第二十三章病毒性肝炎南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)課件

第二十三章病毒性肝炎南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)課件演示文稿當(dāng)前第1頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)優(yōu)選第二十三章病毒性肝炎南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)課件當(dāng)前第2頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)流行與危害－全球每年約有140萬甲型肝炎新發(fā)病例?，F(xiàn)有超過3.5億人為乙型肝炎病毒攜帶者。約1.7億人為丙型肝炎病毒攜帶者。每年僅死于乙型肝炎及其相關(guān)慢性肝病的人數(shù)達(dá)到100萬，其中1/3發(fā)生在中國。當(dāng)前第3頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)流行與危害－中國在法定報(bào)告的傳染病中，發(fā)病率和死亡率均占首位，平均年發(fā)病率為100/10萬左右，每年發(fā)生急性病毒性肝炎約130萬例。有10億人感染過甲型肝炎。有超過1.2億人為乙型肝炎病毒攜帶者。是甲、乙、丙、戊型肝炎高度流行區(qū)。近年來，一些地區(qū)小范圍人群調(diào)查的資料顯示，丁型肝炎也呈高度流行態(tài)勢。當(dāng)前第4頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)五個(gè)型別肝炎危害比較甲、乙兩型最為常見，甲肝流傳廣，乙型危害最為嚴(yán)重。丙型慢性化比例高。乙型和丙型慢性化是肝癌最主要的原因。戊型常引起水型爆發(fā)流行。丁型伴隨乙型發(fā)生，可加重病情，促進(jìn)慢性化。五個(gè)型別肝炎間無交叉免疫，?？珊喜l(fā)生。當(dāng)前第5頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)五個(gè)型別肝炎危害比較

