慢性腎功能衰竭課件

慢性腎功能衰竭優(yōu)選慢性腎功能衰竭概述定義慢性腎功能衰竭（CRF）是各種原因?qū)е履I臟慢性進行性損害。臨床以代謝產(chǎn)物和毒素潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂以及某些內(nèi)分泌功能異常等表現(xiàn)為特征一組綜合征。原發(fā)和繼發(fā)腎臟病持續(xù)進展的共同轉(zhuǎn)歸。進行性，不可逆性呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚等。高轉(zhuǎn)化性骨?。着钥汗遣。罕憩F(xiàn)纖維性骨炎、骨質(zhì)疏松、骨硬化。系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎3LPD加必需氨基酸（EAA)療法（2）程度判斷；腎小球內(nèi)高血壓并發(fā)癥：排異反應(yīng)、感染、血液系統(tǒng)（2）程度判斷；定期監(jiān)測血肌酐和血鉀變化；臨床表現(xiàn)：患者常無任何癥狀。當(dāng)腎單位GFR進行性減少以致體內(nèi)代謝失衡，為矯正平衡失調(diào)，機體出現(xiàn)新的動態(tài)變化，但新的變化又導(dǎo)致了新的不平衡和機體損害，即“矯枉失衡”ArchInternMed1991;151:2367-2372.血漿蛋白降低，白蛋白降低明顯，病因和發(fā)病機制病因原發(fā)性和繼發(fā)性慢性腎小球疾病、慢性間質(zhì)性腎病梗阻性腎病——結(jié)石、腫瘤腎血管性疾病——腎動脈高壓、腎血管畸形先天性和遺傳性腎病——多囊腎

中國

歐美慢性腎小球疾病糖尿病腎病高血壓腎小動脈硬化高血壓糖尿病腎病腎小球疾病慢性腎盂腎炎多囊腎多囊腎其它系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎

病因一腎功能進行性惡化的機制腎小球高濾過腎小球基底膜通透性改變血壓增高脂質(zhì)代謝紊亂腎小管間質(zhì)損傷發(fā)病機制

腎小球高濾過學(xué)說

↓↓↓系膜細(xì)胞增殖濾過膜損傷微血栓形成系膜外基質(zhì)增多

↓

腎單位破壞CRF加重

腎小球硬化腎小球內(nèi)高血壓由Brenner于八十年代初提出“三高”學(xué)說

殘余腎單位負(fù)荷增加↓高灌注、高跨膜壓力、高濾過腎單位損壞、腎小球硬化足突融合、系膜細(xì)胞、基質(zhì)增生毛細(xì)血管壓力增加、管壁增厚內(nèi)皮損傷、血小板聚集、血栓形成腎小球基底膜通透性改變蛋白質(zhì)沉積于系膜區(qū)，致系膜細(xì)胞過度負(fù)荷，系膜基質(zhì)過度增生，腎小球硬化。腎小球上皮細(xì)胞受損，白蛋白沉積，可引起上皮細(xì)胞肝素養(yǎng)因子釋放受抑制，對系膜細(xì)胞增值的抑制作用減弱。蛋白進入腎小管形成管型，可發(fā)生梗阻，小管內(nèi)壓力增高，小管基膜破裂。小管內(nèi)粘蛋白進入腎間質(zhì)，啟動炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞增值，促使腎單位功能受損。腎小管間質(zhì)損傷腎小管高代謝↓耗氧量增加↓氧自由基↓Na+-H+↑和細(xì)胞內(nèi)Ca2+流量↑↓腎小管、腎間質(zhì)損傷腎小管間質(zhì)損傷腎小管阻力增高，腎小球逐漸萎縮；血管床減少，腎小球毛細(xì)血管壓力升高，致腎小球硬化；腎小管上皮細(xì)胞分泌細(xì)胞因子增加，如腫瘤壞死因子等可致腎小球硬化；腎臟的滲透梯度喪失，小管回吸收功能下降，腎小管鈉水增加，腎功能惡化。脂質(zhì)代謝紊亂

