%3.6%5.0%4.6%4.9%4.6%P=.33P=.07P=.17P=.022P=.51P=.93P=.007TrialNOddsRatio&95%ClPlaceboIIb/IIIaBreslow-Day:P=.50 IIb/IIIaBetter PlaceboBetter OR=0.740 0.5 1 1.5 226%P=0.007Tirofiban

的臨床研究一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究入選對象：n=2141，發(fā)病72h內(nèi)接受PTCA或定向斑塊旋切術(shù)治療的UA/AMI者研究終點：各種原因的死亡、MI、PCI或復(fù)發(fā)性心肌缺血需再行PCI或CABG者由獨立盲終點委員評價第2天、第7天、30天內(nèi)的終點事件RESTORETheRESTOREInvestigators.Circulation.1997;96:1445-1453.RESTORE結(jié)果ACS接受PCI患者使用tirofiban

可有效預(yù)防不良心臟事件的發(fā)生聯(lián)合終點：死亡/MI/緊急血運重建

48小時↓40%p=0.002

第7天↓

30%p=0.016

第30天↓24%p=0.052兩組間主要出血并發(fā)癥無明顯差異（P=0.096)兩組間嚴重血小板減少(<50000/mm3)均罕見替羅非班組0.2%

，安慰劑組

0.1%;P=1.000替羅非班臨床研究：PRISM試驗PRISM試驗選入3232例NSTE-ACS患者，1.9%的患者行PCI：試驗組：Tirofiban+阿司匹林對照組：肝素+阿司匹林48h和30d的MACE（猝死、心肌梗死MI和頑固性心肌缺血）試驗組MACE終點減少率NEnglJMed.1998May21;338(21):1498-505兩組MACE(猝死、MI和頑固性UA)發(fā)生率48h30d聯(lián)合終點發(fā)生率30d猝死和MI的發(fā)生率30d猝死發(fā)生率P=0.01P=0.34P=0.11P=0.02NEnglJMed.1998May21;338(21):1498-505替羅非班臨床研究:PRISM-PLUS試驗（一）PRISM-PLUS試驗選入1915例NSTE-ACS患者，30.5%的患者行PCI。觀測指標(biāo)：7天和30天的MACE(猝死、MI和頑固性心絞痛)的發(fā)生率：試驗組：阿司匹林+肝素+Tirofiband對照組：阿司匹林+肝素NEnglJMed，1998，338：1488—1497．兩組MACE的發(fā)生率P=0.04P=0.03試驗組6月時絕對值仍下降3.0％-3.2％。P=0.02試驗組均優(yōu)于對照組NEnglJMed，1998，338：1488—1497．結(jié)論

結(jié)果表明聯(lián)合應(yīng)用替羅非班較標(biāo)準的阿司匹林和肝素治療方案能更有效地預(yù)防MACE的發(fā)生。NEnglJMed，1998，338：1488—1497．PRISM-PLUS試驗、PRISM試驗和RESTORE結(jié)果表明聯(lián)合應(yīng)用替羅非班治療非ST段抬高急性冠脈綜合癥（NSTE－ACS)較標(biāo)準的阿司匹林和肝素治療能更有效地預(yù)防主要心血管不良事件（MACE）的發(fā)生TACTICS-TIMI18試驗比較了用替羅非班治療的NSTE-ACS患者的早期有創(chuàng)和保守治療。結(jié)果顯示，在6個月時，使用早期有創(chuàng)治療的ACS死亡、急性心肌梗塞或再住院幾率降低22%。

替羅非班改善NSTE-ACS患者的預(yù)后

NSTE-ACS患者早期應(yīng)用GPIIb/IIIa

臨床獲益更多早期應(yīng)用有效降低住院死亡率

NRMI注冊研究NRMI-NSTEMIRiskScoreN=60770住院死亡率%NRMI=NationalRegistryofMyocardialInfarction.PetersonE,etal.JAmColl