上海市1988年1～3月急性肝炎發(fā)病動態(tài)當(dāng)前第6頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)其他新型“肝炎病毒”1994年有學(xué)者提出己型肝炎病毒（HFV），時(shí)至今日HFV的分離未獲成功，也無特異性診斷方法。庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）是1995年由美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的一種與人類肝炎有關(guān)的RNA病毒。輸血傳播病毒（TTV）是1997年NishizawaT等首例報(bào)道的一種與輸血后肝炎相關(guān)的DNA病毒。1999年意大利學(xué)者Primi等從一名HIV的毒癮者血清中分離到一種單鏈DNA病毒，并以該患者姓名的第一個(gè)字母命名為SEN病毒（SENV）。當(dāng)前第7頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)預(yù)防策略控制傳染源、切斷傳播途徑和保護(hù)易感人群。病毒性肝炎的發(fā)生與經(jīng)濟(jì)狀況、衛(wèi)生條件等因素密切相關(guān)?；谖覈F(xiàn)狀，預(yù)防還應(yīng)加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)，深入宣傳，發(fā)動群眾，搞好愛國衛(wèi)生運(yùn)動，采取控制傳染源、切斷傳播途徑和保護(hù)易感人群的綜合性防制措施。疫苗接種預(yù)防現(xiàn)只有甲型和乙型肝炎疫苗。乙型肝炎疫苗經(jīng)廣泛應(yīng)用其效果已得到充分肯定，是預(yù)防乙型肝炎最有效的手段。當(dāng)前第8頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)預(yù)防策略當(dāng)前第9頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)主要內(nèi)容甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎當(dāng)前第10頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)HepatitisA甲型肝炎傳播最易實(shí)現(xiàn)，人群感染率最高，占急性肝炎患者的比例最大（我國約50%）。無慢性化。主要內(nèi)容：相關(guān)基礎(chǔ)知識傳染源傳播途徑人群易感性流行特征預(yù)防措施第一節(jié)甲型肝炎當(dāng)前第11頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)一、相關(guān)基礎(chǔ)知識HAV為單股正鏈RNA病毒，歸類于小RNA病毒科肝炎病毒屬。病毒結(jié)構(gòu)：病毒直徑27nm，無囊膜，為正20面體球形顆粒。電鏡下兩種顆粒同時(shí)存在。實(shí)心：有感染性，有抗原性空心：無感染性，有抗原性當(dāng)前第12頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)HAV特性只有一個(gè)血清型和一個(gè)抗原抗體系統(tǒng)。主動和被動免疫簡單，單一的中和抗體即可預(yù)防本病。較一般腸道病毒抵抗力強(qiáng)，在清水中、海水中、污水中、泥土中及毛蚶等水產(chǎn)品中能存活數(shù)天至數(shù)月。對熱有較強(qiáng)耐受性，60℃1小時(shí)仍有感染性。在-20℃低溫條件下能存活數(shù)年并保持感染性。對紫外線敏感，加熱100℃5分鐘或121℃高壓20分鐘可被滅活。實(shí)驗(yàn)動物黑猩猩、狨猴及獼猴等靈長類動物都對HV易感，且可傳代。HV在細(xì)胞培養(yǎng)中生長緩慢。當(dāng)前第13頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)HAV感染的典型過程當(dāng)前第14頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)感染HAV后轉(zhuǎn)歸亞臨床感染臨床感染急性黃疸型；急性無黃疸型重癥肝炎（占甲肝病例0.2%~0.4%）感染類型與年齡密切相關(guān)小于5歲，80%~95%的感染者為亞臨床感染，而剩余的臨床感染者中僅5%~20%有黃疸表現(xiàn)。隨著年齡增長，臨床感染比例上升，臨床表現(xiàn)更加典型。在成人感染者中，臨床感染比例可達(dá)70%，其中75%~90%有黃疸表現(xiàn)。當(dāng)前第15頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)黃疸當(dāng)前第16頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)二、傳染源急性期病人和亞臨床感染者是主要傳染源。潛伏期一般15~50天，平均30天。HAV宿主范圍狹窄，僅可引起人類，黑猩猩、鷹面猴、短尾猴和一些南美狨猴等靈長類動物發(fā)病。人與靈長類動物之間是否可發(fā)生相互傳播，還不清楚。病人排毒高峰依次在潛伏期末、臨床癥狀初期及黃疸出現(xiàn)后的最初1~2天，至黃疸出現(xiàn)后1~2周，排毒基本停止。當(dāng)前第17頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)三、傳播途徑經(jīng)食物傳播經(jīng)水傳播日常生活接觸傳播其他途徑（腸道外途徑）可經(jīng)輸血和注射傳播，但少見不會發(fā)生母嬰傳播；不能通過尿液或鼻咽分泌物傳播；不通過蚊蟲叮咬傳播當(dāng)前第18頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)四、人群易感性人對HAV普遍易感，感染后可獲得持久的免疫力，再次感染極為罕見。2歲以內(nèi)，特別是1歲以內(nèi)的嬰兒易感性低。出生6個(gè)月內(nèi)不會發(fā)生HAV感染。人群易感性隨年齡增加而下降。不同國家或地區(qū)人群易感性與年齡的關(guān)系表現(xiàn)有所不同。當(dāng)前第19頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)五、流行特征呈世界范圍分布，但流行情況不同，與經(jīng)濟(jì)狀況、衛(wèi)生條件密切相關(guān)。既往發(fā)病以學(xué)齡前及學(xué)齡兒童為主，但隨著生活水平提高及衛(wèi)生條件改善，發(fā)病年齡后移。我國屬高度流行區(qū)，成人HAV平均感染率達(dá)到70%，病例還主要集中在小年齡人群。發(fā)病有周期性起伏現(xiàn)象；季節(jié)多為秋末冬初。經(jīng)濟(jì)發(fā)展、衛(wèi)生條件改善，疫苗應(yīng)用，人群HAV感染率下降；流行特征已發(fā)生相應(yīng)改變。但暴發(fā)及流行在世界各地時(shí)有發(fā)生。當(dāng)前第20頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)五、流行特征當(dāng)前第21頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)六、預(yù)防策略與措施甲肝疫苗安全性和有效性已得到充分肯定。在大多數(shù)發(fā)展中國家，在現(xiàn)階段并不適宜開展廣泛的人群接種。在發(fā)達(dá)國家，甲肝疫苗主要針對高危人群使用。甲肝疫苗接種應(yīng)結(jié)合各地甲肝流行特點(diǎn)及經(jīng)濟(jì)狀況有步驟地逐漸展開。預(yù)防應(yīng)采取以切斷糞-口傳播途徑為主、免疫接種保護(hù)易感人群為輔的綜合性防制措施：管理傳染源，切斷傳播途徑，保護(hù)易感人群（主動及被動免疫）。當(dāng)前第22頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)免疫預(yù)防主動免疫