脂蛋白系膜細(xì)胞系膜細(xì)胞增殖基質(zhì)增多腎小球硬化單核巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞細(xì)胞因子炎癥介質(zhì)發(fā)病機制二尿毒癥癥狀的發(fā)病機制尿毒癥毒素營養(yǎng)與代謝失調(diào)矯枉失衡學(xué)說內(nèi)分泌異常蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物：尿素、胍類尿素蓄積可導(dǎo)致：乏力、頭痛、惡心、嘔吐、出血傾向；影響血小板聚集；抑制心肌功能；對肝腦代謝有毒性作用。胍類蓄積可導(dǎo)致：惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、抽搐和意識障礙。尿毒癥毒素細(xì)菌代謝產(chǎn)物：酚類、胺類和吲哚芳香族胺：可能與尿毒癥腦病有關(guān)精脒、腐胺等小分子物質(zhì)：厭食、惡心、嘔吐、蛋白尿有關(guān)。尿毒癥毒素中分子物質(zhì)：高濃度正常代謝產(chǎn)物的蓄積結(jié)構(gòu)正常、濃度增高的激素細(xì)胞代謝紊亂產(chǎn)生的多肽細(xì)胞或細(xì)菌裂解產(chǎn)物尿毒癥毒素中分子物質(zhì)毒性作用：尿毒癥周圍神經(jīng)病變脂質(zhì)代謝紊亂心血管病發(fā)癥腎性骨病尿毒癥毒素其他：釩、鋁和砷等尿毒癥骨病、精神病變等機制：腎毒素刺激胃腸道粘膜、水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損有關(guān)。雙側(cè)腎動脈或移植腎動脈狹窄高鉀血癥：尋找加重高血鉀因素、藥物降鋁中毒、鐵負(fù)荷過重、營養(yǎng)不良、貧血皮質(zhì)激素、環(huán)孢素A、硫唑嘌呤。系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎尿滲透壓和尿比重降低；長效：氨氯地平、非洛地平等.腎小球基底膜通透性改變主要因素：飲食中磷的攝入如有惡心、嘔吐、腹瀉；5糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡2血管擴張劑腎單位損壞、腎小球硬化細(xì)胞代謝紊亂產(chǎn)生的多肽營養(yǎng)代謝失調(diào)蛋白質(zhì)降解增加合成減少攝入量不足胃腸道功能障礙營養(yǎng)不良免疫球蛋白降低并發(fā)感染矯枉失衡學(xué)說

當(dāng)腎單位GFR進行性減少以致體內(nèi)代謝失衡，為矯正平衡失調(diào)，機體出現(xiàn)新的動態(tài)變化，但新的變化又導(dǎo)致了新的不平衡和機體損害，即“矯枉失衡”內(nèi)分泌異常促紅細(xì)胞生成素缺乏貧血活性維生素D3和PTH腎性骨病胰島素抵抗葡萄糖耐量降低胃腸道血液系統(tǒng)心血管系統(tǒng)骨骼系統(tǒng)表現(xiàn)代謝酸中毒神經(jīng)、肌肉系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)感染皮膚表現(xiàn)內(nèi)分泌代謝紊亂臨床表現(xiàn)消化系統(tǒng)機制：腎毒素刺激胃腸道粘膜、水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損有關(guān)。

最早、最常見：食欲不振、惡心、嘔吐，尿臭味，口腔粘膜潰瘍、胃炎、食管炎及消化道出血等。心血管系統(tǒng)

CRF腎血流量降低腎素-血管緊張素、醛固酮↑水、電解質(zhì)代謝紊亂腎毒素聚集1.高血壓水鈉潴留2.心力衰竭4.動脈粥樣硬化3.心肌炎、心包炎代謝產(chǎn)物排泄障礙血液系統(tǒng)貧血EPO腎毒素聚集骨髓抑制紅細(xì)胞壽命縮短食欲不振鐵、葉酸等攝入減少