Cardiol.2003;42:45-53絕對下降(%) (n=2522) (n=2041) (n=3803) (n=1105)1.7%

0%2.3%用藥距離發(fā)病的時間0.00.51.01.52.02.53.0 <6hours6–12hours12–24hours>24hours

1.7%

2.3%

2.8%GPIIb/IIIaVS安慰劑30天死亡/心梗JAMA.2000;284:1549-15584.15%5.02%1.65%1.32%0%1%2%3%4%5%6%死亡死亡/心梗導(dǎo)管室使用(n=3642)早期使用(n=2191)患者住院期間嚴重心臟事件

CRUSADE注冊研究

CRUSADEregistry:ACC/AHAGuidelines;March30–April2,2003;Chicago,Il5%17%早期應(yīng)用100PtsUA/NSTEMI導(dǎo)管室應(yīng)用100PtsUA/NSTEMIPCI40%CABG20%藥物40%PCI40%CABG20%藥物40%34%PRISM-PLUS:30天死亡/心梗30%25%EPISTENT:30天死亡/心梗50%00=GPIIb/IIIa獲益

用藥時間&治療策略與臨床獲益GPIIb/IIIa

受體拮抗劑——

STEMI患者早期應(yīng)用之爭在救護車或轉(zhuǎn)診中心被確診為急性心梗(STEMI)ASA+600mgClopidogrel+UFH冠脈造影替羅非班安慰劑PCI手術(shù)室冠脈造影必要時使用替羅非班持續(xù)使用替羅非班*ON-TIME-2N=9846/2006-11/2007PCI*Bolus:25μg/kg&0.15μg/kg/mininfusionHammCWetal.Abstract413-5.PresentedApril1,2008,attheAmericanCollegeofCardiology57thAnnualMeetinginChicago,IL.轉(zhuǎn)運25ug/kg0.15ug/kg/minResults:PrimaryEndpoint

ResidualSTdeviation(>3mm)1hourafterPCImean±SDPlaceboTirofibanp-valueReadableECG94.1%95.5%0.358ResidualST-deviation(mm)4.8±6.33.3±4.30.002>3mmST-deviation44.3%36.6%0.026normalECG30.2%37.3%0.031ResidualST>3mm(combined)PlacebobetterTirofibanbetterAllpatients(PCI)MalegenderFemalegenderDiabetesNodiabetesTIMIrisk>3TIMIrisk≤

3Age<medianvalueAge>medianvalue0.1110PrimaryEndpointSubgroupsTIMIpre0,1TIMIpre2,3Angio<55minAngio

>55minOnsetofPain≤76minOnsetofpain>76minBailouttirofibanNobailouttirofiban0,1110ResidualST>3mm(combined)PlacebobetterTirofibanbetterPrimaryEndpointSubgroups30天無事件生存率openlabel&double-blind,n=13981年無事件生存率P=0.007openlabel&double-blind,n=1.1551073例STEMI患者給予PTCA+支架置入術(shù)入院前注射起始大劑量替羅非班早期支架血栓形成率隨機、雙盲主要終點入院前不用藥On-TIME2-----研究入院前高劑量使用替羅非班，可顯著減少STEMI患者早期支架血栓形成JThromb

Haemost.2009Aug112009

Thromb

Haemost：On-TIME2研究早期支架血栓發(fā)生率JThromb

Haemost.2009Aug11行二次PCI術(shù)的發(fā)生率

P<0.006P=0.005Summary摘要Pre-Hospitalinitiationoftirofiban(HDB)improvesSTresolutionbeforeandafterprimaryPCI

入院前開始應(yīng)用高劑量替羅非班能提高PCI術(shù)前和術(shù)后心電圖ST段回落程度Combinedsecondaryclinicalendpointreduced

減少次級聯(lián)合臨床終點事件Noincreaseinbleedingrisk

不增加出血風(fēng)險OngoingTirofibanInMyocardialInfarctionEvaluationHammCWetal.Abstract413-5.PresentedApril1,2008,attheAmericanCollegeofCardiology57thAnnualMeetinginChicago,IL.Highdosetirofibanontopofclopidogrelintheprehospitalsettingissafe

入院前聯(lián)合使用高劑量的替羅非班（25ug/kg）和氯吡格雷是安全的ImprovesoutcomeofprimaryPCIforAMI

能夠提高AMI介入治療的術(shù)后結(jié)果Long-termmortalitybenefit?

