血液系統(tǒng)疾病的藥物治療 再生障礙性貧血 血液系統(tǒng)疾病的藥物治療

第十五章血液系統(tǒng)疾病的藥物治療第四節(jié)

白細胞減少癥和粒細胞缺乏癥

學習目標掌握白細胞減少癥和粒細胞缺乏癥的藥物治療原則、治療藥物選用、藥物不良反應防治；熟悉白細胞減少癥和粒細胞缺乏癥的治療藥物作用、藥物相互作用。白細胞減少外周血白細胞絕對計數(shù)持續(xù)低于4.0×109/L中性粒細胞減少外周血中性粒細胞絕對計數(shù)在成人低于2.0×109/L；兒童≥10歲低于1.8×109/L或小于10歲低于1.5×109/L粒細胞缺乏癥嚴重者低于0.5×109/L【原因】本病是由于中性粒細胞生成缺陷、破壞或消耗過多、分布異常所致；中性粒細胞減少最常見的原因：細胞毒類藥物、電離輻射、化學毒物直接毒性作用造成粒細胞減少?！九R床特點】輕度減少的患者，不出現(xiàn)特殊癥狀，多表現(xiàn)為原發(fā)病癥狀；中性粒細胞重度減少：粒細胞缺乏癥。中度和重度減少者：易發(fā)生感染、疲乏、食欲不振、頭暈、乏力等非特異性癥狀。常見感染部位：呼吸道、消化道和泌尿生殖道，高熱、寒戰(zhàn)、出汗、頭痛、全身及關(guān)節(jié)酸痛以及嚴重等敗血癥、膿毒血癥。粒細胞嚴重缺乏時，感染部位不能形成有效的炎癥反應，常無膿液。實驗室檢查血象：白細胞、中性粒細胞減少；淋巴細胞比例明顯增高；中性粒細胞核左移和核分葉過多。治療原則積極尋找和去除致病因素，停止接觸可疑藥物和其他致病因素;治療原發(fā)病;預防和控制感染;粒細胞輕度減少且無感染傾向，骨髓檢查無明顯異常者，以追蹤觀察為主；應用升粒細胞藥物?！舅幬镏委熢瓌t】1.感染既是粒細胞減少和缺乏的原因，也是結(jié)果。首先明確感染的類型和部位，根據(jù)病原體培養(yǎng)和藥敏試驗的結(jié)果有針對性地選擇抗感染藥；及早、足量用藥至感染癥狀消失后4~5天；聯(lián)合用藥可增強抗菌效果、擴大抗菌譜；殺菌藥優(yōu)于抑菌藥。出現(xiàn)真菌和病毒感染應選用抗真菌藥和抗病毒藥?！舅幬镏委熢瓌t】2.應及早應用升白細胞藥，治療1~2個月無效者應調(diào)整用藥；造血生長因子是目前最有效的治療藥物，尤其急性粒細胞缺乏癥應盡早應用?！舅幬镏委熢瓌t】3.對于自身免疫性粒細胞減少和通過免疫介導機制所致的粒細胞缺乏癥，可用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制藥治療，其他原因所致者，則不宜應用?！局委熕幬锏倪x用】（一）常用藥物分類、作用及特點（二）治療藥物的選用1.粒細胞集落刺激因子（G-CSF）

是血管內(nèi)皮細胞、單核細胞和成纖維細胞合成的糖蛋白。（一）常用藥物分類、作用及特點刺激粒細胞集落形成單位促進中性粒細胞的增殖與分化成熟主要作用刺激成熟的中性粒細胞從骨髓釋出；增強中性粒細胞的趨化、吞噬和殺傷功能。

用于自體骨髓移植及腫瘤化療后嚴重的中性粒細胞缺乏癥，可縮短中性粒細胞缺乏時間，降低感染的發(fā)病率。

對先天性中性粒細胞缺乏癥有效。對某些骨髓發(fā)育不良或骨髓損害患者，可增加中性粒細胞數(shù)量。2.粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）

在T-淋巴細胞、單核細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞均有合成。

與白介素-3共同作用于多向干細胞和多向祖細胞等分化較原始細胞，可刺激粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和巨核細胞的集落形成和增生。GM-CSFEPO、M-CSF、G-CSF促進巨核細胞生長

主要促進單核細胞和粒細胞成熟

可縮短腫瘤化療時中性粒細胞減少時間，減少感染并發(fā)癥，使患者易于耐受化療，縮短腫瘤化療周期。3.糖皮質(zhì)激素

作用于免疫反應的多個環(huán)節(jié)，既能抑制細胞免疫，也能抑制體液免疫，可抑制巨噬細胞的吞噬和處理，減少自身免疫抗體的生成，進而減少粒細胞的破壞。

糖皮質(zhì)激素：抗炎、抗毒、抗休克作用

其他藥物有維生素B4,小檗胺，鯊肝醇，白血生，利血生，肌苷。（二）治療藥物的選用1.造血生長因子

開始劑量2~5μg/（kg·d）或50~200μg/m2

，皮下注射或靜脈滴注。（1）G-CSF中性粒細胞數(shù)量回升至5×109/L時，可考慮停藥。1.造血生長因子

開始劑量150~300μg/d，皮下注射或緩慢靜脈注射。（2）GM-CSF腫瘤化療：在化療停止1日后用本品，5~10μg/（kg·d），持續(xù)7~10天，停藥后至少間隔48小時可進行下一療程的化療?！舅幬锊涣挤磻胺乐巍?.G-CSF大劑量過久使用，可產(chǎn)生輕中度骨痛，皮下注射有局部反應。偶有皮疹、低熱、轉(zhuǎn)氨酶升高、消化道不適，一般停藥后消失。過敏者禁用。孕婦、哺乳期婦女、嬰兒慎用?！舅幬锊涣挤磻胺乐巍?.GM-CSF可引起骨痛、不適、發(fā)熱、腹瀉、呼吸困難、皮疹等。孕期、哺乳期婦女、未成年人及惡性骨髓腫瘤患者慎用。骨髓外周血中存在過多白血病幼稚細胞者禁用。對本品成分過敏者或自身免疫性血小板減少性紫癜者禁用。不能與腫瘤化療藥物同時應用。1.化療藥可影響GM-CSF、G-CSF