第六章的損傷修復(fù)和基因突變演示文稿

第六章的損傷修復(fù)和基因突變演示文稿當(dāng)前第1頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)優(yōu)選第六章的損傷修復(fù)和基因突變當(dāng)前第2頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)6.1DNA損傷的概念DNA損傷(DNAdamage)：是指在生物體生命過程中DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)生的任何改變。包括：（1）單個(gè)堿基的改變通過復(fù)制過程改變子代的遺傳信息。（2）雙螺旋結(jié)構(gòu)的異常扭曲對(duì)DNA復(fù)制或轉(zhuǎn)錄可產(chǎn)生生理性傷害。當(dāng)前第3頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)引起DNA損傷的因素：

（1）自發(fā)性損傷(復(fù)制中的損傷、堿基的自發(fā)性化學(xué)改變、自發(fā)脫堿基、細(xì)胞的代謝產(chǎn)物對(duì)DNA的損傷)；

（2）物理因素引起的損傷(電離輻射、紫外線)；

（3）化學(xué)因素引起的損傷（烷化劑、堿基類似物）。當(dāng)前第4頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)6.1.1DNA分子的自發(fā)性損傷

是指DNA在復(fù)制過程中堿基配對(duì)時(shí)產(chǎn)生的誤差，經(jīng)過DNA聚合酶“校正”和單鏈結(jié)合蛋白等綜合校對(duì)因素作用下仍未被校正的DNA的損傷。包括：

1.互變異構(gòu)移位

2.脫氨基作用

3.DNA復(fù)制中的錯(cuò)誤◆堿基錯(cuò)配◆DNA聚合酶的“打滑”

4.活性氧引起的誘變

5.堿基丟失

當(dāng)前第5頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)1.互變異構(gòu)移位

DNA堿基上的酮基或氨基都位于雜環(huán)上N原子鄰位，能形成氨基-亞氨基互變異構(gòu)或酮式-烯醇式互變異構(gòu)。

氨基-亞氨基互變異構(gòu)酮式-烯醇式互變異構(gòu)當(dāng)前第6頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)堿基發(fā)生氨基-亞氨基互變異構(gòu)時(shí)，發(fā)生A-C、G-T錯(cuò)配。堿基發(fā)生酮式與烯醇式結(jié)構(gòu)互變，發(fā)生A-C、T-G錯(cuò)配。每條新生DNA鏈上這種由堿基異構(gòu)化所導(dǎo)致的突變率在10-8～10-9。當(dāng)前第7頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)2.脫氨基作用堿基的環(huán)外NH2有時(shí)會(huì)自發(fā)脫落，使C→U、A→次黃嘌呤（H）、G→黃嘌呤（X），DNA復(fù)制時(shí)，U-A、I-C、X-C配對(duì)，導(dǎo)致子代DNA序列錯(cuò)誤。胞嘧啶自發(fā)脫氨基的頻率為每個(gè)細(xì)胞每天200個(gè)左右。當(dāng)前第8頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)自發(fā)脫氨基作用引起的堿基轉(zhuǎn)換

當(dāng)前第9頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)3.DNA聚合酶的“打滑”

DNA聚合酶易在模板上有幾個(gè)相同堿基串聯(lián)（微衛(wèi)星）的部位打滑，聚合酶在模板鏈上的滑移易于造成缺失，在生長鏈上的滑移易于造成插入。當(dāng)前第10頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)4.活性氧引起的誘變

細(xì)胞代謝副產(chǎn)物O2-、H2O2等會(huì)造成堿基損傷，產(chǎn)生胸腺嘧啶乙二醇、羥甲基尿嘧啶等堿基修飾物，引起堿基配對(duì)錯(cuò)誤?；钚匝踉斐傻膲A基損傷

當(dāng)前第11頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)當(dāng)前第12頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)5.堿基丟失

