藥包材與藥品相容性試驗(yàn)

編號(hào)：xxxx柏梔祛濕洗液和柏梔祛濕噴霧劑品名:規(guī)格：方案起草：方案審核:方案批準(zhǔn):藥品包裝材料相容性試驗(yàn)方案品名:規(guī)格：方案起草：方案審核:方案批準(zhǔn): 日期： 日期： 日期： 貴州浩誠(chéng)藥業(yè)有限公司一、概述藥包材一方面為活性物質(zhì)或制劑提供保護(hù)，以滿足其預(yù)期的安全有效性用途，另一方面還應(yīng)與活性物質(zhì)或制劑具有良好的相容性，即不能引入引發(fā)安全性問題的浸出物，或其浸出物水平符合安全性要求，因此，相容性是藥品包材必須具備的特征之一。藥包材與藥物相容性試驗(yàn)則是為考察藥包材與藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象進(jìn)而影響藥物質(zhì)量而進(jìn)行的一種試驗(yàn)，其試驗(yàn)包括包裝材料與藥品的影響與藥品對(duì)包裝材料的影響。除藥品對(duì)包裝材料的影響造成材料功能性改變需要更換包裝材料外，相容性試驗(yàn)主要針對(duì)包裝材料對(duì)藥品的影響進(jìn)行。二、 目的根據(jù)我公司多年來藥包材的使用情況，并結(jié)合生產(chǎn)、檢驗(yàn)及產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況進(jìn)行綜合分析，發(fā)現(xiàn)部分藥品與所選用的藥包材存在相互作用，影響藥品質(zhì)量，存在一定的安全隱患。為保證藥品的安全有效，選擇合適的藥包材，特制定本方案。三、 試驗(yàn)人員組成及職責(zé)1、 成立藥品包裝材料相容性試驗(yàn)小組，組長(zhǎng)由產(chǎn)品開發(fā)部經(jīng)理?yè)?dān)任，組員由生產(chǎn)物料部經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理、中化主任、QA檢查員、QC檢驗(yàn)員、生產(chǎn)車間主任、生產(chǎn)操作工、設(shè)備工程部經(jīng)理、維修人員組成。組長(zhǎng)：組員：2、 職責(zé)2.1試驗(yàn)組長(zhǎng)職責(zé)負(fù)責(zé)組織試驗(yàn)方案的起草；組織實(shí)施試驗(yàn)方案；分析、評(píng)估試驗(yàn)結(jié)果，整理試驗(yàn)報(bào)告；負(fù)責(zé)監(jiān)督、協(xié)調(diào)各部門開展工作。2.2生產(chǎn)物料部職責(zé)與藥包材供應(yīng)商聯(lián)系、溝通；采購(gòu)適合各類型產(chǎn)品的藥包材；協(xié)助質(zhì)量部對(duì)藥包材生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)及回顧分析；建立供應(yīng)商質(zhì)量檔案。2.3車間主任職責(zé)負(fù)責(zé)提供相應(yīng)的文件；按生產(chǎn)指令組織生產(chǎn)；協(xié)助相容性試驗(yàn)的實(shí)施。2.4質(zhì)量部經(jīng)理職責(zé)組織對(duì)藥包材供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)及回顧分析；組織QA人員對(duì)生產(chǎn)全過程進(jìn)行監(jiān)控；組織QA人員做好取樣工作。2.5中心化驗(yàn)室主任職責(zé)組織QC人員完成藥包材入廠檢驗(yàn)，并報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果；組織QC人員完成相容性試驗(yàn)相關(guān)研究工作，并報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果。2.6設(shè)備工程部職責(zé)負(fù)責(zé)試驗(yàn)過程中所需水、電、氣、汽的供應(yīng)及設(shè)備的保障工作。四、 藥包材與藥物相容性試驗(yàn)的原則在一個(gè)可控的環(huán)境內(nèi)，選擇一個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，考察藥包材與藥物是否會(huì)發(fā)生相互的或單方面的遷移、變質(zhì)，從而證實(shí)在藥品的整個(gè)使用有效期內(nèi)，包裝容器中的藥物能夠保持安全性、有效性、均一性，純度能夠受到控制。在此過程還應(yīng)考慮以下問題：1、 在選擇藥包材時(shí)應(yīng)首先考慮其保護(hù)功能，然后考慮藥包材的特點(diǎn)和性能，包括化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)、形態(tài)學(xué)等性能。2、 藥包材應(yīng)具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性、較低的遷移性、阻氧、阻水、抗沖擊、無生物意義上的活性、微生物數(shù)在控制范圍內(nèi)、與其它包裝物有良好的配合性、適合于自動(dòng)化包裝設(shè)備等。3、 包裝中的藥物能通過藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)的所有項(xiàng)目。4、 藥包材根據(jù)生產(chǎn)工藝要求耐受特殊處理的能力（如超聲波清洗、高溫滅菌等）。5、 對(duì)惡劣運(yùn)輸、不同貯存環(huán)境的抵抗能力。