藥包材與藥品相容性試驗

編號：xxxx柏梔祛濕洗液和柏梔祛濕噴霧劑品名:規(guī)格：方案起草：方案審核:方案批準(zhǔn):藥品包裝材料相容性試驗方案品名:規(guī)格：方案起草：方案審核:方案批準(zhǔn): 日期： 日期： 日期： 貴州浩誠藥業(yè)有限公司一、概述藥包材一方面為活性物質(zhì)或制劑提供保護，以滿足其預(yù)期的安全有效性用途，另一方面還應(yīng)與活性物質(zhì)或制劑具有良好的相容性，即不能引入引發(fā)安全性問題的浸出物，或其浸出物水平符合安全性要求，因此，相容性是藥品包材必須具備的特征之一。藥包材與藥物相容性試驗則是為考察藥包材與藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象進而影響藥物質(zhì)量而進行的一種試驗，其試驗包括包裝材料與藥品的影響與藥品對包裝材料的影響。除藥品對包裝材料的影響造成材料功能性改變需要更換包裝材料外，相容性試驗主要針對包裝材料對藥品的影響進行。二、 目的根據(jù)我公司多年來藥包材的使用情況，并結(jié)合生產(chǎn)、檢驗及產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況進行綜合分析，發(fā)現(xiàn)部分藥品與所選用的藥包材存在相互作用，影響藥品質(zhì)量，存在一定的安全隱患。為保證藥品的安全有效，選擇合適的藥包材，特制定本方案。三、 試驗人員組成及職責(zé)1、 成立藥品包裝材料相容性試驗小組，組長由產(chǎn)品開發(fā)部經(jīng)理擔(dān)任，組員由生產(chǎn)物料部經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理、中化主任、QA檢查員、QC檢驗員、生產(chǎn)車間主任、生產(chǎn)操作工、設(shè)備工程部經(jīng)理、維修人員組成。組長：組員：2、 職責(zé)2.1試驗組長職責(zé)負責(zé)組織試驗方案的起草；組織實施試驗方案；分析、評估試驗結(jié)果，整理試驗報告；負責(zé)監(jiān)督、協(xié)調(diào)各部門開展工作。2.2生產(chǎn)物料部職責(zé)與藥包材供應(yīng)商聯(lián)系、溝通；采購適合各類型產(chǎn)品的藥包材；協(xié)助質(zhì)量部對藥包材生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場質(zhì)量審計及回顧分析；建立供應(yīng)商質(zhì)量檔案。2.3車間主任職責(zé)負責(zé)提供相應(yīng)的文件；按生產(chǎn)指令組織生產(chǎn)；協(xié)助相容性試驗的實施。2.4質(zhì)量部經(jīng)理職責(zé)組織對藥包材供應(yīng)商現(xiàn)場質(zhì)量審計及回顧分析；組織QA人員對生產(chǎn)全過程進行監(jiān)控；組織QA人員做好取樣工作。2.5中心化驗室主任職責(zé)組織QC人員完成藥包材入廠檢驗，并報告檢驗結(jié)果；組織QC人員完成相容性試驗相關(guān)研究工作，并報告檢驗結(jié)果。2.6設(shè)備工程部職責(zé)負責(zé)試驗過程中所需水、電、氣、汽的供應(yīng)及設(shè)備的保障工作。四、 藥包材與藥物相容性試驗的原則在一個可控的環(huán)境內(nèi)，選擇一個實驗?zāi)Ｐ?，考察藥包材與藥物是否會發(fā)生相互的或單方面的遷移、變質(zhì)，從而證實在藥品的整個使用有效期內(nèi)，包裝容器中的藥物能夠保持安全性、有效性、均一性，純度能夠受到控制。在此過程還應(yīng)考慮以下問題：1、 在選擇藥包材時應(yīng)首先考慮其保護功能，然后考慮藥包材的特點和性能，包括化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)、形態(tài)學(xué)等性能。2、 藥包材應(yīng)具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性、較低的遷移性、阻氧、阻水、抗沖擊、無生物意義上的活性、微生物數(shù)在控制范圍內(nèi)、與其它包裝物有良好的配合性、適合于自動化包裝設(shè)備等。3、 包裝中的藥物能通過藥物穩(wěn)定性試驗的所有項目。4、 藥包材根據(jù)生產(chǎn)工藝要求耐受特殊處理的能力（如超聲波清洗、高溫滅菌等）。