思他寧產(chǎn)品介紹-課件

思他寧

Stilamin?瑞士雪蘭諾大藥廠引言生長(zhǎng)抑素（somatostatin)于1973年首次從綿羊的下丘腦中分離出來(lái)，因發(fā)現(xiàn)它具有抑制垂體釋放生長(zhǎng)激素的作用而得名，其結(jié)構(gòu)是一種環(huán)狀的十四肽。其后的研究發(fā)現(xiàn)人體的其它組織器官尤其消化系統(tǒng)存在大量的生長(zhǎng)抑素及其受體，對(duì)相應(yīng)組織器官具有多種生理調(diào)節(jié)功能。成份包裝穩(wěn)定性有效成份：生長(zhǎng)抑素十四肽劑型：凍干粉針劑規(guī)格：3mg/安瓿；750μg/安瓿;250μg/安瓿用藥途徑：靜脈滴注或推注思他寧的化學(xué)結(jié)構(gòu)思他寧是一種環(huán)狀的十四肽，其結(jié)構(gòu)和生物學(xué)效應(yīng)與天然的生長(zhǎng)抑素完全相同。AlaGlyCysLysAsnPhePheTrpLysThrPheThrSerCysSS思他寧的藥理作用選擇性收縮內(nèi)臟血管，減少血流量，降低門脈壓及曲張靜脈壓。抑制胃酸，胃蛋白酶及胃泌素抑制胰液，腸液及膽汁分泌松弛奧狄氏括約肌藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)快速血漿半衰期為1-3分鐘,起效快.如75μg/h靜脈滴注思他寧后，15分鐘即達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度（1250ng/L）。安全在肝臟中代謝，經(jīng)腎排泄，4小時(shí)代謝40%,24小時(shí)排除70%,如果過(guò)量,清除快.肝,腎功能不全患者劑量無(wú)需調(diào)整;生長(zhǎng)抑素(Somatostatin)是一種環(huán)狀的十四肽，由于肽鏈短，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，容易用化學(xué)方法合成。奧曲肽(Octreotide)是含有八個(gè)氨基酸的環(huán)狀多肽，其前段的4個(gè)氨基酸與自然的生長(zhǎng)抑素14肽前端結(jié)構(gòu)相似,故有生長(zhǎng)抑素類似物之稱。生長(zhǎng)抑素和奧曲肽的結(jié)構(gòu)比較SS-R亞型在人體組織的分布組織SSR1SSR2SSR3SSR4SSR5胃++++/-——小腸++++———肝+———腎++++———胰島++++—++—結(jié)腸++/-———大腦—+++++++垂體++++++生長(zhǎng)抑素通過(guò)與其受體結(jié)合而發(fā)揮作用，目前已經(jīng)知道生長(zhǎng)抑素受體有五種亞型，每一種亞型在不同的組織中含量不同，不同的亞型調(diào)控不同的功能。奧曲肽僅與部分受體亞型結(jié)合受體亞型主要分布部位奧曲肽結(jié)合情況生長(zhǎng)抑素結(jié)合情況SSTR1腦，皮質(zhì)，扁桃體，胃腸道—++SSTR2腦，皮質(zhì)，垂體，腎上腺++++SSTR3腦，小腦，垂體+++SSTR4腦，小腦，胰腺，胰島—++SSTR5腦，下丘腦，視前庭，垂體++++++結(jié)合良好+結(jié)合欠佳—幾乎不結(jié)合PatelYcetalEndocrinol1994;135:2814-2817發(fā)現(xiàn):奧曲肽對(duì)主要分布在胰腺和胃腸道的SSTR1和SSTR4作用微弱產(chǎn)品特點(diǎn)百分之百天然生長(zhǎng)抑素十四肽的構(gòu)型和生物學(xué)效應(yīng),安全性高,耐受性好。能夠與五種生長(zhǎng)抑素受體亞型完美結(jié)合，作用更全面。半衰期短，起效快，清除快。唯一經(jīng)瑞士衛(wèi)生當(dāng)局批準(zhǔn)用于消化道急癥的生長(zhǎng)抑素類藥物。思他寧的臨床應(yīng)用急性食道/胃靜脈曲張破裂出血急性胃或十二指腸潰瘍出血急性胰腺炎胰腺手術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防和治療預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎胰、膽及腸瘺的輔助治療手術(shù)后炎性腸梗阻急性食管胃底靜脈曲張出血控制靜脈曲張破裂出血的機(jī)理選擇性收縮內(nèi)臟血管，減少血流量，降低門脈壓;但不顯著影響體循環(huán)動(dòng)脈血壓.抑制胃酸、胃蛋白酶分泌,防止胃液反流融化食管表面血痂再出血.增加食管下段括約肌張力，減少食管靜脈叢血流。生長(zhǎng)抑素控制門脈壓力的機(jī)理HEPATOLOGY,Vol.35,No.62002生長(zhǎng)抑素SSTSSTR-2SST-2SSTR-1抑制胰高血糖素增加血管收縮蛋白激酶-C鈍化內(nèi)皮因子-1，降低肝臟星狀細(xì)胞活性內(nèi)臟血管收縮?減少門脈及其支流的血流量減少肝臟抵抗降低門脈壓力思他寧控制靜脈曲張出血的使用方法先以250μg緩慢推注約4分鐘(稱彈丸沖擊），隨后以250μg/h維持靜脈滴注，出血停止后（約18h）再維持48-72h.在兩次輸液給藥間隔大于3-5分鐘的情況下，應(yīng)重新靜脈推注250μg思他寧，以確保給藥的連續(xù)性。用藥初期重復(fù)給予沖擊劑量250μg緩慢推注2-3次，可提高大出血止血率

(歐洲9個(gè)中心臨床觀察ABOVE,Lancet1997;350:1495-99)單次使用思他寧的降壓效果觀察單次推注生長(zhǎng)抑素250μg后對(duì)肝硬化和食管靜脈曲張病人肝靜脈壓（HVPG）的即時(shí)影響，以離開(kāi)基線的百分比表示。IsabelCirera，Hepatology1995；22：106-11生長(zhǎng)抑素對(duì)肝門靜脈壓的持續(xù)控制作用Gastroenterology2001Jul;121(1):110-117目的：評(píng)價(jià)在活動(dòng)性出血期間，生長(zhǎng)抑素對(duì)HVPG的影響，以及HVPG改變是否影響急性出血的進(jìn)程。方法：40例采用硬化療法的靜脈曲張出血的病人，雙盲隨機(jī)分成安慰劑組（n=15）和生長(zhǎng)抑素組（n=25）。24小時(shí)連續(xù)監(jiān)測(cè)肝門靜脈壓力（HVPG）。思他寧對(duì)肝門靜脈壓的持續(xù)控制作用Gastroenterology2001Jul;121(1):110-117

結(jié)果：生長(zhǎng)抑素產(chǎn)生一個(gè)顯著而持久的HVPG下降（從20.73.7mmHg降至17.72.7mmHg。試驗(yàn)餐后或輸血后，生長(zhǎng)抑素組病人的HVPG不升高。結(jié)論：在活動(dòng)性靜脈曲張出血期間，生長(zhǎng)抑素可使HVPG顯著而持久地下降。而且，生長(zhǎng)抑素可防止諸如進(jìn)餐或輸血誘導(dǎo)的繼發(fā)性門脈壓力升高。監(jiān)測(cè)HVPG對(duì)藥物制劑的反應(yīng)是細(xì)分急性靜脈曲張出血病人進(jìn)一步出血風(fēng)險(xiǎn)的有價(jià)值的方法。思他寧對(duì)肝門靜脈壓的持續(xù)控制作用經(jīng)內(nèi)鏡食管曲張靜脈測(cè)壓及生長(zhǎng)抑素和奧曲肽的降壓作用研究目的：測(cè)定肝硬化患者食管曲張靜脈內(nèi)壓力（IVOP），比較生長(zhǎng)抑素及奧曲肽的降壓效應(yīng)。方法：思他寧組8例，奧曲肽組10例，經(jīng)內(nèi)鏡作食管曲張靜脈穿刺測(cè)壓（IOVP），分別注射思他寧0.25mg及奧曲肽0.1mg，測(cè)壓5分鐘。結(jié)果：IOVP思他寧組降低49.8%（P<0.01），奧曲肽組降低29.9%（P<0.05）。