目前甲肝疫苗只有傳統(tǒng)的減毒活疫苗和滅活疫苗。保護(hù)率在90%以上，保護(hù)期限至少在20年。減毒活疫苗采用1針；滅活疫苗采用2針于上臂三角肌處皮下或肌肉注射，兩針間隔時(shí)間應(yīng)在4~12月之間。甲肝滅活疫苗可與多種其他疫苗如百白破、乙肝疫苗等同時(shí)注射，不相互影響抗體應(yīng)答。在我國應(yīng)主要針對15歲以下兒童使用，從事飲食行業(yè)人員、集體食堂的炊事員和托幼機(jī)構(gòu)保育員也是重點(diǎn)接種對象。當(dāng)前第23頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)免疫預(yù)防被動免疫甲肝免疫球蛋白（HAIG）可預(yù)防或減少甲肝臨床感染，保護(hù)率可達(dá)90%。保護(hù)期限短（最長為3~5個(gè)月），主要應(yīng)用于暴露后應(yīng)急預(yù)防。HAIG可減弱機(jī)體對減毒活疫苗的免疫應(yīng)答，應(yīng)避免與各類減毒活疫苗同時(shí)使用。當(dāng)前第24頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)第二節(jié)乙型肝炎HepatitisB乙型肝炎嚴(yán)重威脅著我國人民的健康，是一個(gè)十分突出的公共衛(wèi)生問題，在急性肝炎病例中，乙肝占25%；在慢性肝炎病例中，乙肝占80%~90%。主要內(nèi)容：相關(guān)基礎(chǔ)知識傳染源傳播途徑人群易感性流行特征預(yù)防措施當(dāng)前第25頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)一、相關(guān)基礎(chǔ)知識非閉合雙股環(huán)狀DNA病毒，嗜肝DNA病毒屬。在電鏡下觀察可見到HBV三種不同形態(tài)的顆粒：大球形顆粒（Dane顆粒）：為具有感染性的HBV完整顆粒，直徑約42nm。小球形顆粒：直徑約22nm，由HBV感染肝細(xì)胞產(chǎn)生的過剩病毒外衣殼裝配而成，大量存在于血循環(huán)中，成分主要為HBsAg。有抗原性，無感染性。管形顆粒：直徑約22nm，長約40nm~500nm，由小球形顆?！按?lián)”而成，其成分、性能與小球形顆粒相同。當(dāng)前第26頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)HBV形態(tài)與結(jié)構(gòu)當(dāng)前第27頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)當(dāng)前第28頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)HBV基因結(jié)構(gòu)HBV基因組為雙股環(huán)狀DNA，由一條長鏈和一條短鏈絞扎而成，約含3200個(gè)核苷酸。長鏈有4個(gè)開放讀碼框，分別為S、C、P和X區(qū)：S區(qū)中有S基因、前S1和前S2基因，分別編碼HBV的外衣殼蛋白HBsAg及pre-Sl和pre-S2抗原。C區(qū)中有C基因及前C基因，分別編碼HBcAg及HBeAg。

P區(qū)最長，編碼DNA多聚酶。X區(qū)編碼的蛋白稱為x抗原（HBxAg）。

當(dāng)前第29頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)當(dāng)前第30頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)抵抗力抵抗力較強(qiáng)，對低溫（15年）、干燥、紫外線均有耐受性。自然條件：停留于物品表面1周，保持感染性；

