免疫學(xué)教學(xué)課件 第11章 免疫缺陷

第十一章免疫缺陷12月1日世界愛(ài)滋病日免疫缺陷免疫缺陷病是免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)環(huán)節(jié)或其組分因先天發(fā)育不全或后天因各種因素所致?lián)p害而使免疫活性細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展、分化增殖和代謝異常并引起免疫功能不全所出現(xiàn)的臨床綜合征。獲得性免疫缺陷疾病免疫缺陷病已成為臨床上一組極重要的常見(jiàn)病。自1981年美國(guó)報(bào)道第一例獲得性免疫缺陷綜合癥（已獲得的免疫缺陷綜合癥,愛(ài)滋病，艾滋?。┮詠?lái)，獲得性免疫缺陷的重要性已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。第一節(jié)免疫缺陷病的分類(lèi)免疫缺陷病分為先天性或原發(fā)性免疫缺陷病和后天的或獲得性免疫缺陷病兩大類(lèi)。原發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病一、原發(fā)性免疫缺陷病該類(lèi)免疫缺陷病是免疫系統(tǒng)先天性發(fā)育不全所致，根據(jù)所累及的免疫細(xì)胞或組分可以是特異性免疫缺陷，如B細(xì)胞或T細(xì)胞缺陷、兩者聯(lián)合缺陷等；也可以是非特異性效應(yīng)機(jī)制的缺陷，如補(bǔ)體或中性粒細(xì)胞缺陷。缺乏胸腺的裸鼠原發(fā)性免疫缺陷病抗體缺陷病

B細(xì)胞發(fā)育和（或）功能異常所致，其中以各類(lèi)免疫球蛋白（免疫血球素，Igs）均缺少的低丙球蛋白血癥和某一類(lèi)Ig選擇性缺陷最為常見(jiàn)。T細(xì)胞缺陷病T和B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷病

原發(fā)性免疫缺陷病吞噬細(xì)胞缺陷病

包括吞噬細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮、通過(guò)組織移行至炎癥部位、吞噬已調(diào)理的顆粒和在胞內(nèi)殺死攝入的微生物四個(gè)步驟。補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷病

二、繼發(fā)性免疫缺陷病造成繼發(fā)性免疫缺陷的原因很多很復(fù)雜，除人類(lèi)免疫缺陷病毒（人免疫缺陷病毒,HIV）所致的愛(ài)滋病外，更常見(jiàn)的繼發(fā)性免疫缺陷從病原學(xué)分析可歸成兩類(lèi)：其它疾病過(guò)程中合并的免疫抑制因治療其它疾病而合并的免疫缺陷其它疾病過(guò)程中合并的免疫抑制營(yíng)養(yǎng)不良、腫瘤和感染是引起繼發(fā)性免疫缺陷的三大因素。因治療其它疾病而合并的免疫缺陷因?yàn)橹委熝装Y性疾病或預(yù)防移植排斥目的而使用殺死或滅活淋巴細(xì)胞的免疫抑制劑是最常見(jiàn)的原因，如激素和環(huán)孢菌素A等。第二節(jié)免疫缺陷病的一般特征感染惡性腫瘤伴發(fā)自身免疫病多系統(tǒng)受累和癥狀的多變性遺傳傾向性發(fā)病年齡感染對(duì)各種感染的易感性增加是免疫缺陷最主要、最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的表現(xiàn)和后果，感染也是患者死亡的主要原因。感染的性質(zhì)主要取決于免疫缺陷的類(lèi)型，如體液免疫、吞噬細(xì)胞和補(bǔ)體缺陷時(shí)的感染主要由化膿性腦膜炎和膿皮病等。細(xì)胞免疫缺陷時(shí)的感染主要由病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌和原蟲(chóng)等引起。

