接受高致吐性化療患者的止吐治療策略詳解演示文稿

接受高致吐性化療患者的止吐治療策略詳解演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)（優(yōu)選）接受高致吐性化療患者的止吐治療策略當(dāng)前第2頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)化療致吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)嘔吐發(fā)生率高致吐風(fēng)險(xiǎn)>90%中致吐風(fēng)險(xiǎn)30%-90%低致吐風(fēng)險(xiǎn)10%-30%極低致吐風(fēng)險(xiǎn)<10%2013NCCN指南CINV進(jìn)程:全程:0-120h急性期:0-24h延遲期:25-120h當(dāng)前第3頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)臨床中應(yīng)用的高致吐性化療藥物/方案高致吐性化療藥物/方案（嘔吐發(fā)生率>90%）順鉑多柔比星>60mg/m2AC方案表柔比星>90mg/m2卡莫司汀>250mg/m2異環(huán)磷酰胺≥2g/m2每次環(huán)磷酰胺>1500mg/m2氮芥達(dá)卡巴嗪鏈脲霉素2013NCCN指南當(dāng)前第4頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)常見(jiàn)高度致吐化療(HEC)中CINV的發(fā)生率癌癥類(lèi)型/化療方案臨床試驗(yàn)中報(bào)告的CINV比例%，按級(jí)別級(jí)別1級(jí)別2級(jí)別3級(jí)別4所有級(jí)別乳腺癌蒽環(huán)類(lèi)+環(huán)磷酰胺(AC)1惡心:43嘔吐:21321675<1<18242卵巢癌順鉑+紫杉醇2NV:344017-91腹腔順鉑3NV:8282肺癌順鉑+培美曲塞458226-NV:86NV=惡心和嘔吐.1.JonesSEetal.JClinOncol.2006;24:5381–5387.2.NeijtJPetal.JClinOncol.2000;18(17):3084–3092.

3.PiccartMJetal.IntJGynecolCancer.2003;13(suppl2):196?203.4.ManegoldCetal.AnnOncol.2000;11:435-4405當(dāng)前第5頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)常見(jiàn)中度致吐化療(MEC)方案中CINV的發(fā)生率癌癥類(lèi)型/化療方案臨床試驗(yàn)中報(bào)告的CINV比例%，按級(jí)別級(jí)別1級(jí)別2級(jí)別3級(jí)別4所有級(jí)別乳腺癌多西紫杉醇+環(huán)磷酰胺(TC)1惡心:38

嘔吐:913

52

<1<1

<153

14卵巢癌卡鉑+紫杉醇2NV:331214-59肺癌卡鉑+紫杉醇3NV:24258259大腸癌FOLFOX64惡心:39

嘔吐:2225

173

30

067

40FOLFIRI4惡心:29嘔吐:1730

2313

8027250NV=惡心和嘔吐;FOLFOX6=5-氟尿嘧啶+亞葉酸+奧沙利鉑;FOLFIRI=5-氟尿嘧啶+亞葉酸+伊立替康。.1.JonesSEetal.JClinOncol.2006;24:5381–5387.2.NeijtJPetal.JClinOncol.2000;18(17):3084–3092.

3.BradleyJDetal.JClinOncol.2005;23:3480–3487.4.TournigandCetal.JClinOncol.2004;22:229–237.6當(dāng)前第6頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)CINV的醫(yī)生預(yù)期與現(xiàn)實(shí)7GrunbergSM,etal.Cancer.2004May15;100(10):2261-2268.高致吐性化療方案中致吐性化療方案當(dāng)前第7頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)亞洲CINV的醫(yī)生預(yù)期與現(xiàn)實(shí)臺(tái)灣中度致吐方案（MEC）預(yù)期與現(xiàn)實(shí)LiauCT,etal.SupportCareCancer.2005May;13(5):277-86.8當(dāng)前第8頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)目前高致吐性化療患者的遲發(fā)性CINV控制不佳思考：如何解決？9當(dāng)前第9頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)

高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3當(dāng)前第10頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)不同化療藥物引起的嘔吐模式1.ReprintedfromMartinM.Oncology.1996;53(suppl1):26–31.UsedwithpermissionfromS.KargerAG，Basel.11急性期延遲期致吐強(qiáng)度時(shí)間，天急性期延遲期—

順鉑—

環(huán)磷酰胺/卡鉑當(dāng)前第11頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)CINV:各時(shí)間段不同神經(jīng)遞質(zhì)的參與1081224120順鉑給藥后時(shí)間（小時(shí)）1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.12當(dāng)前第12頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)P物質(zhì)與NK-1受體在CINV中的關(guān)鍵作用化療藥物通過(guò)中樞和外周兩條通路同時(shí)作用于嘔吐中樞，引起CINV：中樞通路：主要由P物質(zhì)調(diào)節(jié)，作用于在大腦嘔吐中樞高度聚集的NK-1受體，該通路與急性和遲發(fā)性惡心嘔吐均相關(guān)。外周通路：主要由5-羥色胺調(diào)節(jié)，作用于腸道部位的5-HT3受體，該通路主要與急性惡心嘔吐相關(guān)。1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.13當(dāng)前第13頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)1.KramerMSetal.Science.1998;281:1640–1645.2.TattersallFDetal.Neuropharmacology.2000;39:652–663.3.HuskeyS-EWetal.DrugMetabDispos.2003;31:785–791.4.Bergstr?mMetal.BiolPsychiatry.2004;55:1007–1012.阿瑞匹坦:首個(gè)NK1受體拮抗劑人NK1受體選擇性高親和力拮抗劑1在動(dòng)物模型中顯示，通過(guò)中樞作用，可抑制例如順鉑等細(xì)胞毒性化療藥物引起的嘔吐2動(dòng)物和人體的PET研究顯示阿瑞匹坦可穿透血-腦屏障，并占據(jù)大腦的NK1受體3,4當(dāng)前第14頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)1.AdaptedfromHargreavesR.JClinPsychiatry.2002;63（suppl11）:18–24.口服阿瑞匹坦125mg可結(jié)合NK-1受體

