淋巴細(xì)胞演示文稿

淋巴細(xì)胞演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)

T細(xì)胞

(thymuslymphocyte,TL)來(lái)源于骨髓→在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育成熟移行至外周淋巴組織

執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，參與對(duì)TD抗原的體液免疫應(yīng)答。當(dāng)前第2頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)未活化淋巴細(xì)胞直徑6~7微米，漿/核比例很?。ㄗ螅胀ü忡R）。投射電鏡顯示未活化淋巴細(xì)胞胞核致密，胞漿中細(xì)胞器很少（右）。當(dāng)前第3頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)T淋巴細(xì)胞當(dāng)前第4頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育胸腺基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞因子胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境是T細(xì)胞發(fā)育分化的必要條件當(dāng)前第5頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第6頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)ThymicstromaDevelopingTcellScanningelectronmicrographofthymus當(dāng)前第7頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程

雙陰性細(xì)胞(DN)雙陽(yáng)性細(xì)胞(DP)陽(yáng)性選擇（獲得MHC限制性識(shí)別能力）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞當(dāng)前第8頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第9頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)101、T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇作用

陽(yáng)性選擇：雙陽(yáng)性T細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞表達(dá)的MHC分子有效結(jié)合，導(dǎo)致該T細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡。陽(yáng)性選擇獲得自身MHC限制性。當(dāng)前第10頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)MHC-I→DP細(xì)胞表面CD8分子結(jié)合導(dǎo)致CD4分子表達(dá)關(guān)閉CD4-CD8+細(xì)胞MHC-II→DP細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合導(dǎo)致CD8分子表達(dá)關(guān)閉CD4+CD8-細(xì)胞單陽(yáng)性T細(xì)胞當(dāng)前第11頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第12頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)132、T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇作用陰性選擇：經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的T細(xì)胞，其TCR可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞（DC和Mφ）高表達(dá)的MHC-自身抗原肽高親和力結(jié)合，導(dǎo)致該T細(xì)胞凋亡或無(wú)能，否則繼續(xù)發(fā)育成熟。通過(guò)陰性選擇獲得自身耐受性當(dāng)前第13頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第14頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)二、TL的表面標(biāo)志

（一）TCR-CD3復(fù)合體1、TCR(Tcellreceptor):T細(xì)胞(抗原識(shí)別)受體結(jié)構(gòu)：兩條多肽鏈構(gòu)成的異二聚體，屬I(mǎi)g超家族。胞外區(qū)：可變區(qū)(V區(qū))+恒定區(qū)(C區(qū))

跨膜區(qū)：胞漿區(qū)：短，不能向胞內(nèi)傳遞信號(hào)。功能：能識(shí)別相應(yīng)的MHC-Ag肽并與之特異性結(jié)合分類(lèi)：TCRαβ、TCRγδ。當(dāng)前第15頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第16頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)2、CD3分子

結(jié)構(gòu)：由5種肽鏈組成的同二聚體或異二聚體。肽鏈：γ、δ、ε、ζ、η

結(jié)構(gòu)形式：γε、δε、ζζ（為主）或γε、δε、ζη胞漿區(qū)長(zhǎng)，含有免疫受體酪氨酸活化基序(immunoreceptertyrosinebasedactivationmotif，ITAM)

功能：參與細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。當(dāng)前第17頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)CD3分子當(dāng)前第18頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)TCR-CD3復(fù)合物當(dāng)前第19頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)（二）CD4分子

一條肽鏈，有4個(gè)結(jié)構(gòu)域，屬輔助受體。膜外區(qū)能與MHC-Ⅱ類(lèi)分子結(jié)合。胞漿區(qū)有Lck激酶，參與CD4+細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。（三）CD8分子α、β鏈構(gòu)成的異二聚體，屬輔助受體。膜外區(qū)能與MHC-Ⅰ類(lèi)分子結(jié)合。胞漿區(qū)有Lck激酶，參與CD8+TL活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。當(dāng)前第20頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)（四）協(xié)同刺激分子

TL完全的活化需要兩種信號(hào)的協(xié)同作用。存在于APC和TL表面的協(xié)同刺激分子相互作用形成協(xié)同刺激信號(hào)，以擴(kuò)大適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫效應(yīng)。當(dāng)前第21頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)1、CD28：相應(yīng)配體是B7分子。與配體B7結(jié)合后產(chǎn)生活化信號(hào)。