自發(fā)的脫嘌呤和脫嘧啶：DNA分子在生理?xiàng)l件下可通過自發(fā)性水解，使嘌呤堿和嘧啶堿從磷酸脫氧核糖骨架上脫落下來。據(jù)統(tǒng)計(jì)，一個(gè)哺乳動(dòng)物細(xì)胞在37℃，20小時(shí)內(nèi)通過自發(fā)水解可從DNA鏈上脫落約1000個(gè)嘌呤堿和500個(gè)嘧啶堿。在一個(gè)長壽命的哺乳動(dòng)物細(xì)胞（如人神經(jīng)細(xì)胞）的整個(gè)生活周期中自發(fā)性脫落嘌呤數(shù)約為108個(gè)嘌呤堿，占細(xì)胞DNA中總嘌呤數(shù)的30%。每個(gè)細(xì)胞每小時(shí)脫去的嘌呤堿和嘧啶堿數(shù)分別平均為580個(gè)和29個(gè)。堿基脫落形成AP位點(diǎn)。熱和酸等都可使嘌呤和嘧啶從DNA鏈的核糖磷酸骨架上脫落，形成AP位點(diǎn)（Apurinicor

Apyrimidinicsite

）。當(dāng)前第13頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)6.1.2物理因素引起的DNA損傷

1、紫外線引起的DNA損傷

DNA分子損傷最早就是從研究紫外線(ultraviolet,UV)的效應(yīng)開始的。當(dāng)DNA受到最易被其吸收波長（～260nm）的紫外線照射時(shí)，主要是使同一條DNA鏈上相鄰的嘧啶以共價(jià)鍵連成二聚體，其中最容易形成的是TT二聚體。當(dāng)前第14頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)

人皮膚因受紫外線照射而形成二聚體的頻率可達(dá)每小時(shí)5×104個(gè)/細(xì)胞，但只局限在皮膚中，因?yàn)樽贤饩€不能穿透皮膚。但微生物受紫外線照射后，就會(huì)影響其生存。

UV當(dāng)前第15頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)2、電離輻射引起的DNA損傷電離輻射損傷DNA有直接和間接的效應(yīng)，直接效應(yīng)是DNA直接吸收射線能量而遭損傷，間接效應(yīng)是指DNA周圍其他分子（主要是水分子）吸收射線能量產(chǎn)生具有很高反應(yīng)活性的自由基進(jìn)而損傷DNA。電離輻射可導(dǎo)致DNA分子的多種變化：

①堿基變化主要是由OH-自由基引起，包括DNA鏈上的堿基氧化修飾、過氧化物的形成、堿基環(huán)的破壞和脫落等。一般嘧啶比嘌呤更敏感。

②脫氧核糖變化脫氧核糖上的每個(gè)碳原子和羥基上的氫都能與OH-反應(yīng)，導(dǎo)致脫氧核糖分解，最后會(huì)引起DNA鏈斷裂。

當(dāng)前第16頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)

③DNA鏈斷裂

DNA雙鏈中一條鏈斷裂稱單鏈斷裂（singlestrandbroken），DNA雙鏈在同一處或相近處斷裂稱為雙鏈斷裂（doublestrandbroken）。雖然單斷發(fā)生頻率為雙斷的10-20倍，但還比較容易修復(fù)；對(duì)單倍體細(xì)胞（如細(xì)菌）一次雙斷就是致死事件。

④交聯(lián)

DNA分子中一條鏈上堿基與另一條鏈上的堿基以共價(jià)鍵結(jié)合時(shí)稱DNA鏈間交聯(lián)。DNA與蛋白質(zhì)以共價(jià)鍵結(jié)合，稱為DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)。當(dāng)前第17頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)6.1.3化學(xué)因素引起的DNA損傷1.烷化劑對(duì)DNA的損傷烷化劑有兩類，一類是單功能烷化劑，只能使一個(gè)位點(diǎn)烷基化；另一類為雙功能烷化劑，如氮芥，可同時(shí)使兩處烷基化，如果這兩個(gè)位點(diǎn)在同一條鏈上，則產(chǎn)生鏈內(nèi)交聯(lián)，如果兩個(gè)受作用堿基位于兩條核苷酸鏈上，則形成鏈間交聯(lián)。