90%以上受體阻滯率%預(yù)計(jì)嘔吐發(fā)生當(dāng)前第15頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)阿瑞匹坦+5-HT3RA+地塞米松

效果明顯優(yōu)于以往治療519785-天無(wú)嘔吐:1998無(wú)有效止吐藥 5-HT3+地塞米松5-HT3+地塞米松+阿瑞匹坦20081.HeskethSupportCareCancer2011,2.DiRenzoSupportCareCancer2010,3.GrallaESMO2009,4.WarrJClinOncol2005,5.WarrEurJCancer2005順鉑“AC”化療0%10%50%55%70%75%100%75%50%25%20%20%在以順鉑為基礎(chǔ)的化療和“AC”(蒽環(huán)類(lèi)+環(huán)磷酰胺)中，添加阿瑞匹坦均可使總體止吐療效再提高20%當(dāng)前第16頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)國(guó)際權(quán)威指南一致推薦

意美?三聯(lián)止吐方案用于高致吐性化療HerrstedtJ,RoilaF.etal.Chemotherapy-inducednauseaandvomiting:ESMOClinicalRecommendationsforprophylaxis.AnnalsofOncology20(Supplement4):iv156–iv158,2009.17當(dāng)前第17頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)

高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3當(dāng)前第18頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)阿瑞匹坦治療高致吐性化療引起

惡心嘔吐的臨床研究研究目的：評(píng)估阿瑞匹坦預(yù)防急性、延遲性化療引起的惡心嘔吐療效。研究方法：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究，共有521例順鉑化療患者接受止吐治療，隨機(jī)分入阿瑞匹坦三聯(lián)方案組和標(biāo)準(zhǔn)治療組。嘔吐發(fā)作頻率、惡心程度、生活質(zhì)量通過(guò)功能性生活指數(shù)(FLIE)問(wèn)卷評(píng)估。研究終點(diǎn)：主要終點(diǎn)為化療后1-5天的完全有效率（無(wú)嘔吐且未予以挽救性治療）。耐受性通過(guò)記錄不良事件發(fā)生率評(píng)估。完全有效率：無(wú)嘔吐且未予以挽救性止吐治療。HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.當(dāng)前第19頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)給藥方法HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.阿瑞匹坦方案(n=260)阿瑞匹坦

125mgPO阿瑞匹坦

80mgPOqd昂丹司瓊氫氯化物

32mgIV地塞米松

12mgPO地塞米松

8mgPOqd陽(yáng)性對(duì)照(n=260)安慰劑昂丹司瓊氫氯化物

32mgIV地塞米松

20mgPO地塞米松

8mgPObid第1天第2天第3天第4天當(dāng)前第20頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)阿瑞匹坦三聯(lián)方案組的完全有效率顯著高于標(biāo)準(zhǔn)治療組HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.完全有效率(%)P<0.001P<0.001P<0.001當(dāng)前第21頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)阿瑞匹坦三聯(lián)方案組與標(biāo)準(zhǔn)治療組的不良事件發(fā)生率相似HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.不良事件發(fā)生率(%)（>1）（>1）當(dāng)前第22頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)

高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3當(dāng)前第23頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)阿瑞匹坦對(duì)部分化療藥物的影響阿瑞匹坦說(shuō)明書(shū)AaproMS,etal.Aprepitant:drug-druginteractionsinperspective.AnnOncol.2010Dec;21(12):2316-23.藥物藥代動(dòng)力學(xué)影響或劑量調(diào)整依托泊苷無(wú)需劑量調(diào)整長(zhǎng)春瑞濱無(wú)需劑量調(diào)整多西紫杉醇無(wú)需劑量調(diào)整紫杉醇無(wú)需劑量調(diào)整環(huán)磷酰胺對(duì)不良事件無(wú)影響；無(wú)需劑量調(diào)整異環(huán)磷酰胺可能升高腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但未證實(shí)與阿瑞匹坦相關(guān)當(dāng)前第24頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)阿瑞匹坦對(duì)部分止吐藥物的影響阿瑞匹坦說(shuō)明書(shū)AaproMS,etal.Aprepitant:drug-druginteractionsinperspective.AnnOncol.2010Dec;21(12):2316-23.藥物藥代動(dòng)力學(xué)影響或劑量調(diào)整昂丹司瓊對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)影響無(wú)臨床意義格拉司瓊對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)影響無(wú)臨床意義羥基多拉司瓊對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)影響無(wú)臨床意義帕洛諾司瓊對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響地塞米松口服劑量減少50%當(dāng)前第25頁(yè)\共有30頁(yè)\編于星期五\9點(diǎn)阿瑞匹坦對(duì)其他藥物的影響阿瑞匹坦說(shuō)明書(shū)藥物藥