CRF血液系統(tǒng)腎毒素聚集血小板聚集、粘附能力下降血小板3因子活力下降血管脆性增加出血傾向

CRF肺活量降低，肺功能受損，CO2彌散下降肺門區(qū)呈中心性肺水腫，周圍肺區(qū)正常，呈“蝴蝶狀”分布。尿毒癥性胸膜炎

轉(zhuǎn)移性肺鈣化

呼吸系統(tǒng)發(fā)病機制肺水腫低蛋白血癥間質(zhì)性肺炎心力衰竭肺毛細(xì)血管通透性增加呼吸系統(tǒng)神經(jīng)、肌肉表現(xiàn)外周神經(jīng)——感覺異常：“蟻行感”、“不安腿”或“燒灼足”綜合征

尿毒癥腦病——注意力不集中、記憶力減退、淡漠、乏力、精神錯亂、嚴(yán)重抽搐、撲翼樣震顫，進一步癲癇發(fā)作和昏迷。

終末期出現(xiàn)肌無力、肌萎縮及多發(fā)性肌炎。神經(jīng)、肌肉表現(xiàn)發(fā)病機制尿毒癥毒素潴留電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂感染體液滲透壓改變精神刺激皮膚表現(xiàn)皮膚瘙癢皮膚灰黃皮膚青銅色變尿素霜轉(zhuǎn)移性鈣化發(fā)病機制：高鈣血癥、皮膚鈣化和難以透出的毒性物質(zhì)。病理類型：高轉(zhuǎn)化性骨?。着钥汗遣。罕憩F(xiàn)纖維性骨炎、骨質(zhì)疏松、骨硬化。骨活檢示礦化率增高及破骨細(xì)胞增多。低轉(zhuǎn)化性骨病:表現(xiàn)骨軟化和骨質(zhì)減少。骨活檢示礦化率降低及骨形成減少?；旌闲怨遣。荷鲜鰞煞N病理共存。骨骼系統(tǒng)表現(xiàn)骨骼系統(tǒng)表現(xiàn)1、25(OH)2D3

鈣磷代謝紊亂繼發(fā)性甲旁亢纖維性骨炎骨軟化骨質(zhì)疏松骨硬化鋁中毒、鐵負(fù)荷過重、營養(yǎng)不良、貧血+水、電解質(zhì)紊亂早期，水、電解質(zhì)平衡尚能維持；中期，腎濃縮和稀釋功能受損，等滲尿，脫水；腎小管重吸收鈉、鉀能力減退；如有惡心、嘔吐、腹瀉；不適當(dāng)限制和使用利尿劑等導(dǎo)致失鈉、失鉀晚期，腎小球濾過率減少，水潴留，尿鈉、鉀排出減少，若攝入過多，則易導(dǎo)致鈉潴留，高血鉀。

（1）甲狀腺功能減退，體溫減低蒼白、（2）1,25（OH）2D3

缺乏甲旁亢腎性骨?。?）EPO生成減少腎性貧血（4）下丘腦-垂體-調(diào)節(jié)紊亂

性功能減退，乳房發(fā)育性功能障礙

不孕、月經(jīng)異常內(nèi)分泌代謝紊亂感染發(fā)病機制免疫功能紊亂；白細(xì)胞功能障礙；細(xì)菌和病毒致病力相對增強；部位呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚等。腎小球濾率過下降，酸性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)潴留；腎小管重吸收碳酸氫鹽的能力顯著降低；腎小管分泌氫離子功能受損；腎小管上皮細(xì)胞泌氨的能力下降。