吳云林等《中華消化內(nèi)鏡雜志》2000年8月17卷4期208-210經(jīng)內(nèi)鏡食管曲張靜脈測(cè)壓及生長(zhǎng)抑素和奧曲肽的降壓作用研究結(jié)論：兩藥降低患者IOVP，但奧曲肽可能引起曲張靜脈內(nèi)壓力變化。吳云林等《中華消化內(nèi)鏡雜志》2000年8月17卷4期208-210思他寧和善寧對(duì)門靜脈高壓癥患者門靜脈壓力的影響目的：研究思他寧及其類似物善寧對(duì)門靜脈壓力的影響。方法：12例門靜脈高壓癥患者經(jīng)頸內(nèi)靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)（TIPS）后患者經(jīng)頸內(nèi)靜脈留置于門靜脈內(nèi)支架下方的導(dǎo)管，分為兩組，交替分別于TIPS術(shù)后24小時(shí)靜脈輸入思他寧（6mg/24h）或者善寧（0.6mg/24h）。連續(xù)監(jiān)測(cè)患者用藥前后門靜脈壓力的變化。中華普通外科雜志2003年10月第18卷第10期思他寧和善寧對(duì)門靜脈高壓癥患者門靜脈壓力的影響

患者情況： 行TIPS治療的肝炎后肝硬化、門靜脈高壓癥12例，男性10例，女性2例；年齡33-60歲，平均（48±7）歲。肝功能ChildB級(jí)9例，ChildC級(jí)3例。 所有患者均有病毒性肝炎和上消化道出血史，術(shù)前鋇餐X線或胃鏡檢查證實(shí)有食管或胃低靜脈曲張。中華普通外科雜志2003年10月第18卷第10期思他寧和善寧對(duì)門靜脈高壓癥患者門靜脈壓力的影響思他寧和善寧用藥前后門靜脈壓力的變化中華普通外科雜志2003年10月第18卷第10期思他寧和善寧對(duì)門靜脈高壓癥患者門靜脈壓力的影響中華普通外科雜志2003年10月第18卷第10期結(jié)果：思他寧和善寧在用藥前后門靜脈最大壓力差有顯著差異思他寧用藥前后門靜脈最大壓力差值為9.4±1.9cmH2O善寧用藥前后門靜脈最大壓力差值為5.0±1.0cmH2O思他寧用藥前后1h門靜脈壓力有顯著差異，并持續(xù)至用藥結(jié)束后12h。用藥后8、12、24h門靜脈壓力下將最明顯。善寧在用藥前后1h有顯著，但用藥24h后下降不顯著。思他寧和善寧用藥前后左上肢血壓及脈搏無(wú)顯著變化思他寧和善寧對(duì)門靜脈高壓癥患者門靜脈壓力的影響結(jié)論： 利用TIPS手術(shù)放置抗凝導(dǎo)管，利用太空檢測(cè)儀直接觀察門靜脈血流動(dòng)力學(xué)改變，直接的、動(dòng)態(tài)的反映了思他寧、善寧對(duì)于門靜脈壓力的作用。 兩藥雖然都能顯著降低門靜脈壓力，以給藥后8-12h作用最強(qiáng)，但是思他寧的降壓作用較善寧強(qiáng)，并且降壓效果可以持續(xù)到停藥后12h。 善寧的作用不如思他寧，原因可能是善寧與受體結(jié)合力較弱有關(guān)。中華普通外科雜志2003年10月第18卷第10期思他寧控制靜脈曲張出血的療效

（國(guó)外18項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)薈萃分析結(jié)果）

S.A.Drugs.1992;44suppl2:36-55思他寧治療靜脈曲張破裂出血的療效

作者 例數(shù) 有效率 潘國(guó)宗等(北京協(xié)和醫(yī)院) 17 88.2%

胡品津(中山醫(yī)附一院) 2886%

鐘健等(廣州華僑醫(yī)院) 13 84.6%

陳幼明等(中山醫(yī)附三院) 14 85.7%

程留芳等(北京解放軍總醫(yī)院)34 88.2%

陳偉忠等(上海長(zhǎng)征醫(yī)院) 8* 87.5%

總計(jì)114 86.7%*8例均為肝癌合并食道靜脈曲張出血（國(guó)內(nèi)臨床統(tǒng)計(jì)資料）思他寧對(duì)食管靜脈曲張破裂出血的療效1999年三亞門脈高壓學(xué)術(shù)研討會(huì)--中山醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胡品津等早期應(yīng)用生長(zhǎng)抑素對(duì)硬化劑治療急性靜脈曲張出血療效的影響歐洲九個(gè)中心雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)

