醫(yī)學(xué)專題-膽固醇代謝和動(dòng)脈粥樣硬化L_第1頁(yè)
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膽固醇代謝

與動(dòng)脈(dòngmài)粥樣硬化深圳市人民醫(yī)院心內(nèi)科

石丹第一頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件血中LDL-C增高是動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素血脂的正常(zhèngcháng)水平調(diào)整血脂的方法他丁類藥物的應(yīng)用中的問(wèn)題第二頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

構(gòu)成人體(réntǐ)的必需物質(zhì)

細(xì)胞的基本成分

葡萄糖:能量(néngliàng)的供給物質(zhì)。

蛋白質(zhì):構(gòu)成細(xì)胞的基本成分。

脂類:儲(chǔ)存能量

保護(hù)機(jī)體

構(gòu)成細(xì)胞

促進(jìn)脂溶性維生素吸收

第三頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件【脂類組成(zǔchénɡ)成分】脂類中性(zhōngxìng)脂肪類脂甘油(ɡānyóu)三酯膽固醇磷脂、糖脂、固醇、類固醇參與能量代謝參與合成細(xì)胞漿膜、類固醇、膽汁酸第四頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

人體內(nèi)(tǐnèi)的膽固醇太重要了膽固醇:細(xì)胞膜的基本成分:尤其對(duì)于大腦,身體25%的膽固醇在大腦中。膽汁酸:是膽汁的主要原料,用于消化(xiāohuà)脂肪。類固醇激素:雌激素、孕激素、腎上腺皮質(zhì)激素維生素D

第五頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

膽固醇的來(lái)源(láiyuán)

膽固醇主要來(lái)自人體自身的合成(héchéng),占人體總膽固醇的70%以上。食物中的膽固醇是次要補(bǔ)充,僅占25%、相當(dāng)于一個(gè)完全被吸收的雞蛋的量。

第六頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件【脂蛋白和載脂蛋白】脂蛋白:主要是由脂類(膽固醇、甘油三酯、磷脂)和蛋白質(zhì)組成,是在血液中運(yùn)輸(yùnshū)脂類的主要方式。絕大多數(shù)是在肝臟和小腸組織中合成,并主要經(jīng)肝臟進(jìn)行分解代謝。載脂蛋白:位于脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白(Apo).載脂蛋白能介導(dǎo)脂蛋白與細(xì)胞膜上的脂蛋白受體結(jié)合并使脂類被攝入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行分解代謝。

第七頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件LDLHDL5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~5%~45%20~25nm8~13nm【富含膽固醇的脂蛋白】TGCEFCApoPL第八頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件【脂蛋白的生理功能】LDL低密度脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎnyùn)膽固醇到肝外組織細(xì)胞HDL高密度脂蛋白將膽固醇從周圍(zhōuwéi)組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟CM乳糜微粒(wēilì)將食物中的TG從小腸轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟VLDL極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG到脂肪及肌肉組織第九頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

血液(xuèyè)中的膽固醇-不一樣的煙火

甘油三酯乳糜微粒運(yùn)輸外源性甘油三酯膽固醇

總膽固醇(TC)

低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)

主要(zhǔyào)作用是將肝臟中膽固醇通過(guò)血液轉(zhuǎn)運(yùn)送到外周組織。氧化的LDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。

高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)主要作用是將肝臟以外組織中的膽固醇通過(guò)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行分解代謝。第十頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

脂蛋白的家族(jiāzú)成員總膽固醇甘油(ɡānyóu)三酯乳糜微粒與心腦血管疾病(jíbìng)有一定關(guān)系血漿中所含膽固醇的總和LDL-C低密度脂蛋白膽固醇惡魔“壞”膽固醇,促進(jìn)血管阻塞,是導(dǎo)致心腦血管疾病的“元兇”HDL-C天使“好”膽固醇,可阻止血管阻塞高密度脂蛋白膽固醇AHA.

/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/AboutCholesterol/Good-vs-Bad-Cholesterol_UCM_305561_Article.jsp第十一頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件第十二頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件第十三頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件第十四頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件O2-

O2-多不飽和脂肪酸

雙鏈斷裂

ApoB氧化(yǎnghuà)共軛雙烯修改LDL表面(biǎomiàn)結(jié)構(gòu)交聯(lián)LDL不再(bùzài)被LDL-R識(shí)別

轉(zhuǎn)而被SR-AI受體識(shí)別Witztum,J.L.etal.J.Clin.Invest.1991.88,1785-1792【什么是ox-LDL?

】第十五頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件“壞”膽固醇是如何(rúhé)引起動(dòng)脈粥樣硬化的?動(dòng)脈粥樣硬化是一種累及全身大、中動(dòng)脈的、慢性進(jìn)展的過(guò)程(guòchéng),長(zhǎng)期管理膽固醇,可以延緩其進(jìn)展,降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈(dòngmài)粥樣硬化斑塊“壞”膽固醇LDL-C沉積斑塊破裂,血栓阻塞血管心肌梗死Am

J

cardiol.1998;

82(suppl

10A):

23S-27S.AHA.