37℃下30d抗原性穩(wěn)定。pH＝2時(shí)6h、60℃時(shí)10h或100℃下10min感染性消失，但仍有抗原性。70%乙醇不能滅活。煮沸30min/121℃高壓20min/160℃干熱2h等可滅活。0.1%KMnO4、2%戊二醛、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉可消毒。當(dāng)前第31頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)抗原抗體系統(tǒng)表面抗原抗體（HBsAg與抗-HBs）核心抗原抗體（HBcAg與抗-HBc）e抗原抗體（HBeAg與抗-HBe）Pre-S1和Pre-S2抗原抗體系統(tǒng)x抗原抗體系統(tǒng)HBV-DNA和DNA多聚酶系統(tǒng)當(dāng)前第32頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)抗原抗體系統(tǒng)當(dāng)前第33頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)急性乙型肝炎病毒感染并康復(fù)癥狀HBeAg抗HBeHBcAg總抗體抗HBcIgM抗HBsHBsAg0481216202428323652100典型的血清學(xué)變化暴露后周數(shù)滴度當(dāng)前第34頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)抗HBcIgMHBcAg總抗體HBsAg急性期(6個(gè)月)HBeAg慢性期(年)抗HBe0481216202428323652年滴度典型的血清學(xué)變化發(fā)展為慢性乙肝病毒感染暴露后周數(shù)當(dāng)前第35頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)抗原抗體系統(tǒng)HBsAg：感染后1~2月出現(xiàn)，數(shù)周后消失，有抗原性，常見亞型有：adw,adr,ayw,ayr。HBsAg陽性是HBV急性或慢性感染的重要標(biāo)志，指示感染者有傳染性，意義應(yīng)結(jié)合其他指標(biāo)綜合評價(jià)?？?HBs：在HBsAg消失一個(gè)月左右出現(xiàn)，是唯一保護(hù)性抗體，也是是乙肝恢復(fù)性標(biāo)志?？?HBs陽性說明機(jī)體對HBV感染有免疫力，感染恢復(fù)，傳染性消失；抗-HBs滴度越高，保護(hù)力越強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間也越長。當(dāng)前第36頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)抗原抗體系統(tǒng)HBcAg：一般不能檢出?？?HBc：在HBsAg出現(xiàn)后3~5周出現(xiàn)。

1）抗-HBcIgM陽性提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)，是HBV急性或近期感染的重要指標(biāo)。持續(xù)陽性易轉(zhuǎn)為慢性。

2）抗-HBcIgG陽性可伴隨感染者終生存在，表示既往感染過HBV。當(dāng)前第37頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)抗原抗體系統(tǒng)HBeAg：與HBsAg并存，但消失早。陽性表示感染早期，HBV病毒在體內(nèi)復(fù)制，傳染性強(qiáng)；持續(xù)陽性則預(yù)后不良，易慢性化?？?HBe：在HBeAg消失后出現(xiàn)。此時(shí)表示HBV在體內(nèi)復(fù)制減少或終止，傳染性減弱或消失，病情開始恢復(fù)。但如果抗-HBe存在于慢性活動性肝炎患者中，則有可能繼續(xù)發(fā)展成肝硬化。當(dāng)前第38頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)臨床:大三陽,小三陽大三陽：HBsAg(+)，抗-HBc(+)，HBeAg(+)。

HBV現(xiàn)癥感染，病毒復(fù)制活躍，傳染性較強(qiáng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行隔離。

