《細(xì)菌的感染與免疫》課件

第

5

章細(xì)菌的感染與免疫

InfectionandImmunityofBacteria基本概念感染infection：

細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過(guò)程致病菌或病原菌pathogen：

能使宿主致病的細(xì)菌非致病菌或非病原菌nonpathogen條件致病菌

conditionedpathogen機(jī)會(huì)致病菌

opportunisticpathogen2精選課件ppt第一節(jié)人體正常菌群與條件致病菌一、正常菌群組成常居菌群Residentflora/原籍菌群autochthonousflora是由相對(duì)固定的細(xì)菌組成，有規(guī)律地定居于特定部位，成為宿主不可缺少的組成部分過(guò)路菌群Transientflora/外籍菌群allochthonousflora是由非致病菌或條件致病菌所組成，來(lái)自周?chē)h(huán)境或宿主其它生境，可在皮膚或粘膜上存留數(shù)小時(shí)、數(shù)天或數(shù)周。如果宿主免疫功能受損或常居菌群發(fā)生紊亂，過(guò)路菌群可在體內(nèi)定植、繁殖和引起疾病微生態(tài)學(xué)部

位重要菌類較重要菌類皮膚表皮葡萄球菌金黃色葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、甲型和丙型鏈球菌、銅綠假單胞菌、非致病性奈瑟菌、丙酸桿菌、不動(dòng)桿菌、白假絲酵母菌口腔甲型鏈球菌、變異鏈球菌、類桿菌、梭桿菌、放線菌牙齦卟啉單胞菌、產(chǎn)黑色素普氏菌、葡萄球菌、丙型鏈球菌、肺炎鏈球菌、奈瑟菌、乳桿菌、消化鏈球菌、類白喉棒狀桿菌、螺旋體、白假絲酵母菌鼻咽喉甲型鏈球菌、金黃色葡萄球菌*表皮葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、丙型鏈球菌、肺炎鏈球菌、奈瑟菌、流感嗜血桿菌、支原體胃乳桿菌、幽門(mén)螺桿菌*腸道雙歧桿菌、大腸埃希菌、脆弱類桿菌乳桿菌、乳酸鏈球菌、消化鏈球菌、產(chǎn)氣腸桿菌、肺炎克氏菌、變形桿菌、梭桿菌、糞腸球菌、葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌、艱難梭菌、白假絲酵母菌尿道大腸埃希菌*表皮葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、類白喉棒狀桿菌、非致病性分枝桿菌、支原體陰道乳桿菌、大腸埃希菌*、B群鏈球菌*消化鏈球菌、產(chǎn)黑色素普氏菌、陰道加德納菌、甲型和丙型鏈球菌、脆弱類桿菌、類白喉棒狀桿菌、白假絲酵母菌、溶脲脲原體外耳道葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌、非致病性分枝桿菌眼結(jié)膜表皮葡萄球菌、干燥棒狀桿菌、丙型鏈球菌、奈瑟菌*：不屬于正常菌群，但是醫(yī)學(xué)上重要的定居菌。人體常見(jiàn)的正常菌群4精選課件ppt

1．生物拮抗——作屏障

2．營(yíng)養(yǎng)作用——產(chǎn)營(yíng)養(yǎng)3．免疫作用——有免疫4．排毒作用——除廢物

正常菌群生理學(xué)意義5精選課件ppt二、條件致病菌/機(jī)會(huì)致病菌

conditionedpathogen/opportunisticpathogen

有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病6精選課件ppt條件致病菌致病的條件免疫功能低下菌群失調(diào)（dysbacteriosis）

二重感染(superinfection)：

金黃色葡萄球菌，白假絲酵母定位轉(zhuǎn)移/寄居部位的改變

7精選課件ppt第二節(jié)細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌能引起感染的能力。致病性（pathogenicity）毒力（virulence）致病菌的致病性強(qiáng)弱程度即致病性的強(qiáng)度。(量)(質(zhì))8精選課件ppt第二節(jié)細(xì)菌的致病機(jī)制一、細(xì)菌的毒力強(qiáng)弱二、侵入宿主機(jī)體的菌量三、侵入部位是否合適致病菌的致病機(jī)制主要與三方面有關(guān)：9精選課件ppt一、細(xì)菌的毒力物質(zhì)：侵襲力及毒素粘附與定植：表面結(jié)構(gòu)莢膜菌毛磷壁酸、表面蛋白侵襲性物質(zhì)抵抗宿主防御機(jī)制（一）侵襲力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力10精選課件ppt（二）毒素

