動物免疫學第四章免疫系統(tǒng)天然免疫系統(tǒng)細胞

基本概念免疫系統(tǒng)

與免疫功能活動密切相關(guān)的，或執(zhí)行免疫功能活動的免疫器官與組織、免疫細胞和免疫分子。免疫細胞

參與免疫應(yīng)答、及與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞。主要參與天然免疫應(yīng)答的免疫細胞

吞噬細胞、NK細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞等。當前第1頁\共有23頁\編于星期五\18點非特異性免疫和特異性免疫的主要特點

非特異性免疫特異性免疫細胞吞噬細胞、NK細胞、肥大細胞和嗜堿性粒細胞T細胞、B細胞、抗原提呈細胞啟動時間即刻～96小時96小時后作用特點非特異性，抗原識別譜廣特異性，抗原識別專一作用時間無免疫記憶，作用時間短有免疫記憶，作用時間長當前第2頁\共有23頁\編于星期五\18點第一節(jié)吞噬細胞

一、單核吞噬細胞系統(tǒng)1.包括：單核細胞（monocyte）巨噬細胞(macrophage,MΦ)2.發(fā)育過程造血干細胞髓樣前體細胞單核母細胞前單核細胞單核細胞（血液）巨噬細胞（組織）當前第3頁\共有23頁\編于星期五\18點當前第4頁\共有23頁\編于星期五\18點3.主要膜分子

(1)介導巨噬細胞吞噬、攝取微生物等抗原的受體：

清潔受體（scavengerreceptor）、脂多糖受體（CD14）、甘露糖受體（單核細胞不表達）、補體受體（CR）和FcγRⅢ等。(2)提供巨噬細胞活化信號的受體：TLR-4（toll-likereceptor-4）和TLR-2等。(3)遞呈抗原和協(xié)同刺激T細胞活化的分子：MHC-Ⅱ類分子（靜止巨噬細胞表面很少或無表達）、B7分子（靜止巨噬細胞無表達）。當前第5頁\共有23頁\編于星期五\18點

4.主要免疫學功能

(1)非特異性吞噬作用和活化后產(chǎn)物殺傷效應(yīng)①毒性物質(zhì)---H2O2、O2-和NO②抗微生物肽---防御素、陽離子蛋白③酶類---溶菌酶等(2)抗原遞呈作用(3)免疫調(diào)節(jié)作用分泌細胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等。當前第6頁\共有23頁\編于星期五\18點左：單核細胞體積較大，蹄狀核（普通光鏡）。中：透射電鏡下，其高爾基體發(fā)達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯。右：掃描電鏡下，腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面。單核-巨噬細胞當前第7頁\共有23頁\編于星期五\18點當前第8頁\共有23頁\編于星期五\18點當前第9頁\共有23頁\編于星期五\18點當前第10頁\共有23頁\編于星期五\18點二、中性粒細胞

1.主要膜分子

(1)補體受體：CR1、CR3和CR4。(2)Fc受體：lgGFc受體（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）、IgAFc受體。(3)其他膜分子：LFA-1、IL-8R等。當前第11頁\共有23頁\編于星期五\18點

2.主要免疫學功能

清除侵入機體的病原微生物，在急性炎癥中起關(guān)鍵作用。(1)直接吞噬清除病原微生物。(2)通過抗體受體和補體受體。IgG-AgFcγR吞噬、殺傷；

細菌莢膜機體IgM抗體激活補體CR吞噬。當前第12頁\共有23頁\編于星期五\18點當前第13頁\共有23頁\編于星期五\18點第二節(jié)自然殺傷細胞

(naturalkillercell，NK細胞)特點：大顆粒淋巴細胞(largegranular

lymphocyte,LGL）—胞漿中含嗜天青顆粒。分布：約占外周血中淋巴細胞總數(shù)的5％～10％；

脾中，占1％～2％；

淋巴結(jié)和骨髓中也有NK細胞存在。當前第14頁\共有23頁\編于星期五\18點一、NK細胞的來源1.來源于淋巴樣前體細胞。2.出生后來源于骨髓。當前第15頁\共有23頁\編于星期五\18點

二、NK細胞受體1.殺傷細胞活化受體（KAR）

(1)識別糖類配體(靶細胞)活化細胞毒作用

(2)FcγRⅢ（NK細胞）+IgG抗體(結(jié)合抗原)

活化殺傷作用2.殺傷細胞抑制受體（KIR）(1)P58分子和P70分子（小鼠識別MHCI類分子(2)CD94-NKG2異二聚體分子（人）識別MHCI類分子當前第16頁\共有23頁\編于星期五\18點當前第17頁\共有23頁\編于星期五\18點

三、NK細胞的主要生物學作用

1.細胞殺傷作用

(1)直接接觸殺傷：識別靶細胞配體釋放單體穿孔素和顆粒酶靶細胞裂解或凋亡

單體穿孔素在靶細胞膜上發(fā)生聚合形成多聚穿孔素形成微孔靶細胞裂解

顆粒酶進入靶細胞激活靶細胞的內(nèi)源性細胞自殺死途徑或使靶細胞的DNA斷裂

當前第18頁\共有23頁\編于星期五\18點(2)抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）：

FcγRⅢ（NK細胞）+IgG抗體(靶細胞)

細胞毒效應(yīng)2.免疫調(diào)節(jié)作用分泌細胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）

(1)促進T細胞、B細胞、APC等的功能活動。(2)促進或抑制造血細胞的發(fā)育。當前第19頁\共有23頁\編于星期五\18點當前第20頁\共有23頁\編于星期五\18點形態(tài)學特點含有嗜堿性顆粒分布：嗜堿性粒細胞—血液肥大細胞—呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下，及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)、靠近血管處膜分子：1.FcεRⅠ（IgE的Fc受體）2.C3aR和C5aR激活方式：1.IgE-Ag同F(xiàn)cεRⅠ交叉連接2.同過敏毒素C3a和C5a結(jié)合第三節(jié)肥大細胞和嗜堿性粒細胞當前第21頁\共有23頁\編于星期五\18點

一、活化產(chǎn)物

1.釋放生物活性介質(zhì)

組胺、白三烯C4、前列腺素D2

2.分泌細胞因子

腫瘤壞死因子（TNF）；

IL-8和血小板活化因子（PAF）等。

二、生物學功能

1.對IgE結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起急性變態(tài)反應(yīng)。

2.抗寄生蟲感染。當前第22頁\共有23頁\編于星期五\18點第四節(jié)嗜酸性粒細胞

(一)細胞膜表面分子

1.高親和性FcεRⅠ2.細胞因子受體：IL-5、趨化因子受體(二)活化產(chǎn)物

1.釋放