醫(yī)學專題-甲狀腺激素受體

復習(fùxí)前節(jié)內(nèi)容第一頁，共二十四頁。編輯ppt第三十六章

甲狀腺激素(jīsù)及抗甲狀腺藥ThyroidHormoneandAntithyroidAgents第二頁，共二十四頁。編輯ppt本章(běnzhānɡ)要求掌握：甲狀腺激素硫脲類藥物碘和碘化物熟悉(shúxī)：放射性碘了解：β受體阻斷藥第三頁，共二十四頁。編輯ppt概述甲狀腺激素有哪些功能？分泌過多(ɡuòduō)或分泌不足將對機體產(chǎn)生什麼影響？

甲狀腺激素是維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必需(bìxū)的激素。分泌過多或過少均可導致機體代謝紊亂，引起疾病—甲狀腺功能亢進癥或甲狀腺功能減退癥。第四頁，共二十四頁。編輯ppt一、甲狀腺激素(jīsù)二、抗甲狀腺藥

硫脲類碘及碘化物放射性碘β-受體拮抗藥本章(běnzhānɡ)學習的藥物

治療甲狀腺功能異常的藥物(yàowù)有哪些？

Anti-ThyroiddrugsThyroidhormones第五頁，共二十四頁。編輯ppt

人的甲狀腺重20～30g，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側，甲狀軟骨的下方(xiàfānɡ)，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相連，呈“H”形。甲狀腺組織主要由甲狀腺腺泡細胞組成，是生成和分泌甲狀腺激素的場所。第一節(jié)甲狀腺激素(jīsù)第六頁，共二十四頁。編輯ppt

甲狀腺腺泡細胞有很強的攝取碘的能力。人體每天從飲食攝取100～200g碘，其中1/3碘進入(jìnrù)甲狀腺，以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺細胞內(nèi)合成甲狀腺激素。

臨床上將甲狀腺攝取碘的能力作為常規(guī)檢查甲狀腺功能的方法之一。第七頁，共二十四頁。編輯ppt構效關系(guānxì)

第八頁，共二十四頁。編輯ppt【甲狀腺激素(jīsù)的合成、貯存、分泌及調節(jié)】

------合成(héchéng)﹡碘的攝取﹡碘的活化﹡酪氨酸碘化﹡碘化酪氨酸耦聯(lián)

------貯存

------釋放

------調節(jié)動畫展示(zhǎnshì)

Biosynthesisstoredsecretionregulation第九頁，共二十四頁。編輯ppt

下丘腦垂體(chuítǐ)甲狀腺寒冷(hánlěng)急性精神病晝夜周期脈沖節(jié)律＋－

嚴重(yánzhòng)應激TRH＋TSH

＋T3T4－－小劑量碘大劑量碘＋－動畫展示甲狀腺激素分泌的調節(jié)第十頁，共二十四頁。編輯ppt【甲狀腺激素(jīsù)的生理、藥理作用】

1、維持(wéichí)正常生長發(fā)育

呆小病

黏液(niányè)性水腫2、促進代謝和產(chǎn)熱3、提高機體交感-腎上腺系統(tǒng)的感受性視頻展示1

視頻展示2甲狀腺激素分泌不足第十一頁，共二十四頁。編輯ppt【甲狀腺激素的作用(zuòyòng)機制】---甲狀腺激素受體：分子量為52kD，垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織細胞均含有(hányǒu)受體，在細胞膜、線粒體、細胞核內(nèi)均有分布。

---甲狀腺激素受體具有與DNA結合(jiéhé)的能力，---甲狀腺激素通過調控核內(nèi)T3受體所中介的基因表達而發(fā)揮作用。第十二頁，共二十四頁。編輯pptpp

mRNA前體

mRNA效應(xiàoyìng)T3T3

T3T3

T3T4

T4PB動畫展示第十三頁，共二十四頁。編輯ppt【體內(nèi)(tǐnèi)過程】吸收分布代謝(dàixiè)和排泄

T3、T4口服(kǒufú)可吸收在血漿中可與血漿蛋白結合，結合率均高達99％以上。但T3與血漿蛋白的親和力低于T4，其游離量可為T4的10倍。主要在肝腎線粒體內(nèi)脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結合而經(jīng)腎排泄。T3的t1/2為1-2天，T4為6～7天。T4可在肝、腎、心、肌肉中經(jīng)5′脫碘酶作用變成Ｔ3。T3、T4可通過胎盤和進入乳汁，因此妊娠和哺乳期應注意。

第十四頁，共二十四頁。編輯ppt【臨床(línchuánɡ)應用】1.甲狀腺功能(gōngnéng)減退癥：呆小病、幼年型、成年型甲減。2.粘液性水腫(shuǐzhǒng)3.單純性甲狀腺腫

4.T4抑制試驗第十五頁，共二十四頁。編輯ppt第二節(jié)抗甲狀腺藥可用以治療甲狀腺功能亢進，暫時(zànshí)或長期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。目前常用的有：

