秋免疫耐受演示文稿

秋免疫耐受演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)（優(yōu)選）秋免疫耐受當(dāng)前第2頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)3免疫耐受與免疫抑制、免疫缺陷的區(qū)別免疫耐受對(duì)特定抗原的免疫不應(yīng)答狀態(tài)，有抗原特異性；只有適應(yīng)性免疫應(yīng)答才具有免疫耐受。免疫抑制外因作用下，對(duì)抗原的普遍無(wú)反應(yīng)狀態(tài)，無(wú)抗原特異性。免疫缺陷免疫功能障礙，對(duì)外來(lái)抗原低反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)，無(wú)抗原特異性。當(dāng)前第3頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)42.免疫耐受的特點(diǎn):僅對(duì)特定的抗原耐受，但對(duì)其它的抗原仍可產(chǎn)生正常免疫應(yīng)答。僅獲得性免疫具免疫耐受性。正常個(gè)體對(duì)自身成分（自身抗原）耐受-----自身耐受。當(dāng)前第4頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)53.免疫耐受的分類(1)根據(jù)抗原的不同分類：(2)根據(jù)形成部位的不同分類：自身耐受（selftolerance）對(duì)自身成分耐受誘導(dǎo)性耐受（inducedtolerance）對(duì)非己異物耐受，需特定條件誘導(dǎo)中樞耐受（centraltolerance）外周耐受（peripheraltolerance）還有先天免疫耐受、后天免疫耐受等分類方式。當(dāng)前第5頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)6第一節(jié)免疫耐受的形成及表現(xiàn)胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受維持終生

--胚胎期嵌合體形成

--在胚胎期人工誘導(dǎo)形成后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受

--有條件當(dāng)前第6頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)7一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受Owen的觀察:胚胎期接觸同種異型抗原致免疫耐受當(dāng)前第7頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)8AB皮膚移植

A

→BB

→A

無(wú)排斥紅細(xì)胞嵌合體1.胚胎期嵌合體形成中的耐受個(gè)體發(fā)育早期，抗原進(jìn)入機(jī)體被視為“自己”而不被應(yīng)答。Owen于1945年在異卵雙胎小牛中觀察到免疫耐受現(xiàn)象當(dāng)前第8頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)992.在新生期人工誘導(dǎo)的免疫耐受Medawar觀察人工誘導(dǎo)免疫耐受當(dāng)前第9頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)101.抗原劑量給小鼠注射不同劑量的BSA10-8M10-7M10-5M產(chǎn)生高水平的Ab無(wú)Ab產(chǎn)生無(wú)Ab產(chǎn)生過(guò)低合適過(guò)高低帶耐受高帶耐受二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受抗原因素當(dāng)前第10頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)11高帶耐受(highzonetolerance)高劑量抗原誘導(dǎo)的耐受（T、B細(xì)胞）。誘導(dǎo)特異性Ts細(xì)胞活化，或誘導(dǎo)應(yīng)答細(xì)胞凋亡，抑制免疫應(yīng)答。低帶耐受(lowzonetolerance)低劑量抗原誘導(dǎo)的耐受（T細(xì)胞）?？乖瓌┝康?，APC無(wú)法形成足夠的肽-MHC分子。當(dāng)前第11頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)12T、B淋巴細(xì)胞形成耐受的比較T細(xì)胞B細(xì)胞耐受形成較易較難抗原TD-Ag（低、高劑量）TD-Ag（高劑量）TI-Ag（高劑量）誘導(dǎo)期較短（1-2d）較長(zhǎng)（數(shù)十天）維持時(shí)間較長(zhǎng)（數(shù)月，年）較短（數(shù)周）當(dāng)前第12頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)13T細(xì)胞耐受免疫應(yīng)答T/B細(xì)胞耐受當(dāng)前第13頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)142.抗原類型