烷化劑的作用可使DNA發(fā)生各種類型的損傷：

①堿基烷基化烷化劑很容易將烷基加到DNA鏈中嘌呤或嘧啶的N或O上，烷基化的嘌呤堿基配對(duì)會(huì)發(fā)生變化，例如鳥嘌呤N7被烷化后就不再與胞嘧啶配對(duì)、而改與胸腺嘧啶配對(duì)，結(jié)果會(huì)使G-C轉(zhuǎn)變成A-T。當(dāng)前第18頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)

②堿基脫落烷化堿基的糖苷鍵不穩(wěn)定，容易脫落形成DNA上無堿基的位點(diǎn)，復(fù)制時(shí)可以插入任何核苷酸，造成序列的改變。

③斷鏈DNA鏈的磷酸二酯鍵上的氧也容易被烷化，結(jié)果形成不穩(wěn)定的磷酸三酯鍵，易在糖與磷酸間發(fā)生水解，使DNA鏈斷裂。

④交聯(lián)雙功能基烷化劑——化學(xué)武器如氮芥、硫芥等、一些抗癌藥物如環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、絲裂霉素等、某些致癌物如二乙基亞硝胺等均屬此類，其兩個(gè)功能基可同時(shí)使兩處烷基化，結(jié)果就能造成DNA鏈內(nèi)、DNA鏈間、以及DNA與蛋白質(zhì)間的交聯(lián)。當(dāng)前第19頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)氮芥引起DNA分子兩條鏈在鳥嘌呤上的交聯(lián)

(a)交聯(lián)附近的總圖；(b)交聯(lián)部分結(jié)構(gòu)圖當(dāng)前第20頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)2.堿基類似物對(duì)DNA的損傷

堿基類似物是一類結(jié)構(gòu)與堿基相似的人工合成的化合物，由于其結(jié)構(gòu)與正常的堿基相似，進(jìn)入細(xì)胞后能替代正常的堿基參入到DNA鏈中而干擾DNA復(fù)制合成。當(dāng)前第21頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)ATABU酮BU烯醇GGCAT2-AP氨基TC2-AP亞氨基GC當(dāng)前第22頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)6.2DNA的修復(fù)

修復(fù)是指在DNA損傷時(shí)，細(xì)胞對(duì)損傷的反應(yīng)。目前已知有五種DNA修復(fù)系統(tǒng)：

1、切除修復(fù)

2、直接修復(fù)

3、錯(cuò)配修復(fù)

4、重組修復(fù)

5、易錯(cuò)修復(fù)（SOS修復(fù)）當(dāng)前第23頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)6.2.1切除修復(fù)（excisionrepairing）

也叫復(fù)制前修復(fù)、暗修復(fù)，該修復(fù)過程發(fā)生在DNA復(fù)制之前，在一系列酶的作用下，將DNA分子中受損傷的部分切除后，以另一條完整的鏈為模板，合成出切除部分，從而恢復(fù)DNA正常結(jié)構(gòu)的過程。切除修復(fù)又包括：

1、堿基的切除修復(fù)（BER）

2、核苷酸的切除修復(fù)（NER）當(dāng)前第24頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)1.堿基切除修復(fù)(Baseexcisionrepair、BER)

主要修復(fù)單個(gè)堿基缺陷的損傷。包括4步反應(yīng)：①識(shí)別切除堿基：

DNA糖苷酶識(shí)別切除改變的堿基，產(chǎn)生無堿基的位點(diǎn)；②酶切：AP內(nèi)切核酸酶在損傷部位旁邊切一個(gè)缺口；③修補(bǔ)：DNA聚合酶Ⅰ填補(bǔ)；④連接：DNA連接酶連接。當(dāng)前第25頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)

