生物醫(yī)藥行業(yè)專題報(bào)告抗流感市場快速增長

生物醫(yī)藥行業(yè)專題報(bào)告-抗流感市場快速增長1、

流感病毒變異快，社會負(fù)擔(dān)重1.1

流感簡介流行性感冒（簡稱流感）是由流感病毒引起的一種急性呼吸道疾病，傳染性強(qiáng)、傳

播速度快。流感癥狀與普通感冒相似，主要表現(xiàn)為：發(fā)熱、咳嗽、咽喉痛、流鼻涕或鼻

塞、肌肉或身體酸痛、頭痛、疲勞（疲倦）等，但又不同于感冒，流感通常突然發(fā)作，

并且癥狀比感冒更嚴(yán)重。流感可能導(dǎo)致輕度至重度疾病，引發(fā)的并發(fā)癥可能導(dǎo)致住院甚

至死亡，對于老年人、嬰幼兒和某些健康狀況較低的人，有發(fā)生嚴(yán)重流感并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。流感病毒有四種類型：甲（A）、乙（B）、丙（C）和?。―）人流感主要是甲型流感病毒和乙型流感病毒引起的。其中，甲型流感病毒抗原易發(fā)

生變異，曾多次引起世界性大流行；乙型流感病毒對人類致病性也比較強(qiáng)，但是目前還

未引起過世界性大流行；丙型流感病毒只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染，很

少造成流行；丁型流感病毒是近年來才發(fā)現(xiàn)的流感病毒，主要感染家畜，尚未發(fā)現(xiàn)感染

人或?qū)е氯嘶疾　Ｄ壳?，引起流感季?jié)性流行的病毒是甲型中的

H1N1、H3N2

亞型及

乙型病毒的

Victoria和

Yamagata系。甲型流感病毒根據(jù)病毒表面的兩種蛋白質(zhì)——血凝素（H）和神經(jīng)氨酸酶（N）分類，

共有

18

種不同的血凝素和

11

種不同的神經(jīng)氨酸酶（分別為

H1

至

H18

和

N1

至

N11）。

盡管可能有

198

種不同的甲型流感亞型組合，但自然界中僅檢測到

131

種亞型。目前已

確認(rèn)能感染人類的血清型包含

H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H1N2、H7N2、H7N3、

H7N7、H7N9、H9N2、H10N7，其中只有

H1N1、H2N2

和

H3N2

完全適應(yīng)人體，但在

人體內(nèi)常規(guī)傳播的甲型流感病毒只有

H1N1

和

H3N2，而

H7N9

則是乙類傳染病。乙型流感病毒未分亞型，而是進(jìn)一步分為兩個譜系：B/

Yamagata和

B/

Victoria。

乙型流感病毒的遺傳和抗原特性變異通常比甲型流感病毒慢，特別是甲型

H3N2

病毒。

乙型流感病毒的變異速率較甲型流感病毒慢

2-3

倍，其基因型不如甲型多樣，僅有一種

血清型。由于其抗原多樣性較低，因此一般人在孩提時期即對此病毒產(chǎn)生免疫，但缺乏

長期免疫的病人，仍有可能感染乙型流感。乙型流感抗原漂變速度較慢，加上其宿主范

圍較小，從而不易發(fā)生抗原移型的現(xiàn)象，因此該病毒不會造成大規(guī)模流行。1.2

流感感染機(jī)制流行性感冒病毒的血凝素可與上皮細(xì)胞表面的唾液酸結(jié)合，唾液酸在黏膜中的含量

特別豐富，因此病毒容易感染擁有黏膜的器官，如哺乳動物的鼻、喉、肺和鳥類的腸道。

病毒只能在活細(xì)胞中復(fù)制，病毒復(fù)制的過程分為結(jié)合、輸入、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯、分泌、組裝、

釋放七個階段。病毒的復(fù)制過程缺乏校對

RNA的機(jī)制，其所攜帶的

RNA依賴性

RNA聚合酶大約

每聚合一萬個核苷酸就會發(fā)生一次錯誤，大概每復(fù)制一條

vRNA就會出一次錯。因此大

部分的新病毒都會產(chǎn)生些許突變，使病毒表面的抗原隨時間呈線性變化，這樣的情形稱

為抗原漂變。如果同一宿主細(xì)胞同時感染兩種以上的流感病毒，可能會將不同病毒的

vRNA裝入同一病毒中，使其基因組產(chǎn)生劇烈的變化，這種情形則稱為抗原移型。這種

劇烈的變化可能會導(dǎo)致宿主的免疫系統(tǒng)無法及時反應(yīng)，還可能感染其他物種。病毒血凝素決定了病毒株能感染的物種、感染部位及感染后癥狀的嚴(yán)重程度。

病毒的血凝素決定了病毒株能感染的物種及感染部位。溫和或毒性較低的病毒，它們的

血凝素只能被喉部和肺部的蛋白酶分解，因此這些病毒無法感染其他組織；但致病力較

高的病毒株（如

H5N1）的血凝素則能被各式各樣的蛋白酶分解，使病毒能在體內(nèi)各種

組織間傳播。感染人類的病毒株的血凝素，通常能與上呼吸道（如鼻、口、喉嚨等）的

受體結(jié)合。而致死性極高的

H5N1

比較容易與肺部深處的受體結(jié)合。這也是

H5N1

雖然

不會造成咳嗽、打噴嚏且在人類間傳播力不強(qiáng)，但卻能導(dǎo)致嚴(yán)重的病毒性肺炎的原因之

一。1.3

歷史大流行與

WHO應(yīng)對當(dāng)流感病毒大范圍傳播（橫跨多個洲或全球）并且感染很大比例人口時造成流感大

流行。一般新的流感病毒由動物傳染給人類時，就會發(fā)生流感大流行，主要是因?yàn)樾虏?/p>

毒不受人此前形成的免疫力影響，使得流行范圍超出國界和洲界。據(jù)統(tǒng)計(jì)每個世紀(jì)大約

會爆發(fā)三次流感大流行，感染世界上多數(shù)的人口，造成數(shù)千萬人死亡。世界衛(wèi)生組織定義了大流行的階段，將大流行分為六個階段和高峰期后、大流行后

期，以便精確基于每個階段可觀察到的現(xiàn)象做出響應(yīng)和應(yīng)對措施，促進(jìn)大流行后的恢復(fù)

