易瑞沙 中文說明書

。，【通用名：吉非替尼片英文名：GefitinibTablet、、ZD1839（注：印度版英文名精品文檔放心下載為Geftinat）【性狀】褐色，橢圓形，雙凸面，薄膜衣片；一面印有“IRESSA”，另一面光滑（注：印度版易瑞沙一面印有感謝閱讀“”，另一面為英文字母GEFTINAT，字跡應(yīng)很清晰）。每片含吉非替尼。感謝閱讀【藥理毒理】藥物動(dòng)力學(xué)特性吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。精品文檔放心下載對(duì)于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨礙腫瘤的生長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡。在體內(nèi)，精品文檔放心下載吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞衍生系的腫瘤生長(zhǎng)，并提高化療、放療及激素治療的抗腫精品文檔放心下載瘤活性。在臨床實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)吉非替尼對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌具客觀的抗腫瘤反應(yīng)并可改善疾謝謝閱讀病相關(guān)的癥狀。藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性48感謝閱讀平均終末半衰期為41小時(shí)吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積，經(jīng)7-10天的給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。24小時(shí)間隔用藥，循環(huán)血漿藥物濃度一般維持在2-3感謝閱讀倍之間。吸收口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3到7小時(shí)。癌癥患者的平均吸收生物利用度為59%。謝謝閱讀pH值維持在pH5以上時(shí)，吉非替尼的感謝閱讀吸收減少47%(見4.4和4.5節(jié))。分布在吉非替尼穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均分布容積為1400L90%。吉非替尼與血清感謝閱讀白蛋白及α—酸性糖蛋白結(jié)合。代謝體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶只有CYP3A4。體外研究顯示吉非替尼可能有限的精品文檔放心下載抑制CYP2D6酶。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，吉非替尼與metoprolol(美多心安，一種CYP2D6酶底物合用使該組謝謝閱讀的作用有少量的增高(35%)謝謝閱讀其它的細(xì)胞色素P450酶也沒有顯著抑制作用（體外）。感謝閱讀感謝閱讀1。用及鹵化苯基類的氧化脫氟作用。在人血漿中分離到的主要代謝物是O-desmethyl吉非替尼。它對(duì)EGFR刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用比吉非替謝謝閱讀尼弱14倍，因此對(duì)吉非替尼的臨床活性無明顯作用。清除吉非替尼總的血漿廓清約為500mL/min。主要通過糞便排泄，約4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。精品文檔放心下載特殊人群：根據(jù)人群用藥資料，沒有發(fā)現(xiàn)穩(wěn)態(tài)血藥濃度與患者的年齡、體重、性別、種族或肌苷清除率之間有相關(guān)性。感謝閱讀一項(xiàng)包括41精品文檔放心下載評(píng)價(jià)。研究顯示，口服吉非替尼每日劑量250mg后，達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)間、總的血漿清除率和穩(wěn)態(tài)藥物暴露水平精品文檔放心下載（Cmaxss,AUC24ss）在肝功能正常組和中度損害組結(jié)果相似。從4例由于肝臟轉(zhuǎn)移造成的嚴(yán)重肝功能不全謝謝閱讀的患者得到的數(shù)據(jù)提示穩(wěn)態(tài)藥物暴露水平亦與肝功能正?；颊呦嗨?。沒有在肝硬化或肝炎引起的肝功能損精品文檔放心下載害患者中對(duì)進(jìn)行研究。與處方者有關(guān)的臨床前安全資料吉非替尼未顯示基因毒性傾向。與吉非替尼的藥理學(xué)活性相符合，當(dāng)劑量給到20mg/kg/天時(shí)，可觀察到鼠的生育能力減低。在器宮發(fā)生時(shí)感謝閱讀期給高劑量(30mg/kg/天時(shí)對(duì)鼠的胚胎發(fā)育無影響但對(duì)于兔子，20mg/kg天及以上的劑量則可減輕胎兒感謝閱讀的重量。在兩個(gè)物種間均未誘導(dǎo)出畸形。在鼠的妊娠及分娩期間給于20mg/kg/天的劑量可減少幼鼠的生存精品文檔放心下載(見妊娠和哺乳節(jié)。在鼠分娩后連續(xù)14天口服碳14標(biāo)記的吉非替尼，乳汁中放射活性的濃度高于血液中的濃度（見妊娠和哺謝謝閱讀乳節(jié)）。非臨床體外研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟活動(dòng)復(fù)極化過程如QT間期）的可能性。其臨床意義尚精品文檔放心下載不知道。吉非替尼的致癌研究尚未進(jìn)行?！具m應(yīng)癥】吉非替尼適用于治療既往接受過化學(xué)治療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。感謝閱讀【用法與用量】推薦劑量為250mg(1片每日1次，空腹或與食物同服。精品文檔放心下載不推薦用于兒童或青少年，對(duì)于這一患者群的安全性和療效尚未進(jìn)行研究。感謝閱讀不需要因患者的年齡，體重，性別或腎功能狀況以及對(duì)因腫瘤肝臟轉(zhuǎn)移引起的中度或重度肝功能不全的患精品文檔放心下載者進(jìn)行劑量調(diào)整。（參見“藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性”部分）【不良反應(yīng)】最常見的藥物不良反應(yīng)(ADRs)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，發(fā)生率以上，一般見于服藥謝謝閱讀2。后一個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。大約8%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的ADRs(CTC標(biāo)準(zhǔn)3或4級(jí)。因ADRs停止治療的精品文檔放心下載患者僅有1%?？沙霈F(xiàn)的ADRs總結(jié)如下:腹瀉，主要為輕度(CTC1級(jí)，少有中度(CTC2級(jí)，個(gè)別報(bào)精品文檔放心下載消化系統(tǒng)：道嚴(yán)重腹瀉伴脫水者(CTC3級(jí)(CTC1級(jí))。非常常見謝謝閱讀（）(CTCl或2級(jí)多泡狀突起的皮疹，精品文檔放心下載在紅斑的基礎(chǔ)上有時(shí)伴皮膚干燥發(fā)癢。