化膿型腦膜炎惡性腫瘤原發(fā)性免疫缺陷，尤其以T細(xì)胞免疫缺陷者惡性腫瘤的發(fā)病率比同齡正常人群高100~300倍，以白血病和淋巴系統(tǒng)腫瘤等居多。白血病伴發(fā)自身免疫病原發(fā)性免疫缺陷者高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等較多見(jiàn)。紅斑狼瘡多系統(tǒng)受累和癥狀的多變性免疫缺陷時(shí)可累及呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚粘膜等，并出現(xiàn)相應(yīng)功能障礙的癥狀。惡性細(xì)胞瘤遺傳傾向性多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病有遺傾向性。位于X染色體上的多種免疫缺陷病基因發(fā)病年齡約50%以上原發(fā)性免疫缺陷病從嬰幼兒開(kāi)始發(fā)病，年齡越小病性越重，治療難度也越大?；疾〉挠變旱谌?jié)常見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷病B細(xì)胞缺陷性疾病T細(xì)胞缺陷性疾病T和B細(xì)胞聯(lián)合缺陷性疾病吞噬細(xì)胞缺陷病補(bǔ)體缺陷病

一、B細(xì)胞缺陷性疾病性聯(lián)低丙種球蛋白血癥

1952年由Bruton報(bào)道，故亦稱(chēng)Bruton低丙種球蛋白血癥，為最常見(jiàn)的先天性B細(xì)胞免疫缺陷病。選擇性免疫球蛋白缺陷1.選擇性IgA缺陷2.選擇性IgM缺陷3.選擇性IgG亞類(lèi)缺陷

性聯(lián)低丙種球蛋白血癥二、T細(xì)胞缺陷性疾病DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不良）

此先天性選擇性T細(xì)胞缺陷系妊娠早期第三、四咽囊發(fā)育障礙，致使胸腺、甲狀旁腺、主動(dòng)脈弓、唇和耳等發(fā)育不良。因T細(xì)胞不能成熟而致細(xì)胞免疫缺陷、低血鈣，肌肉顫搐，大血管和面部畸形等。T細(xì)胞活化和功能缺陷

其機(jī)制可能有：T細(xì)胞受體（TCR），CD3復(fù)合物表達(dá)缺陷；TCR，CD3復(fù)合物信號(hào)傳導(dǎo)異常；IL-2和IFN-γ等細(xì)胞因子產(chǎn)生缺陷；IL-2或IL-1受體表達(dá)缺陷。DiGeorge綜合癥三、T和B細(xì)胞聯(lián)合缺陷性疾病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）：是因干細(xì)胞分化缺陷而表現(xiàn)T、B細(xì)胞減少，體液和細(xì)胞免疫均缺陷。出生6個(gè)月起發(fā)病，對(duì)各種類(lèi)型感染均易感。Wiskott-Aldrich綜合癥：為性聯(lián)隱性遺傳缺陷病，以濕疹、血小板減少和感染三聯(lián)癥為特點(diǎn)。

共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥：為多系統(tǒng)異常病，神經(jīng)、血管、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)均被累及。表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、毛細(xì)血管擴(kuò)張、鼻竇和呼吸道反復(fù)感染。

Wiskott-Aldrich綜合癥四、吞噬細(xì)胞缺陷病慢性肉芽腫?。–GD）：約2/3為性聯(lián)隱性遺傳，1/3為常染色體隱性遺傳。CGD患者的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞吞噬細(xì)菌后不能產(chǎn)生呼吸爆發(fā)，不能殺滅攝入的致病菌。白細(xì)胞粘附缺陷：患者有細(xì)菌和真菌反復(fù)感染，傷口難愈。依賴(lài)于粘附作用的白細(xì)胞功能有異常，如粘附于內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞聚集和趨化、吞噬、細(xì)胞毒作用等。Chediak-Higashi綜合癥：為常染色體隱性遺傳病，有反復(fù)化膿菌感染、眼、皮膚白化病和各器官有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。慢性肉芽腫病五、補(bǔ)體缺陷病補(bǔ)體1~9任一組分，補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子以及補(bǔ)體受體都可以發(fā)生缺陷。補(bǔ)體缺陷病—陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿機(jī)理補(bǔ)體的激活與吞噬細(xì)胞的趨化、吞噬調(diào)理以及炎癥反應(yīng)有關(guān)，并可協(xié)助抗體發(fā)揮效應(yīng)。補(bǔ)體缺陷的主要后果是機(jī)體對(duì)病原微生物的易感性增高，會(huì)影響血液的凝固。第四節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病很多原因都可導(dǎo)致繼發(fā)性免疫缺陷，但本節(jié)只討論由人類(lèi)免疫缺陷病毒(人免疫缺陷病毒,HIV)引起的獲得性免疫缺陷綜合癥(已獲得的免疫缺陷綜合癥,愛(ài)滋病)。一、流行情況自1981年發(fā)現(xiàn)首例愛(ài)滋病患者以來(lái)，現(xiàn)已在全世界廣泛流行。美國(guó)疾病控制中心報(bào)告，約每13秒鐘就有1個(gè)新感染者，每9分鐘有1人死于愛(ài)滋病。到2000年，全世界HIV感染者將達(dá)3000萬(wàn)~1億，其中兒童約1000萬(wàn)。衛(wèi)生部部長(zhǎng)有關(guān)艾滋病的問(wèn)答:當(dāng)前我國(guó)艾滋病流行的情況十分嚴(yán)峻，現(xiàn)在感染艾滋病病毒的人增長(zhǎng)速度每年都在30%以上，這樣算現(xiàn)在是100萬(wàn)，如果不采取積極措施，以每年30%以上的速度增長(zhǎng)，到2010年就有可能達(dá)到1000萬(wàn)。截止2110年底，我國(guó)累計(jì)報(bào)告病毒感染和病人37萬(wàn)余例，其中死亡6.8萬(wàn)余例，原南、廣西、河南、四川、新疆和廣東疫情最重。