長期受益還需繼續(xù)觀察OngoingTirofibanInMyocardialInfarctionEvaluationHammCWetal.Abstract413-5.PresentedApril1,2008,attheAmericanCollegeofCardiology57thAnnualMeetinginChicago,IL.結(jié)論

對于ST段抬高的心肌梗死患者，應(yīng)盡早使用替羅非班，在救護車上就可以開始使用，以使患者獲得最大的益處。320名STEMI常規(guī)抗血小板冠脈造影救護車導(dǎo)管室PCI冠脈造影ACC2009：AGIR-2研究*Bolus:25μg/kg&0.15μg/kg/mininfusionHammCWetal.Abstract413-5.PresentedApril1,2008,attheAmericanCollegeofCardiology57thAnnualMeetinginChicago,IL.隨機1:1ACC2009:院前給予替羅非班與導(dǎo)管室給藥效果相似——AGIR-2研究兩組研究終點結(jié)果相似。兩組患者早期造影靶血管血流達到全部或部分血流恢復(fù)的比例術(shù)后1小時心電圖改善心肌酶峰水平和嚴重出血率相似。BonnefoyE.AmericanCollegeofCardiologyScientificSessions/i2Summit.March29,2009;結(jié)論Bonnefoy認為：“擬行PCI術(shù)的急性心?；颊咛媪_非班可以帶來益處的話，只要確保不遲于在導(dǎo)管室內(nèi)給藥就可以了?！?/p>

2009AHA的STEMI指南：對于預(yù)計接受直接PCI的STEMI患者，在到達導(dǎo)管室前使用血小板糖蛋白IIb/IIIa受體抑制劑（即上游應(yīng)用）的效果仍不明確，IIb類適應(yīng)證。

替羅非班臨床研究：3T/2R研究3T/2R是一隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究。其目的在于評價阿司匹林或氯比格雷抵抗患者在常規(guī)應(yīng)用阿司匹林和氯比格雷基礎(chǔ)上加用替羅非班高劑量彈丸注射能否降低經(jīng)皮冠脈成形術(shù)后圍手術(shù)期心肌梗死的發(fā)生率。Aspirin+Clopidogrel

UFHorBivalirudin阿司匹林+氯吡格雷+肝素或比伐盧定Tirofiban*Placebo實驗設(shè)計1:1*:25g/kgin3mins,followedbyan14-24hourinfusionat0.15g/kg/min

Bloodsampling:Hb,PLT,Tp;CK-MBmass@6,12,18or24hrsClinicalF-UP:30-d,4,8and12monthsBail-outTirofiban補救性應(yīng)用替羅非班DoubleBlindCirculation2009;119;3215-3222;ESC20083T/2R研究Circulation2009;119;3215-3222;ESC20083T/2R研究Circulation2009;119;3215-3222;ESC20083T/2R研究30-dayMACEP=0.031兩組的出血發(fā)生率都很低，并且無統(tǒng)計學(xué)差異。Circulation2009;119;3215-3222;ESC20083T/2R研究結(jié)論

在臨床表現(xiàn)為低危、經(jīng)即時檢測發(fā)現(xiàn)對標(biāo)準口服血小板抑制劑抵抗的患者中，替羅非班強化血小板抑制治療可降低擇期冠狀動脈介入術(shù)后的心肌梗死發(fā)生率。CardiovascDrugsTher.2008Aug;22(4):313-20Circulation2009;119;3215-3222;替羅非班與阿昔單抗治療