活動。20

世紀(jì)以來，已先后發(fā)生過四次全球流感大流行，僅

1918

年的“西班牙流感”就導(dǎo)

致至少

2000

萬人死亡，超過第一次世界大戰(zhàn)的死亡人數(shù)。此起彼伏的流感疫情帶來了

巨大的疾病負(fù)擔(dān)，并造成了嚴(yán)重的社會影響，促使

WHO在

1952

年通過建立全球監(jiān)測

網(wǎng)絡(luò)（即

GlobalInfluenzaSurveillanceandResponseSystem，簡稱

GISRS）來監(jiān)測

包括流感在內(nèi)的傳染性疾病。其主要任務(wù)有兩個：一是根據(jù)全球流感監(jiān)測結(jié)果，每年

2

月和

9

月，分別針對北半球和南半球下一個流感季節(jié)的季節(jié)性流感疫苗候選株，進(jìn)行預(yù)

測性推薦；二是監(jiān)測新型流感的發(fā)生，用以及時預(yù)警。1.4

流感疫情加重了社會負(fù)擔(dān)據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，在爆發(fā)性流行時，流感可在全世界迅速傳播，影響總?cè)丝诘?/p>

10%～20%。即使在非爆發(fā)性流行的年份，全球每年季節(jié)性流感也會造成約

300-500

萬

重癥病例和

29-65

萬死亡病例。根據(jù)美國

CDC統(tǒng)計(jì)，自

2010

年以來，每年流感季引發(fā)

930-4500

萬人患病，14-81

萬人住院，1.2-6.1

萬人因病去世。CDC初步估算

2019-2020

流感季（2019/10/1-2020/4/4）患病人數(shù)約

3900-5600

萬、住院人數(shù)約

41-74

萬、死亡

人數(shù)約

2.4-6.2

萬。據(jù)有關(guān)研究，流感每年對美國醫(yī)療保健系統(tǒng)和社會的平均經(jīng)濟(jì)總負(fù)擔(dān)

為

112

億美元（6.3-253

億美元），估計(jì)直接醫(yī)療費(fèi)用為

32

億美元（1.5-11.7

億美元），

間接醫(yī)療費(fèi)用為

80

億美元（4.8-136

億美元）。2014-2019

年我國流感患病人數(shù)逐年增加，2019

年患病人數(shù)

353.82

萬例，比前五

年患病人數(shù)總和還多

159.8

萬例；2017-2019

年的死亡人數(shù)也呈遞增趨勢，2019

年死亡

人數(shù)

269

人，較

2018

年增加了

116

人，是

2018

年死亡人數(shù)的

1.76

倍。2020

年

1

月

至

7

月，流感發(fā)病人數(shù)

112.88

萬人，死亡人數(shù)

138

人，發(fā)病人數(shù)約為

2019

年

1/3，死

亡人數(shù)超過

2019

年死亡人數(shù)的一半。研究顯示，我國流感門診病例的直接醫(yī)療成本為

156-595

元/人，間接成本為

198-366

元/人。流感住院病例的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)約為門診病例的

10

倍。根據(jù)疾病預(yù)防控制局測算的流感發(fā)病率和死亡率，近五年我國流感發(fā)病率和死亡率

也呈上升趨勢，尤其是

2019

年，發(fā)病率和死亡率都陡升。根據(jù)今年已報(bào)告的發(fā)病人數(shù)

和死亡人數(shù)，加上流感高發(fā)的秋冬季即將來臨，預(yù)測

2020

年流感發(fā)病人數(shù)將達(dá)到

2019

年的

2/3

左右。兒童感染流感可能性高于成年人。據(jù)

CID研究，兒童最有可能患流感，而

65

歲

及以上的人患流感的可能性最小。0-17

歲年齡段兒童的發(fā)病率中位數(shù)為

9.3％，18-64

歲成人為

8.8％，65

歲及以上成人為

3.9％。這意味著

18

歲以下的兒童出現(xiàn)有癥狀流

感的可能性是

65

歲以上成年人的兩倍以上。北京市基于流感樣病例和住院嚴(yán)重急性

呼吸道感染病例監(jiān)測的研究顯示：2017-2018

流感季，北京市流感感染人數(shù)約為

227.1

萬人，總感染率為

10.5%，有癥狀發(fā)病率為

6.9%；其中

15-24

歲組感染率和發(fā)病率分別為

13.4%和

8.8%，25-59

歲組分別為

6.4%和

4.2%，60

歲及以上組為

5.6%和

3.7%。老年人流感死亡風(fēng)險(xiǎn)最高。根據(jù)

CDC統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，老年人感染流感后的死亡率最

高，是兒童流感死亡率的幾十倍。每十萬人，0-4

歲兒童流感死亡率均值為

1%，5-17

歲青少年死亡率均值為

0.6%，18-49

歲成年人死亡率均值為

1.7%，50-64

歲老年人死亡

率均值為

7.6%，65

歲及以上老年人死亡率為

64.3%。65

歲及以上老年人流感死亡率是

0-4

歲兒童的

64

倍，是

0-17

歲兒童及青少年的

40

倍。2018-2019

年流感季，因流感死

亡的人里，0-4

歲兒童僅占

0.8%，5-17

歲青少年占

0.6%，18-49

歲成年人占比

7.2%，

50-64

歲老年人占比

16.6%，而

65

歲及以上老年人占比高達(dá)

74.8%。因此，流感的預(yù)防和治療，尤其是預(yù)防措施，是控制流感擴(kuò)散和降低社會成本的首

要選擇。2、

疫苗是預(yù)防流感的首選

流行性感冒預(yù)防措施主要包括：保持室內(nèi)空氣流通、經(jīng)常徹底洗手、出現(xiàn)流感樣癥

狀及時就醫(yī)和居家休息、加強(qiáng)戶外體育鍛煉等，接種流感疫苗是其他方法不可替代的最

有效預(yù)防流感及其并發(fā)癥的手段，抗病毒藥物預(yù)防不能代替疫苗接種，只能作為沒有接

種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫能力的高合并癥風(fēng)險(xiǎn)人群的緊急臨時預(yù)防措施。2.1