(ABOVEstudygroup,Lancet1997;350:1495-99)早期應(yīng)用生長(zhǎng)抑素對(duì)硬化劑治療靜脈曲張出血的療效影響觀察病例：205例肝硬化合并上消化道出血病人，隨機(jī)分為治療組(n=101)和對(duì)照組(n=104)。治療組： 生長(zhǎng)抑素每天6mg連續(xù)靜滴120h；并分別于治療開(kāi)始時(shí)，胃鏡前及有臨床出血發(fā)生時(shí)合并生長(zhǎng)抑素250ug靜脈推注，最多可達(dá)8次，前4次在治療后12h內(nèi)完成。對(duì)照組： 安慰劑連續(xù)靜滴120h。ABOVEstudygroup,Lancet1997;350:1495-99早期應(yīng)用生長(zhǎng)抑素對(duì)硬化劑治療靜脈曲張出血的療效影響接受硬化劑治療的患者，在120h內(nèi)需要急救或死亡的人數(shù)。ABOVEstudygroup,Lancet1997;350:1495-99早期應(yīng)用生長(zhǎng)抑素對(duì)硬化劑治療靜脈曲張出血的療效影響ABOVEstudygroup,Lancet1997;350:1495-99結(jié)論：早期應(yīng)用生長(zhǎng)抑素可有效提高硬化劑注射治療急性靜脈曲張出血的療效。它能顯著降低硬化劑治療的失敗率和輸血量。重復(fù)的靜脈沖擊是治療改善的重要因素。其原理在于沖擊劑量的生長(zhǎng)抑素降低門靜脈壓和曲張靜脈壓的作用優(yōu)于持續(xù)靜脈點(diǎn)滴的效果。研究標(biāo)明生長(zhǎng)抑素具有良好的安全性，它可能是控制急性出血的一個(gè)非常有價(jià)值的治療手段，無(wú)論是門脈高壓，胃靜脈曲張還是消化性潰瘍。(ABOVEstudygroup,Lancet1997;350:1495-99)早期應(yīng)用生長(zhǎng)抑素對(duì)硬化劑治療靜脈曲張出血的療效影響比較各種生長(zhǎng)抑素方案治療急性靜脈曲張出血的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)MoitinhoE,etal.JHepatol2001;35:712-718目的：澄清加大劑量或聯(lián)合多次單劑量注射是否可改善生長(zhǎng)抑素療法的效果。方法：歐洲6家大學(xué)醫(yī)院，募集174例肝硬化靜脈曲張出血的患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：24小時(shí)內(nèi)嘔血或黑便，年齡18-75歲，之前未用藥物或內(nèi)窺鏡治療以控制當(dāng)前出血發(fā)作的患者。隨機(jī)進(jìn)入以下治療方案：250g首劑推注，250g/小時(shí)靜脈點(diǎn)滴。三劑250g推注，250g/小時(shí)靜脈點(diǎn)滴。三劑250g推注，500g/小時(shí)靜脈點(diǎn)滴。MoitinhoE,etal.JHepatol2001;35:712-718比較各種生長(zhǎng)抑素方案治療急性靜脈曲張出血的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果：MoitinhoE,etal.JHepatol2001;35:712-718比較各種生長(zhǎng)抑素方案治療急性靜脈曲張出血的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)急診內(nèi)鏡時(shí)有活動(dòng)性出血方案A（n=24）（95%CI）方案B（n=23）（95%CI）方案C（n=28）（95%CI）P值出血控制（%）586182*0.13出血停止時(shí)間（h）6.56.44.14.53.04.6*0.05輸血（UU）4.02.4（2.9-5.0）3.43.0（2.0-4.7）2.52.3（1.6-3.4）0.14早期再出血（%）251515NS6周死亡率（%）332670.05*方案A和方案C比較P<0.05結(jié)論：生長(zhǎng)抑素在治療急性靜脈曲張出血上高度有效且安全。有活動(dòng)性出血的病人在急性內(nèi)鏡時(shí)用較大劑量生長(zhǎng)抑素輸注（即，500g/小時(shí)）可能有益，使出血控制率更高，死亡率更低。MoitinhoE,etal.JHepatol2001;35:712-718比較各種生長(zhǎng)抑素方案治療急性靜脈曲張出血的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)硬化療法和生長(zhǎng)抑素輸注用于預(yù)防肝硬化病人再出血的急性食管靜脈曲張出血后早期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)西班牙六家醫(yī)院Escorsell,etal.JHepatol1998;29:779-788目的：對(duì)比5天生長(zhǎng)抑素輸注和硬化療法在控制肝硬化病人靜脈曲張?jiān)缙谠俪鲅獣r(shí)的安全性和有效性。方法：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，在西班牙的六家醫(yī)院進(jìn)行。169例病人，入選標(biāo)準(zhǔn)為年齡介于18-75歲，確診為肝硬化，并在內(nèi)鏡確診為VB后取得24小時(shí)無(wú)出血。所有入院病人根據(jù)Child-Pugh分級(jí)分為低風(fēng)險(xiǎn)組和高風(fēng)險(xiǎn)組，并隨機(jī)分為：生長(zhǎng)抑素組：接受連續(xù)生長(zhǎng)抑素輸注（250g/小時(shí)）5天；硬化療法組：內(nèi)窺鏡硬化劑治療。評(píng)價(jià)：治療成功的定義：治療開(kāi)始后5天內(nèi)無(wú)再出血（無(wú)嘔血、無(wú)低血容量的征象、無(wú)6小時(shí)內(nèi)血壓下降>10點(diǎn)、胃抽吸物無(wú)新鮮血液）。治療失敗的定義：有出血指標(biāo)、需要輸血2單位以及需要繼續(xù)或改換療法。Escorsell,etal.JHepatol1998;29:779-788硬化療法和生長(zhǎng)抑素輸注用于預(yù)防肝硬化病人再出血的急性食管靜脈曲張出血后早期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果：無(wú)論Child-Pugh風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)如何，在預(yù)防再出血上兩種療法同樣有效。而且無(wú)一例生長(zhǎng)抑素治療患者報(bào)告有嚴(yán)重副反應(yīng)。硬化療法和生長(zhǎng)抑素輸注用于預(yù)防肝硬化病人再出血的急性食管靜脈曲張出血后早期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)Escorsell,etal.JHepatol1998;29:779-788生長(zhǎng)抑素組（n=90）硬化療法（n=79）P值早期再出血率15.6%（14/90）15.2%（12/79）=0.566周內(nèi)出現(xiàn)再出血14.4%（13/90）15.2%（12/79）=0.536周死亡率8.9%8.9%NS總副反應(yīng)（n）4.4%（4/90）24.4%（19/79）=0.00019結(jié)論：內(nèi)鏡硬化療法和生長(zhǎng)抑素在預(yù)防出血控制后早期靜脈曲張?jiān)俪鲅贤瑯痈咝А?nèi)鏡硬化療法比生長(zhǎng)抑素引起的并發(fā)癥明顯嚴(yán)重，生長(zhǎng)抑素更加安全。Escorsell,etal.JHepatol1998;29:779-788硬化療法和生長(zhǎng)抑素輸注用于預(yù)防肝硬化病人再出血的急性食管靜脈曲張出血后早期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)奧曲肽對(duì)肝硬化病人門脈高壓的效應(yīng)敏感性下降EscorsellA,BandiJC,

AugustPiiSunyer,HospitalClinic,UniversityofBarcelona,Barcelona

Gastroenterology2001Jan;120(1):161-9

奧曲肽對(duì)肝硬化病人門脈高壓效應(yīng)的敏感性下降（1）雙盲靜注奧曲肽50μg（n=9）、500μg（n=8）或安慰劑（n=7）。（2）奧曲肽50μg靜注后50μg/h持續(xù)滴注（n=8），或安慰劑靜注后奧曲肽50μg/h持續(xù)滴注（n=6）。（3）奧曲肽50μg靜注后，重復(fù)靜注50μg奧曲肽（n=9）或安慰劑（n=6）。（4）靜注安慰劑后奧曲肽50μg/h持續(xù)滴注（n=7）。Gastroenterology2001Jan;120(1):161-9

發(fā)現(xiàn)：注射奧曲肽可誘導(dǎo)HVPG短暫的下降

單次注射50g、500g奧曲肽或安慰劑對(duì)HVPG的影響奧曲肽對(duì)肝硬化病人門脈高壓效應(yīng)的敏感性下降發(fā)現(xiàn)：無(wú)論是50g/h還是250g/h靜滴，其血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng) 僅與首次大劑量注射有關(guān)，而隨后再注射奧曲肽將迅速失 效，表現(xiàn)與安慰劑類似。首劑后持續(xù)輸注奧曲肽或安慰劑對(duì)患者HVPG的影響奧曲肽對(duì)肝硬化病人門脈高壓效應(yīng)的敏感性下降發(fā)現(xiàn)：重復(fù)靜注奧曲肽的效果比首劑小，持續(xù)時(shí)間短，再次給 藥無(wú)顯著影響。Oct50giv首劑后重復(fù)注射50g奧曲肽或安慰劑對(duì)HVPG的影響奧曲肽對(duì)肝硬化病人門脈高壓效應(yīng)的敏感性下降結(jié)論奧曲肽明顯而短暫的降低門脈壓力，再持續(xù)滴注不能維持或延長(zhǎng)其效應(yīng)。重復(fù)用藥會(huì)引起其受體鈍化，使降壓效應(yīng)明顯而快速的減敏。奧曲肽這一迅速失效作用可能解釋其在治療急性靜脈曲張出血上的療效差異和副作用。Gastroenterology2001Jan;120(1):161-9奧曲肽對(duì)肝硬化病人門脈高壓效應(yīng)的敏感性下降第二屆“國(guó)際門脈高壓學(xué)術(shù)研討會(huì)”專家共識(shí)報(bào)告急性靜脈曲張破裂出血的治療：a.

甘氨酰賴氨酸加壓素是有效的藥物，已經(jīng)顯示可以改善生存率。b.

生長(zhǎng)抑素與其它治療方法一樣有效。c.

尚未獲得足夠的資料支持八肽用于這一適應(yīng)癥。d.