當(dāng)前第22頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)2、CTLA-4（CD152）：細(xì)胞毒性TL（相關(guān)）抗原4

胞漿區(qū)含免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），與配體B7結(jié)合后產(chǎn)生抑制信號(hào)。當(dāng)前第23頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第24頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)BSignal1

antigen&antigen

receptor1.Tcellantigenreceptor2.Co-receptor(CD4)3.CD40LigandThSignal2-Tcellhelp3、CD40L：與BL上的CD40結(jié)合后產(chǎn)生活化信號(hào)。當(dāng)前第25頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)（五）CD2分子（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2，LFA2）與LFA3結(jié)合，促進(jìn)TL活化；綿羊RBC受體，可形成E花環(huán)。

當(dāng)前第26頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)

PHA刺激48~72小時(shí)（六）絲裂原受體：PHA、ConA等當(dāng)前第27頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)三、TL的亞群

按TCR肽鏈組成分類(lèi)按CD4和CD8表達(dá)分類(lèi)按T細(xì)胞功能分類(lèi)按TL的活化階段：初始TL

效應(yīng)TL

記憶TL當(dāng)前第28頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)(一)按CD分子的不同分類(lèi)

CD8+亞群和CD4+亞群

CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-

識(shí)別抗原肽1318AA810AAMHC限制性MHC-II類(lèi)分子MHC-I類(lèi)分子Th+++-Tc++++當(dāng)前第29頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)(二）按TCR結(jié)構(gòu)分類(lèi)

TCRαβT細(xì)胞：占多數(shù)，分布于外周淋巴組織，識(shí)別MHC-Ag肽，受MHC限制。

TCRγδT細(xì)胞：占少數(shù)，分布于粘膜上皮，只能識(shí)別多種病原體表達(dá)的共同抗原，無(wú)MHC限制。當(dāng)前第30頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)TCRγδT細(xì)胞：

主要分布于黏膜和上皮組織中，是上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞的重要組成成分。為CD4-CD8-T細(xì)胞。位于皮膚或同一黏膜組織中的γδT細(xì)胞群體只表達(dá)一種相似的TCRγδ，具有相似的抗原識(shí)別特異性。

γδT細(xì)胞可直接識(shí)別：感染后產(chǎn)生的熱休克蛋白；感染后異常表達(dá)于受感染細(xì)胞表面的脂類(lèi)抗原；CD1分子復(fù)合物；某些病毒蛋白；分支桿菌產(chǎn)生的小磷酸化非肽分子。

γδT細(xì)胞具有抗感染和抗腫瘤作用當(dāng)前第31頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)

TCRT細(xì)胞和TCRT細(xì)胞特性的比較

—

當(dāng)前第32頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)（三）按功能不同分類(lèi)輔助性TL(helperTcells，Th）細(xì)胞毒性TL（cytotoxicTlymphocyte，Tc或CTL）調(diào)節(jié)性TL（regulatoryTcell，Tr）當(dāng)前第33頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)1、輔助性TL(helperTcells，Th）

CD4+輔助性TL根據(jù)分泌細(xì)胞因子不同分為：Th1、Th2等。

Th2DominantTh1IL-4Th2-Th1DominantTh2Th1IFN-g-HumoralimmunityCellmediatedimmunityIL-12BalancedresponseTh2IFN-gIL-4--Th1當(dāng)前第34頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)細(xì)胞的功能Th當(dāng)前第35頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)2、細(xì)胞毒性TL

（cytotoxicTlymphocyte，Tc或CTL）特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡釋放穿孔素，致靶細(xì)胞裂解、死亡；釋放顆粒酶，借助穿孔素的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，靶細(xì)胞凋亡；高表達(dá)FasL，通過(guò)Fas/FasL途徑導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

當(dāng)前第36頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第37頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第38頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第39頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第40頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)3、調(diào)節(jié)性TL（regulatoryTcell，Tr）表面標(biāo)志：CD4+CD25+Foxp3+

功能：抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞活化與增殖

作用機(jī)制:直接接觸性抑制；分泌TGF-β，IL-10;

下調(diào)APC的B7表達(dá).自身耐受免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)生誘導(dǎo)移植耐受當(dāng)前第41頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)IL10TGFbothers?RegulatoryTcells當(dāng)前第42頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)