堿基切除修復(fù)（BER）途徑中的重要糖苷酶：

(1)

尿嘧啶-N-糖苷酶，從DNA中除去尿嘧啶堿基；

(2)

次黃嘌呤-N-糖苷酶，從DNA中除去腺嘌呤脫氨后形成的次黃嘌呤；

(3)

3—甲基腺嘌呤DNA糖苷酶，可修復(fù)烷化劑產(chǎn)生的損傷。當(dāng)前第26頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)2.核苷酸片段切除修復(fù)(Nucleotideexcisionrepair，NER)

DNA螺旋結(jié)構(gòu)有較大損傷變形時(shí)，則以核苷酸切除修復(fù)方式進(jìn)行修復(fù)。暗修復(fù)（darkrepair）。①短-補(bǔ)丁修復(fù)（short-patchrepair）②長-補(bǔ)丁修復(fù)（long-patchrepair）當(dāng)前第27頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)原核生物DNA損傷切除修復(fù)：①識(shí)別：UvrA，UvrB辨認(rèn)及結(jié)合DNA損傷部位。②UvrA釋放，UvrC結(jié)合上來。③切除：UvrB、UvrC在損傷部位的兩側(cè)切開。④UvrD使被切開的部分解旋，釋放被損傷的鏈。⑤修補(bǔ)和連接：DNA-polⅠ和連接酶填補(bǔ)空隙和連接。當(dāng)前第28頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)原核細(xì)胞NER系統(tǒng)蛋白質(zhì)和酶的功能

蛋白質(zhì)功能UvrA識(shí)別損傷并充當(dāng)分子接頭UvrB識(shí)別損傷并在3'-端切開DNA鏈UvrC在損傷部位的5'-端切開DNA鏈UvrD解鏈酶DNApolI/II填補(bǔ)缺口DNA連接酶連接切口當(dāng)前第29頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)當(dāng)前第30頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)著色性干皮?。╔erodermapigmentosum）是一種切除修復(fù)酶的缺陷。患者對(duì)日光或紫外線特別敏感，對(duì)紫外線引起的DNA損傷不能修復(fù)，容易誘發(fā)皮膚癌。當(dāng)前第31頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)6.2.2錯(cuò)配修復(fù)(Mismatchrepair，MMR)

負(fù)責(zé)修復(fù)DNA復(fù)制過程中由于錯(cuò)誤摻入而產(chǎn)生的錯(cuò)配。是一種復(fù)制后修復(fù)。(1)

識(shí)別錯(cuò)配的堿基對(duì)。(2)

對(duì)錯(cuò)配的一對(duì)堿基要能準(zhǔn)確區(qū)別哪一個(gè)是錯(cuò)的，哪一個(gè)是對(duì)的。錯(cuò)配修復(fù)能區(qū)分新鏈及模板鏈。區(qū)分方式是用Dam甲基化酶在模板鏈GATC中的A（N-6）上甲基化修飾。因此錯(cuò)配修復(fù)也稱甲基指導(dǎo)的錯(cuò)配修復(fù)。(3)

切除錯(cuò)誤的堿基，并進(jìn)行修復(fù)合成。原則是保存母鏈，修正子鏈。當(dāng)前第32頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)②

掃描（區(qū)別）：在水解ATP的作用下，MutS、MutL在DNA雙鏈上移動(dòng)，發(fā)現(xiàn)甲基化DNA，DNA由此形成突環(huán)。①

識(shí)別：MutS二聚體識(shí)別并結(jié)合到DNA錯(cuò)配堿基部位；MutL二聚體與MutS二聚體結(jié)合，形成四聚體。③

切除：MutH內(nèi)切核酸酶結(jié)合到MutSL上，由MutH切開非甲基化的子鏈。DNAhelicaseII,SSB,exonucleaseI去除包括錯(cuò)配堿基的1000個(gè)核苷酸片段。④