代謝性酸中毒水腫

由于腎臟水平衡的調(diào)節(jié)能力喪失。補充水分過多亦會出現(xiàn)水潴留。嚴(yán)重時可有血壓高、心衰、肺水腫、腦水腫。水、電解質(zhì)紊亂水、電解質(zhì)紊亂失水：原因：繼發(fā)感染、發(fā)熱、嘔吐、腹瀉增加體液的丟失，未及時補液。臨床表現(xiàn)：有效循環(huán)血容量不足，可進一步影響腎臟的灌注，加重腎功能損害。水、電解質(zhì)紊亂鈉潴留：原因：腎小管鈉排泄受損。臨床表現(xiàn)：血壓增高、外周性水腫，嚴(yán)重可致肺水腫和充血性心力衰竭。高血壓加重腎功能損害。水、電解質(zhì)紊亂原因

腎小管功能受損，尿鈉排泄增加，排鈉利尿劑的使用。

臨床表現(xiàn)：表情淡漠、體位性低血壓等，可致腎灌注減少，失鈉性腎病和腎功能惡化。低鈉血癥高鉀血癥：原因：尿量減少致鉀的排出減少，攝入含鉀的食物、藥物，高代謝分解、代謝性酸中毒等使血清鉀升高。臨床表現(xiàn)：心律失常，嚴(yán)重可致心臟驟停。水、電解質(zhì)紊亂低鉀血癥：原因：慢性腎衰竭患者應(yīng)用利尿劑、飲食攝入不足、惡心嘔吐和腹瀉可發(fā)生低鉀血癥。水、電解質(zhì)紊亂低鈣血癥：磷的潴留：磷促進鈣沉積于骨內(nèi)，致低鈣；血磷升高，腸道磷的排出增多，磷與鈣結(jié)合致腸道鈣的排出增多。維生素D代謝的改變：1α—羥化酶的缺乏導(dǎo)致1，25（OH）2D3的生成受限，腸道及腎臟鈣的重吸收減少。PTH對骨骼鈣的動員有抵抗作用。

水、電解質(zhì)紊亂高鈣血癥病因：甲狀旁腺增生，甲狀旁腺素分泌增多導(dǎo)致高鈣血癥。臨床表現(xiàn):骨痛和轉(zhuǎn)移性鈣化，累及心臟可猝死。水、電解質(zhì)紊亂水、電解質(zhì)紊亂高磷血癥：GFR<20ml/min，磷的潴留超過機體的代謝能力，導(dǎo)致血磷升高。主要因素：飲食中磷的攝入腸道磷的吸收磷結(jié)合劑的使用血PTH升高高鎂血癥

病因：慢性腎衰竭患者常有輕度高鎂血癥。服用含鎂制劑可出現(xiàn)高鎂血癥。

臨床表現(xiàn)：患者常無任何癥狀。當(dāng)>1.64mmol/L可出現(xiàn)嗜睡、食欲不振，當(dāng)>2.88mmol/L出現(xiàn)昏睡、血壓下降。水、電解質(zhì)紊亂鋁蓄積病因：長期攝入含鋁制劑和維持血液透析用水的鋁含量過高。酸中毒條件下，鋁制劑易吸收入血。臨床表現(xiàn)：腦病，小細(xì)胞性貧血。沉積于骨、腦、肺、心等臟器。水、電解質(zhì)紊亂臨床表現(xiàn)化驗檢查輔助檢查診斷實驗室和特殊檢查血常規(guī)血紅蛋白〈80g/L,呈正細(xì)胞、正色素性貧血。白細(xì)胞數(shù)改變較少，酸中毒和感染時白細(xì)胞數(shù)可增高。血小板偏低或正常，但功能減退。

實驗室和特殊檢查尿液檢查：尿滲透壓和尿比重降低；尿量減少或無尿；尿蛋白量隨著原發(fā)病和尿量多少而不同；尿沉渣檢查可有紅細(xì)胞、白細(xì)胞、上皮細(xì)胞和顆粒管型。