STEMI患者的對比性研究EuropeanHeartJournal(2008)29,2972–2980738名STEMI患者常規(guī)抗血小板大劑量的替羅非班*阿昔單抗★第一次球囊擴展后90minST段完全回落率隨機1：1主要終點30天后的主要心血管事件、死亡率和出血率*Bolus:25μg/kg&0.15μg/kg/mininfusionfor18h★Bolus:0.25mg/kg&0.125μg/kg/mininfusionfor12hFATA研究：在急性STEMI患者中應(yīng)用替羅非班效果不同于阿昔單抗

完全回落：≥70%;部分回落：30%-70%無回落：<30%初級終點——ST段完全落率絕對值相差3.4%EuropeanHeartJournal(2008)29,2972–2980兩組安全性和30天后的MACEP=0.60P=0.58P=0.09P=0.73EuropeanHeartJournal(2008)29,2972–2980JAMA,Vol.299No.15,April16,2008745名STEMI患者大劑量的替羅非班*

+雷帊霉素藥物洗脫支架阿昔單抗★

+普通金屬裸支架藥物作用的衡量為90minST段回落50%隨機、雙盲主要終點支架的作用主要根據(jù)8個月主要心臟事件MULTISTRATEGY隨機試驗*Bolus:25μg/kg&0.15μg/kg/mininfusionfor18-24h★Bolus:0.25mg/kg&0.125μg/kg/mininfusionfor12h藥物作用的衡量

90minST段回落50%——非劣效性P<0.001缺血和出血發(fā)生率相似。非劣效性檢驗90minST段回落50%亞組分析MULTISTRATEGY隨機試驗

應(yīng)用大劑量替羅非班的STEMI患者術(shù)后90minST段回落率不劣于阿昔單抗標(biāo)準治療方案。JAMA,Vol.299No.15,April16,2008目前的GPIIb/IIIa受體拮抗劑依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為三類

1.單克隆抗體，Abciximab（阿昔單抗），最早應(yīng)用于臨床的GPIIb/IIIa受體拮抗劑，是GPIIb/IIIa受體的單克隆抗體，通過占據(jù)受體的位置而阻斷血小板聚集反應(yīng)。2.肽類抑制劑，Eptifibatide（埃替非巴肽），是一類含有GPIIb/IIIa受體識別序列的低分子多肽。3.非肽類抑制劑，靜脈的Tirofiban（替羅非班），是肽衍生物，其藥理性質(zhì)與埃替非巴肽相似?？诜请念愐种苿?，Xemilofiban、Orbofiban、Rocifiban、Sibrafiban、Lefradafiban、但試驗結(jié)果均以失敗告終。三類GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)阿西單抗：1995年上市，最早應(yīng)用于臨床的GPIIb/IIIa受體拮抗劑易引起急性極度血小板減少，與其他抗血小板藥物合用時，會增加出血危險性。埃替非巴肽：1998年在美國上市，其療效確切，但安全性較差，用藥后出血率可高達20.6%。替羅非班：1998年5月首次在美國上市，療效確切，安全性較好。

AciximabEptifibatideTirofiban結(jié)構(gòu)鼠人IgG嵌合體環(huán)肽KGD小分子非肽RGD分子量(道爾頓)5000800500GPⅡb/Ⅲa選擇性差較強較強化學(xué)計量法1.5:1100:1100:1血漿半衰期10-15分鐘1.5-2.5小時1.5-2.5小時受體抑制可逆性差(輸注血小板)較強(停藥)較強(停藥)出血發(fā)生率多較少較少血小板無力癥相對較多少少安全性相對較差相對較好相對較好價格昂貴相對較低相對較低適應(yīng)癥(FDA)PCIACS;PCIACS;PCI三種靜脈GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑的比較替羅非班優(yōu)勢特異性強：以推薦劑量靜脈注射，30分鐘后抑制率可高達90%。劑量依賴性：療效與用藥劑量呈正相關(guān)。可逆性較強：停止靜滴3h后，出血時間可恢復(fù)正常，可以防止后期出血性傾向。非肽類：對細胞內(nèi)蛋白質(zhì)參與的生物化學(xué)過程不造成直接的干擾。1作用機制新穎Circulation,1993,88:1512-1517.Drugs,1998,56:1067-1080.可逆的非肽類血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑替羅非班