皮膚及附件：消化系統(tǒng):嘔吐，主要為輕度或中度(CTC1或2級(jí)。厭食，輕或中度(CTCl或2級(jí)?？谇徽衬ぱ?，多數(shù)輕微(CTC1級(jí)。繼發(fā)于腹瀉、惡心、嘔吐或厭食引起的脫水。肝功能異常，主要包括無癥狀性輕或中度轉(zhuǎn)氨酶升高(CTCl謝謝閱讀代謝和營(yíng)養(yǎng):常見或2級(jí)。(>1-≤10%)指甲毒性。皮膚及附器:脫發(fā)乏力，多為輕度(CTC1級(jí))全身:結(jié)膜炎和瞼炎，主要為輕度(CTC1級(jí)。眼科:在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國(guó)際正常值（/感謝閱讀血液和淋巴:或出血事件不常見(>0.1-≤）眼科:角膜糜爛，可逆，有時(shí)伴異常睫毛生長(zhǎng)。間質(zhì)性肺病，常較嚴(yán)重（CTC3-4）級(jí)，已有致死性病歷的報(bào)謝謝閱讀呼吸：

道。罕見(>0.01-0.1%)消化系統(tǒng):胰腺炎.極罕見(<0.01%)皮膚及附件：過敏反應(yīng)，包括血管性水腫和風(fēng)疹.毒性表皮壞死溶解和多型紅斑僅有個(gè)案報(bào)道*在全球范圍的臨床研究和上市后應(yīng)用（僅在日本）中，接受吉非替尼治療的約66000例患者中，間質(zhì)性謝謝閱讀肺病總的發(fā)生率在日本以外的患者大約0.3%（包括390002%（大約27000感謝閱讀3?！窘伞恳阎獙?duì)該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重超敏反應(yīng)者。謝謝閱讀【注意事項(xiàng)】接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發(fā)生急性間質(zhì)性肺病，部分患者可因此死亡（見可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)'精品文檔放心下載節(jié)）。伴發(fā)先天性肺纖維化間質(zhì)性肺炎肺塵病放射性肺炎藥物誘發(fā)性肺炎的患者出現(xiàn)這種情況時(shí)死亡感謝閱讀率增加。如果患者氣短，咳嗽和發(fā)熱等呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷治療，及時(shí)查明原因。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺精品文檔放心下載病時(shí)，應(yīng)停止使用吉非替尼并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。已觀察到無癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高見可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)節(jié))。因此，建議定期檢查肝功能?？芍?jǐn)慎的用謝謝閱讀于肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴(yán)重，應(yīng)考慮停藥。謝謝閱讀誘導(dǎo)CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導(dǎo)劑（如苯妥因、感謝閱讀氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥鹽類或StJohn’s）合用可降低療效見藥物相互作用節(jié)。謝謝閱讀已報(bào)道在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國(guó)際正常值，InternationalNormalisedRatio)升高及或出精品文檔放心下載血事件見可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)節(jié)。服用華法令的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。感謝閱讀能使胃的PH值持續(xù)升高的藥物可降低吉非替尼的血漿濃度并進(jìn)而降低療效見感謝閱讀'藥物相互作用節(jié)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性節(jié)。應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時(shí)即刻就醫(yī):·任何眼部癥狀·嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食這些癥狀應(yīng)按臨床需要進(jìn)行處理見可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)節(jié))。謝謝閱讀同時(shí)見妊娠和哺乳和對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響節(jié)。感謝閱讀對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響在治療期間，可出現(xiàn)乏力的癥狀，這些患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)給與提醒。感謝閱讀【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚無用于妊娠或哺乳期女性的資料。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已觀察到生殖毒性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也在兔的乳汁中檢測(cè)感謝閱讀到吉非替尼及其部分代謝物見'與處方者有關(guān)的臨床前安全性資料節(jié)。在接受治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠，并建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。謝謝閱讀4?！舅幬锵嗷プ饔谩矿w外試驗(yàn)證實(shí)吉非替尼通過CYP3A4代謝。CYP3A4吉非替尼的平均AUC降低83%(見謝謝閱讀'警告和預(yù)防節(jié)在健康志愿者中將吉非替尼與itraconazole（一種CYP3A4抑制劑）合用吉非替尼的平謝謝閱讀均AUC增加80%。由于藥物不良反應(yīng)與劑量及作用時(shí)間相關(guān)，該結(jié)果可能有臨床意義。與能引起胃PH持續(xù)精品文檔放心下載升≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC減低47%(見警告和預(yù)防和藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性節(jié))感謝閱讀【藥物過量】對(duì)于服用過量吉非替尼還沒有特異的