與時間賽跑的流感疫苗研發(fā)流感疫苗是流感預(yù)防的第一道防線。流感疫苗的研發(fā)包括預(yù)測下季流感病毒類型

與加快疫苗的開發(fā)兩部分。（1）、預(yù)測下季流感病毒類型全球流感存在南北差異。2019-2020

年流行的流感病毒主要是

A型和

B型病毒，其

中

A型病毒主要是

H3

和

H1N1。從南北半球來看，北半球流感季一般是冬季，而南半球

與北半球相反，流感季一般在北半球的夏季（南半球的冬季）；從流感病毒分型來看，南

北半球

A型、B型病毒比例相當(dāng)，但北半球

BV型遠(yuǎn)多于

BY型，南半球

BV型與

BY型比例相當(dāng)。由于南半球流感季在一年中先于北半球出現(xiàn)，因而南半球流感季流行的病

毒型對北半球即將來臨的冬季流感有預(yù)示和指導(dǎo)意義。如下圖，2019

年夏季南半球

B型

病毒與

A型病毒占據(jù)相當(dāng)?shù)谋壤?，冬季北半?/p>

B型流感病毒也占據(jù)較大比例由于流感病毒具有較高變異性，每年流行的毒株可能不同。每一年，世界上超過

100

多個國家和地區(qū)的國際流感中心都會對本國的流感情況進(jìn)行監(jiān)測，從感染者身上獲取上

千種流感病毒樣本，然后發(fā)送至美國

CDC、英國的弗朗西斯克里克研究所、澳大利亞維

多利亞州傳染病參考實(shí)驗(yàn)室、日本國立傳染病研究所及中國的病毒病預(yù)防控制所等五家

與世界衛(wèi)生組織（WHO）合作的研究機(jī)構(gòu)。WHO會分別在

2

月和

9

月召開兩次會議，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果向各國家（地區(qū)）提供流

感傳播信息、流行病學(xué)特征、風(fēng)險(xiǎn)類別、傳播特征等。重點(diǎn)是與合作中心的主任、基本

監(jiān)管實(shí)驗(yàn)室和重點(diǎn)國家實(shí)驗(yàn)室科學(xué)院代表們磋商。在

2

月召開的是針對北半球季節(jié)性流

感疫苗的探討，重點(diǎn)商討監(jiān)測數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室和臨床研究的結(jié)果，并評估疫苗的有效性，

一般還會對流感疫苗的成分提出建議。在

9

月，WHO則會組織舉辦針對南半球季節(jié)性

流感疫苗的研討會。WHO會在監(jiān)測中鑒定新的流感病毒株，制備候選疫苗病毒毒株，各

國家根據(jù)不同的情況，來確認(rèn)本國的疫苗病毒最終篩選。所以，在流感疫苗研發(fā)的前期，

對于病毒的“預(yù)測”至關(guān)重要。以

2020-2021

年為例，WHO推薦病毒株如下：為了在秋天（流感季）開始及時交付疫苗并接種疫苗，疫苗的制造商可能會根據(jù)他

們對哪種病毒最有可能包含在疫苗中的最佳猜測，在

1

月就開始著手培育疫苗病毒。自

2013-2014

年流感季以來，美國

CDC的流感處與疾病預(yù)防控制中心便開展流行病預(yù)測計(jì)

劃（EPI），與外部研究人員合作，以改善流感預(yù)測的精確度。目前，他們已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)

州級的流感預(yù)測和住院率的預(yù)測。（2）、加快疫苗研發(fā)目前已上市的流感疫苗有兩種類型：滅活疫苗和減毒活疫苗。滅活疫苗是在保持病

毒免疫原性的情況下通過物理或化學(xué)方法殺死病原微生物后得到的，減毒活疫苗是通過

某些方式使病毒毒性減弱、抗原活性保持不變制成的。滅活疫苗相比減毒活疫苗具有很

好的免疫效果和臨床安全性，接種人體后可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，但是不能刺激產(chǎn)生

分泌型免疫球蛋白（sIgA），這是滅活疫苗共有的缺點(diǎn)。大部分流感疫苗屬于滅活疫苗，

減毒活疫苗國外僅有的

FluMist，采取鼻噴方式接種，國內(nèi)僅有長春百克的鼻噴

凍干流感減毒活疫苗獲批上市。滅活疫苗又可分為全病毒滅活疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗。根據(jù)滅活疫苗制備流

程，全病毒滅活疫苗是直接對雞胚尿囊液濃縮純化后的病毒原液經(jīng)滅活后得到的，具有

較高的免疫原性和較低的生產(chǎn)成本，但接種副反應(yīng)發(fā)生率較高，目前已被其他疫苗取代；

裂解疫苗在全病毒疫苗基礎(chǔ)上用裂解劑去除病毒核酸和大分子蛋白，可降低全病毒疫苗

的接種副反應(yīng)，并保持相對較高的免疫原性，目前被各國廣泛使用；亞單位疫苗在裂解

疫苗的基礎(chǔ)上進(jìn)一步純化，因此亞單位疫苗抗原純度較高，安全性和耐受性均較強(qiáng)，適

用于兒童。滅活疫苗和減毒活疫苗根據(jù)包含的流感病毒類型又分為三價和四價疫苗。三價流感

疫苗包括甲型

H1N1、H3N2

和乙型

Victoria，四價流感疫苗除包含這三種亞型外，還包

括乙型

Yamagata系。目前流感疫苗主要有三種制備方法：雞胚培養(yǎng)技術(shù)、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)和重組技術(shù)。（a）、雞胚培養(yǎng)技術(shù)目前雞胚培養(yǎng)是最常見的疫苗制備方法，雞胚培養(yǎng)技術(shù)既用于制備滅活疫苗，又用

于制備減毒活疫苗（通常稱為“鼻噴流感疫苗”）。以雞胚培養(yǎng)為基礎(chǔ)的生產(chǎn)基于

WHO全

球流感監(jiān)測和應(yīng)對系統(tǒng)提供的基于雞胚培養(yǎng)的候選疫苗病毒（CVVs），然后將候選疫苗

病毒

CVVs注射到適齡雞胚中，培養(yǎng)一段時間使病毒復(fù)制，從雞胚中收取含有病毒的液

體，經(jīng)病毒滅活、抗原純化后得到滅活疫苗（每劑成人疫苗約需兩枚雞胚培養(yǎng)），經(jīng)不同

生產(chǎn)過程減弱病毒毒性后得到鼻噴流感疫苗（即減毒活疫苗）。（b）、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)美國