實驗室和特殊檢查腎功能檢查:腎功能不全代償期：肌酐清除率下降，血尿素氮和肌酐正常氮質(zhì)血癥期：肌酐清除率下降，血尿素氮和肌酐升高，無代謝性酸中毒；尿毒癥期：肌酐清除率<25ml/min，血尿素氮和肌酐明顯升高實驗室和特殊檢查血生化檢查:血漿蛋白降低，白蛋白降低明顯，血鈣偏低，血磷高。實驗室和特殊檢查診斷和鑒別診斷診斷（1）病因診斷；（2）程度判斷；（3）急、慢性腎衰竭的判斷；（4）是否有急性加重因素。診斷和鑒別診斷慢性腎功能衰竭分期分期腎小球濾過率ml/min血肌酐μmol/L癥狀Ⅰ：代償期

50-80<133可無癥狀Ⅱ：失代償期（氮質(zhì)血癥）

20-50<445輕度的消化道癥狀和貧血Ⅲ：尿毒癥期

10-20>445癥狀明顯Ⅳ：尿毒癥終末期

<10>800慢性腎衰竭惡化的可逆因素：腎前：感染、血容量不足、嚴(yán)重心律失常、心衰、血壓波動、急性應(yīng)激狀態(tài)、高蛋白飲食等。腎性：腎毒性藥物、造影劑腎后：結(jié)石、腫瘤、前列腺肥大等其他：嚴(yán)重貧血、電解質(zhì)紊亂、高脂血癥。診斷和鑒別診斷鑒別診斷：慢性腎衰竭存在多系統(tǒng)損害，應(yīng)與相應(yīng)系統(tǒng)疾病鑒別。如惡心、嘔吐，消化道出血與消化系統(tǒng)鑒別；貧血出血等要與血液系統(tǒng)鑒別；高血壓、心衰與循環(huán)系統(tǒng)鑒別。診斷和鑒別診斷治療原發(fā)疾病及加重因素的治療治療非透析治療血液凈化治療腎移植現(xiàn)代營養(yǎng)療法對慢性腎衰的治療作用已被實驗和臨床研究證實，是治療慢性腎衰的重要和首要措施，根據(jù)殘存腎功能、代謝水平和營養(yǎng)狀態(tài)，及時制定個體化和熱量攝入方案。營養(yǎng)治療營養(yǎng)治療1保證足夠能量攝入，每日攝入量126-147kj/kg.d；2低蛋白飲食(LPD)：攝入0.6-0.8g/kg.d蛋白質(zhì)，其中60%為高效價的動物蛋白，如雞、魚等。慎用于：終末期腎衰竭，消化道癥狀明顯者；有嚴(yán)重合并癥，如心包炎和嚴(yán)重高血壓等；大量蛋白尿；嚴(yán)重鈉水潴留；病人拒絕或不能耐受者。3LPD加必需氨基酸（EAA)療法

優(yōu)點：可減輕氮質(zhì)血癥，減輕繼發(fā)性甲旁亢，改善營養(yǎng)狀況，減輕高濾過、腎小管高代謝及腎間質(zhì)的異位鈣化和脂質(zhì)代謝紊亂。營養(yǎng)治療4LPD加α-酮酸療法優(yōu)點：尿素氮生成率及下降率更明顯蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物減少，代謝酸中毒改善可有效降低血磷、堿性磷酸酶和PTH不會導(dǎo)致腎小球濾過率升高延緩慢性腎衰惡化優(yōu)于EAA法