（toxin）外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時(shí)游離出來(lái)一、細(xì)菌的毒力物質(zhì)：侵襲力及毒素11精選課件ppt外毒素

Exotoxins主要成分為蛋白質(zhì)熱不穩(wěn)定,60℃加熱1-2hr可完全破壞毒性高對(duì)組織的毒性有選擇性抗原性強(qiáng)一、細(xì)菌的毒力物質(zhì)：侵襲力及毒素由革蘭陽(yáng)性菌及少數(shù)革蘭陰性菌分泌到胞外的活性成分抗毒素類毒素

12精選課件ppt外毒素的種類神經(jīng)毒素破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素13精選課件ppt細(xì)胞毒素白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素外毒素的種類14精選課件ppt外毒素的種類腸毒素霍亂腸毒素，葡萄球菌腸毒素、志賀毒素15精選課件pptA：活性亞單位B：結(jié)合亞單位可提純制疫苗A-B模式外毒素的分子結(jié)構(gòu)抗毒素類毒素

16精選課件ppt外毒素的分子結(jié)構(gòu)單肽鏈毒素超抗原：葡萄球菌腸毒素A-E；鏈球菌致熱外毒素A-C17精選課件ppt外毒素的分子結(jié)構(gòu)單肽鏈毒素超抗原：葡萄球菌腸毒素A-E；鏈球菌致熱外毒素A-C18精選課件ppt內(nèi)毒素

Endotoxins革蘭陰性細(xì)菌死亡后釋放LPS穩(wěn)定毒性較弱不能脫毒成為類毒素一、細(xì)菌的毒力物質(zhì)：侵襲力及毒素19精選課件ppt內(nèi)毒素毒性作用內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）與內(nèi)毒素休克（endotoxicshock）LPSfever白細(xì)胞反應(yīng)↓，1～2小時(shí)后↑發(fā)熱反應(yīng)彌散性血管內(nèi)凝血

（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）20精選課件ppt內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)

LPS→巨噬細(xì)胞→內(nèi)源性致熱原→體溫調(diào)

節(jié)中樞→體溫升高↑白細(xì)胞反應(yīng)

↓，1～2小時(shí)后↑內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）與內(nèi)毒素休克（endotoxicshock）彌散性血管內(nèi)凝血

（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）21精選課件ppt內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素特征質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子和噬菌體染色體編碼22精選課件ppt二、細(xì)菌的侵入數(shù)量

細(xì)菌毒力強(qiáng)弱宿主免疫力的高低各種致病菌具有特定的侵入部位三、細(xì)菌侵入的部位23精選課件ppt第三節(jié)宿主的抗菌免疫機(jī)制人體內(nèi)存在著較完善的免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子天然免疫獲得性免疫24精選課件ppt特點(diǎn)：可遺傳，進(jìn)化發(fā)育中建立起來(lái)，非特異性

天然免疫（innateimmunity）

非特異性免疫

nonspecificimmunity

25精選課件ppt屏障結(jié)構(gòu)物理屏障皮膚與粘膜血腦屏障胎盤(pán)屏障化學(xué)屏障微生物屏障吞噬細(xì)胞外周血中的中性粒細(xì)胞血中的單核細(xì)胞和各種組織中的巨噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)）

天然免疫（innateimmunity）

26精選課件ppt吞噬過(guò)程殺滅趨化黏附吞入27精選課件ppt吞噬后果完全吞噬——“又吞又殺”不完全吞噬——“只吞不殺”