FDA最早于

2012

年批準(zhǔn)基于細(xì)胞培養(yǎng)的流感疫苗生產(chǎn)技術(shù)。起初，該生產(chǎn)

工藝使用的是基于雞胚培養(yǎng)的病毒種子，2016

年

8

月

31

日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了美國唯一的

細(xì)胞培養(yǎng)流感疫苗生產(chǎn)廠商

Seqirus使用基于細(xì)胞培養(yǎng)的

CVVs制備滅活流感疫苗。

細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)制備流感疫苗的過程分為幾個步驟：（1）CDC或其合作伙伴使用細(xì)胞培

養(yǎng)的流感病毒制作

CVVs，提供給疫苗生產(chǎn)廠商；（2）疫苗生產(chǎn)企業(yè)將

CVVs接種到

培養(yǎng)的哺乳動物細(xì)胞中，使

CVVs復(fù)制幾天；（3）從細(xì)胞中收集含有病毒的液體，并

純化病毒抗原；（4）制造過程進(jìn)一步提純和檢測；（5）FDA對疫苗檢測和批準(zhǔn)后疫苗

上市流通?；诩?xì)胞培養(yǎng)的流感疫苗生產(chǎn)不依賴于雞蛋的供應(yīng)，因此可以更快啟動流感疫苗

生產(chǎn)過程。此外，細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)的流感疫苗與傳統(tǒng)的雞胚培養(yǎng)流感疫苗相比，具

有更好的保護(hù)力。（c）、重組技術(shù)重組流感疫苗不需要生產(chǎn)候選疫苗病毒（CVVs），重組疫苗是合成的。為了生產(chǎn)重

組疫苗，科學(xué)家首先獲取用于制造流感病毒表面蛋白——血凝素（HA）的

DNA。HA是

流感病毒的特征抗原，可觸發(fā)人類免疫系統(tǒng)產(chǎn)生專門針對該病毒的抗體。然后將用于制

造流感病毒

HA抗原的

DNA與桿狀病毒（一種感染無脊椎動物的病毒）結(jié)合，產(chǎn)生“重

組”病毒。桿狀病毒的作用是將用于制造流感病毒

HA抗原的

DNA運(yùn)輸?shù)剿拗骷?xì)胞中。

一旦重組病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，指揮宿主細(xì)胞迅速產(chǎn)生

HA抗原，抗原大量生長，收集、

純化后分裝為重組流感疫苗。重組疫苗生產(chǎn)過程是最快的，因?yàn)樗皇茈u胚培養(yǎng)或細(xì)胞

培養(yǎng)候選疫苗病毒（CVVs）的限制。根據(jù)

CDC的流感疫苗制作流程，包括從世衛(wèi)組織制備候選疫苗病毒至生產(chǎn)廠商量

產(chǎn)疫苗上市，整個過程至少需

6

個月。2

月以前，世界各地實(shí)驗(yàn)室會收集全球病毒樣本

提供給世衛(wèi)組織合作研究中心；2

月世衛(wèi)組織及合作研究中心根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室和

臨床研究結(jié)果預(yù)測當(dāng)年可能流行的流感病毒并準(zhǔn)備疫苗株，疫苗株檢驗(yàn)過后再制備成候

選疫苗病毒分發(fā)給疫苗生產(chǎn)廠商，這個過程大概需要

3

個月；生產(chǎn)廠商得到候選疫苗病

毒后通過雞胚或動物細(xì)胞培養(yǎng)、滅活/減毒、純化、裂解等步驟制備流感疫苗，并進(jìn)行批

量生產(chǎn)，每批次約

2

周，制備好的疫苗還需進(jìn)行質(zhì)量控制和臨床試驗(yàn)，整個過程大約需

3

個月；生產(chǎn)廠商制備好疫苗后向本國管理機(jī)構(gòu)申請審核上市，審核通過后便可上市流

通，這個過程快則

1-2

天。根據(jù)時間軸，流感疫苗在

8-9

月才能供向市場，北半球每年

10

月開始新一輪流感

季，10-2

月是流感活躍時期。若疫苗制備過程出現(xiàn)延遲，不能趕在流感季開始前向市場

提供流感疫苗，將會造成嚴(yán)重的社會負(fù)擔(dān)，所以加快流感疫苗研發(fā)生產(chǎn)是一個重要課題。

細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)和重組技術(shù)就是基于這一需求的技術(shù)革新。2.2

接種疫苗能積極預(yù)防流感并節(jié)約社會成本由于流感病毒具有較高的變異性，相比其他疫苗，流感疫苗的有效性較低。平均

而言，流感疫苗的有效性在

40%左右。當(dāng)流行的流感病毒與流感疫苗完全匹配的時，

流感疫苗的有效性在

40%-60%之間；當(dāng)

WHO推薦的病毒株與當(dāng)季流行病毒匹配度較

低時，會導(dǎo)致流感疫苗的有效性較低。但是給流感弱勢群體接種疫苗仍有利于節(jié)約社會成本。有報(bào)道稱美國明尼蘇達(dá)州療

養(yǎng)院內(nèi)居民流感免疫接種可直接降低醫(yī)療費(fèi)用，每個人平均凈減少

73

美元醫(yī)療支出，對于健康的老年人以及具有潛在慢性疾病的老年人均具有成本效益。中華流行病學(xué)雜志曾刊文，對西安市社會醫(yī)療保險(xiǎn)參保人群

2949

人進(jìn)行接種流感疫

苗與否的成本效益分析，將兩組人群合計(jì)年齡別構(gòu)成作為標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成，標(biāo)化后接種組標(biāo)化

住院率為

7．70％，對照組標(biāo)化住院率為

11.