艾滋病的嚴(yán)重性艾滋病嚴(yán)重影響經(jīng)濟(jì)的建設(shè)以及社會(huì)的發(fā)展，現(xiàn)在非洲有些國(guó)家已經(jīng)有很慘痛的教訓(xùn)了，比如說(shuō)有些國(guó)家原來(lái)的平均壽命是60多歲，現(xiàn)在降到30多歲了，國(guó)民經(jīng)濟(jì)也受到嚴(yán)重的影響。

二、傳播方式

愛(ài)滋病為傳染性性病，其傳播方式主要有三，其中以性接觸最具重要性。性接觸注射途徑輸血、血制品、靜脈毒癮者因共用污染有HIV的針頭和注射器而被感染。母嬰垂直傳播

HIV可經(jīng)胎盤(pán)和母乳傳遞給下一代。從1982年6月5日美國(guó)疾病防治中心發(fā)表的第一份報(bào)告列舉了5例此后被稱(chēng)作艾滋病的病例到2002年已整整20年。20年間，艾滋病病毒在全球范圍內(nèi)迅速傳播，全世界約2200萬(wàn)人死于艾滋病，3610萬(wàn)人感染上艾滋病病毒，全世界每天有8500多人成為新的艾滋病病毒感染者，艾滋病成了現(xiàn)代歷史上最嚴(yán)重的瘟疫。20年間，艾滋病在全世界的傳播過(guò)程中表現(xiàn)出4個(gè)特點(diǎn)：

首先，它蔓延的速度快、范圍廣。據(jù)聯(lián)合國(guó)顯示的資料表明，僅去年一年，全世界范圍內(nèi)就有530萬(wàn)人被艾滋病病毒感染，即每天有1.45萬(wàn)人受到感染。第二，艾滋病已從城鎮(zhèn)蔓延到農(nóng)村。由于貧窮、文盲、婦女地位低下、人員流動(dòng)頻繁、缺乏防治艾滋病的基本知識(shí)，以及無(wú)法得到與防治有關(guān)的醫(yī)療服務(wù)等因素，農(nóng)村地區(qū)的艾滋病迅速蔓延。在印度有73%的艾滋病感染者生活在農(nóng)村，在全球不少地區(qū)農(nóng)村的傳播速度明顯高于城鎮(zhèn)。艾滋病還使青年人首當(dāng)其沖，年輕人成為感染艾滋病的主要群體。據(jù)聯(lián)合國(guó)統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，目前在全世界所有艾滋病病毒攜帶者中，大約有一半的人是在25歲之前感染上艾滋病病毒，其中大多數(shù)人在30歲之前死于艾滋病或其他相關(guān)的疾病。第三，發(fā)展中國(guó)家艾滋病患病率高。全世界約95％的艾滋病患者來(lái)自防治能力非常有限的發(fā)展中國(guó)家，其中非洲地區(qū)十分突出，撒哈拉以南非洲地區(qū)是艾滋病重災(zāi)區(qū)。據(jù)聯(lián)合國(guó)公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)字，到2000年底，非洲的艾滋病人和病毒攜帶者就占全球總數(shù)的70％以上，兒童占全球總數(shù)的80％。這一地區(qū)有380萬(wàn)人感染了艾滋病病毒，240萬(wàn)人死于艾滋病。在南部非洲國(guó)家，艾滋病感染率已經(jīng)達(dá)到了驚人的程度。即便在南非這一經(jīng)濟(jì)狀況較好的國(guó)家，也有20％的人感染上艾滋病病毒。

