第8章皮質(zhì)激素類(lèi)藥物藥物課件

第八章皮質(zhì)激素類(lèi)藥物腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)分為三層：自外向內(nèi)分為：球狀帶、束狀帶、網(wǎng)狀帶。

一、分類(lèi)：（腎上腺皮質(zhì)部）種類(lèi)生成部位作用生理劑量治療劑量糖皮質(zhì)激素（可的松、氫化可的松）束狀帶細(xì)胞合成、分泌對(duì)糖代謝作用強(qiáng)，對(duì)鉀、鈉代謝作用弱抗炎、抗過(guò)敏、抗毒素、抗休克鹽皮質(zhì)激素（醛固酮、脫氧皮質(zhì)酮）球狀帶細(xì)胞分泌鈉潴留、鉀排泄；意義不大氮皮質(zhì)激素（脫氫異雄酮、雌二醇）網(wǎng)狀帶雄激素、雌激素弱二、構(gòu)效關(guān)系

腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為甾核，構(gòu)效關(guān)系非常密切：1、

C3的酮基、C4-5的雙鍵及C20的羰基是保持生理功能所必需；2、糖皮質(zhì)激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH；

③

鹽皮質(zhì)激素的C17上無(wú)-OH；C11上無(wú)=O或有O與C18相聯(lián)；3、C1～2為雙鍵（潑尼松、氫化潑尼松）以及C6引入-CH3（甲氫強(qiáng)的松）則抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱；4、

C9引入-F（氟氫可的松），抗炎作用增強(qiáng)、水鈉潴留增強(qiáng)；5、C16引入-CH3或-OH（地塞米松）則抗炎作用更強(qiáng)、水鈉潴留幾乎無(wú)影響。

鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)：C17上無(wú)-OH；C11上無(wú)=O或有O與C18相聯(lián)糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)：糖皮質(zhì)激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH；

C9引入-F，抗炎作用更強(qiáng)、水鈉潴留增強(qiáng)；C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鈉潴留無(wú)影響。

三、藥動(dòng)學(xué)吸收：口服、注射均可吸收。分布：血漿中（濃度小于25μg%時(shí)）約有90%左右與血漿蛋白結(jié)合。代謝：主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿和膽汁排泄。

消除：長(zhǎng)效、中效、短效。(地塞米松、去炎松、氫化可的松)糖皮質(zhì)激素生理作用

糖代謝：肝肌糖原增加，血糖升高；蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成；脂肪代謝：促分解，抑合成，重新分布；四、藥理作用：十分廣泛炎癥（inflammation）：是機(jī)體對(duì)致炎因素的局部損傷所產(chǎn)生的具有防御意義的應(yīng)答性反應(yīng)。主要表現(xiàn)為組織的變質(zhì)、滲出和組織細(xì)胞增生。炎癥是有益的，炎癥也是有害的，例如對(duì)人體自身組織的攻擊、細(xì)胞增生并產(chǎn)生大量的纖維組織等。1.抗炎作用：機(jī)制以抑制白細(xì)胞的功能為基礎(chǔ)，通過(guò)抑制炎癥局部的血管擴(kuò)張、降低血管通透性、減少血漿滲出、細(xì)胞浸潤(rùn)，因而能顯著減弱或消除炎癥部位的紅、腫、熱、痛等癥狀。抑制粒細(xì)胞進(jìn)入炎癥區(qū)域；穩(wěn)定溶酶體膜；收縮血管；增加細(xì)胞基質(zhì)對(duì)黏多糖酸酶的抵抗力；抑制炎性細(xì)胞的吞噬功能；抑制結(jié)締組織增生；注意:該抗炎作用同時(shí)也降低了機(jī)體的防御功能，會(huì)引起感染的擴(kuò)散，傷口愈合的遲緩。必須同時(shí)應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化。總之，GCS對(duì)各種原因引起的炎癥以及炎癥的各個(gè)階段，都有明顯的非特異性抑制作用。炎癥早期能促使炎癥部位的血管收縮、毛細(xì)血管通透性降低，滲出、充血、腫脹減輕。在炎癥后期，能抑制纖維細(xì)胞增生和肉芽組織形成，減輕炎癥部位的粘連和疤痕形成，減少后遺癥。

2.免疫抑制作用

小劑量的糖皮質(zhì)激素抑制細(xì)胞免疫；大劑量明顯減少抗體產(chǎn)生，抑制體液免疫。

抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬與處理、溶解淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞↓、淋巴因子生成↓抑制免疫反應(yīng)中淋巴因子的產(chǎn)生（如IL-1、IL-2、IFN-γ等），而阻斷免疫細(xì)胞內(nèi)信息的傳遞→抑制免疫過(guò)程3．抗內(nèi)毒素作用

能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素（LPS）的耐受力，緩和機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥狀。

糖皮質(zhì)激素作于丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，可降低其對(duì)致熱原的敏感性，對(duì)于感染性毒血癥有良好的退熱作用。