硫脲類

碘及碘化物

-受體阻斷藥

放射性碘第十六頁，共二十四頁。編輯ppt一、硫脲類【藥理作用】【體內(nèi)(tǐnèi)過程】【應用】【不良反應】硫脲類（thioureas）是最常用的抗甲狀腺藥,又分為(fēnwéi)硫氧嘧啶類（thiouracils）和咪唑類（imidazoles）,前者有甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）和丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）；后者有甲巰咪唑（thiamazole，他巴唑）和卡比馬唑（carbimazole，甲亢平）。甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑(mīzuò)甲亢平本類藥物口服吸收迅速，生物利用度約為80%，2小時可達峰值，血漿蛋白結合率約75%，分布于全身，甲狀腺濃集較多，能通過胎盤，乳汁中濃度也高。硫脲類的主要作用：是硫脲類藥物能與甲狀腺內(nèi)的過氧化物酶結合而使之失活，從而抑制甲狀腺激素的合成。

作用特點：顯效慢。由于它不抑制甲狀腺激素的釋放，也不能拮抗甲狀腺激素的作用，故須待貯存的激素消耗到一定程度才能顯示療效。丙硫氧嘧啶：可抑制T4在外周組織中脫碘成T3，能迅速控制血清中生物活性較強的T3水平，故在重癥甲亢、甲亢危象時該藥可列為首選。硫脲類藥物尚有免疫抑制作用

1.甲狀腺功能亢進的內(nèi)科治療內(nèi)科藥物治療適用于輕癥和不宜手術或放射性碘治療者2.甲狀腺功能亢進手術前準備3、甲狀腺危象的治療

1.過敏反應：瘙癢、藥疹、發(fā)熱等。2.粒細胞缺乏癥：最嚴重的不良反應3.消化道反應4.甲狀腺腫及甲狀腺功能減退第十七頁，共二十四頁。編輯ppt二、碘和碘化物【藥理作用】【應用(yìngyòng)】常用復方碘溶液，又稱盧戈氏液，含碘5%，碘化鉀10%。也有單用(dānyònɡ)碘化鉀或碘化鈉的，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載用海帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻。

大劑量碘劑有抗甲狀腺作用(zuòyòng)，它可以抑制甲狀腺激素的釋放。

小劑量碘用于治療單純性甲狀腺腫1.防治單純性甲狀腺腫2.處理甲狀腺危象3.甲狀腺手術前準備第十八頁，共二十四頁。編輯ppt碘化物與硫脲類抗甲狀腺作用(zuòyòng)有何不同？硫脲類及過量(guò〃liàng)I－抑制(yìzhì)大劑量碘動畫展示第十九頁，共二十四頁。編輯ppt三、放射性碘【藥理作用】【臨床(línchuánɡ)用途】【不良反應】利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取(shèqǔ)，并可產(chǎn)生β射線（占99%），在組織內(nèi)的射程僅約2mm，因此其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，而很少波及周圍組織。131I破壞甲狀腺實質，起到類似手術切除部分甲狀腺的作用。具有簡便、安全、療效明顯等優(yōu)點。γ射線（占1%），可在體外測得，甲狀腺功能亢進時，攝碘率高，攝碘高峰時間前移。反之，攝碘率低，攝碘高峰時間后延。故小劑量131I可用作甲狀腺攝碘功能的檢查。

甲狀腺攝碘功能檢查(jiǎnchá)：甲狀腺功能亢進時，攝碘率高，攝碘高峰時間前移。反之，攝碘率低，攝碘高峰時間后延。

甲亢的治療：適用于不宜手術或手術后復發(fā)及硫脲類無效或過敏的患者。

劑量過大易致甲狀腺功能低下，使用中應嚴格掌握適應癥、劑量和密切觀察有無不良反應，一旦發(fā)生甲狀腺功能低下可補充甲狀腺激素對抗之。

20歲以下病人、妊娠婦女和腎功能不全慎用。

第二十頁，共二十四頁。編輯ppt四、β-受體阻斷(zǔduàn)藥【藥理作用】【臨床(línchuánɡ)用途】【不良反應】

普奈洛爾等β-受體阻斷藥主要通過其β-受體阻斷作用(zuòyòng)改善甲亢癥狀。

抑制5′—脫碘酶抑制外周T4

脫碘成為T3。

不干擾硫脲類的抗甲狀腺作用，對甲狀腺功能測定實驗影響小。

甲亢的輔助治療藥物。

甲狀腺術前準備，優(yōu)點—不引起甲狀腺體腫大和變脆。

甲亢危象的救治：靜注β-受體阻斷藥。

甲亢病人急癥手術時，應用β-受體阻斷藥保護病人。

注意防止出現(xiàn)心血管系統(tǒng)和氣管平滑肌的不良反應。

第二十一頁，共二十四頁。編輯ppt小結第二十二頁，共二十四頁。編輯ppt思考題試比較丙硫氧嘧啶和大劑量碘劑的作用原理、作用特點和臨床(línchuánɡ)應用？試述硫脲類藥物有哪些？簡述本類藥物的作用、作用機制及臨床應用。第二十三頁，共二十四頁。編輯ppt內(nèi)容(nèiróng)總結復習前節(jié)內(nèi)容。分泌過多或分泌不足將對機