88％．對照組標(biāo)化住院率較接種組高

54.29％。

性別和人數(shù)構(gòu)成不影響試驗(yàn)結(jié)果，接種疫苗顯著減少

65

歲以上年齡組住院率。根據(jù)西安市統(tǒng)計(jì)局統(tǒng)計(jì)，2004

年西安市職工年人均工資為

13

041.11

元。2004

年

10

月西安市醫(yī)保中心在冊參加社會醫(yī)療保險(xiǎn)城鎮(zhèn)職工

769289

人，實(shí)際接種流感疫苗

362417

人，接種率為

47.11％。疫苗接種費(fèi)用為

32

元/人，共計(jì)支出成本

11597344

元(該費(fèi)用為

疫苗、冷鏈、交通、注射等環(huán)節(jié)的全部費(fèi)用)。發(fā)生疫苗接種副反應(yīng)

3

例，由疫苗生產(chǎn)廠

商支付處理流感疫苗不良反應(yīng)醫(yī)療費(fèi)用

18000

元。住院費(fèi)用均數(shù)

4670.47

元/次計(jì)算直接

效益，在接種流感疫苗效益成本比為

6.48

的情況下，產(chǎn)生了

6366.17

萬元的經(jīng)濟(jì)斂益，對

醫(yī)?；鸬氖罩胶庾龀隽酥匾暙I(xiàn)。2.3

我國流感疫苗接種率亟待提升新冠病毒以其較強(qiáng)的傳染性和較高的致死率，爆發(fā)初期給世界經(jīng)濟(jì)造成重創(chuàng)，一度

造成生活、學(xué)習(xí)、商務(wù)的中斷，目前仍然沒有恢復(fù)到疫情前，甚至部分地區(qū)疫情再次反

彈。人們急切等待這新冠疫苗研發(fā)的成功，同時加深了對疫苗的認(rèn)識，開始重視流感弱

勢群體的保護(hù)，隨著鼓勵流感疫苗接種政策的推出，流感疫苗接種率將提升。（1）、他山之石，發(fā)達(dá)國家流感疫苗接種率較高截至

2015

年，全球超

40％的國家/地區(qū)將兒童和/或老年人等高危人群的流感疫苗

接種納入國家免疫規(guī)劃。歐美等發(fā)達(dá)國家及部分發(fā)展中國家的流感疫苗接種率甚至達(dá)到

60％～70％，老年人和醫(yī)務(wù)人員可高達(dá)

90％以上。美國流感疫苗接種率較高。在美國，流感疫苗在兒童中的覆蓋率在

50%-60%。其中，

6

月齡到

4

歲人群接種率最高，在

60%-70%左右；其次是

5-12

歲人群，接種率在

54%-

64%；13-17

歲人群接種率在

34%-53%左右，低于整體水平。流感疫苗在成人中的覆蓋

率在

40%-45%，其中接種率最高的人群是

65

歲以上的老年人，接種率在

60%-68%左

右；其次是

50-64

歲人群，接種率在

39%-48%；18-49

歲成年人接種率最低，在

26%-

35%左右?？偟膩碚f，美國兒童流感疫苗接種率整體高于成年人的接種率，年齡段最小

（6

月齡-4

歲）和最大（65

歲以上老年人）的人群接種率最高，13-64

歲人群接種率較

低。根據(jù)經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2018

年大多數(shù)成員國

65

歲以上人群

流感疫苗接種率在

50%以上，接種率最高的三個國家是韓國、英國和美國，接種率分別

為

83%、73%、68%。大部分重點(diǎn)推薦老年人接種流感疫苗的國家有提供國家醫(yī)療服務(wù)（如

將老年人納入流感疫苗預(yù)防接種計(jì)劃）或保險(xiǎn)補(bǔ)助，而拉脫維亞、愛沙尼亞等國接種率

較低是因?yàn)槔夏耆私臃N流感疫苗需要部分自費(fèi)。美國實(shí)施“全民接種疫苗”計(jì)劃，但是有報(bào)道稱美國流感死亡率卻是英國的

7

倍，

這種差異源于不同疫苗接種理念、制度及統(tǒng)計(jì)方式。在英國，2014

年流感死亡率為

0.2/100000，這一數(shù)字在美國為

1.4/100000。美國的流感死亡率是英國的

7

倍，而英國的疫苗

接種率遠(yuǎn)低于美國。在美國使用疫苗的建議是由免疫實(shí)踐咨詢委員會提出的，該委員會

由十幾位具有疫苗接種研究、公共衛(wèi)生和衛(wèi)生政策背景的專家組成，每年召開

3

次會議，

審查所有出現(xiàn)的新證據(jù)，并向美國疾病控制與預(yù)防中心主任提供有關(guān)疫苗使用的建議和

指導(dǎo)。在

2006

年，該委員會建議流感疫苗應(yīng)僅針對具有流感并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的人群和

50

歲以上的成人。但幾年后，它建議所有半歲以上的人都應(yīng)該接種流感疫苗。此后這項(xiàng)建

議就一直保持不變。然而，其他國家并未效仿美國疾病控制與預(yù)防中心為每個人接種疫

苗的公共衛(wèi)生運(yùn)動。歐洲和澳大利亞僅向年輕人、老年人和患有潛在疾病的人推薦疫苗，

健康的成年人不在建議范圍之內(nèi)。由于對流感病例的定義不同，每個國家收集統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)

的方式也不同，因此很難比較不同國家的流感死亡率。通常，病毒性流感和細(xì)菌性肺炎

的死亡病例被列在一起。因此，對從美國和英國獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較頗具挑戰(zhàn)性。必須

謹(jǐn)慎解讀這些數(shù)字，但英國較低接種率應(yīng)對流感取得好于美國的效果，至少表明英國采

取的措施是合理的。科克倫協(xié)作組織審查了所有評估流感疫苗對健康美國成年人影響，發(fā)現(xiàn)流感疫苗對

健康成年人的影響“很小”。未接種疫苗的人患病率大約為

2.5%，而接種疫苗的人患病

率為

1.1%。他們之間的患病率差異太小。因此審慎選擇接種群體，并傾斜財(cái)政資源，能

取得更好的社會效益。我國在新版中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南(2020-2021)中，建議優(yōu)先接種人群包括

醫(yī)務(wù)人員，養(yǎng)老機(jī)構(gòu)、福利院等人群聚集場所脆弱人群，托幼機(jī)構(gòu)、中小學(xué)校師生等重

點(diǎn)場所人群，以及

60

歲以上老人、兒童、慢病患者、孕婦等。指南對提高我國流感疫苗

滲透率、達(dá)到較高的社會效益有積極作用。（2）、我國局部地區(qū)接種情況較好，總體接種率待提升按流感疫苗批簽發(fā)量和我國人口數(shù)量測算我國流感疫苗接種率僅

2%-3%左右，而發(fā)