小三陽：HBsAg(+)，抗-HBc(+)，抗-HBe(+)。

表面抗原（HBsAg）陽性和“小三陽”：急性乙肝或感染趨向恢復(fù)，傳染性較弱，應(yīng)和健康人一樣學(xué)習(xí)、工作和生活。當(dāng)前第39頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)HBV感染血清學(xué)常見模式﹣﹣﹣﹣+﹣乙肝疫苗接種，暴露未感染或感染已恢復(fù)﹣﹣﹣+﹣+/-﹣HBV既往感染，已恢復(fù)+﹣+/-++﹣HBV近期感染，恢復(fù)期-++/-+-+慢性乙肝，病毒長期攜帶+﹣+/-+﹣+健康攜帶者﹣﹣﹣+﹣﹣感染消除，抗-HBs尚未出現(xiàn)﹣﹣+﹣﹣﹣HBsAg陰性的急性感染﹣+++﹣+急性乙肝，病毒長期攜帶﹣+/﹣﹣﹣﹣+潛伏期末期抗-HBeHBeAg抗-HBcIgGIgM抗-HBsHBsAg臨床及流行病學(xué)意義當(dāng)前第40頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)基因突變HBV突變頻率遠(yuǎn)高于其他DNA病毒?？砂l(fā)生于自然感染的過程中，也可在乙肝免疫接種、特異性免疫治療或干擾素治療刺激下發(fā)生。突變株可逃避免疫—自然感染或疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗-HBs不能中和突變株而使感染繼續(xù)存在。突變株可逃避診斷—突變株在體內(nèi)復(fù)制，但常規(guī)檢測方法不能檢出。突變株可逃避治療—突變株對藥物產(chǎn)生抵抗性。當(dāng)前第41頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)感染HBV后轉(zhuǎn)歸當(dāng)前第42頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)自然史

HBV感染后結(jié)局：病毒清除病毒攜帶病情遷延，慢性化

動物模型和體外培養(yǎng)：黑猩猩、長臂猿和絨毛猴等高等靈長類動物是人類HBV的動物模型；家鴨、土撥鼠可感染各自與人類HBV類似的肝炎病毒，可作實(shí)驗(yàn)動物模型。