血管加壓素應(yīng)與硝酸甘油聯(lián)合應(yīng)用。MethodologyandTherapeuticStrategiesofPortalHypertensionp98-99Apr.1995美國(guó)肝病研究會(huì)“門脈高壓與靜脈曲張出血”專題研討會(huì)專家共識(shí)報(bào)告急性靜脈曲張出血的治療：1）藥物治療是一種已經(jīng)確立的控制急性出血的方法。2）甘氨酰賴氨酸加壓素，血管加壓素加硝酸甘油，生長(zhǎng)抑素已經(jīng)證實(shí)是有效的藥物；奧曲肽則需要進(jìn)行更多的研究。3）使更廣泛的病人獲得上述有效的藥物是非常需要的。4）藥物可以作為硬化劑和套扎治療前的緩沖治療。HEPATOLOGY1998Vol.28.No.3.868-880思他寧與非靜脈曲張性消化道出血思他寧與非靜脈曲張性消化道出血機(jī)理：抑制胃酸、胃蛋白酶、胰液及膽汁的分泌；選擇性降低內(nèi)臟血流量；減少組胺等應(yīng)激性潰瘍因素；減少胃腸蠕動(dòng)，防止胃食管反流。使用：以3mg加入葡萄糖溶液或生理鹽水500ml中靜脈滴注12小時(shí)（250μg/h）并持續(xù)維持3天，止血后繼續(xù)維持1-2天靜脈滴注。思他寧在急性潰瘍出血中的對(duì)照研究作者試驗(yàn)藥物病人血止P值需要手術(shù)Kayasseh等1980生長(zhǎng)抑素西咪替丁101081P<0.0524Coraggio等1985生長(zhǎng)抑素雷尼替丁安慰劑767569623716P<0.01*Magnusson等1986生長(zhǎng)抑素安慰劑46494135P<0.05514Antonioli等1986生長(zhǎng)抑素雷尼替丁30262816P<0.01—結(jié)論：思他寧對(duì)80%由于潰瘍和糜爛引起的嚴(yán)重急性胃腸潰瘍出血有效。*105例出血未止病人，52例經(jīng)生長(zhǎng)抑素治療停止，50例手術(shù)，3例死亡。思他寧和雷尼替丁治療非曲張出血的療效—隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究目的：比較思他寧和雷尼替丁控制非靜脈曲張出血的療效。方法：42例胃或十二指腸潰瘍導(dǎo)致急性上消化道出血的病人隨機(jī)分為二組。思他寧組250μg靜推后，6mg/d連續(xù)點(diǎn)滴72hr；雷尼替丁組300mg/d連續(xù)點(diǎn)滴72hr。Hepatogastroenterology2000Sep;47(35):1325-1327

結(jié)論：生長(zhǎng)抑素控制急性非靜脈曲張出血的效果優(yōu)于雷尼替丁。Hepatogastroenterology2000Sep;47(35):1325-1327思他寧和雷尼替丁治療非曲張出血的療效—隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究生長(zhǎng)抑素控制潰瘍出血的臨床效果觀察病例：n=38（其中21例感染性休克并發(fā)應(yīng)激潰瘍）給藥劑量：思他寧250μg/h靜脈維持滴注觀察結(jié)果：平均止血時(shí)間12小時(shí)，止血成功率87％，輸血量明顯減少。JLBalibreaCanteroetal急性胰腺炎及胰腺手術(shù)生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎的機(jī)理抑制胰液分泌，阻止胰腺自身消化；松弛奧狄氏括約肌，使胰液引流更通暢；刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，減輕內(nèi)毒素血癥；抑制炎性細(xì)胞因子過(guò)度表達(dá)，減輕全身炎性反應(yīng)。抑制血小板活化因子，減輕毛細(xì)血管滲漏綜合征。思他寧治療急性胰腺炎的用法用量在一般常規(guī)治療（禁食、胃腸減壓等）基礎(chǔ)上，加用思他寧6mg溶于5%葡萄糖液或生理鹽水500—1000ml中，以250μg/h靜脈滴注，療程7-14天。推薦同時(shí)肌注生長(zhǎng)激素（思真）8iu/天，連續(xù)一周。或在單用思他寧7天后，第8天開(kāi)始肌注思真8iu/天，連續(xù)一周。生長(zhǎng)抑素治療急性重癥胰腺炎的效果（MitrovicM.,etalProc.Gastro-SurgicalClub.Madrid1993:144-145）方法：80例重型胰腺炎病人用生長(zhǎng)抑素和標(biāo)準(zhǔn)治療雙盲對(duì)照觀察。結(jié)論：生長(zhǎng)抑素可顯著降低并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率。生長(zhǎng)抑素減少急性重癥胰腺炎的并發(fā)癥并發(fā)癥SST組（n=69）對(duì)照組（n=30）改善率（%）休克31.9%40%20%呼吸衰竭5.8%13.3%57%*腎功能衰竭4.4%13.3%67%*敗血癥1.5%6.7%78%*出血1.5%3.8%55%*死亡18.8%23.3%19%注：改善率=（對(duì)照組-SST組）/對(duì)照組*100%JostJO.ChirPraxis1985;35:P633-40結(jié)論：生長(zhǎng)抑素和標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合使用可降低淀粉酶水平、鎮(zhèn)痛藥用量，同時(shí)嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率顯著下降。生長(zhǎng)抑素對(duì)Oddi’s括約肌功能的影響研究目的：在逆行胰膽管造影下，Oddi’s括約肌測(cè)壓研究生長(zhǎng)抑素對(duì)20例患者Oddi’s括約肌運(yùn)動(dòng)功能的影響。研究對(duì)象：20例患者平均年齡51.32±17.31歲，經(jīng)ERCP檢查6例膽總管結(jié)石，膽總管輕度擴(kuò)張3例，3例肝門癌，8例無(wú)明顯器質(zhì)性病變。研究方法：分別于用藥前及靜注生長(zhǎng)抑素250ug/min后進(jìn)行Oddi’s括約肌測(cè)壓。許國(guó)銘等《胃腸病學(xué)》1996，1（11）17-19用藥前用藥后P值膽管內(nèi)壓（mmHg）16.49±6.9915.53±9.00NS括約肌基礎(chǔ)壓（mmHg）39.79±31.2230.23±23.12P<0.01收縮頻率（/min）8.71±4.416.57±4.65P<0.01收縮幅度（mmHg）94.92±26.3783.82±30.12NS收縮間期（sec）4.23±1.314.51±1.22NS傳播方式逆行<50%逆行<50%NS結(jié)論：生長(zhǎng)抑素對(duì)Oddi’s括約肌的運(yùn)動(dòng)功能有明顯抑制作用，可促進(jìn)膽汁和胰液的排出。提示生長(zhǎng)抑素對(duì)治療急性胰腺炎及ERCP術(shù)前用藥有良好應(yīng)用前景。許國(guó)銘等《胃腸病學(xué)》1996，1（11）17-19結(jié)果（見(jiàn)下表）：生長(zhǎng)抑素對(duì)Oddi’s括約肌功能的影響奧曲肽對(duì)Oddi’s括約肌功能的影響目的：觀察過(guò)往有急性胰腺炎發(fā)作的病人給予奧曲肽后對(duì)Oddi’s括約肌的動(dòng)力學(xué)改變。對(duì)象：6例3個(gè)月前患過(guò)急性胰腺炎的病人（38.8±9歲）。方法：經(jīng)2分鐘基礎(chǔ)測(cè)壓后靜脈注射奧曲肽0.05mg測(cè)壓，把十二指腸壓力定為零，測(cè)量Oddi’s括約肌的基礎(chǔ)壓，收縮頻率和幅度。結(jié)果：給藥后收縮頻率顯著增加（5.5±2.2vs9.8±2.0次/分），5例病人出現(xiàn)急性胰腺炎。結(jié)論：奧曲肽會(huì)加快Oddi’s括約肌的收縮頻率從而增加Oddi’s括約肌壓力，阻礙膽汁和胰液的流出。DigestiveDiseasesandSciencesVol41No.12P2392-2396奧曲肽在中、重度急性胰腺炎中的應(yīng)用—隨機(jī)、雙盲多中心臨床研究目的：隨機(jī)、雙盲、對(duì)照觀察奧曲肽對(duì)急性胰腺炎的療效。方法：32家醫(yī)院共302例中、重度AP病人（起病時(shí)間在96小時(shí)內(nèi)）隨機(jī)分入三組：安慰劑組（n=103）；O1組（n=98）和O2組（n=101）分別每天3次接受奧曲肽100μg和200μgTid皮下注射，共7天。評(píng)價(jià)：依病人病死率和AP相關(guān)的15個(gè)并發(fā)癥為評(píng)分判斷標(biāo)準(zhǔn)。UhlW.etalGut1999Jul45(1)97-104奧曲肽在中、重度急性胰腺炎中的應(yīng)用—隨機(jī)、雙盲、多中心臨床研究結(jié)果：302例病人治療后結(jié)果顯示三組在病死率（P組：16%；O1組15%；O2組12%）、并發(fā)癥新發(fā)生率、疼痛持續(xù)時(shí)間、轉(zhuǎn)手術(shù)率、住院時(shí)間等方面無(wú)明顯差別，療效分析（251例）也未發(fā)現(xiàn)有顯著差別。結(jié)論：本研究提示奧曲肽對(duì)治療AP并無(wú)積極作用。

