免疫知識(shí)總結(jié)

------------------------------------------------------------------------免疫知識(shí)總結(jié)免疫總結(jié)最終版抗原（antigen,Ag)能誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)應(yīng)答產(chǎn)物(Ab或致敏淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。亦稱免疫原.半抗原(hapten)僅有免疫反應(yīng)性而無免疫原性的抗原表位(epitope)又稱抗原決定基，是抗原表面決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，其結(jié)構(gòu)和性質(zhì)決定著抗原的特異性線性表位linerepitope：序列上連續(xù)、線性排列的氨基酸或多糖組成的表位構(gòu)象表位conformationalepitope：由序列上不相連，但在空間結(jié)構(gòu)上形成特定構(gòu)象的短肽、多糖殘基或氨基酸所構(gòu)成異嗜性抗原(heterophilicantigen)：又稱Forssman抗原。一類存在于人與動(dòng)物及微生物等不同種屬之間的共同抗原，如鏈球菌與心腎組織。超抗原(superantigen,SAg):只需極低濃度（1-10ng/ml）既可激活大量的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答效應(yīng)，但其激活機(jī)制與方式有別于常規(guī)抗原與有絲分裂原.佐劑(adjuvant)：預(yù)先與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)物質(zhì)。單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb)：：由僅識(shí)別單一抗原表位特異性B細(xì)胞克隆經(jīng)融合篩選和克隆化獲得的單克隆雜交瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的高度均一、高度專一的抗體.互補(bǔ)決定區(qū)complementaritydeterminingregion,CDRV區(qū)中氨基酸組成和排列順序高度可變的區(qū)域，是Ig與抗原表位特異性結(jié)合的部位ADCC效應(yīng)即抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。其機(jī)制為靶細(xì)胞膜抗原與特異性IgG類抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物后，IgG抗體的Fc段與效應(yīng)細(xì)胞(如NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞)上的Fc受體結(jié)合，使效應(yīng)細(xì)胞活化，產(chǎn)生對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用。調(diào)理作用(opsonization)：抗體調(diào)理作用和補(bǔ)體調(diào)理作用。IgG與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合，通過IgFc段與具有胞毒作用的吞噬細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)顆?？乖耐淌伞3bC4b等補(bǔ)體可以起類似作用。補(bǔ)體（complement）:一組存在于人和動(dòng)物體液中及及細(xì)胞表面、經(jīng)活化后具有生物活性、可介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì)。CD分子即白細(xì)胞分化抗原（LDA）是血細(xì)胞分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。粘附分子（AM）：一類介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸與結(jié)合的分子，大多屬于糖蛋白，似受體配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，在胚胎的發(fā)育和分化、正常組織的維持、炎癥免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)、凝血及腫瘤的進(jìn)展與轉(zhuǎn)移等過程中具有重要意義MHC分子：主要組織相容性抗原代表個(gè)體特異性的引起移植排斥反應(yīng)的同種異性抗原稱組織相容性抗原，其中引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)稱為主要組織相容性抗原。MHC：主要組織相容性復(fù)合體：編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連接的基因群(人位于6號(hào)染色體斷臂)，這些基因彼此連在同一染色體上，具有控制同種移植排斥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等復(fù)雜功能。陽(yáng)性選擇CD4＋CD8＋雙陽(yáng)性前T細(xì)胞(胸腺細(xì)胞)與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面MHC-Ⅱ類或I類分子發(fā)生有效結(jié)合時(shí)，就可被選擇而繼續(xù)發(fā)育分化為具有TCR的CD4＋或CD8＋”單陽(yáng)性”細(xì)胞。反之，則會(huì)發(fā)生細(xì)胞調(diào)亡(apot~iB)，此即為陽(yáng)性選擇過程。