達(dá)國家接種率約為

30%-40%左右，我國臺灣地區(qū)和香港地區(qū)均推出了流感預(yù)防接種計(jì)劃，

重點(diǎn)覆蓋

65

歲以上老人、孕婦、學(xué)齡前兒童、高風(fēng)險(xiǎn)人群等，流感疫苗整體覆蓋率分別

達(dá)

25%和

16%，內(nèi)陸流感疫苗接種率遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家水平。造成我國流感疫苗接種率與

發(fā)達(dá)國家差距這么大的主要原因是我國流感疫苗屬于二類苗，需要自費(fèi)接種，而流感因

為自身病原學(xué)特征，病毒易變異導(dǎo)致流感疫苗有效性較低且需每年接種。此外，還包括

公眾對流感和流感疫苗認(rèn)知不足、醫(yī)務(wù)人員極少推薦、接種服務(wù)可及性等原因。不過，

這也從側(cè)面說明我國流感疫苗接種率還有很大的進(jìn)步空間，流感疫苗市場規(guī)模有待進(jìn)一

步提升。我國北京、上海、河南新鄉(xiāng)和黑龍江綏化市明水縣等地將老人、幼兒和中小學(xué)生納

入免費(fèi)接種群體，鄭州上街區(qū)、深圳、臺州椒江區(qū)和浙江省針對老人制定了免疫接種計(jì)

劃，降低感染流感的風(fēng)險(xiǎn)和因流感而死亡的人數(shù)。流感疫苗在我國

14

歲以下兒童和

65

歲及以上老年人中的覆蓋率較低。兒童和老

年人作為易感人群，且一旦感染社會成本較高，提高兒童和老年人流感疫苗接種率具

有社會經(jīng)濟(jì)效益。根據(jù)我國流感疫苗批簽發(fā)量、14

歲以下兒童數(shù)量和

65

歲以上老年

人數(shù)量測算我國兒童流感疫苗接種率不到

12%，即使將所有成人流感疫苗用于

65

歲以

上老年人接種，接種率也不超過

20%，遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家兒童和老年人流感疫苗接種率

（60%-70%）。國家流感中心定期公布的流感監(jiān)測周報(bào)中，最近一周南方和北方省份哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào)

告的流感樣病例占門急診病例總數(shù)百分比（ILI%）分別為

3.7%和

2.0%。近幾年秋冬

季節(jié)隨氣溫下降，南、北省份哨點(diǎn)醫(yī)院的流感患病數(shù)據(jù)呈上升趨勢，今年疊加新冠疫

情影響，同屬北半球的美國流感季節(jié)前醫(yī)院已不堪重負(fù)，其衛(wèi)生部門鼓勵民眾接種流

感疫苗，因此預(yù)計(jì)今年我國流感疫苗滲透率將得到較大提高。2.4

流感疫苗市場及競爭格局（1）、美國流感疫苗供應(yīng)以四價為主，競爭格局較為集中美國

2020-2021

年供應(yīng)的流感疫苗大部分為四價疫苗，三價疫苗僅有

Seqirus生產(chǎn)

的針對

65

歲以上人群的

Fluad；此外，大部分疫苗是基于雞胚培養(yǎng)，基于細(xì)胞培養(yǎng)的疫苗僅有

Seqirus生產(chǎn)的

Flucelvax四價滅活流感疫苗，重組疫苗僅有賽諾菲生產(chǎn)的

Flublok四價。標(biāo)準(zhǔn)劑量血凝素含量為

15μg/0.5ml，高劑量血凝素含量為

60μg/0.7ml，

重組疫苗血凝素含量為

45μg/0.5ml。美國

CDC會與各生產(chǎn)廠商簽訂疫苗采購合同，并且每月公布

CDC疫苗采購價格

和私營部門疫苗價格，CDC采購價相對于私人診所或其他私營部門價格有較大的優(yōu)惠。

2020

年

8

月美國

CDC采購流感疫苗全為四價流感疫苗，成人流感疫苗采購價格整體

低于兒童流感疫苗采購價格。CDC兒童流感疫苗采購價格相比私營部門價格平均降幅

為

26.73%，成人流感疫苗采購價格相比私營部門價格平均降幅為

31.43%。根據(jù)

CDC近幾年的疫苗價格表，采購的流感疫苗都是四價疫苗，三價疫苗已退出采購合同，美

國四價流感疫苗已成為主流。1980

年以來，美國流感分發(fā)量呈持續(xù)上升趨勢。2019-2020

年流感季，累計(jì)分發(fā)

1.75

億劑流感疫苗。截止

9

月

4

日，2020-21

季已累計(jì)分發(fā)

1.16

億劑流感疫苗，據(jù)生

產(chǎn)廠商預(yù)測，2020-21

將提供

1.94-1.98

億劑流感疫苗。其中四價流感疫苗將占

99%，

無硫柳汞或硫柳汞含量減弱疫苗將占

87%，大約

20%的流感疫苗為細(xì)胞培養(yǎng)或重組疫

苗。若按平均采購價

14

美元/支測算，預(yù)計(jì)

2020

年美國流感疫苗市場規(guī)模將達(dá)到

27

億美元左右。賽諾菲四價流感疫苗銷售額位居全球疫苗銷售額前十，2017

年和

2018

年銷售額

分別為

17.95、20.17

億美元，位居第四，銷售額僅次于的

13

價肺炎疫苗、

的人乳頭瘤病毒疫苗和賽諾菲的百白破-脊髓灰質(zhì)-b型流感五聯(lián)苗；2019

年銷售額為

21.17

億美元，位居全球第六，被

GSK的重組帶狀皰疹疫苗和默沙東的麻腮風(fēng)-水痘疫

苗趕超。賽諾菲

2017

年、2018

年、2019

年疫苗業(yè)務(wù)銷售收入分別為

57.6、60.5、64.16

億美元，流感疫苗銷售收入占疫苗業(yè)務(wù)收入的

30%以上。全球疫苗行業(yè)集中度較高，呈寡頭壟斷的競爭格局，GSK、賽諾菲、和輝

瑞四大疫苗巨頭約占據(jù)著

90%以上的市場份額。根據(jù)四大疫苗巨頭歷年疫苗銷售數(shù)據(jù)，

2008-2019

年疫苗銷售額都呈上升趨勢。目前流感疫苗的主要生產(chǎn)廠商是賽諾菲巴斯

德、GSK、Seqirus和。其中賽諾菲占主導(dǎo)地位，2019

年流感疫苗銷售收入達(dá)