可溶、單體→不易被APC攝取、處理3.免疫途徑

口服、靜脈注射→粘膜免疫，全身耐受(耐受分離)4.抗原持續(xù)存在

無(wú)共刺激信號(hào)→T細(xì)胞活化后凋亡5.表位特點(diǎn)有些決定基（耐受原表位）易誘導(dǎo)耐受雞卵溶菌酶N端的3個(gè)氨基酸（耐受原表位）→Treg↑6.抗原變異

變異產(chǎn)生的相似抗原可致耐受當(dāng)前第14頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)15種屬和品系靈長(zhǎng)類、有蹄類動(dòng)物只在胚胎期可誘導(dǎo)耐受。小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能誘導(dǎo)耐受。免疫系統(tǒng)狀態(tài)機(jī)體在胚胎期最易誘導(dǎo)耐受，新生期次之，成年期較難。免疫抑制狀態(tài)易誘導(dǎo)耐受。機(jī)體方面的因素當(dāng)前第15頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)16第二節(jié)免疫耐受產(chǎn)生的機(jī)制中樞耐受(centraltolerance)：

在胚胎期及出生后，T與B細(xì)胞發(fā)育的過(guò)程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受(peripheraltolerance)：

成熟的T及B細(xì)胞，遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答，而顯示免疫耐受。當(dāng)前第16頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)17一、中樞耐受部位：發(fā)生于中樞免疫器官包括：T細(xì)胞中樞耐受

B細(xì)胞中樞耐受3.機(jī)制：胸腺和骨髓內(nèi)的陰性選擇當(dāng)前第17頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)181、T細(xì)胞的中樞耐受：

克隆消除（Clonaldeletion）當(dāng)前第18頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)19（1）克隆消除發(fā)生部位：骨髓未成熟B細(xì)胞識(shí)別骨髓基質(zhì)細(xì)胞上的自身抗原2、B細(xì)胞的中樞耐受當(dāng)前第19頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)20（2）克隆無(wú)能（Clonalanergy）發(fā)生部位：骨髓未成熟B細(xì)胞以高親和力結(jié)合可溶性自身抗原，產(chǎn)生胞內(nèi)抑制信號(hào)，抑制B細(xì)胞發(fā)育。當(dāng)前第20頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)21二、外周耐受1.克隆清除(clonaldeletion)及免疫忽視(immuneignore)2.克隆無(wú)能(clonalanergy)及不活化3.免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞(immunoregulationcells)4.CK的作用(functionofcytokines)5.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙(disorderofsignaltransduction)6.免疫隔離部位(immemoriallyprivilegedsites)的抗原在生理情況下不致免疫應(yīng)答部位：發(fā)生于外周免疫器官自身抗原：組織特異性抗原機(jī)制：當(dāng)前第21頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)221.克隆清除與免疫忽視免疫忽視：TCR對(duì)組織特異性抗原的親和力低或抗原濃度低，自身應(yīng)答T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異抗原并存,而在正常情況下不引起自身免疫病的發(fā)生，也不導(dǎo)致耐受的現(xiàn)象。（缺乏第一、二信號(hào)）克隆清除：TCR對(duì)組織特異性自身抗原的親和力高，且自身抗原濃度高，經(jīng)APC提呈，但此類未經(jīng)活化的APC表達(dá)的輔助刺激分子很少，致此類T細(xì)胞發(fā)生凋亡，克隆清除。（缺乏第二信號(hào)）當(dāng)前第22頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)23自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆相應(yīng)的組織特異性抗原無(wú)免疫應(yīng)答無(wú)克隆清除無(wú)克隆無(wú)能Toolow免疫忽視當(dāng)前第23頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)24自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆相應(yīng)的組織特異性抗原EnoughT細(xì)胞應(yīng)答當(dāng)前第24頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期四\20點(diǎn)252.克隆無(wú)能及不活化

如抗原濃度適宜，自身反應(yīng)性T細(xì)胞與組織細(xì)胞自身Ag復(fù)合物接觸，產(chǎn)生第一信號(hào)，但組織細(xì)胞不表達(dá)協(xié)同刺激分子