UhlW.etalGut1999Jul45(1)97-104奧曲肽治療急性胰腺炎的療效和經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

目的：評(píng)價(jià)奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床療效和經(jīng)濟(jì)性。對(duì)象：急性胰腺炎患者118例，其中水腫型胰腺炎(AEP)82例，重癥胰腺炎(SAP)36例。方法：奧曲肽組(AEP41例，SAP21例)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用奧曲肽0.1mg,Q8h，皮下注射或以25μg/h微泵靜脈輸注，對(duì)照組為常規(guī)治療組。統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效指標(biāo)，同時(shí)計(jì)算其經(jīng)濟(jì)學(xué)的項(xiàng)目費(fèi)用，并采用成本效果比為評(píng)價(jià)指標(biāo)。李兆申等《中國(guó)醫(yī)院管理雜志》No.2Vol.151999

組別血淀粉酶

復(fù)常天數(shù)腹痛緩解天數(shù)轉(zhuǎn)手術(shù)率(%）住院日（天）治療總成本（元）AEP-O組5.1±4.69.4±6.312.218.5±7.77681.26

AEP-NO組6.2±4.98.3±5.69.817.4±7.54916.67

SAP-O組12.5±11.317.8±15.4*47.463.3±50.737237.0

SAP-NO組15.2±8.923.3±16.166.773.4±60.326343.91

結(jié)果：除重癥患者腹痛緩解天數(shù)明顯小于對(duì)照組外(P＜0.05)，其它指標(biāo)均無(wú)顯著性的差異，但是治療組的費(fèi)用遠(yuǎn)高于對(duì)照組。結(jié)論：加用奧曲肽治療急性胰腺炎的療效還有爭(zhēng)議，從經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度看并不具有成本效果。李兆申等《中國(guó)醫(yī)院管理雜志》No.2Vol.151999奧曲肽治療急性胰腺炎的療效和經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)半劑量生長(zhǎng)抑素治療急性水腫型胰腺炎的多中心臨床研究

方法：多中心、開(kāi)放、隨機(jī)照性研究，596例經(jīng)臨床診斷為急性水腫型胰腺炎的病人，患者隨機(jī)分為兩組。治療組(n=305)：生長(zhǎng)抑素250ug靜脈推注，隨后3mg加入5%GS500ml靜脈滴注，

24小時(shí)維持，共5天；對(duì)照組(n=291)：常規(guī)治療，包括抗生素、糾正水電解質(zhì)。

北京協(xié)和醫(yī)院消化科錢家鳴總結(jié)半劑量生長(zhǎng)抑素治療急性水腫型胰腺炎的多中心臨床研究表1兩組患者一般情況比較

分組病例數(shù)年齡歲性別病因男女無(wú)明顯誘因高脂暴飲暴食飲酒膽源性其它生長(zhǎng)抑素組30543.69±13.202238243(14.10%)91(29.84%)77(25.25%)31(10.16%)47(15.41%)16(5.25%)對(duì)照組29143.01±13.002167543(14.78%)86(29.55%)74(25.43%)30(10.31%)45(15.46%)13(4.47%)北京協(xié)和醫(yī)院消化科錢家鳴總結(jié)半劑量生長(zhǎng)抑素治療急性水腫型胰腺炎的多中心臨床研究表2兩組治療前后臨床指標(biāo)對(duì)比

北京協(xié)和醫(yī)院消化科錢家鳴總結(jié)分組腹痛緩解時(shí)間天血淀粉酶治療前治療后治療前后差值生長(zhǎng)抑素組6.98±12.51*

857.39±1249.8588.87±86.40**

768.74±70.90

對(duì)照組21.51±7.43796.67±1130.29166.17±501.75**

630.51±66.79*：與對(duì)照組比較P<0.01**：與治療前對(duì)比P<0.01半劑量生長(zhǎng)抑素治療急性水腫型胰腺炎的多中心臨床研究表3兩組治療前后LDH、APACHE-Ⅱ積分比較

北京協(xié)和醫(yī)院消化科錢家鳴總結(jié)分組LDHAPACHE-Ⅱ積分

治療前治療后治療前后差值治療前治療后治療前后差值生長(zhǎng)抑素組362.69±131.20125.42±58.39*

237.27±107.113.42±1.620.41±1.16*

3.01±1.65*

對(duì)照組367.18±135.26142.76±93.11224.42±137.603.42±1.631.03±2.672.38±2.70*：與對(duì)照組相比P<0.01半劑量生長(zhǎng)抑素治療急性水腫型胰腺炎的多中心臨床研究表4兩組治療前后B超/CT變化對(duì)比

北京協(xié)和醫(yī)院消化科錢家鳴總結(jié)分組治療前治療后01230123生長(zhǎng)抑素組8（2.63%）261（85.86%）9（2.96%）26（8.55%）288（94.47%）13（4.28%）0（0.00%）3（0.99%）對(duì)照組6（2.06%）263（90.38%）6（2.06%）16（5.50%）247（84.88%）29（9.97%）1（0.34%）14（4.81%）采用RowMeanScoresDiffer統(tǒng)計(jì)量，兩組有顯著差異（P<0.01）

半劑量生長(zhǎng)抑素治療急性水腫型胰腺炎的多中心臨床研究表5兩組治療后療效對(duì)比

北京協(xié)和醫(yī)院消化科錢家鳴總結(jié)分組療效無(wú)效緩解治愈生長(zhǎng)抑素組2（0.66%）

0（0.00%）

299（99.3%）

對(duì)照組15（5.36%）

13（4.64%）

252（90%）

采用X2檢驗(yàn)，兩組有顯著差異（P<0.01）

結(jié)果：①生長(zhǎng)抑素治療組腹痛緩解時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短（P<0.01）；②治療后生長(zhǎng)抑素組血淀粉酶、LDH值較對(duì)照組明顯降低,但兩組間治療前后血淀粉酶、LDH變化值比較無(wú)顯著差異（P>0.05）；③治療后生長(zhǎng)抑素組APACHE-Ⅱ積分下降幅度（3.01±1.65）較對(duì)照組（2.38±2.70）明顯（P<0.01）；④治療后生長(zhǎng)抑素組B超/CT影象學(xué)的改善程度較對(duì)照組明顯提高（P<0.01）⑤生長(zhǎng)抑素組較對(duì)照組比較治療療效顯著（P<0.01）。結(jié)論： 生長(zhǎng)抑素在輕型急性胰腺炎的早期應(yīng)用，對(duì)緩解臨床癥狀、改善預(yù)后有一定的臨床價(jià)值。

半劑量生長(zhǎng)抑素治療急性水腫型胰腺炎的多中心臨床研究

北京協(xié)和醫(yī)院消化科錢家鳴總結(jié)聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎目的：探討生長(zhǎng)激素（GH）和生長(zhǎng)抑素（SMS）對(duì)重癥急性胰腺炎并發(fā)器官損傷的治療作用及其機(jī)制。方法：雄性大鼠84只，體重245±25克，隨機(jī)分組。Lankisch法胰膽管逆行推注3.5%牛磺膽酸鈉制模。

分組治療處死采標(biāo)本4小時(shí)24小時(shí)假手術(shù)組不治療6只6只模型組NS靜脈和皮下注射6只12只GH治療組GH0.5mg/kg/d皮下、NS靜脈6只12只SMS治療組SMS4ug/kg/h靜脈、NS皮下6只12只聯(lián)合治療組上述劑量GH皮下和SMS靜脈6只12只上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科武鈞湯耀卿毛恩強(qiáng)姜志宏張圣道聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎結(jié)果：血清生化指標(biāo)變化血清轉(zhuǎn)氨酶變化（X±S)

ALT(IU/L)AST(IU/L)4小時(shí)24小時(shí)4小時(shí)24小時(shí)假手術(shù)組35.67±19.9766.00±14.55177.34±34.36115.33±31.97模型組98.67±25.77a122.33±52.33a503.50±136.94

a

829.00±253.51

a

GH治療組73.67±39.61a122.5±40.42a302.83±87.20

ab571.10±258.52abSMS治療組58.00±10.06b87.5±28.83b334.17±57.73

ab616.63±275.14ab聯(lián)合治療組62.83±16.73b121.73±57.97a262.66±26.25b503.18±191.49ab注：a表示該組與假手術(shù)組比較，P<0.05;b表示該組與模型組比較，P<0.05