通過這一選擇，CD4＋或CD8＋T細(xì)胞獲得識(shí)別抗原肽-MHC-Ⅱ類或I類分于復(fù)合物的能力，即決定T細(xì)胞應(yīng)答的MHC限制性。陰性選擇CD4＋CD8＋雙陽(yáng)性前T細(xì)胞(胸腺細(xì)胞)與該處的巨噬細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞表面自身抗原肽-MHC-Ⅱ或I類分子復(fù)合物結(jié)合，導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除或形成克隆不應(yīng)答狀態(tài)。反之，繼續(xù)分化發(fā)育為具有識(shí)別非已抗原能力的成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞，此即陰性選擇過程。陰性選擇決定自身耐受性免疫突觸（immunesynapse）：又稱T細(xì)胞突觸，是指T細(xì)胞在和抗原提呈細(xì)胞識(shí)別結(jié)合過程中，多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的筏上，相互靠攏成簇，形成細(xì)胞間相互結(jié)合的部位，在其形成后期，中心區(qū)為T細(xì)胞抗原受體和抗原肽-MHC復(fù)合物，以及T細(xì)胞輔助分子（CD4等）。協(xié)同刺激分子co-stimulatorymoleculesT、B細(xì)胞的活化除TCR、BCR、等啟動(dòng)細(xì)胞活化外，還需要其他細(xì)胞膜上信號(hào)傳遞分子的協(xié)同。如果沒有這些協(xié)同刺激分子，免疫細(xì)胞進(jìn)入無反應(yīng)或失能狀態(tài)，導(dǎo)致免疫無反應(yīng)性失能(anergy)：在T細(xì)胞應(yīng)答過程中，若僅有第一信號(hào)而缺失第二信號(hào)，可導(dǎo)致T細(xì)胞失能，其是機(jī)體維持免疫耐受的重要機(jī)制之一。體細(xì)胞高頻突變(somatichypermutation)：在FDC所滯留的抗原再次刺激下，BCR的IgV區(qū)發(fā)生高頻突變，從而形成抗體多樣性親和力成熟(affinitymaturation)：由于IgV區(qū)高頻突變，子代BCR特異性或親和力發(fā)生改變。極少數(shù)高親和力的B細(xì)胞繼續(xù)增殖，其余B細(xì)胞克隆發(fā)生凋亡被清除。反復(fù)選擇，高親和力特異性B細(xì)胞克隆存活并分化?？贵w類別轉(zhuǎn)換(classsswitch)：抗體可變區(qū)不變，重鏈類別變化，從IgM向其他類別轉(zhuǎn)化.PAMP：病原相關(guān)分子模式，固有免疫可識(shí)別僅僅存在病原微生物病原體或其產(chǎn)物的某些特征性組分，是特定類別微生物共有、高度保守的結(jié)構(gòu)。PRR：模式識(shí)別受體，固有免疫細(xì)胞識(shí)別分子模式稱為模式識(shí)別，介導(dǎo)模式識(shí)別的受體稱為模式識(shí)別受體，不同的PRR分別識(shí)別來源于某一類病原體共有的分子模式?？寺∏宄?clonaldeletion)：胚胎期和新生兒個(gè)體淋巴細(xì)胞尚未成熟，此時(shí)接觸抗原，相應(yīng)的特異性淋巴細(xì)胞克隆非但不發(fā)生克隆擴(kuò)增，反而被抑制為禁忌細(xì)胞或通過陰性選擇而發(fā)生凋亡，從而使免疫系統(tǒng)早期分化發(fā)育階段即對(duì)該抗原產(chǎn)生耐受。可形成對(duì)自身抗原耐受?？寺×鳟a(chǎn)(clonalabortion)：骨髓B細(xì)胞發(fā)育早期，若前B細(xì)胞發(fā)育為B細(xì)胞之前接觸抗原，則B細(xì)胞發(fā)育終止，導(dǎo)致B細(xì)胞中樞免疫耐受?？躬?dú)特型抗體（antiidiotopebody）:體內(nèi)存在特異性識(shí)別獨(dú)特型表位的細(xì)胞克隆，他們受獨(dú)特型表位的刺激而激活所產(chǎn)生的抗體。GVHD：移植物抗宿主?。和N骨髓移植或外周血造血干細(xì)胞移植后，供、受體之間存在著免疫遺傳學(xué)差異，植入的免疫活性細(xì)胞(主要是T細(xì)胞)被受體抗原致敏而增殖分化、直接或間接地攻擊受體細(xì)胞，使受體產(chǎn)生一種全身性疾病TSA：腫瘤特異性抗原TSA僅表達(dá)于腫瘤細(xì)胞而不表達(dá)于正常細(xì)胞的抗原TAA：腫瘤相關(guān)抗原非腫瘤細(xì)胞特有、正常組織或細(xì)胞也可以表達(dá)的抗原物質(zhì)，但在細(xì)胞癌變時(shí)，其含量明顯增高。大題1補(bǔ)體激活三種途徑（見書P45）也可能是相互比較見表格2.APC處理和提呈外源性抗原的大致過程MHCⅡ類分子途徑：APC通過吞噬作用或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用以及胞飲作用攝入外源性抗原（吞噬的細(xì)菌、細(xì)胞）→形成內(nèi)體→與溶酶體融合→抗原被降解為抗原肽→轉(zhuǎn)運(yùn)至MⅡC；MHCⅡ類分子在ER中合成→與Ii鏈結(jié)合為復(fù)合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)入MⅡC→Ii鏈被降解→CLIP殘留于Ⅱ類分子抗原肽結(jié)合槽中→HLA-DM介導(dǎo)抗原置換溝槽中的CLIP→形成抗原肽-Ⅱ類分子復(fù)合物→轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面→供CD4+T細(xì)胞識(shí)別T細(xì)胞表面分子與APC表面相應(yīng)配基非特異性結(jié)合→TCR特異性識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物（CD4作為共受體分別結(jié)合MHCⅡ類分子）→APC與T細(xì)胞表面共刺激分子相互作用，為T細(xì)胞活化提供共刺激信號(hào)3.