此外，亞洲地區(qū)，特別是南亞地區(qū)的艾滋病感染率也呈上升趨勢(shì)。亞洲地區(qū)的艾滋病流行情況在國(guó)與國(guó)之間和一國(guó)內(nèi)部不同地區(qū)之間的差別很大。柬埔寨、緬甸和泰國(guó)15歲至49歲的人中艾滋病感染率超過(guò)1％。到2000年底，東亞和太平洋地區(qū)的成年人和兒童艾滋病病毒感染者的數(shù)量為60萬(wàn)，南亞和東南亞地區(qū)為580萬(wàn)。印度是南亞和東南亞地區(qū)感染艾滋病病毒人數(shù)最多的國(guó)家，約占這一地區(qū)總數(shù)的三分之二。三、HIV的致病機(jī)制1983年montagnier首先在巴黎從愛(ài)滋病病人身體分離得到的一種反轉(zhuǎn)錄病毒,HIV。HIV通過(guò)外殼膜上糖蛋白gp120與其受體（具有CD4+分子的靶細(xì)胞，主要為T(mén)細(xì)胞）結(jié)合而感染細(xì)胞。HIV的遺傳信息在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下從RNA反轉(zhuǎn)錄酶為DNA,并整合到宿主細(xì)胞的遺傳物質(zhì)中，變成前病毒。前病毒可能長(zhǎng)期處于靜止?fàn)顟B(tài)，在某些因素的影響下進(jìn)入活動(dòng)期，合成新病毒并感染新的細(xì)胞。（一）艾滋病毒人的艾滋病毒屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒，分為HIV-I型,HIV-II型，呈球形，直徑約110nm。HIV的基因及基因產(chǎn)物的主要功能基因名稱(chēng)蛋白質(zhì)產(chǎn)物大?。↘D）功能Gag

Pol（多聚酶）PR（蛋白酶）IN（整合酶）env

TatRev

nefVifVprVpuVpxTevp25（p24）p17p55，p63p15p11g120gp41（gp36p14p19

p27p23p18p15p15p26衣殼結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)基質(zhì)蛋白質(zhì)逆轉(zhuǎn)錄酶（RT）RNaseH病毒蛋白轉(zhuǎn)錄后加工HIVcDNA整合包膜表面蛋白質(zhì)包膜垮膜蛋白質(zhì)結(jié)合到病毒LTR序列并激活病毒所有基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)病毒mRNA的表達(dá)，為gag和env基因表達(dá)后的轉(zhuǎn)錄所需抑制HIV轉(zhuǎn)錄和延緩HIV復(fù)制增加HIV的感染力和細(xì)胞-細(xì)胞間傳播有助病毒復(fù)制；激活轉(zhuǎn)錄有助HIV的釋放；可能為新病毒子的包裝所需（？）對(duì)HIV的感染力有利是Tat和Rev的激活劑HIV的結(jié)構(gòu)(二)HIV感染的過(guò)程

急性HIV綜合癥初次感染HIV后3~6周50%~70%病人有急性單核細(xì)胞增多癥樣綜合癥，高度病毒血癥，HIV廣泛播散。1周~3周內(nèi)出現(xiàn)抗HIV體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，但HIV仍在淋巴結(jié)中持續(xù)表達(dá)。潛伏期

細(xì)胞潛伏期：

HIV基因組以非整合狀態(tài)停留在某些非活化細(xì)胞中數(shù)天但無(wú)病毒復(fù)制的現(xiàn)象，這種靜息感染與經(jīng)典的病毒潛伏不同，它是全部病毒基因組在細(xì)胞中但表達(dá)被抑制。細(xì)胞潛伏期在臨床上的反應(yīng)是感染了HIV，但抗HIV抗體和病毒血癥均陰性。

潛伏期臨床潛伏期：

HIV感染到臨床疾病出現(xiàn)前這段時(shí)間稱(chēng)潛伏期。臨床潛伏期是指臨床無(wú)癥狀但HIV仍在宿主體內(nèi)積極復(fù)制，這段時(shí)間雖無(wú)臨床癥狀，但感染過(guò)程仍在進(jìn)行，表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)的漸進(jìn)性衰退，如CD4+T細(xì)胞的減少等。潛伏期平均10年。