6、 所有試驗(yàn)都應(yīng)根據(jù)具體的包裝形式和藥物特性，設(shè)計(jì)《試驗(yàn)方案》，并按《方案》要求進(jìn)行試驗(yàn)。五、 試驗(yàn)前提1、 被評(píng)價(jià)的藥物與藥包材首先應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2、 被評(píng)價(jià)藥物的包裝應(yīng)為上市包裝。六、 試驗(yàn)方法1、 考察藥包材時(shí)，選用三批藥包材對(duì)擬包裝的一批藥品進(jìn)行相容性試驗(yàn)，目的是對(duì)藥包材進(jìn)行選擇驗(yàn)證。1.1藥包材的保護(hù)功能和承受能力。1.2藥包材是否與藥物發(fā)生生物、化學(xué)、物理意義上的反應(yīng)。1.3藥包材在藥物有效期自身的穩(wěn)定性。2、 考察藥品時(shí)，選用三批藥品用擬上市包裝的一批藥包材包裝后進(jìn)行藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)，目的是對(duì)已選擇驗(yàn)證的藥包材加以確認(rèn)。2.1藥物在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。2.2在該包裝條件下，藥品是否發(fā)生了生物、化學(xué)、物理意義上改變。七、評(píng)價(jià)方法（一） 藥包材的一致性1、 藥包材供應(yīng)商應(yīng)提供用于生產(chǎn)藥包材的原材料及添加劑的來源、規(guī)格、批號(hào)、配方，控制質(zhì)量一致性。2、 原材料及添加劑的質(zhì)量控制：應(yīng)確認(rèn)或證實(shí)同一廠家、不同批號(hào)的藥包材的一致性。（二） 外用高密度聚乙烯塑料瓶（簡(jiǎn)稱藥用塑料瓶）的質(zhì)量控制：應(yīng)符合YBB00032005的規(guī)定。（四） 藥用塑料瓶與瓶蓋配合性：1、 高密度塑料瓶的質(zhì)量應(yīng)分別符合YBB00032005。2、 上機(jī)試驗(yàn)：通過上機(jī)試驗(yàn)，觀察玻璃輸液瓶在軌道線上運(yùn)行、上塞及軋蓋情況，考察藥包材之間，藥包材與設(shè)備之間的配合性，確定相關(guān)生產(chǎn)參數(shù)。3、 色水檢漏：抽真空至-75±5kPa，維持30min，日測(cè)檢查亞甲藍(lán)溶液是否滲入塑料瓶?jī)?nèi)。（五） 裝藥試驗(yàn)：1、 生產(chǎn)處方及工藝1.1處方柏梔祛濕洗液 150ml制成 1000瓶1.2生產(chǎn)工藝將柏梔祛濕洗液中間體灌裝進(jìn)外用高密度聚乙烯塑料瓶合格后貼簽，包裝，入庫(kù)。2、 選擇外用高密度聚乙烯塑料瓶的包裝形式，按上述生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出成品。3、 成品按國(guó)家局藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-5886（B-0886）-2014Z的規(guī)定進(jìn)行全檢，檢驗(yàn)結(jié)果見成品檢驗(yàn)報(bào)告。4、 光照試驗(yàn)：將供試品置于適宜的光照裝置內(nèi)，光照條件為4500±500lx，橫放或倒置10天，于第5天、第10天取樣，檢測(cè)項(xiàng)日：性狀、含量、pH、可見異物、微生物限度等。5、 加速試驗(yàn)：將供試品置于溫度40±2°C的烘箱內(nèi)，橫放或倒置6個(gè)月，分別于0、1、2、3、6月取出，進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目：，性狀、含量、pH、可見異物、微生物限度等。6、 長(zhǎng)期試驗(yàn)：將供試品置于溫度25±2C的烘箱內(nèi)，橫放或倒置12個(gè)月，分別于0、3、6、9、12月取出，進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月后繼續(xù)考察，分別于18、24、36月取出，進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目：性狀、含量、pH、可見異物、微生物限度等。7、使用過程相容性：本品貯藏條件為遮光、密閉保存。在臨床使用時(shí)，供外用，坐浴15分鐘。使用過程中沒有相容性現(xiàn)象發(fā)生。（六）試驗(yàn)結(jié)果分析、評(píng)價(jià)及試驗(yàn)報(bào)告審批1、 試驗(yàn)結(jié)果分析、評(píng)價(jià)通過采用三批藥包材對(duì)擬包裝的一批藥品進(jìn)行相容性試驗(yàn)，采用三批藥品用擬上市包裝的一批藥包材包裝后進(jìn)行藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示所采用的藥包材對(duì)藥物的保護(hù)功能良好，對(duì)惡劣運(yùn)輸、不同貯存環(huán)境的有較強(qiáng)的抵抗能力，藥包材之間、藥包材與設(shè)備之間具有良好的配合性，藥物經(jīng)12個(gè)月穩(wěn)定性考察，各項(xiàng)指標(biāo)均符合本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，表明其性質(zhì)穩(wěn)定，不影響藥物質(zhì)量，確認(rèn)該藥包材穩(wěn)定可靠，可用作本品的藥包材。2、 試驗(yàn)報(bào)告審批試驗(yàn)報(bào)告由試驗(yàn)小組組長(zhǎng)整理，質(zhì)量部審核，