1）擴(kuò)張痙攣收縮的血管，降低血管對(duì)收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性，改善微循環(huán)；2）強(qiáng)心→心輸出量↑；3）穩(wěn)定溶酶體膜→心肌抑制因子的生成↓→心肌抑制↓；5）抑制內(nèi)啡肽釋放，從而降低其對(duì)心血管的抑制；6）防止血小板聚集與微血栓形成。4．抗休克作用

糖代謝：增加肝糖原、肌糖原含量，升高血糖，其機(jī)制為：促進(jìn)糖原異生；蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)淋巴和皮膚等的蛋白質(zhì)分解，抑制合成，久用可致生長(zhǎng)減慢、肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。

脂肪代謝：促進(jìn)脂肪分解，抑制其合成。久用使四肢脂肪減少，還使脂肪重新分布于面部、胸腹、背及臀部，形成滿月臉和向心性肥胖。

水和電解質(zhì)代謝：也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能潴鈉排鉀、水腫。過(guò)多時(shí)還可引起低血鈣，長(zhǎng)期應(yīng)用可致骨質(zhì)脫鈣。

5.影響代謝

總之，糖皮質(zhì)激素（GCS）作用是降低機(jī)體對(duì)各種有害刺激的反應(yīng)性，使機(jī)體在不良的環(huán)境中維持必要的生理功能。

五、作用機(jī)理與調(diào)節(jié)（了解）六、應(yīng)用1.母畜代謝病:牛酮血癥療效顯著。2.感染性疾?。簩?duì)內(nèi)毒素中毒的動(dòng)物保護(hù)。常與抗生素聯(lián)合使用。3.關(guān)節(jié)炎疾患：如：牛腱鞘炎。但大劑量可引起“激素性關(guān)節(jié)病”。4.皮膚疾?。鹤儜B(tài)反應(yīng)性疾病療效好(蕁麻疹、濕疹、急性蹄葉炎)5.眼、耳科疾病：結(jié)膜炎、外耳炎癥。6.引產(chǎn)：地米已用于母畜的同步分娩。7.休克：對(duì)各種休克都有較好的療效。8.預(yù)防手術(shù)后遺癥：用于剖宮產(chǎn)、瘤胃切開(kāi)、腸吻合手術(shù)。

(1)并發(fā)或加重感染：因激素抑制機(jī)體炎癥和防御反應(yīng)，加之基礎(chǔ)病等因素的影響，造成機(jī)體對(duì)多種病原體的易感性。(2)中樞神經(jīng)并發(fā)癥：激動(dòng)、失眠、抑郁、依賴性等。(3)內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)：向心性肥胖、糖尿病等。(4)消化系統(tǒng)：輕者腹脹、腹痛、泛酸，重者發(fā)生潰瘍、出血和穿孔。(5)心血管系統(tǒng)：心悸、高血壓、動(dòng)脈硬化等。

七、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)(6)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮等。(7)皮膚：面部紅斑、薄而易脆的皮膚等。(8)可引起動(dòng)物水腫和低血鉀癥。(9)其他：誘發(fā)白內(nèi)障、青光眼、傷口愈合不良等?？寡?10倍體內(nèi)生理濃度，免疫抑制=2抗炎濃度，抗休克=5～10倍免疫抑制濃度；感染性疾病：必須同時(shí)使用足量有效的抗菌藥物。禁用于病毒性感染和缺乏有效抗菌藥物治療的細(xì)菌性感染。重癥宜高劑量靜注或肌注，逐漸減量、停藥。

禁忌癥：病毒感染；缺乏有效抗生素的感染；手術(shù)或創(chuàng)傷恢復(fù)期；骨折或骨疏松；疫苗接種期。注意事項(xiàng)：抗乳腺炎、眼科炎癥、皮膚過(guò)敏、關(guān)節(jié)、腱鞘炎癥。

短效(<12h)

潑尼松(強(qiáng)的松)：潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)：中效(12—36h):曲安西龍(去炎松)：地塞米松(氟美松)：長(zhǎng)效(>36h)

倍他米松：

醋酸氟輕松(膚輕松)：氫化可的松：抗炎，治療牛酮血癥。抗炎,乳腺腔、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射?？寡住㈥P(guān)節(jié)腔或滑膜腔內(nèi)注?？寡住?duì)牛同步分娩有效?？寡住⒂糜谀感蟮耐椒置?。

抗炎、止癢效果好。

八、主要藥物糖皮質(zhì)激素(GCS)作用相似，主要是強(qiáng)弱的不同。

氫化可的松（Hydrocortisone）有較強(qiáng)的抗炎、抗毒素、抗休克和免疫抑制作用。如中毒性感染，各種類(lèi)型的休克等。

潑尼松、強(qiáng)的松（Prednisolone）抗炎、抗毒素和抗休克作用。主要用于各