當(dāng)前第43頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)二、傳染源無癥狀攜帶者和慢性肝炎病例是乙肝的主要傳染源，急性感染病例也起一定作用。HBV宿主范圍狹窄，除感染人外，還可感染黑猩猩、長臂猿和狒狒等靈長類動物，但這些動物作為傳染源的意義不大。病原攜帶者傳染性的強(qiáng)弱，一般與HBsAg滴度的高低以及HBeAg是否陽性有關(guān)。HBsAg攜帶者是指血清HBsAg(+)，無肝炎臨床癥狀，又無肝功能異常，隨訪半年無變化者，又稱無癥狀或慢性攜帶者，是乙肝最主要的傳染源。當(dāng)前第44頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)三、傳播途徑經(jīng)血傳播母嬰傳播：產(chǎn)前宮內(nèi)傳播、產(chǎn)程中傳播及產(chǎn)后早期扶養(yǎng)過程中傳播。以產(chǎn)程中傳播最為重要，約占新生兒感染的80%。性接觸傳播日常生活接觸傳播一般認(rèn)為HBV不經(jīng)胃腸道傳播。但HBV可能經(jīng)口腔破損的粘膜傳播。當(dāng)前第45頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)四、人群易感性人對HBV普遍易感，感染后抗-HBs陽轉(zhuǎn)者可在一定時(shí)期內(nèi)維持免疫力，且存在較長時(shí)期的免疫記憶。人群易感性一般隨年齡增大而降低，但不同國家或地區(qū)表現(xiàn)有所不同。我國成人HBV感染率城市在50%~60%，農(nóng)村可達(dá)70%以上，農(nóng)村學(xué)齡兒童HBV感染率即可接近或達(dá)到成人水平。在大多數(shù)發(fā)達(dá)國家，乙肝感染發(fā)病主要集中在有較多暴露機(jī)會的高危人群中。當(dāng)前第46頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)五、流行特征在世界各地均有發(fā)生，與經(jīng)濟(jì)水平和衛(wèi)生狀況密切相關(guān)。1992年全國大范圍調(diào)查結(jié)果顯示，HBsAg流行率為9.75%，城市為8.08%，農(nóng)村為10.49%。在乙肝高發(fā)地區(qū)，病人主要集中在青少年和30~40歲的成人中。HBsAg攜帶有明顯的家庭聚集性。當(dāng)前第47頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)五、流行特征當(dāng)前第48頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)六、預(yù)防策略與措施1991年WHO建議全世界所有國家均應(yīng)將乙肝疫苗納入本國計(jì)劃免疫，截至2002年3月，已有151個(gè)國家采納了WHO的建議。我國自1986年開始大量生產(chǎn)使用乙肝疫苗，2002年正式將其納入計(jì)劃免疫管理。乙肝疫苗預(yù)防接種是預(yù)防乙肝發(fā)病、控制其危害最有效的手段和根本途徑。乙肝預(yù)防還應(yīng)結(jié)合切斷傳播途徑、管理傳染源等措施開展綜合預(yù)防。當(dāng)前第49頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)免疫預(yù)防乙肝疫苗全球范圍內(nèi)正式批準(zhǔn)使用的乙肝疫苗只有早期的血源性疫苗和目前的重組基因疫苗兩種。乙肝疫苗常規(guī)三針接種后保護(hù)效果在90%左右，正常應(yīng)答者保護(hù)期限目前一般認(rèn)為可達(dá)15年。新生兒為共同的首選接種對象。HBV攜帶者接種乙肝疫苗是安全的，但不能產(chǎn)生抗體應(yīng)答。健康人群中，2%~10%為無、弱應(yīng)答者。當(dāng)前第50頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)免疫預(yù)防乙肝免疫球蛋白（HBIG）可以提供迅速的特異性免疫預(yù)防，但其保護(hù)作用只能維持3~6個(gè)月，主要用于阻斷母嬰傳播和意外暴露后的應(yīng)急預(yù)防。對于HBsAg陽性、尤其是伴HBeAg雙陽性母親所生新生兒應(yīng)在出生后6小時(shí)內(nèi)注射。對于其他人員意外暴露，應(yīng)在暴露后24小時(shí)內(nèi)注射。一般應(yīng)結(jié)合乙肝疫苗同時(shí)注射。當(dāng)前第51頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)第三節(jié)丙型肝炎HepatitisC丙型肝炎75%~85%的感染者將持續(xù)攜帶病毒而轉(zhuǎn)為慢性感染。主要內(nèi)容相關(guān)基礎(chǔ)知識傳染源傳播途徑人群易感性流行特征預(yù)防措施當(dāng)前第52頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)一、相關(guān)基礎(chǔ)知識HCV為單股正鏈RNA病毒，屬于黃病毒科丙肝病毒屬。HCV呈球形，50nm，單正鏈RNA，有包膜。黑猩猩為唯一易感動物，細(xì)胞培養(yǎng)不成功。包膜蛋白抗原性易快速變異，造成免疫逃逸，病毒持續(xù)存在，為感染易于慢性化的主要原因。HCV分6個(gè)基因型（我國HCV1、2多見）。當(dāng)前第53頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)一、相關(guān)基礎(chǔ)知識當(dāng)前第54頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)感染HCV后轉(zhuǎn)歸約有20%的感染者可出現(xiàn)黃疸成為典型的急性肝炎病人。