臨床疾病期

AIDS的發(fā)生是免疫系統(tǒng)進(jìn)行性衰退的必然結(jié)果，是初次感染HIV時(shí)就開(kāi)始的免疫抑制的終末階段?；颊哂羞M(jìn)行性全身性淋巴結(jié)腫大，機(jī)會(huì)性感染或腫瘤。HIV或其產(chǎn)物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)直接或間接作用所致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。進(jìn)展成AIDS后一般2年內(nèi)死亡。(三)AIDS的發(fā)病機(jī)制1.HIV易感染的人細(xì)胞造血干細(xì)胞：T細(xì)胞、B細(xì)胞、Mφ、NK細(xì)胞、巨核細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、前髓細(xì)胞、干細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞等。神經(jīng)系統(tǒng)：毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、脈絡(luò)叢、神經(jīng)節(jié)等。皮膚：朗格罕細(xì)胞、纖維母細(xì)胞。腸：柱狀和杯狀細(xì)胞、腸嗜鉻細(xì)胞等。其它：心肌細(xì)胞、腎小管細(xì)胞、滑膜、肺纖維母細(xì)胞等。

CD4+分子：HIVgp120羧基端第4保守部分與CD4+細(xì)胞表面CD4分子的V1區(qū)高親和力地結(jié)合。故CD4分子是HIV的主要受體，CD4+細(xì)胞是HIV攻擊的主要靶細(xì)胞。融合受體：HIV也能感染CD4—細(xì)胞，副合受體，可能與HIV進(jìn)入CD4—細(xì)胞有關(guān)。淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1：HIV可經(jīng)Mφ達(dá)淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞或淋巴細(xì)胞達(dá)上皮細(xì)胞。中和抗體不能阻斷感染細(xì)胞將HIV傳給未感染細(xì)胞。

2.HIV進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制CD4+細(xì)胞減少：HIV患者血中CD4+T細(xì)胞以25~40個(gè)/μl/年的速度下降，出現(xiàn)癥狀時(shí)CD4+T細(xì)胞一般<300個(gè)/μl，如其數(shù)急轉(zhuǎn)直下降至約200個(gè)/μl，則為疾病惡化的先兆。HIV及其包膜蛋白的直接細(xì)胞致病作用：gp120能直接損傷細(xì)胞膜，使細(xì)胞溶解破壞死亡的現(xiàn)象已得到證實(shí)。感染細(xì)胞-未感染細(xì)胞形成合胞體：感染HIV的CD4+細(xì)胞的胞膜與未感CD4+細(xì)胞的胞膜相融合，形成有多個(gè)核的巨大細(xì)胞。3.CD4+細(xì)胞減少的機(jī)制：程序性細(xì)胞死亡（programmedcelldeath）或細(xì)胞凋亡（apoptosis）。自身免疫機(jī)制超抗原：HIV本身可能有一個(gè)作用像超抗原的肽或其它超抗原如致病微生物抗原，在HIV的免疫致病中可能起重要作用。特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞對(duì)HIV感染細(xì)胞的破壞作用。4.HIV表達(dá)的誘導(dǎo)：HIV在T細(xì)胞，單核細(xì)胞和Mφ中的有效復(fù)制取決于這些細(xì)胞的活化和分化狀態(tài)。HIV與其它病毒共感染如巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、乙型肝炎病毒、HIV-1和人皰疹病毒能增加HIV的表達(dá)。四、AIDS的治療

HIV感染所致的CD4+細(xì)胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。雖現(xiàn)已有針對(duì)HIV感染過(guò)程中不同階段的許多藥物，但遺憾的是至今尚無(wú)一個(gè)高效、低毒、安全的藥物問(wèn)世，現(xiàn)有的藥物大多處于實(shí)驗(yàn)研究或臨床試用階段。美國(guó)已批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的藥物有10-20個(gè)。轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：疊氮胸苷（3’-azidothymidine，AZT）二脫氧肌苷（2’，3’-dideoxyinosine，ddI）二脫氧胞苷（2’，3’-dideoxyinosine，ddC）“雞尾酒療法”