上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科武鈞湯耀卿毛恩強(qiáng)姜志宏張圣道SMS對(duì)于ALT升高的影響在各時(shí)間段均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<O.05）。無(wú)論是4小時(shí)還是24小時(shí)聯(lián)合治療組和GH治療組AST升高明顯低于模型組（P<O.05）。

聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科武鈞湯耀卿毛恩強(qiáng)姜志宏張圣道結(jié)果：血清生化指標(biāo)變化血清蛋白含量變化（X±S)

4小時(shí)24小時(shí)總蛋白(g/L)白蛋白(g/L)白球比例總蛋白(g/L)白蛋白(g/L)白球比例假手術(shù)組47.5±4.1822.33±2.730.87±0.0851.33±5.5024.00±3.740.88±0.12模型組64.5±3.67a17.83±1.94

a0.39±0.07

a68.67±13.31

a13.67±1.97

a0.26±0.06

aGH治療組54.5±3.73ab19.16±1.17

a0.55±0.06ab57.00±9.26b16.20±2.90

a0.43±0.16

aSMS治療組56.5±6.94ab18.5±3.62

a0.50±0.13ab58.13±7.83b16.25±2.66

a0.42±0.17

a聯(lián)合治療組58.0±3.58ab20.67±2.070.57±0.06ab55.36±7.49b18.09±3.27ab0.54±0.24ab注：a表示該組與假手術(shù)組比較，P<0.05;b表示該組與模型組比較，P<0.05各治療組總蛋白水平顯著低于模型組（P<O.05），聯(lián)合治療組白蛋白水平及白球比例明顯高于模型組（P<O.05）。結(jié)果：血清生化指標(biāo)變化血清尿素氮和肌酐（X±S)

聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科武鈞湯耀卿毛恩強(qiáng)姜志宏張圣道BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)4小時(shí)24小時(shí)4小時(shí)24小時(shí)假手術(shù)組5.71±1.84.32±2.0417.1±5.1116.00±3.57模型組18.12±5.60

a23.85±14.51

a41.33±15.86

a54.67±23.53

aGH治療組11.80±1.67

ab

13.94±12.3532.00±12.90

ab39.87±12.94

aSMS治療組10.30±2.33

ab18.13±12.07a27.83±8.1841.63±15.03

a聯(lián)合治療組9.27±2.63

b11.57±7.14

b33.83±7.06a29.82±14.53b注：a，表示該組與假手術(shù)組比較,P<0.05;b，表示該組與模型組比較，P<0.0524h后聯(lián)合治療組血清BUN和Cr明顯低于模型組（P<O.05）。結(jié)果：血清細(xì)胞因子含量變化聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎血清TNFα、IL-10(pg/ml)變化（X±S）TNF-α（pg/ml）IL-10(pg/ml）4小時(shí)24小時(shí)4小時(shí)24小時(shí)假手術(shù)組31.43±5.7922.15±3.8647.29±7.338.82±9.54模型組111.29±4.42

a127.65±23.98

a125.10±18.51

a108.97±2.30

aGH治療組102.23±10.32

ab

104.72±10.36ab133.35±12.93

a136.84±24.88ab

SMS治療組107.91±6.19

a108.5±11.49ab127.00±18.53

a117.7±19.99ac聯(lián)合治療組103.77±6.19

a100.04±8.43ab119.98±9.60

a115.38±16.04ac注：a表示該組與假手術(shù)組比較，P<0.05;b表示該組與模型組比較，P<0.05；c表示該組與GH治療組比較，P<0.054小時(shí)GH治療組和24小時(shí)各治療組TNF-α均顯著低于模型組（P<O.05），24小時(shí)GH治療組IL-10顯著高于模型組及其他治療組（P<O.05）。上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科武鈞湯耀卿毛恩強(qiáng)姜志宏張圣道結(jié)果：血清細(xì)胞因子含量變化聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科武鈞湯耀卿毛恩強(qiáng)姜志宏張圣道IL-10/TNF-α變化（X±S）4小時(shí)24小時(shí)假手術(shù)組1.52±0.201.75±0.29模型組1.06±0.12

a

0.88±0.16

aGH治療組1.32±0.17

ab

1.31±0.17

ab

SMS治療組1.21±0.14

a

1.13±0.13

ab

聯(lián)合治療組1.16±0.10

a

1.16±0.18

ab

注：a表示該組與假手術(shù)組比較，P<0.05;b表示該組與模型組比較，P<0.054小時(shí)GH治療組和24小時(shí)各治療組IL-10/TNF-α均高于模型組（P<O.05）結(jié)果：組織細(xì)胞核內(nèi)NF-κB含量變化SMS組及聯(lián)合治療組胰腺細(xì)胞核內(nèi)NF-κB含量明顯減少。24h三組肝細(xì)胞核內(nèi)NF-κB含量明顯減少，聯(lián)合治療組減少更顯著。24h三組腎細(xì)胞核內(nèi)NF-κB含量明顯減少，聯(lián)合治療組減少更顯著24hGH組及SMS組肺組織細(xì)胞核內(nèi)NF-κB含量呈現(xiàn)不同程度減少，聯(lián)合治療組顯著減少上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科武鈞湯耀卿毛恩強(qiáng)姜志宏張圣道聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎結(jié)果 組織細(xì)胞凋亡變化聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科武鈞湯耀卿毛恩強(qiáng)姜志宏張圣道24小時(shí)各組肝臟凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)變化（X±S）組別計(jì)數(shù)模型組56.5±10.4GH治療組40.2±10.2b

SMS治療組45.3±11.9b

聯(lián)合治療組34.5±8.0bd

注：b表示該組與模型組比較比較，P<0.05；d表示該組與SMS治療組比較，P<0.05各治療組肝臟凋亡細(xì)胞較模型組均明顯減少（P<0.05),同時(shí)聯(lián)合治療組與SMS治療組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上也有明顯差異（P<0.05)。結(jié)果 組織細(xì)胞凋亡變化聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科武鈞湯耀卿毛恩強(qiáng)姜志宏張圣道24小時(shí)各組腎臟凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)變化（X±S）組別計(jì)數(shù)模型組111±18.3GH治療組93.4±13.3b

SMS治療組99.5±21.7聯(lián)合治療組81.2±14.1bd注：b表示該組與模型組比較，P<0.05；d表示該組與SMS治療組之間比較，P<0.05.24小時(shí)GH和聯(lián)合治療組腎臟凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)較模型組明顯減少（P<0.05),同時(shí)聯(lián)合治療組與SMS治療組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異（P<0.05)。結(jié)果 組織細(xì)胞凋亡變化聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科武鈞湯耀卿毛恩強(qiáng)姜志宏張圣道

24小時(shí)各組肺凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)變化（X±S）注：b表示該組與模型組比較，P<0.05；24小時(shí)聯(lián)合治療組肺凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)較模型組顯著減少（P<0.05)。組別計(jì)數(shù)模型組73.2±11.1GH治療組60.4±13.6SMS治療組65.4±13.9聯(lián)合治療組56.18±15.7b

結(jié)果 各器官組織病理學(xué)評(píng)分聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科武鈞湯耀卿毛恩強(qiáng)姜志宏張圣道24小時(shí)各組各器官組織病理評(píng)分變化（X±S）注：b表示該組與模型組比較，P<0.05；24小時(shí)SMS治療組胰腺局部損傷明顯減輕，GH治療組胰腺局部病理變化相對(duì)于模型組沒(méi)有明顯改善，而腎臟組織病理評(píng)分較模型組顯著降低，聯(lián)合治療組各器官病理?yè)p傷程度均明顯減輕（P<0.05)。胰腺模型組13.17±1.54GH治療組11.55±2SMS治療組10.25±1.81b