21.79

億美元，

2019

年

GSK流感疫苗銷售收入

7

億美元左右?？傮w而言，各疫苗巨

頭的銷量呈穩(wěn)步增長趨勢。（2）、目前國內(nèi)流感疫苗行業(yè)集中度較高，四價滲透率有望進(jìn)一步提升目前國內(nèi)上市的流感疫苗主要有流感病毒裂解疫苗（三價+四價）、流感病毒亞單

位疫苗和減毒活疫苗三種類型。2018

年以前國內(nèi)主要流感疫苗供應(yīng)商有、賽

諾菲、北京科興、長春所、長生生物、上海所和大連雅立峰，長生生物退出市場后，

流感疫苗市場格局重塑，生產(chǎn)廠商減少，行業(yè)集中度進(jìn)一步提升2019

年流感疫苗累計(jì)批簽發(fā)

3078

萬劑，生產(chǎn)廠商主要有、長春所、賽

諾菲、北京科興、江蘇和國光生物，占比分別為

42%、20%、19%、14%、4%

和

1%，前四大廠商批簽發(fā)合計(jì)占比

95%。2020

年

1-8

月流感疫苗累計(jì)批簽發(fā)

835

萬

劑，生產(chǎn)廠商有華蘭生物、賽諾菲、長春所、北京科興、上海所、和江蘇金

迪克，占比分別為

33%、22%、16%、13%、7%、5%和

4%，前四大廠商批簽發(fā)合計(jì)占

比

84%，較前一年有所下滑，主要是由于上海所生產(chǎn)占據(jù)

7%的份額和百克生物鼻噴

凍干流感減毒活疫苗今年獲批上市投產(chǎn)，并迅速占據(jù)

5%的份額。2018

年，四價流感疫苗獲批，便迅速占據(jù)了

32.42%的市場份額；2019

年，江蘇四價流感疫苗獲批，四價流感疫苗總體占據(jù)

31.54%的市場份額；2020

年長春所的四價流感疫苗獲批，四價流感疫苗的占比大幅提升，占據(jù)

40.56%

的份額。

此外，武漢所的四價流感疫苗也于今年獲批但還未投產(chǎn)，上海所的四價流感疫苗在審評審批中，、國光生物、大連雅立峰等正在進(jìn)行三期臨床，預(yù)計(jì)

2021~2022

年將有

6-8

家廠商生產(chǎn)四價流感疫苗，四價產(chǎn)能將大幅提升。流感疫苗按劑型來看，成人劑型占比較大而且呈上漲趨勢。2013-2017

年成人劑

型占流感疫苗整體批簽發(fā)

60%左右，近兩年占比增長到

80%左右。按疫苗種類來看，

我國供應(yīng)的大部分流感疫苗為裂解疫苗，占比

95%以上，由于今年鼻噴凍干

流感減毒活疫苗獲批上市，是我國首個減毒活疫苗，裂解疫苗占比下滑至

94.5%，但

仍然占主導(dǎo)地位。（3）、我國流感疫苗市場規(guī)模我國每年流感疫苗批簽發(fā)量在

3000

萬-4000

萬劑，2018

年前主要是三價疫苗，隨

著華蘭、和長春所四價疫苗的獲批，三價批簽發(fā)下降到約

60%，未來隨著武漢

所、上海所、等廠家的四價流感疫苗上市，三價將進(jìn)一步下降。2017

年到

2019，

隨著四價流感疫苗的放量，流感疫苗市場較快增長，從

2017

約

13

億增長到

2019

年約

20

億。國外四價流感疫苗普及，未來我國疫苗市場也將以四價為主，隨著獲批生產(chǎn)的廠

家增加，價格下降不可避免。我國三價疫苗已實(shí)現(xiàn)充分競爭，參照其定價，四價疫苗

或?qū)⑾陆档酵人健Ｒ?/p>

2019

年人口為基礎(chǔ)，假設(shè)年齡結(jié)構(gòu)與人數(shù)不變（實(shí)際人口將

進(jìn)一步老齡化，出生人口也將有所下降），疫苗價格下降到

40-60

元/劑，進(jìn)行空間測

算，綜合滲透率

11.91%情況下，四價疫苗空間約

75

億元，樂觀情況綜合滲透率

26.65%

（仍低于發(fā)達(dá)國家最低

40%滲透率），市場空間約

150

億元。2.5

在研產(chǎn)品情況四價流感疫苗競爭激烈，兒童劑型或成為新的增長點(diǎn)目前，除了已上市的四個產(chǎn)品（、江蘇、長春生物和武漢所的四價），

上海所的四價流感疫苗在審評審批中，還有多家企業(yè)布局四價流感疫苗。正在進(jìn)行三

期臨床試驗(yàn)的還有武漢所、華蘭生物、、賽諾菲、國光生物和大連雅立峰，

四價流感疫苗未來競爭激烈。這也意味著，四價產(chǎn)能將進(jìn)一步擴(kuò)大，規(guī)模優(yōu)勢明顯。目前兒童流感疫苗僅占

20%左右，且已上市的四價流感疫苗全是成人劑型，從臨床

被試年齡來看，多家企業(yè)布局兒童四價流感疫苗。研發(fā)兒童劑型（6-35

月齡）四價流感

疫苗的企業(yè)有、北京科興、、上海所、賽諾菲、和江蘇金迪

克，其中北京科興于今年

6

月獲批生產(chǎn)，華蘭生物和賽諾菲已進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)