修補(bǔ)：DNApolymeraseIII和DNAligase填充缺口。昂貴的代價(jià)用于保證DNA的準(zhǔn)確性。錯(cuò)配修復(fù)過程：

當(dāng)前第33頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)

如果MutH的切點(diǎn)在錯(cuò)配堿基的5′端，則由外切核酸酶VII或核酸酶RecJ來降解含有錯(cuò)配堿基的片段。如果MutH的切點(diǎn)在錯(cuò)配堿基的3′端，將由外切核酸酶I或X從3′→5′方向水解含有錯(cuò)配堿基的片段。最后由DNApolIII和連接酶分別填補(bǔ)缺口和連接切口。當(dāng)前第34頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)6.2.3直接修復(fù)（損傷逆轉(zhuǎn)）

直接修復(fù)（directrepair）是把被損傷的堿基回復(fù)到原來狀態(tài)的一種修復(fù)。有以下三種方式：（1）光復(fù)活作用在可見光（400nm）存在的條件下，在光復(fù)活酶作用下將UV引起嘧啶二聚體分解為單體的過程。光復(fù)活是原核生物中的一種主要修復(fù)形式（單細(xì)胞生物到鳥類均有此酶，這種修復(fù)方式對(duì)植物體特別重要，而哺乳動(dòng)物無此酶）。當(dāng)前第35頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)(2)O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)直接修復(fù)以防止形成G—T配對(duì)。

MGMT能防止DNA鏈烷基化導(dǎo)致的死亡和突變效應(yīng)。

MGMT存在于酵母和人類細(xì)胞中。當(dāng)前第36頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)(3)單鏈斷裂修復(fù)

只需要DNA連接酶參與，屬于直接修復(fù)。

DNA連接酶催化DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中雙鏈之一的缺口處的5′磷酸與相鄰的3′羥基形成磷酸二酯鍵。當(dāng)前第37頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)6.2.4重組修復(fù)(recombinationrepair)

也稱復(fù)制后修復(fù)、鏈轉(zhuǎn)移修復(fù)、同源重組修復(fù)

①復(fù)制：受損傷的DNA鏈復(fù)制時(shí)，產(chǎn)生的子代DNA在損傷的對(duì)應(yīng)部位出現(xiàn)缺口。②重組：在RecA酶的作用下，完整母鏈DNA與有缺口子鏈DNA進(jìn)行重組交換，將母鏈上相應(yīng)片段填補(bǔ)子鏈缺口處，而母鏈出現(xiàn)缺口。

③再合成：以另一條子鏈DNA為模板，經(jīng)DNApol合成一新DNA片段填補(bǔ)母鏈DNA缺口，最后由DNAligase連接完成修補(bǔ)。當(dāng)前第38頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)

重組修復(fù)不能完全去除損傷，損傷的DNA片段仍然保留在親代DNA鏈上，只是重組修復(fù)后合成的DNA分子是不帶有損傷的。但經(jīng)多次復(fù)制后，損傷就被“稀釋”了，在子代細(xì)胞中只有一個(gè)細(xì)胞是帶有損傷DNA的。重組修復(fù)機(jī)制的缺陷,有可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。當(dāng)前第39頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)6.2.5易錯(cuò)修復(fù)和SOS反應(yīng)當(dāng)前第40頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)SOS反應(yīng)(SOSresponse)是細(xì)胞DNA受到損傷或復(fù)制系統(tǒng)受到抑制的緊急情況下，細(xì)胞為求生存而產(chǎn)生的一種應(yīng)急反應(yīng)。SOS反應(yīng)誘導(dǎo)的修復(fù)系統(tǒng)包括：