HIV（艾滋病病毒）會(huì)不斷地變異，每次分裂時(shí)都會(huì)犯錯(cuò)誤，不能精確地復(fù)制遺傳信息，而且復(fù)制很快，每天都可以產(chǎn)生上億甚至上千億的新個(gè)體，其速度是爆炸性的。這些特性可以使病毒逃脫藥物的攻擊。

如果只用一種藥物，HIV病毒只要有小小的變化就可以存活，甚至還產(chǎn)生抗藥性，這正是雞尾酒療法的基本原理?！半u尾酒療法”就是同時(shí)使用兩種核苷類(lèi)藥和一種非核苷類(lèi)藥，使HIV無(wú)可逃遁?！半u尾酒”可以控制病人體內(nèi)的HIV病毒，使得病人的免疫系統(tǒng)恢復(fù)功能，但不能清除或治愈疾病。

美國(guó)艾倫·戴蒙德艾滋病研究中心的主任何大一，發(fā)明了最有效的阻斷艾滋病進(jìn)攻的“雞尾酒療法”

三種抗艾滋病新藥日前在上海獲準(zhǔn)上市，它們可組成一組治療艾滋病的“雞尾酒療法”，這標(biāo)志著中國(guó)艾滋病治療藥物初步實(shí)現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)化。這三種名為去羥肌苷、司他夫定和奈韋拉平的新藥的上市，將大幅降低中國(guó)艾滋病患者的治療費(fèi)用。據(jù)了解，這三種藥物由于全部使用國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的原料藥，療效達(dá)到同類(lèi)進(jìn)口藥物的水平，但價(jià)格僅為進(jìn)口藥的十分之一左右，由上海迪賽諾生物醫(yī)藥公司研制生產(chǎn)。

以往我國(guó)沒(méi)有艾滋病治療藥物的生產(chǎn)能力，臨床用藥全部依賴(lài)進(jìn)口，每個(gè)艾滋病患者每年的治療費(fèi)用高達(dá)人民幣3-5萬(wàn)元，只有極少數(shù)病人有條件接受藥物治療。新藥上市后，患者每年的藥品費(fèi)用將下降到3000到5000元。已應(yīng)用和研制中的抗HIV治療制劑類(lèi)型代表性制劑主要作用逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

蛋白酶抑制劑Tat抑制劑

HIV進(jìn)入阻斷劑

抗病毒核酸制劑抗已感染的細(xì)胞

免疫重建AZT，ddI，ddC，d4T，3TC，F(xiàn)LT，PMEA等肽底物類(lèi)似物R05-3335，R024-7429

sCD4，CD4-IgG，CD4-PE40

反意聚合苷酸RNA類(lèi)似物等天花粉蛋白抗病毒抗體（ADCC）rCD4毒素抗gp120毒素CD8+細(xì)胞HIV治療性疫苗將env基因引入患者纖維母細(xì)胞并回輸表達(dá)env的載體抗TNF制劑IFN-αCD8+MHCI類(lèi)限制性CTLIL-2或PEG-IL-2同基因骨髓移植抑制逆轉(zhuǎn)錄酶，作用于HIV整合前階段作用于HIV復(fù)制的整合后階段阻斷HIV在急、慢性感染細(xì)胞中的復(fù)制阻止gp120與CD4結(jié)合，阻止合胞體形成針對(duì)HIV編碼的核酸這些制劑以不同機(jī)制發(fā)揮作用

五、AIDS的預(yù)防AIDS尚無(wú)治療痊愈，但是可以預(yù)防。最強(qiáng)大的預(yù)防武器是宣傳教育?，F(xiàn)在對(duì)我們來(lái)說(shuō)是個(gè)很關(guān)鍵的時(shí)刻我們大聲呼吁要在這樣關(guān)鍵的時(shí)刻采取積極措施，遏制住艾滋病發(fā)展的勢(shì)頭……12月1日世界愛(ài)滋病日潔身自愛(ài)人人參與預(yù)防愛(ài)滋不同地區(qū)感染艾滋病的主要途徑不同，美國(guó)90萬(wàn)艾滋病毒感染者70％以上是通過(guò)性接觸感染的，而我國(guó)近5年的監(jiān)測(cè)顯示，70％左右的感染者為靜脈吸毒者。艾滋病疫苗能預(yù)防HIV感染的疫苗，而能阻止感染后進(jìn)展成AIDS的疫苗稱(chēng)治療性疫苗。至今尚無(wú)有明確應(yīng)用前景的HIV疫苗可供廣泛使用。一個(gè)好的預(yù)防性疫苗應(yīng)是很小的劑量就能誘導(dǎo)出長(zhǎng)期穩(wěn)定的、全身和粘膜的保護(hù)性免疫，并對(duì)世界上流行的抗原性不同的HIV株均有保護(hù)作用。它必須有效、安全、穩(wěn)定、易保存，使用簡(jiǎn)便和價(jià)廉。艾滋病疫苗