的循證之路

對預(yù)后和再狹窄的隨機療效研究與肝素合用減少非ST段抬高的ACS患者不良心血管事件發(fā)生率1998

PRISM-PLUS1997

RESTORE2006

RESTORE(大劑量)

2008

3T/2R顯著改善阿司匹林或氯比格雷抵抗患者PCI圍手術(shù)期并發(fā)癥2008

MULTISTRATEGY大劑量靜脈推注替羅非班和雷帊霉素藥物洗脫支架治療可以獲得較高的梗死相關(guān)動脈早期開通率，也能降低近期心臟事件的發(fā)生率2009

On-TIME2院前使用可有效改善STEMI患者的預(yù)后

PCI術(shù)前長期使用替羅非班對急性冠脈綜合征患者有益

對預(yù)后和再狹窄的隨機療效研究2004

TACTICS-TIMI182療效確切3安全性高

出血和血小板減少發(fā)生率低

NEnglJMed.1998May21;338(21):1498-505；NEnglJMed，1998，338：1488—1497；JHeartVessels，2006，21：102107．

PRISM-PLUS研究RESTORE研究

替羅非班＋肝素(n=773)肝素(n=797)Pvalue替羅非班＋肝素

(n=1071)肝素

(n=1070)Pvalue主要出血主要出血(TIMI標(biāo)準)輸血率4%1.4%

4%3%0.8%

2.8%0.340.23

0.215.3%2.4%

3.5%3.7%2.1%

2.2%0.0960.662

--*TIMI：心肌梗死溶栓

NEnglJMed，1998，338：1488—1497；HeartVessels，2006，21：102107P>0.05與肝素合用不增加出血幾率替羅非班適應(yīng)癥(1)替羅非班可以立即緩解不穩(wěn)定型心絞痛（UA）和心電圖中非ST段抬高型心肌梗塞（NSTEMI）；明顯降低ACS心血管事件和心肌梗死的發(fā)病率和死亡率；(2)降低難治性心絞痛和需反復(fù)冠狀動脈成形術(shù)患者心血管病的復(fù)發(fā)；(3)能預(yù)防心絞痛復(fù)發(fā)。(4)與肝素聯(lián)用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞患者，預(yù)防心臟缺血事件(5)適用于冠脈缺血綜合征患者進行經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)

(PTCA)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。國外指南中推薦應(yīng)用替羅非班ACCP-7對NSTEACS治療建議：NSTEACS的中、高?；颊咴缙谥委?，在應(yīng)用阿司匹林及肝素基礎(chǔ)上，加用Tirofiban（1A級）；同時應(yīng)用氯吡格雷的中、高?；颊撸缙诩佑肨irofiban（2A級）。ESC2007年UA/NSTEMI指南：替羅非班應(yīng)該和抗凝藥物聯(lián)合應(yīng)用（I/A）中高危的UA/NSTEMI患者，建議在使用口服抗血小板藥物的基礎(chǔ)上，加用替羅非班治療（Ⅱa/A）在經(jīng)皮冠狀動脈介入CAG前的初始治療中使用替羅非班者，PCI術(shù)中和術(shù)后應(yīng)維持應(yīng)用原來的藥物（Ⅱa/B）國外指南中推薦應(yīng)用替羅非班ACC/AHA2007年UA/NSTEMI指南：預(yù)行冠脈介入治療PCI的UA/NSTEMI患者，術(shù)前可應(yīng)用替羅非班（I/A）