感染后約15%~25%有自限性；其余75%~85%將持續(xù)攜帶HCV超過6個(gè)月而變成慢性感染，其中70%將最終發(fā)展成為慢性肝炎。10%~20%和1%~5%的慢性感染者經(jīng)20~30年慢性病程后將發(fā)展成為肝硬化和肝癌。當(dāng)前第55頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)血清感染指標(biāo)HCV可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HCV，出現(xiàn)時(shí)間較晚，但可長期存在于血循環(huán)中，是指示HCV感染的重要標(biāo)志?？?HCV不是中和抗體，陽性不表示機(jī)體有免疫力?？?HCV陽性不能區(qū)分急性感染、慢性感染或病后恢復(fù)。檢測HCVRNA有助于早期診斷，慢性感染者HCVRNA可持續(xù)陽性或間斷陽性。當(dāng)前第56頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)二、傳染源丙肝病人和慢性無癥狀攜帶者是主要傳染源。本病的潛伏期為2~26周，平均8周。丙肝的傳染期從臨床癥狀出現(xiàn)前1至數(shù)周開始，直至整個(gè)臨床期以及慢性期。亞臨床型感染者由于無明顯臨床癥狀和體征，不易引起人們的重視，成為人群中的隱蔽性傳染源。無癥狀病毒攜帶者為ALT正常的持續(xù)病毒血癥者，也具有傳染性。當(dāng)前第57頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)三、傳播途徑經(jīng)血傳播輸血及使用血液制品是丙肝傳播的重要途徑。其他腸道外途徑性接觸傳播和母嬰傳播確實(shí)存在。日常生活接觸傳播不能排除。孕婦攜帶HCV可能感染其新生兒，但概率小于6%，對人群感染率影響不大。不經(jīng)食物、水傳播，也不經(jīng)呼吸道傳播。蚊蟲叮咬傳播未被證實(shí)。當(dāng)前第58頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)四、人群易感性人對HCV普遍易感。各年齡組丙肝感染率均很低，人群易感性無明顯年齡差別。感染主要集中在高危人群中，如血友病病人、血液透析病人、多次接受輸血或使用血液制品者、吸毒者、同性或異性性混亂者及其他經(jīng)各種途徑經(jīng)常暴露于污染的血或體液的人員中。當(dāng)前第59頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)五、流行特征大多數(shù)發(fā)達(dá)國家如西歐、北歐國家及加拿大和澳大利亞人群感染率低于1%；美國、日本和東歐各國在1%~2.4%之間；我國、非洲部分國家和南美洲大部分地區(qū)在2.5%~4.9%之間；東南亞部分國家、蒙古、南美個(gè)別國家及非洲廣大地區(qū)超過5%。以散發(fā)為主，偶可見到因醫(yī)源性傳播引起的小型爆發(fā)。15歲以下人群感染率最低，嬰幼兒少有感染者，15歲后隨著年齡的增大，感染率上升。當(dāng)前第60頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)六、預(yù)防策略和措施防制原則與乙型肝炎基本相同。病毒變異頻繁目前尚無有效疫苗。丙肝預(yù)防應(yīng)以切斷傳播途徑為主，加強(qiáng)人群監(jiān)測和傳染源管理，開展健康教育提高個(gè)人防病意識以減少或杜絕危險(xiǎn)行為。應(yīng)特別注重獻(xiàn)血員篩選，必須進(jìn)行抗-HCV的檢測，陽性者不得獻(xiàn)血。注重提高篩檢方法的敏感性。當(dāng)前第61頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)六、預(yù)防策略和措施當(dāng)前第62頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)第四節(jié)丁型肝炎HDV是一種缺陷病毒，其生物周期的完成在許多方面需要嗜肝DNA病毒。人類HDV感染必須有HBV的存在，呈同時(shí)感染或重疊感染，可使乙肝患者病情加重，或易慢性化，并與肝硬化和肝癌的發(fā)生相關(guān)。主要內(nèi)容相關(guān)基礎(chǔ)知識傳染源、傳播途徑、人群易感性流行特征預(yù)防措施當(dāng)前第63頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)一、相關(guān)基礎(chǔ)知識1977年意大利學(xué)者Rizzetto用免疫滎光法在慢性乙型肝炎病人的肝細(xì)胞核內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種新的病毒抗原，并稱為δ因子(deltaagent)，后正式命名為丁型肝炎病毒，它是一種缺陷病毒，必須在HBV或其他嗜肝DNA病毒的輔助下才能復(fù)制增殖。HDV體形細(xì)小，直徑35～37nm，核心含單股負(fù)鏈共價(jià)閉合的環(huán)狀RNA和HDV抗原（HDAg），其外包以HBV的HBsAg。當(dāng)前第64頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)HDV感染的兩種類型HDV/HBV同時(shí)感染HDV感染伴隨HBV感染同時(shí)發(fā)生。

HDV/HBV重疊感染HBV攜帶者又感染了HDV。通常引發(fā)嚴(yán)重的急性肝炎表現(xiàn)，潛伏期短，易發(fā)展成為重癥肝炎，約80%的感染者可持續(xù)攜帶HDV，致使慢性肝炎病情加重，其中60%~70%在5~10年后發(fā)展成為肝硬化。當(dāng)前第65頁\共有73頁\編于星期五\22點(diǎn)血清感染指標(biāo)檢測血清中抗-