艾滋病預(yù)防分三級(jí)，第一級(jí)是預(yù)防艾滋病病毒感染，如果這一級(jí)的預(yù)防沒(méi)有奏效，疫苗第二級(jí)防疫就是使已經(jīng)進(jìn)入人體的病毒不發(fā)作。第三級(jí)則是通過(guò)疫苗使進(jìn)入人體的病毒降到最低濃度，以減弱其傳染性。我國(guó)是從1996年開(kāi)始進(jìn)行艾滋病疫苗研究的。目前，世界上第一代艾滋病疫苗已經(jīng)進(jìn)入最后的臨床試驗(yàn)，但預(yù)計(jì)保護(hù)率不會(huì)超過(guò)30%。能達(dá)到70%至80%就很不錯(cuò)了，目前流感疫苗的保護(hù)率為76%左右。我國(guó)的疫苗屬于第二代，研究處于世界中上水平。中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院的邵一鳴教授：HIV疫苗制備中實(shí)驗(yàn)性免疫原的類(lèi)型免疫原主要優(yōu)點(diǎn)活減毒HIV株滅活HIVHIV蛋白亞單位如gp120，160，17或HIV蛋白質(zhì)的合成肽，多價(jià)HIV蛋白亞單位混合物，在BCG，牛痘等活載體中的HIV蛋白亞單位免疫原抗CD4或gp120的獨(dú)特型抗體胞內(nèi)免疫（基因治療）用HIV蛋白質(zhì)的cDNA直接免疫用宿主CD4或MHC分子免疫能誘導(dǎo)出長(zhǎng)期的特異性細(xì)胞和體液免疫制備簡(jiǎn)單，能模擬自然感染安全，純度高，易制備，可排除致病性HIV表位能足以誘導(dǎo)出針對(duì)大多亞單位的T細(xì)胞表位為細(xì)胞免疫的強(qiáng)誘導(dǎo)劑

能誘導(dǎo)出廣泛的中和抗體以克服HIV的變異性將HIV耐受基因引入CD4+細(xì)胞中非病毒性免疫原；當(dāng)從感染細(xì)胞芽生時(shí)HIV摻入宿主MHC中經(jīng)典的免疫學(xué)反應(yīng)經(jīng)典的抗原抗體反應(yīng)有

以下四種主要類(lèi)型顆粒性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合所發(fā)生的凝集反應(yīng)(agglutination)可溶性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合所發(fā)個(gè)的沉淀反應(yīng)(precipitation)

抗原抗體結(jié)合后激活補(bǔ)體所致的補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)(complementfixationreaction)和細(xì)胞溶解反應(yīng)(cytolysis)

細(xì)菌外毒素或病毒與相應(yīng)抗體結(jié)合所致的中和反應(yīng)(neutralization)