對可能行PCI的患者，阿昔單抗是上游GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑的首選藥物，否則替羅非班是首選的藥物（I/B）UA/NSTEMI的高危患者行PCI，應(yīng)給予靜脈內(nèi)替羅非班（I/A）對于選擇保守策略的UA/NSTEMI患者，可應(yīng)用替羅非班進行抗凝治療（Ⅱb/B）國外指南中推薦應(yīng)用替羅非班2007年ACC/AHA/SCAI關(guān)于UA/NSTEMI的PCI指南：UA/NSTEMI患者接受PCI術(shù)時，應(yīng)用靜脈替羅非班是有效的(I/C)；如果PCI術(shù)時給予氯吡格雷治療，同時聯(lián)合應(yīng)用替羅非班的抗血小板效果更好（IIa/B）；對阿司匹林有絕對禁忌癥的患者，應(yīng)在PCI術(shù)前至少6小時給予300~600mg負荷劑量的氯吡格雷；和/或PCI時給予替羅非班(IIa/C)；2009AHA的STEMI指南：STEMI患者直接PCI時，可考慮在導(dǎo)管室使用血小板糖蛋白受體拮抗劑（阿昔單抗、替羅非班、依替巴肽），IIa類推薦。2009中國PCI介入治療專家共識

--GPIIb/IIIa受體拮抗劑I

類（A）UA/NSTEMIPCI前未服用氯吡格雷的，術(shù)前應(yīng)使用一種GPIIb/IIIa受體拮抗劑IIa類（B）UA/NSTEMIPCI術(shù)前已使用氯吡格雷的，PCI時可同時使用GPIIb/IIIa受體拮抗劑

STEMI行PCI，可盡早使用GPIIb/IIIa受體拮抗劑擇期PCI已置入支架的高?；颊呋虿∽兛梢允褂?，但需權(quán)衡出血/獲益風(fēng)險

(ACS、近期MI、橋血管狹窄、CTO病變、CAG可見的血栓性病變)new小結(jié)對于UA/NSTEMI，接受PCI的患者而言，GPIIb/IIIa受體拮抗劑可以明顯降低PCI風(fēng)險和患者心血管病不良

事件發(fā)生率，強烈推薦使用；對于UA/NSTEMI，不做介入治療患者：建議選擇依替巴肽或替羅非班，不建議使用阿昔單抗;大多可不使用GPIIb/IIIa受體拮抗劑，但中高危病人(肌鈣蛋白高)推薦使用；對于STEMI患者使用替羅非班，獲益更大。GPIIb/IIIa受體拮抗劑：血栓形成；血栓再形成再栓塞、再梗死；輔助溶栓；輔助PCI；低復(fù)流、無復(fù)流（再灌注損傷、微栓塞）補救性應(yīng)用.GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑在STEMI溶栓中的應(yīng)用全劑量溶栓劑與GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑合用再灌注率提高，但出血風(fēng)險明顯增加SPEED和GUSTO-ⅣPilot試驗顯示，Abciximab與半量t-PA合用，顯著提高梗死相關(guān)血管開通率，但出血風(fēng)險仍高于溶栓組普通肝素GPIIb/IIIa抑制劑UFH50～70IU/kg，靶ACT值>200S(1C)UFHACT值250～300S（1C＋）按體重調(diào)節(jié)UFH60～100IU/kg(2C)PCI后常規(guī)靜脈肝素（證據(jù)1A）

是否

PCI抗栓治療2004魯南恒康魯南恒康鹽酸替羅非班注射液50ml：12.5mg魯南貝特制藥國藥準字H20090328用法用量欣維寧：5mg(50ml)魯南恒康：12.5mg(50ml)250ml凍干粉建議用10ml5%葡萄糖溶解，快速注入后，快速震蕩。

50μg/ml與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始30min滴注速率為0.4μg/kg/min，起始輸注量完成后繼續(xù)以0.1μg/kg/min的速率維持滴注。一般至少持續(xù)48h，并可達108h，患者平均接受鹽酸替羅非班注射液71.3h。患者體重（kg）大多數(shù)患者嚴重腎功能不全患者30min負荷滴注速率（ml/h）維持滴注速率（ml/h）30min負荷滴注速率（ml/h）維持滴注速率（ml/h）30-371648238-4520510346-5424612355-6228714463-7032816471-7936918580-87401020588-9