1、避免差錯(cuò)的修復(fù)（errorfreerepair）：錯(cuò)配修復(fù)、直接修復(fù)、切除修復(fù)和重組修復(fù)。

2、易產(chǎn)生差錯(cuò)的修復(fù)（errorpronerepair）：易錯(cuò)修復(fù)（SOS修復(fù)）。SOS反應(yīng)可誘導(dǎo)產(chǎn)生DNA聚合酶Ⅳ和Ⅴ，它們不具有3′核酸外切酶校正功能，但在DNA鏈的損傷部位即使出現(xiàn)不配對(duì)的堿基，仍然能催化核苷酸的聚合，使復(fù)制繼續(xù)進(jìn)行。這種情況下允許錯(cuò)配可增加細(xì)胞存活的機(jī)會(huì)。當(dāng)前第41頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)SOS反應(yīng)：0期：還沒有出現(xiàn)SOS應(yīng)答，MMR（錯(cuò)配修復(fù)）。1期：NER（核苷酸片段切除修復(fù)）。2期：重組修復(fù)，主要是針對(duì)DNA雙鏈斷裂的修復(fù)。3期：SOS修復(fù)（易錯(cuò)修復(fù)）。4期：凋亡。當(dāng)前第42頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)RecA與LexA組成調(diào)控環(huán)路RecA在SOS反應(yīng)中起核心作用未誘導(dǎo)的細(xì)胞

誘導(dǎo)的細(xì)胞當(dāng)前第43頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)當(dāng)DNA復(fù)制度過難關(guān)后SOSrepair是一種錯(cuò)誤傾向性極強(qiáng)的修復(fù)機(jī)制是進(jìn)化中形成的“竭盡全力，治病救人”的措施（正常狀態(tài)下，SOS是關(guān)閉的）RecA-p很快消失LexAgeneonSOSoff1、DNA的修復(fù)；2、導(dǎo)致變異。許多細(xì)胞的死亡只是為一些細(xì)胞的存活所付的代價(jià)。當(dāng)前第44頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)6.3基因突變突變：是指遺傳物質(zhì)發(fā)生可遺傳的變異。基因突變（Genemutation）：基因的核苷酸順序或數(shù)目發(fā)生改變。：染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的改變。當(dāng)前第45頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)6.3.1基因突變的類型（1）點(diǎn)突變(pointmutation)（2）缺失

(deletion)（3）插入

(insertion)（4）重排

(rearrangement)：倒位或移位當(dāng)前第46頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)（一）點(diǎn)突變（堿基替換）點(diǎn)突變(pointmutation)

是指DNA分子上發(fā)生了單個(gè)堿基的改變。點(diǎn)突變的特征是它具有很高的回復(fù)率。1.轉(zhuǎn)換：發(fā)生在同型堿基之間，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。Purine→Pu或者Pyrimidine→Py

2.顛換：發(fā)生在異型堿基之間，即嘌呤變嘧啶或嘧啶變嘌呤。Pu→Py或者Py→Pu當(dāng)前第47頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)從對(duì)遺傳信息的改變上定義

同義突變（無聲突變、中性突變，沉默突變）：沒有改變產(chǎn)物氨基酸序列的密碼子。

錯(cuò)義突變：堿基序列的改變引起了氨基酸序列的改變。

滲漏突變：是突變基因的產(chǎn)物尚有部分活性的錯(cuò)義突變，是表型界于野生型與完全突變型之間的某種狀態(tài)。

當(dāng)前第48頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)

回復(fù)突變:使突變體在表型上回復(fù)到野生型狀態(tài)的突變。

無義突變：堿基的改變使代表某種氨基酸的密碼子變?yōu)榈鞍缀铣傻慕K止密碼子。

突變熱點(diǎn)（MutationHotpoint）：基因自發(fā)突變的頻率是一定的，DNA分子上某些位點(diǎn)的突變頻率大于平均數(shù)，這樣的位點(diǎn)稱為突變熱點(diǎn)。當(dāng)前第49頁\共有56頁\編于星期五\23點(diǎn)（二）缺失缺失：一個(gè)堿基或一段核苷酸鏈從DNA大分子上丟失。特點(diǎn)：回復(fù)突變率極低。插入：原來沒有的一個(gè)堿基或一段核苷酸鏈插入到DNA大分子中