凝集反應(yīng)細(xì)菌和紅細(xì)胞等顆粒性抗原與相應(yīng)抗體特異結(jié)合后，在適量電解質(zhì)存在的條件下，可逐漸聚集，出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的凝集現(xiàn)象．稱(chēng)為凝集反應(yīng)。早在1896年，Widal就利用傷寒病人血清與傷寒桿菌發(fā)生特異性凝集的現(xiàn)象成功地診斷傷寒病。1900年Landsteiner在特異血凝現(xiàn)象的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了人類(lèi)ABO血型，于1930年獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。一個(gè)世紀(jì)以來(lái)，這些經(jīng)典的血清學(xué)方法一直沿用至今，并繼續(xù)造福于人類(lèi)。根據(jù)凝集反應(yīng)的原理，以后又發(fā)展建立了，各種間接凝集試驗(yàn)、間接凝集抑制試驗(yàn)以及固相免疫吸附血凝試驗(yàn)等新方法。沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)是指可溶性抗原與相應(yīng)抗體在液相中特異結(jié)合后，形成的免疫復(fù)合物受電解質(zhì)影響出現(xiàn)的沉淀現(xiàn)象。旱在1897年，Kmus發(fā)現(xiàn)鼠疫桿菌的培養(yǎng)濾液能與相應(yīng)抗血清發(fā)生沉淀反應(yīng)。沉淀反應(yīng)這一經(jīng)典抗原抗體反應(yīng)，經(jīng)過(guò)不斷改進(jìn)和發(fā)展，至今仍然是生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域和臨床檢驗(yàn)工作中常用的、簡(jiǎn)便可靠的一種免疫學(xué)試驗(yàn)方法。就廣義而言，目前廣泛應(yīng)用的各種高度靈敏和特異的標(biāo)記免疫檢測(cè)技術(shù)，如免疫熒光、放射免疫分析及酶免疫分析技術(shù)等，也都是在沉淀反應(yīng)的基礎(chǔ)上發(fā)展建立起來(lái)的。免疫擴(kuò)散免疫擴(kuò)散

補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)和細(xì)胞溶解反應(yīng)溶血試驗(yàn)是將抗紅細(xì)胞的抗體(通常稱(chēng)為溶血素)與相應(yīng)的紅細(xì)胞混合，當(dāng)補(bǔ)體存在時(shí)，紅細(xì)胞即被溶解。此種特異性溶血現(xiàn)象肉眼可見(jiàn)，廣泛用于血清總補(bǔ)體活性測(cè)定及單個(gè)補(bǔ)體組分功能活性的檢測(cè)。此外，溶血試驗(yàn)常用于補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)中作為指標(biāo)系統(tǒng)。補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)（CFT）的原理是根據(jù)補(bǔ)體的作用無(wú)特異性，能與任何一種抗原抗體復(fù)合物結(jié)合：但當(dāng)抗原與抗體不相對(duì)應(yīng)時(shí)，補(bǔ)體則不被結(jié)合而游離存在。此時(shí)如在上述反應(yīng)系統(tǒng)中．加入綿羊紅細(xì)胞(抗原)和溶血素(抗體)系統(tǒng)，即可與游離的補(bǔ)體結(jié)合而出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。因此，綿羊紅細(xì)胞和溶血素是CFT的指示系統(tǒng)(亦稱(chēng)溶血系統(tǒng))。試驗(yàn)結(jié)果根據(jù)溶血現(xiàn)象是否產(chǎn)生，即可得知檢測(cè)系統(tǒng)中有無(wú)相應(yīng)的抗原或抗體存在。中和反應(yīng)中和試驗(yàn)是免疫學(xué)和病毒學(xué)中常用的一種抗原抗體反應(yīng)試驗(yàn)方法，用以測(cè)定抗體中和病毒感染性或細(xì)菌毒素的生物學(xué)效應(yīng)。凡能與病毒結(jié)合，使其失去感染力的抗體又稱(chēng)中和抗體。能與細(xì)菌外毒素結(jié)合，中和其毒性作用的抗體稱(chēng)為抗毒素。中和試驗(yàn)可以在敏感動(dòng)物體內(nèi)(包括雞胚)，體外組織(細(xì)胞)培養(yǎng)或試管內(nèi)進(jìn)行。觀察特異性抗體能否保護(hù)易感的試驗(yàn)動(dòng)物死亡；能否抑制病毒的細(xì)胞病變效應(yīng)或中和毒素對(duì)細(xì)胞的毒作用；以及測(cè)定抗體的其他生物學(xué)效應(yīng)。免疫電泳技術(shù)免疫電泳技術(shù)是將瓊脂電泳與免疫擴(kuò)散相結(jié)合的一種常用的免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)方法，此項(xiàng)技術(shù)由于具有抗原抗體反應(yīng)的高度特異性，電泳分離技術(shù)的快速，靈敏和高分辨力，以及實(shí)驗(yàn)設(shè)備和操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，至今仍作為免疫學(xué)的一種基本技術(shù)，廣泛用于科學(xué)研究和臨床實(shí)驗(yàn)診斷。數(shù)十年來(lái)，根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵螅诮?jīng)典的免疫電泳技術(shù)基礎(chǔ)上，又衍生出對(duì)流免疫電泳、火箭電泳、交叉免疫電泳及