結(jié)核分枝桿菌傷寒沙門(mén)菌嗜肺軍團(tuán)菌等28精選課件ppt是個(gè)體出生后，在生活過(guò)程中與病原體及其產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。特點(diǎn)：特異性，只對(duì)引發(fā)免疫的相同抗原有作用后天獲得，不能遺傳免疫記憶性獲得性免疫

acquiredimmunity特異性免疫specificimmunity

適應(yīng)性免疫adaptiveimmunity29精選課件ppt獲得性免疫acquiredimmunity黏膜免疫:分泌型的IgA體液免疫

由特異抗體起主要作用的免疫應(yīng)答

IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗體（調(diào)理素）抗外毒素抗體細(xì)胞免疫

以T細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答

CD4Th1細(xì)胞

CTL特異性免疫specificimmunity

適應(yīng)性免疫adaptiveimmunity30精選課件ppt體液免疫

由B細(xì)胞介導(dǎo)，CD4+Th2細(xì)胞輔助效應(yīng)分子：特異性抗體IgEIgMIgA免疫球蛋白(抗體)IgDIgG宿主血清中占80％31精選課件ppt細(xì)胞免疫T細(xì)胞介導(dǎo)特異性直接殺傷靶細(xì)胞

釋放穿孔素、顆粒酶

FasL-Fas

細(xì)胞凋亡32精選課件ppt胞外菌和胞內(nèi)菌胞外菌（extracellularbacteria）

寄居在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、破傷風(fēng)梭菌等胞內(nèi)菌（intracellularbacteria）

兼性（facultative）和專性（obligate）專性胞內(nèi)菌

立克次體、衣原體兼性胞內(nèi)菌

結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門(mén)菌、布魯菌、嗜肺軍團(tuán)菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李氏菌33精選課件ppt胞外菌感染的免疫免疫中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞

致病機(jī)制產(chǎn)生毒性物質(zhì)（內(nèi)、外毒素）、引起炎癥反應(yīng)34精選課件ppt抗胞外菌感染的免疫主要依靠抗體和補(bǔ)體的作用35精選課件ppt胞內(nèi)菌感染的免疫致病機(jī)制慢性病理性免疫損傷胞內(nèi)菌感染的免疫

T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫36精選課件ppt第四節(jié)感染的發(fā)生和發(fā)展外源性感染exogenousinfection

來(lái)源于宿主體外

患者

帶菌者carrier

攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復(fù)期仍排菌者（重要傳染源）

病畜和帶菌動(dòng)物人畜共患病

內(nèi)源性感染endogenousinfection

來(lái)源于宿主體內(nèi)或體表

大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌一、傳染源37精選課件ppt二傳播方式與途徑呼吸道感染消化道感染創(chuàng)傷感染接觸感染節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染多途徑感染38精選課件ppt感染的類型(結(jié)局)隱性感染inapparentinfection/亞臨床感染subclinicalinfection潛伏感染latentinfection顯性感染apparentinfection(傳染病)帶菌狀態(tài)

宿主------帶菌者（carrier）,重要的傳染源39精選課件ppt宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征

1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）

1局部感染（localinfection）

2全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）顯性感染apparentinfection(傳染病)40精選課件ppt毒血癥（toxemia）內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）菌血癥（bacteremia）敗血癥（septicemia）膿毒血癥（pyemia）

全身感染（generalizedinfection）41精選課件ppt醫(yī)院感染判定標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)于有明確潛伏期的疾病，自入院第一天算起，超過(guò)平均潛伏期后所發(fā)生的感染；對(duì)于無(wú)明確潛伏期的疾病，發(fā)生在入院48小時(shí)后的感染；②患者發(fā)生與上次住院直接有關(guān)的感染；③在原有感染的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)新的與原有感染無(wú)關(guān)的不同部位的感染，或者在原感染部位已知病原體的基礎(chǔ)上，又培養(yǎng)出新的病原體（包括菌株的新種、屬、型）；④新生兒經(jīng)產(chǎn)道時(shí)發(fā)生的感染，或發(fā)生于分娩48h后的感染。病人或工作人員在醫(yī)院內(nèi)獲得并產(chǎn)生臨床癥狀的感染42精選課件ppt常見(jiàn)病原體及其特點(diǎn)感染部位常見(jiàn)病原體肺部感染銅綠