內(nèi)源性抗原加工處理和遞呈MHCⅠ類分子途徑：內(nèi)源性抗原（病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原）被蛋白酶體降解→TAP選擇性將抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)→與已組裝的MHCⅠ類分子結(jié)合為復(fù)合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至APC細(xì)胞表面→供CD8+T細(xì)胞識(shí)別T細(xì)胞表面分子與APC表面相應(yīng)配基非特異性結(jié)合→TCR特異性識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物（CD8作為共受體分別結(jié)合MHCⅠ類分子）→APC與T細(xì)胞表面共刺激分子相互作用，為T細(xì)胞活化提供共刺激信號(hào)4.CTL細(xì)胞殺傷機(jī)制CTL對(duì)靶細(xì)胞殺傷具有抗原特異性，并受MHCⅠ類分子限制。CTL與靶細(xì)胞接觸部位形成免疫突觸，TCR及共受體向效-靶細(xì)胞接觸部位聚集，導(dǎo)致CTL極化。通過脫顆粒釋放穿孔素導(dǎo)致細(xì)胞崩解；顆粒酶通過穿孔素所形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞導(dǎo)致靶細(xì)胞調(diào)亡；CTL表面FasL與靶細(xì)胞表面Fas結(jié)合，致靶細(xì)胞凋亡。5.TD抗原活化B細(xì)胞為漿細(xì)胞的基本的過程已攝取抗原的APC遷移至外周淋巴組織T細(xì)胞區(qū)，向特異性Th細(xì)胞提呈抗原，使之活化。BCR直接識(shí)別天然抗原表位，Igα/Igβ把第一活化信號(hào)傳入B細(xì)胞，此過程由BCR共受體CD19/CD21/CD81復(fù)合物參與增強(qiáng)。B細(xì)胞攝取、加工抗原，將其內(nèi)化降解形成p-MHCⅡ復(fù)合物?；罨奶禺愋訲h細(xì)胞與B細(xì)胞相互作用，識(shí)別B細(xì)胞提呈的p-MHCⅡ復(fù)合物，從而提供T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。雖然抗原特異性B細(xì)胞與Th細(xì)胞所識(shí)別的表位不同，但二者須識(shí)別同一抗原分子的B細(xì)胞表位和T細(xì)胞，才能相互作用B細(xì)胞表面B7與T細(xì)胞表面相應(yīng)受體CD28結(jié)合，向提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)即共刺激信號(hào)?；罨腡h細(xì)胞表達(dá)CD40L與B細(xì)胞表面CD40結(jié)合，向B細(xì)胞提供第二信號(hào)即共刺激信號(hào)。促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期，上調(diào)B細(xì)胞表達(dá)的B7，增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)Th的共刺激效應(yīng)，促進(jìn)生發(fā)中心發(fā)育。Th細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子通過接觸部位的極化、免疫突觸的形成僅選擇性地作用于與Th細(xì)胞接觸的特異性B細(xì)胞。IL-1、IL-4促進(jìn)B細(xì)胞活化，IL-4、IL-5促進(jìn)B細(xì)胞增殖，IL-4、IL-5促進(jìn)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞。有賴于DC、Th細(xì)胞、B細(xì)胞三者間復(fù)雜的相互作用，增殖的B細(xì)胞形成生發(fā)中心，經(jīng)歷克隆增殖、體細(xì)胞高頻突變、Ig親和力成熟、抗原受體編輯、抗體類別轉(zhuǎn)換及陽(yáng)性選擇等過程，最終增殖分化為漿細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞。6.Th細(xì)胞識(shí)別抗原、活化、增殖和分化的基本過程進(jìn)入淋巴結(jié)皮質(zhì)區(qū)深部的初始T細(xì)胞與APC接觸，通過表面黏附分子間的相互作用，使T細(xì)胞與APC非特異性結(jié)合，利于TCR篩選特異性抗原肽。TCR識(shí)別特異性抗原肽經(jīng)CD3傳遞，導(dǎo)致LFA-1變構(gòu)并增強(qiáng)其與ICAM親和力，從而穩(wěn)定T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合。TCR識(shí)別APC提呈的抗原肽，同時(shí)還要識(shí)別與抗原肽結(jié)合的MHC分子，即有MHC限制性TCR特異性識(shí)別p-MHC，在共受體CD4/CD8參與下提供T細(xì)胞活化的第一信號(hào)，由CD3分子傳遞至細(xì)胞內(nèi)。CD4/CD8分別結(jié)合MHCⅡ/Ⅰ類分子APC表面B7與T細(xì)胞表面CD28結(jié)合向T細(xì)胞提供第二活化信號(hào)即共刺激信號(hào)。僅有第一信號(hào)而缺失第二信號(hào)，可導(dǎo)致T細(xì)胞失能在雙信號(hào)作用下，通過PLC-PKC、IP3、PI-3K-Ras-MAPK等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，促進(jìn)T細(xì)胞表達(dá)各相關(guān)因子。除雙信號(hào)外APC還分泌細(xì)胞因子參與T細(xì)胞充分活化與增殖。APC對(duì)T細(xì)胞活化還存在正