B細(xì)胞（BursaorBonemarrowlymphocyte）

當(dāng)前第43頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)一、淋巴細(xì)胞抗原受體基因及多樣性的產(chǎn)生(一）概述TCRgene TCR BCRIggene AbBBack當(dāng)前第44頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)特異性/克隆水平多樣性/個(gè)體水平T細(xì)胞TCR多樣性庫(kù)（1015-1018）B細(xì)胞BCR多樣性庫(kù)（109-1012）當(dāng)前第45頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)（二）BCR基因結(jié)構(gòu)

編碼BCR的基因在胚系階段以分割的、數(shù)量眾多的基因片段的形式存在，主要分為編碼V區(qū)的和編碼C區(qū)的兩大部分基因。重鏈V區(qū)基因：由三種胚系基因片段：V、D、J

拼接而成。輕鏈V區(qū)基因：是由V、J兩個(gè)基因片段拼接成的

V區(qū)基因的下游是編碼C區(qū)的基因當(dāng)前第46頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第47頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)BCR基因結(jié)構(gòu)及其多樣性肽鏈

染色體定位

基因片段及排列

λ22號(hào)長(zhǎng)臂

V30-(J-C)4

κ2號(hào)短臂

V40-J5-C1

H14號(hào)長(zhǎng)臂

V40-D25J6-C9特點(diǎn)：多個(gè)基因片段、分隔、無(wú)功能當(dāng)前第48頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)（二）BCR的基因重排

VH：D-J連接V-D·J連接VL：V-J連接*隨機(jī)重排胚系gene 完整的功能性gene基因重排V/D/J/C基因群中各選擇一個(gè)片段，組成單個(gè)BCR的編碼基因，再轉(zhuǎn)錄翻譯成功能性BCR.當(dāng)前第49頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第50頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第51頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第52頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第53頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)(三)BCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制1、編碼基因的多樣性2、組合造成的多樣性以VH為例，其排列組合的基因片段種類(lèi)是：

40（VH）×25（VD）×6（VJ）=6000

若再加上輕鏈不同的基因片段，IgV區(qū)的多樣性約為1.9×106當(dāng)前第54頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)3、連接造成的多樣性

CDR3區(qū)位于V、J和V、D、J片段連接處，兩片段之間的連接可以丟失或加入數(shù)個(gè)核苷酸，從而顯著增加了CDR3的多樣性，增加了抗原識(shí)別受體多樣性的數(shù)目。當(dāng)前第55頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)4、體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有园l(fā)育成熟的B細(xì)胞受到抗原刺激后，主要在IgV區(qū)的CDR部位發(fā)生點(diǎn)突變，其結(jié)果不但能增加抗體的多樣性，還可以導(dǎo)致抗體親和力的成熟。當(dāng)前第56頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)在B細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程中，這些基因片段發(fā)生重排和組合，形成數(shù)量巨大的并具有高度異質(zhì)性的BCR.免疫應(yīng)答特異性的本質(zhì)是：一種BCR或TCR僅能特異性識(shí)別一種抗原表位.BCR多樣性是保證機(jī)體對(duì)多種多樣抗原產(chǎn)生特異性應(yīng)答的分子基礎(chǔ).當(dāng)前第57頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)Ig的類(lèi)別轉(zhuǎn)換

B細(xì)胞經(jīng)抗原活化,增殖分化為漿細(xì)胞,其合成分泌的Ig類(lèi)別可以從IgM轉(zhuǎn)換到IgG、IgA或IgE等其他類(lèi)別或亞類(lèi)。

Ig的類(lèi)別轉(zhuǎn)換主要與同一V區(qū)基因與不同重鏈C基因的重排有關(guān)。當(dāng)前第58頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)免疫球蛋白類(lèi)別轉(zhuǎn)換當(dāng)前第59頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第60頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)當(dāng)前第61頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)二、B細(xì)胞的表面標(biāo)志（一）BCR-Igα/Igβ復(fù)合體1、BCR（Bcellreceptor）:B細(xì)胞抗原受體

表達(dá)于成熟的B細(xì)胞表面，主要是IgM（單體）、IgD。

結(jié)構(gòu)：

膜表面IgsurfacemembraneIg,mIg）胞外區(qū)VH+VL特異性識(shí)別抗原B表位跨膜區(qū)胞漿區(qū)短，不能傳遞活化信號(hào)。

當(dāng)前第62頁(yè)\共有69頁(yè)\編于星期五\10點(diǎn)2、Igα/Igβ（CD79α/CD79β）