2020-2021

年將有

2-3

種兒童四價流感疫苗上市，這將進(jìn)一步擴(kuò)大流感疫苗的行業(yè)空間。3

藥物對流感的預(yù)防和治療不可或缺3.1

抗病毒藥物是第二道防線抗病毒藥是對抗體內(nèi)流感病毒的處方藥。盡管流感疫苗的效果可能有所不同，但流

感疫苗是預(yù)防季節(jié)性流感及潛在嚴(yán)重并發(fā)癥的最佳方法。流感病毒易感染體質(zhì)較弱的群

體并引起并發(fā)癥，導(dǎo)致致死率提升，因此藥物對流感初期的預(yù)防和中后期的治療仍不可

或缺。如果被感染，抗病毒藥物是治療流感的第二道防線。（1）、流感抗病毒藥物以

M2

離子通道抑制劑和神經(jīng)氨酸酶抑制劑為主。M2

離子通道抑制劑藥物較早用于流感治療，主要包括金剛烷胺和金剛乙胺，但僅

對甲型流感有效，對乙型流感無效，而且副作用較多。由于流感病毒隨著季節(jié)變化很容

易變異產(chǎn)生耐藥毒株，根據(jù)我國和全球監(jiān)測資料，幾乎

100%的季節(jié)性流感病毒（H1N1、

H3N2）及

2009

年甲型

H1N1

流感病毒均對烷胺類藥物產(chǎn)生了耐藥性。因此，金剛烷胺、

金剛乙胺等已不再推薦作為流感治療和預(yù)防藥物使用，不但沒效果，反而徒增不良反應(yīng)

如神經(jīng)質(zhì)、焦慮、頭痛等。神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可以抑制流感病毒表面神經(jīng)氨酸酶的活性，阻止病毒由被感染

細(xì)胞釋放和入侵鄰近細(xì)胞，阻止子代病毒顆粒在人體細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制和釋放，對甲型、乙

型流感均有活性。目前已上市的神經(jīng)氨酸酶抑制劑主要包括奧司他韋、帕拉米韋和扎那

米韋。CDC建議對患有流感或疑似流感且有嚴(yán)重流感并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的人（如哮喘、糖尿

病或心臟病人）及時進(jìn)行抗病毒藥物治療。拉尼娜米韋是長效神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可以

選擇性地抑制

A型和

B型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶，通過抑制新形成的病毒從受感染細(xì)胞

中釋放，抑制病毒的擴(kuò)增。由第一三共研發(fā)，于

2010

年在日本獲批上市，滴鼻一次可預(yù)

防

A/B型流感一周，實(shí)驗(yàn)對

H1N1

優(yōu)于達(dá)菲，其他型號等效。（2）、靶向

RNA聚合酶的藥物逐漸興起新流感病毒亞型的產(chǎn)生主要圍繞病毒包膜的

HA、NA的產(chǎn)生而變化，而位于內(nèi)層

的

ＲNA聚合酶較為穩(wěn)定，很少發(fā)生變異。傳統(tǒng)藥物抗流感藥物使用時會出現(xiàn)耐藥，因

此，RNA聚合酶抑制劑新藥開發(fā)上市，將獲得較大市場。

巴洛沙韋、阿比多爾、拉尼娜米韋等抗流感病毒藥物。巴洛沙韋由日本企業(yè)鹽野義

研發(fā)，2018

年獲批，通過抑制病毒轉(zhuǎn)錄合成

mRNA，進(jìn)而阻斷病毒的復(fù)制。臨床試驗(yàn)表

明巴洛沙韋可在一天內(nèi)有效殺滅病毒，快于其他流感藥物，如奧司他韋（通常需要

72

小

時）。巴洛沙韋單次給藥優(yōu)于奧司他韋的每日兩次給藥，并且有潛力作用于其他負(fù)鏈

RNA病毒，因此巴洛沙韋有望延續(xù)甚至超越達(dá)菲的銷售盛況。阿比多爾是針對

A、B型流感病毒的非核苷類抗病毒藥物，是小分子變構(gòu)抑制劑，

通過抑制流感病毒脂膜與宿主細(xì)胞的融合而阻斷病毒的復(fù)制。1993

年在俄羅斯首次上市，

抗病毒范圍廣，對流感病毒和普通感冒病毒都有作用。（3）、目前，國內(nèi)、外獲批使用抗病毒藥物以神經(jīng)氨酸酶抑制劑為主美國

FDA推薦的抗病毒藥物有四種：磷酸奧司他韋（通用版或商品名

Tamiflu?）、

扎那米韋（商品名

Relenza?）、帕拉米韋（商品名

Rapivab?）和巴洛沙韋（商品名

Xofluza?）。

通用奧司他韋和

Tamiflu?有膠囊劑和顆粒劑，可對

14

天及以上的人進(jìn)行流感早期治療。扎那米韋是一種粉劑，使用吸入器給藥，用于

7

歲及以上人群的流感早期治療。奧司他

韋和扎那米韋都是每天

2

次給藥，持續(xù)

5

天。帕拉米韋通過靜脈注射一次給藥，批準(zhǔn)用

于

2

歲及以上人群的流感早期治療。巴洛沙韋是一種單劑量藥丸，用于

12

歲以上人群的

流感早期治療。我國已上市的抗流感病毒藥物有三種：奧司他韋(達(dá)菲)、扎那米韋和帕拉米韋，均為

神經(jīng)氨酸酶抑制劑，并且納入我國《流行性感冒診療方案》，作為推薦抗流感病毒藥物。

我國已上市的奧司他韋有磷酸奧司他韋膠囊（75mg）、顆粒（15mg/25mg）和磷酸奧司他

韋三種，共三家生產(chǎn)企業(yè)：宜昌長江藥業(yè)、上海中西三維藥業(yè)和羅氏，根據(jù)最近

的招標(biāo)情況來看，的磷酸奧司他韋膠囊相比進(jìn)口（羅氏）藥品降幅

34%。扎那

米韋生產(chǎn)廠商有兩家：南京先聲東元制藥和山東新時代藥業(yè)，扎那米韋吸入粉霧劑中標(biāo)

價格為

198.34

元，平均

9.917

元/粒，相比

GlaxoGroupLimited扎那米韋吸入粉霧劑（5mg）

歷史中標(biāo)價降幅

22.7%，且近幾年無進(jìn)口產(chǎn)品中標(biāo)，較好的完成了進(jìn)口產(chǎn)品的替代。帕拉

米韋生產(chǎn)廠商有廣州和湖南凱鉑生物藥業(yè)，上市藥品有帕拉米韋、帕拉米韋氯

化鈉注射液（100ml:150mg/900mg和

100ml:300mg/900mg兩種規(guī)格），南新制藥帕拉米韋

注射液兩種規(guī)格最新中標(biāo)價分別為

115.59

元和

196

元。3.2

抗流感病毒藥物市場2018

年全球抗流感藥銷售額為

13.64

億美元，2019

年全球抗流感藥