5、 對惡劣運輸、不同貯存環(huán)境的抵抗能力。6、 所有試驗都應(yīng)根據(jù)具體的包裝形式和藥物特性，設(shè)計《試驗方案》，并按《方案》要求進行試驗。五、 試驗前提1、 被評價的藥物與藥包材首先應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2、 被評價藥物的包裝應(yīng)為上市包裝。六、 試驗方法1、 考察藥包材時，選用三批藥包材對擬包裝的一批藥品進行相容性試驗，目的是對藥包材進行選擇驗證。1.1藥包材的保護功能和承受能力。1.2藥包材是否與藥物發(fā)生生物、化學(xué)、物理意義上的反應(yīng)。1.3藥包材在藥物有效期自身的穩(wěn)定性。2、 考察藥品時，選用三批藥品用擬上市包裝的一批藥包材包裝后進行藥物穩(wěn)定性試驗，目的是對已選擇驗證的藥包材加以確認。2.1藥物在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。2.2在該包裝條件下，藥品是否發(fā)生了生物、化學(xué)、物理意義上改變。七、評價方法（一） 藥包材的一致性1、 藥包材供應(yīng)商應(yīng)提供用于生產(chǎn)藥包材的原材料及添加劑的來源、規(guī)格、批號、配方，控制質(zhì)量一致性。2、 原材料及添加劑的質(zhì)量控制：應(yīng)確認或證實同一廠家、不同批號的藥包材的一致性。（二） 外用高密度聚乙烯塑料瓶（簡稱藥用塑料瓶）的質(zhì)量控制：應(yīng)符合YBB00032005的規(guī)定。（四） 藥用塑料瓶與瓶蓋配合性：1、 高密度塑料瓶的質(zhì)量應(yīng)分別符合YBB00032005。2、 上機試驗：通過上機試驗，觀察玻璃輸液瓶在軌道線上運行、上塞及軋蓋情況，考察藥包材之間，藥包材與設(shè)備之間的配合性，確定相關(guān)生產(chǎn)參數(shù)。3、 色水檢漏：抽真空至-75±5kPa，維持30min，日測檢查亞甲藍溶液是否滲入塑料瓶內(nèi)。（五） 裝藥試驗：1、 生產(chǎn)處方及工藝1.1處方柏梔祛濕洗液 150ml制成 1000瓶1.2生產(chǎn)工藝將柏梔祛濕洗液中間體灌裝進外用高密度聚乙烯塑料瓶合格后貼簽，包裝，入庫。2、 選擇外用高密度聚乙烯塑料瓶的包裝形式，按上述生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出成品。3、 成品按國家局藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-5886（B-0886）-2014Z的規(guī)定進行全檢，檢驗結(jié)果見成品檢驗報告。4、 光照試驗：將供試品置于適宜的光照裝置內(nèi)，光照條件為4500±500lx，橫放或倒置10天，于第5天、第10天取樣，檢測項日：性狀、含量、pH、可見異物、微生物限度等。5、 加速試驗：將供試品置于溫度40±2°C的烘箱內(nèi)，橫放或倒置6個月，分別于0、1、2、3、6月取出，進行檢測，檢測項目：，性狀、含量、pH、可見異物、微生物限度等。6、 長期試驗：將供試品置于溫度25±2C的烘箱內(nèi)，橫放或倒置12個月，分別于0、3、6、9、12月取出，進行檢測。12個月后繼續(xù)考察，分別于18、24、36月取出，進行檢測。檢測項目：性狀、含量、pH、可見異物、微生物限度等。7、使用過程相容性：本品貯藏條件為遮光、密閉保存。在臨床使用時，供外用，坐浴15分鐘。使用過程中沒有相容性現(xiàn)象發(fā)生。（六）試驗結(jié)果分析、評價及試驗報告審批1、 試驗結(jié)果分析、評價通過采用三批藥包材對擬包裝的一批藥品進行相容性試驗，采用三批藥品用擬上市包裝的一批藥包材包裝后進行藥物穩(wěn)定性試驗，試驗結(jié)果顯示所采用的藥包材對藥物的保護功能良好，對惡劣運輸、不同貯存環(huán)境的有較強的抵抗能力，藥包材之間、藥包材與設(shè)備之間具有良好的配合性，藥物經(jīng)12個月穩(wěn)定性考察，各項指標(biāo)均符合本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，表明其性質(zhì)穩(wěn)定，不影響藥物質(zhì)量，確認該藥包材穩(wěn)定可靠，可用作本品的藥包材。2、 試驗報告審批試驗報告由試驗小組組長整理，質(zhì)量部審核，