聯(lián)合治療組10±1.32b

肝臟2.5±0.552.1±0.742.13±0.641.73±0.47b

肺26.7±5.921.9±4.920.8±5.617.2±6.6b

腎臟17.2±4.512.5±4.0b

14.8±3.811.8±3.9b

注：b表示該組與模型組比較，P<0.05；結(jié)果 各組大鼠存活率變化

24小時(shí)重癥胰腺炎大鼠存活率變化聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科武鈞湯耀卿毛恩強(qiáng)姜志宏張圣道組別實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)（只）存活數(shù)（只）存活率（％）假手術(shù)組66100模型組12650GH治療組121083.3SMS治療組12866.7聯(lián)合治療組121191.7b注：b表示該組與模型組比較，P<0.05.24小時(shí)各治療組大鼠的存活率均有不同程度提高，聯(lián)合治療組24小時(shí)生存率達(dá)91.7%，與模型組相比有顯著差異（P<0.05)。目的：探討生長(zhǎng)抑素和生長(zhǎng)激素聯(lián)合應(yīng)用治療重癥急性胰腺炎(SAP)的療法。方法：對(duì)32例重癥急性胰腺炎（SAP），隨機(jī)分為生長(zhǎng)抑素治療組(n=11)，生長(zhǎng)激素和生長(zhǎng)抑素聯(lián)合應(yīng)用治療組(n=10)以及對(duì)照組(n=11)。觀察各組治療后血清IL-1，IL-6和TNF-α的變化，住院日數(shù)，并發(fā)癥和死亡率。治療方法：

CT證實(shí)胰腺有壞死后72小時(shí)內(nèi)用藥生長(zhǎng)抑素組：靜脈滴注思他寧6mg/d，療程7-14d；聯(lián)合治療組：靜脈滴注思他寧6mg/d，連續(xù)7-14d，同時(shí)肌注思真8IU/d，連續(xù)用藥一周；對(duì)照組：常規(guī)治療。聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎張群華等《中華肝膽外科雜志》2000年4月第6卷第2期P111-113聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎張群華等《中華肝膽外科雜志》2000年4月第6卷第2期P111-113

表1三組病人APACHEII評(píng)分變化組別例數(shù)APACHEII評(píng)分

P值當(dāng)日第3日第6日對(duì)照組

1112.4±3.812.6±3.614.0±2.2>0.05生長(zhǎng)抑素組

1112.6±3.410.8±2.0

9.4±2.0>0.05聯(lián)合治療組

1012.2±3.2

9.8±2.2

7.6±2.0<0.05表2重癥急性胰腺炎治療后IL-1，IL-6，TNF-α和白蛋白的變化聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎組別

IL-1pg/mlIL-6pg/mlTNF-αpg/ml白蛋白g/dl正常組6.4±3.24.6±1.85.1±1.93.5±0.3對(duì)照組79.6±16.268.2±19.398.6±21.62.3±0.4生長(zhǎng)抑素組62.2±15.5*68.6±12.4

70.4±16.82.8±0.6聯(lián)合治療組34.5±15.620.8±14.3**15.4±12.6**3.8±0.6△與對(duì)照組比較*P＜0.05；與對(duì)照組比較**P＜0.05；與對(duì)照組比較△P＜0.05。張群華等《中華肝膽外科雜志》2000年4月第6卷第2期P111-113聯(lián)合治療組能有效抑制SAP病人血清炎性細(xì)胞因子的過(guò)度釋放，提示：生長(zhǎng)抑素和生長(zhǎng)激素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)抑制炎性細(xì)胞因子的高表達(dá)有協(xié)同作用。聯(lián)合治療組促進(jìn)SAP病人白蛋白合成。指標(biāo)SS組（N=11）SS+GH組（N=10）對(duì)照組（N=11）轉(zhuǎn)手術(shù)739并發(fā)癥527死亡203住院天數(shù)44±2.431±3.351±3.6總費(fèi)用（萬(wàn)元）8.4±1.36.6±1.410.5±1.2表3三組病人并發(fā)癥，死亡率及住院費(fèi)用的比較注：平均住院天數(shù)、總費(fèi)用用X檢驗(yàn)；并發(fā)癥、死亡用卡方檢驗(yàn)P<0.05張群華等《中華肝膽外科雜志》2000年4月第6卷第2期111-113結(jié)果：聯(lián)合治療組治療效果最佳聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎張群華等《中華肝膽外科雜志》2000年4月第6卷第2期P111-113結(jié)論：SAP患者經(jīng)生長(zhǎng)抑素與生長(zhǎng)激素聯(lián)合治療療效較單用生長(zhǎng)抑素為好；雙激素聯(lián)合治療提高療效的機(jī)制：

1)協(xié)同效應(yīng)：生長(zhǎng)抑素和生長(zhǎng)激素協(xié)同抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá)

2)抑制多器官TNF-αmRNA轉(zhuǎn)導(dǎo)分子水平高表達(dá)

3)應(yīng)用GH可使SAP患者腸粘膜功能得到保護(hù)聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎張群華等《中華肝膽外科雜志》2000年4月第6卷第2期P111-113聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎王興鵬等《中華消化雜志》2004年第24卷第2期目的：評(píng)價(jià)生長(zhǎng)抑素（SS）和生長(zhǎng)激素（GH）聯(lián)合應(yīng)用對(duì)重癥急性胰腺炎（SAP）的治療效果，并試圖揭示兩者聯(lián)合應(yīng)用的作用機(jī)制。方法：前瞻性隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放、多中心臨床研究，確診為SAP的患者分為SS治療組和SS聯(lián)合GH治療組，共59例，其中SS治療組31例，聯(lián)合治療組28例。生長(zhǎng)抑素（SS）治療組：綜合治療的基礎(chǔ)上，24小時(shí)靜滴思他寧6mg/天，7天聯(lián)合治療組：綜合治療的基礎(chǔ)上，24小時(shí)靜滴思他寧6mg/天，同時(shí)皮下注射思真4IU，一天兩次，共7天參與的醫(yī)院有：上海市第一人民醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣東佛山市第一人民醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院。聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎

王興鵬等《中華消化雜志》2004年第24卷第2期表1 兩組患者入院時(shí)的臨床資料

SS治療組(n=31)

SS+GH治療組(n=28)

年齡(歲)

49(24?79)

48(26?74)

性別(男:女)

18:13 15:13病因：膽源性1213酒精性54高脂血癥63特發(fā)性88APACHEII評(píng)分

8.903.7 9.582.27Binder's積分

7.253.01 6.722.64Ranson's積分

3.591.02 3.840.81聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎王興鵬等《中華消化雜志》2004年第24卷第2期表2血清淀粉酶、LDH和白蛋白水平的動(dòng)態(tài)變化入院第1天入院第3天入院第7天入院第10天入院第14天入院第21天淀粉酶(IU/L)SS治療組(n=31)321113741685548125587753023830415917896SS+GH治療組(n=28)42021758179961480862544017925611815648LDH(IU/L)SS治療組(n=31)37218331115819564143821306112073SS+GH治療組(n=28)448211 3061232129713784107728859白蛋白(g/L)SS治療組(n=31)34.011.533.94.435.34.534.63.532.93.233.14.2SS+GH治療組(n=28)32.87.731.15.931.56.633.65.837.56.4*37.24.0**P<0.05聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎王興鵬等《中華消化雜志》2004年第24卷第2期入院第1天入院第3天入院第7天入院第10天入院第14天入院第21天內(nèi)毒素(Eu/mL)

SS治療組(n=20)0.140.090.280.140.310.060.300.170.250.140.170.08SS+GH治療組(n=15)0.130.070.190.10*0.200.11*0.190.10*0.170.09*0.160.09

表3

血漿內(nèi)毒素水平的動(dòng)態(tài)變化

*P<0.05聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎表4血清細(xì)胞因子水平的動(dòng)態(tài)變化王興鵬等《中華消化雜志》2004年第24卷第2期入院第1天入院第3天血清TNF-(ng/ml)SS治療組(n=20)5859638967SS+GH治療組(n=15)6158715332*血清IL-1(ng/ml)SS治療組(n=20)37.55.322.65.6SS+GH治療組(n=15)36.97.59.190.10**P<0.05兩組血清IGF-1和IGFBP-3水平的動(dòng)態(tài)變化聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎王興鵬等《中華消化雜志》2004年第24卷第2期******為SS+GH聯(lián)合治療組，n=15；