營養(yǎng)治療5維生素需補充葉酸、維生素C、維生素B6,、維生素D等。營養(yǎng)治療1高血壓靶目標(biāo)：130/80-85mmHg（尿蛋白<1g/d)125/75mmHg(尿蛋白>1g/d)降壓藥物選擇原則：對腎臟毒副作用小對左心室肥大有恢復(fù)或抑制作用對腎功能惡化有延緩作用心血管病發(fā)癥的治療51015GFRml/min80604020Bp165/110Bp135/85ACEI非ACEI時間（年）控制血壓對腎損害進展速度的影響0高血壓治療:限制鈉水?dāng)z入；利尿劑；ACEI/ARB;鈣通道阻滯劑心血管病發(fā)癥的治療腎性：腎毒性藥物、造影劑雙側(cè)腎動脈或移植腎動脈狹窄透析時間和頻度內(nèi)分泌異常高轉(zhuǎn)化性骨?。着钥汗遣。罕憩F(xiàn)纖維性骨炎、骨質(zhì)疏松、骨硬化?；钚跃S生素D3和PTH腎性骨病呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚等。磷結(jié)合劑的使用腎后：結(jié)石、腫瘤、前列腺肥大等維生素D代謝的改變：1α—羥化酶的缺乏導(dǎo)致1，25（OH）2D3的生成受限，腸道及腎臟鈣的重吸收減少。慢性腎盂腎炎多囊腎1重組人紅細(xì)胞生成素（r-HuEPO）是目前糾正腎性貧血的最好方法。腎小球高濾過學(xué)說血小板偏低或正常，但功能減退。88mmol/L出現(xiàn)昏睡、血壓下降。ACEI腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)心血管系統(tǒng):

血管收縮心肌肥厚重塑腎臟:

腎素水鈉潴留腎上腺素:

醛固酮兒茶酚胺腦:

交感興奮

ADH血管緊張素原乳糜酶、組織蛋白酶血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ

AT-1AT-2AT-4血管收縮PAI-1EDHF內(nèi)皮素氧應(yīng)切力無活性肽緩激肽血管舒張t-PANO前列環(huán)素氧應(yīng)切力ACETabibiazarR,2001ValentinoVAetal.ArchInternMed1991;151:2367-2372.主要擴張出球小動脈腎小球腎小球囊入球小動脈出球小動脈腎小球囊內(nèi)壓白蛋白排出率ACEI/ARB對腎小球出、入球小動脈的擴張心血管病發(fā)癥的治療ACEI/ARB應(yīng)用注意事項：定期監(jiān)測血肌酐和血鉀變化；嚴(yán)重腎衰竭患者慎用；雙側(cè)腎動脈或移植腎動脈狹窄鈣通道阻滯劑（CCB）作用特點：舒張血管作用強防止左心室肥厚降低組織代謝減少鈣鹽沉積抗氧化心血管病發(fā)癥的治療心血管病發(fā)癥的治療鈣通道阻滯劑副作用：下肢輕度浮腫或浮腫加重等。種類：短效：硝苯地平、尼群地平等；長效：氨氯地平、非洛地平等.*頑固性高血壓需要多種降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。心力衰竭

1限制鈉水?dāng)z入及大劑量利尿劑

2血管擴張劑

3洋地黃類強心劑

4血液凈化療法

5糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡

6糾正貧血心血管病發(fā)癥的治療心包炎加強透析；心包內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素；部分心包切除。心血管病發(fā)癥的治療造血系統(tǒng)

1重組人紅細(xì)胞生成素（r-HuEPO）是目前糾正腎性貧血的最好方法。目標(biāo)：Hct30~35%，血紅蛋白100~120g/L。

2鐵劑

3葉酸血壓高：頭痛；偶有癲癇發(fā)作。EPO的主要副作用腎性骨病調(diào)節(jié)鈣、磷的代謝限制飲食中磷的攝入磷結(jié)合劑的使用補充鈣劑補充1,25(OH)2D3甲狀旁腺次全切除糾正水電解質(zhì)及酸堿失衡水鈉潴留：限水鈉，根據(jù)病情利尿,透析；高鉀血癥：尋找加重高血鉀因素、藥物降鉀，無效立即透析。酸中毒：補充碳酸氫鈉；嚴(yán)重及時血液透析葡萄糖+胰島素；碳酸氫鈉；葡萄糖酸鈣；降鉀樹脂；緊急透析。高血鉀處理原則控制感染原則：根據(jù)藥敏試驗選擇有效、腎毒性最小的抗生素。藥物代謝排泄途徑肌