為SS治療組，n=20，*P<0.05表5APACHEII評(píng)分和Binder‘s合并癥評(píng)分的動(dòng)態(tài)變化

聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎王興鵬等《中華消化雜志》2004年第24卷第2期入院第1天入院第3天入院第7天入院第10天入院第14天入院第21天APACHEII評(píng)分SS治療組(n=31)8.8+3.96.9+2.86.7+2.94.6+1.32.5+1.82.3+1.2SS+GH治療組(n=28)9.2+2.34.7+1.6*4.2+2.3*3.1+2.11.8+0.91.7+0.8Binder’s評(píng)分SS治療組(n=31)7.3+3.06.7+3.06.2+3.23.8+1.73.2+1.52.5+1.4SS+GH治療組(n=28)7.6+2.94.2+1.6*3.3+1.9*2.6+1.22.1+0.71.8+0.9*P<0.05表6平均住院時(shí)間、住院費(fèi)用、轉(zhuǎn)手術(shù)、死亡情況聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎王興鵬等《中華消化雜志》2004年第24卷第2期住院時(shí)間住院費(fèi)用轉(zhuǎn)手術(shù)死亡SS治療組(n=31)38±284.9±3.035SS+GH治療組(n=28)27±13*5.5±2.720*P<0.05結(jié)論：生長(zhǎng)激素和生長(zhǎng)抑素聯(lián)合應(yīng)用治療SAP，患者疾病的嚴(yán)重程度和并發(fā)癥發(fā)生率顯著降低，患者的平均住院時(shí)間縮短、死亡率降低，而住院費(fèi)用并未明顯增加。通過(guò)激活I(lǐng)GF-1和IGFBP-3，加強(qiáng)腸道粘膜屏障功能、減輕內(nèi)毒素和細(xì)菌移位、減輕急性期炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的過(guò)渡釋放、糾正SAP時(shí)的低蛋白血癥、提高機(jī)體的免疫能力，多層次、多水平阻止SAP時(shí)的高應(yīng)激反應(yīng)，避免SAP向MOF方向發(fā)展。生長(zhǎng)激素可以通過(guò)抑制SIRS和MODS的發(fā)生，改善SAP的預(yù)后。聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎王興鵬等《中華消化雜志》2004年第24卷第2期預(yù)防及治療胰腺手術(shù)及ERCP并發(fā)癥預(yù)防及治療胰腺手術(shù)及ERCP并發(fā)癥機(jī)理:

抑制胰液分泌，減輕胰酶對(duì)胰腺及周圍組織的消化作用，預(yù)防及治療胰瘺等并發(fā)癥，減少ERCP術(shù)后胰腺炎。思他寧使用劑量：胰腺手術(shù)前以250μg/h滴注，術(shù)后持續(xù)點(diǎn)滴5天。ERCP術(shù)前30分鐘以250μg/h滴注，維持3-24小時(shí)。思他寧有效減少胰腺手術(shù)后胰酶的升高方法：44例胰腺不完全切除手術(shù)的病人分組后，35例在手術(shù)前2-3小時(shí)思他寧250μg/h滴注至術(shù)后24小時(shí)，觀察血清淀粉酶變化。結(jié)論：思他寧能夠有效減少術(shù)后胰酶升高，降低術(shù)后胰腺損傷的發(fā)生率。KlempaI,AttemptoVerlag.Tubingen;1982生長(zhǎng)抑素預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的作用指標(biāo)生長(zhǎng)抑素組（n=109）對(duì)照組（n=111）P值第24小時(shí)淀粉酶168IU/L263IU/LP=0.12第24小時(shí)脂肪酶914IU/L1886IU/LP=0.09嚴(yán)重的腹痛8/109(7%)18/111(16%)P=0.04胰腺炎3%10%P=0.03研究設(shè)計(jì)：前瞻性隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究。給藥方法：治療組術(shù)前30分鐘開(kāi)始給予思他寧250μg/h，總共維持12小時(shí)；對(duì)照組給予生理鹽水。PoonR.T.,etalGastrointestEndosc1999May;49(5):593-598結(jié)論：生長(zhǎng)抑素可以減少ERCP術(shù)后胰腺炎的發(fā)生。藥物治療預(yù)防ERCP后胰腺損傷：META分析方法：對(duì)ERCP后使用生長(zhǎng)抑素（12項(xiàng)），奧曲肽（10項(xiàng)）和加貝酯（6項(xiàng)）的28項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行META分析。用急性胰腺炎、高淀粉酶血癥和胰痛的發(fā)生率來(lái)評(píng)價(jià)結(jié)果。結(jié)果：生長(zhǎng)抑素和加貝酯對(duì)三項(xiàng)分析的結(jié)果均有明顯改善。奧曲肽只減少ERCP后高淀粉酶血癥，但對(duì)急性胰腺炎和疼痛沒(méi)有影響。AngeloAndriulli,MD,

etalGastrointestEndosc2000;51(7)結(jié)論：META分析提示，藥物能預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺損傷的發(fā)生。生長(zhǎng)抑素和加貝酯對(duì)所有評(píng)價(jià)終點(diǎn)（即急性胰腺炎、高淀粉酶血癥和疼痛發(fā)生率）均有影響。有點(diǎn)出人意料的是，生長(zhǎng)抑素與其衍生物奧曲肽具有不同的功效：奧曲肽似乎能降低術(shù)后高淀粉酶血癥發(fā)生率，但是對(duì)急性胰腺炎或疼痛沒(méi)有作用。奧曲肽對(duì)術(shù)后胰腺無(wú)保護(hù)作用是出人意料的，可能的解釋是：該藥增加Oddis括約肌基礎(chǔ)壓力。從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)看，生長(zhǎng)抑素比加貝酯更具成本效益。藥物治療預(yù)防ERCP后胰腺損傷：META分析AngeloAndriulli,MD,

etalGastrointestEndosc2000;51(7)生長(zhǎng)抑素預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究共納入270例需做括約肌切開(kāi)術(shù)或其他治療的病人。在ERCP診斷后，治療組135例病人靜脈注射生長(zhǎng)抑素250μg，安慰劑組135例病人注射等量生理鹽水。二組病人的年齡、性別、以往胰腺炎發(fā)生率和ERCP治療適應(yīng)證無(wú)顯著差異。PoonR.T.,etal。Gut2003，52，1768

生長(zhǎng)抑素預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎結(jié)果： 血清淀粉酶水平（中位值）（IU/l）生長(zhǎng)抑素組（n=135）對(duì)照組（n=135）P值ERCP術(shù)前69（53-86）75（56-88）0.433ERCP術(shù)后6小時(shí)135（74-358）210（87-679）0.028ERCP術(shù)后24小時(shí)128（2-237）182（6-605）0.007PoonR.T.,etal。Gut2003，52，1768

ERCP術(shù)后24小時(shí)血清淀粉酶水平，生長(zhǎng)抑素組顯著低于對(duì)照組。生長(zhǎng)抑素預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎結(jié)果：PoonR.T.,etal。Gut2003，52，1768

生長(zhǎng)抑素組（n=135）對(duì)照組（n=135）P值高淀粉酶血癥35（26.0%）52（38.5%）P=0.036腹痛16（12.0%）27（20.0%）P=0.067臨床胰腺炎輕度中度重度6（4.4%）33018（13.3%）990P=0.01生長(zhǎng)抑素治療組臨床胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。結(jié)果：由于ERCP術(shù)后引起的胰腺炎而額外住院的總天數(shù)，生長(zhǎng)抑素組和對(duì)照組分別為48天、94天。使用生長(zhǎng)抑素使得每個(gè)病人的住院天數(shù)減少0.34天。生長(zhǎng)抑素預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎PoonR.T.,etal。Gut2003，52，1768

結(jié)論：在ERCP診斷后，選擇進(jìn)行括約肌切開(kāi)術(shù)或其他治療的高?；颊?，立即靜脈推注250μg生長(zhǎng)抑素可