/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/AboutCholesterol/Good-vs-Bad-Cholesterol_UCM_305561_Article.jsp第十六頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件第十七頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件纖維(xiānwéi)帽脂質(zhì)內(nèi)核【動(dòng)脈(dòngmài)粥樣硬化斑塊的結(jié)構(gòu)】第十八頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件【動(dòng)脈粥樣硬化(yìnghuà)的形成】第十九頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件【膽固醇是CHD發(fā)病的最重要危險(xiǎn)(wēixiǎn)因素】

對(duì)兔喂飼高膽固醇食物可在短時(shí)間內(nèi)誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化,并引起心肌缺血和心肌梗死。

LDL受體或載脂蛋白基因突變或缺失,可引起嚴(yán)重的血漿膽固醇升高,伴隨出現(xiàn)嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化。

重度血漿膽固醇濃度升高的患者如純合子型家族性高膽固醇血癥可在青少年時(shí)期就出現(xiàn)嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化,反復(fù)發(fā)生心肌梗死。

大量的臨床流行病學(xué)資料都一致證明,人群中血漿膽固醇水平與冠心病發(fā)病和死亡率呈明顯正相關(guān)。

積極降低血漿膽固醇濃度無(wú)論是對(duì)已患冠心病或是對(duì)無(wú)冠心病者都可預(yù)防冠脈事件(急性心肌梗死、心絞痛發(fā)作、冠脈猝死)的發(fā)生。

臨床研究采用定量冠脈造影分析法觀察到,積極降脂治療可使因動(dòng)脈粥樣硬化造成的冠脈管腔狹窄進(jìn)展延緩或逆轉(zhuǎn)。第二十頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件【膽固醇與CHD關(guān)系(guānxì)的重要流行病學(xué)研究】美國(guó)弗萊明漢心臟(xīnzàng)研究(FraminghamHeartStudy,FHS)FHS對(duì)弗萊明漢全鎮(zhèn)28000居民中的30~60歲的5209名男女對(duì)象,每2年對(duì)有關(guān)心血管病的相關(guān)(xiāngguān)檢測(cè)項(xiàng)目復(fù)查一次。旨在探討遺傳與環(huán)境因素對(duì)冠心病的影響以及它們之間的作用。通過(guò)30年的追蹤觀察證實(shí),血漿總膽固醇高于7.8mmol/L(300mg/dL)者中,90%的患者可發(fā)生冠心病,有心肌梗死史的男性平均血漿總膽固醇達(dá)6.3mmol/L(244mg/dL),絕大多數(shù)患者血漿總膽固醇為5.2~7.0mmol/L(200~270mg/dL)。KannelWB,etal.AnnInternMed,1979,90:85第二十一頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件【膽固醇與CHD關(guān)系的重要流行病學(xué)研究(yánjiū)】多危險(xiǎn)因素干預(yù)試驗(yàn)(MRFIT)(MRFIT)對(duì)356222名男性進(jìn)行為期6年的研究,結(jié)果表明冠心病死亡的危險(xiǎn)隨年齡與血總膽固醇兩者增高而進(jìn)行性增高。血漿膽固醇水平與發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)構(gòu)成一條連續(xù)的曲線。即使血總膽固醇水平低于5.2mmol/L(200mg/dL)者,冠心病的危險(xiǎn)仍隨血總膽固醇水平上升而輕度(qīnɡdù)增高;只是血總膽固醇超過(guò)5.2mmol/L(200mg/dL)以后,冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)隨總膽固醇的增高而更為明顯。StamlerJD,etal.JAMA,1986,256:2823第二十二頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件第二十三頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

目標(biāo)值第二十四頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

我的血脂應(yīng)該(yīnggāi)降到多少合適呢?讓我給您做解答(jiědá)危險(xiǎn)程度(chéngdù)不同,血脂目標(biāo)值也不同不能僅憑化驗(yàn)單上的箭頭判斷血脂是否達(dá)標(biāo)第二十五頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件第二十六頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件第二十七頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

危險(xiǎn)程度不同(bùtónɡ),血脂目標(biāo)值也不同

2016年中國(guó)成人血脂防控指南極高危(ɡāowēi)<1.8mmol/L

(70mg/dL)高危(ɡāowēi)<2.6mmol/L(100mg/dL)中危<3.4mmol/L(130mg/dL)低危<3.4mmol/L(130mg/dL)注:血脂目標(biāo)值是LDL-C需要達(dá)到的理想水平LDL-C達(dá)標(biāo)

是降低動(dòng)脈粥樣硬化心血管?。ˋSCVD)的重要靶點(diǎn).同時(shí)關(guān)注非HDL的水平.(非HDL=TC-LDL-C).因?yàn)闆]有臨床獲益終點(diǎn)支持,不建議應(yīng)用藥物升高HDL-C.第二十八頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

極高?;颊?huànzhě)的LDL-C目標(biāo)值應(yīng)小于1.80mmol/L不穩(wěn)定心絞痛或者急性(jíxìng)心肌梗死患者冠心病或者卒中患者(huànzhě)同時(shí)還患有糖尿病第二十九頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

高危(ɡāowēi)患者的LDL-C目標(biāo)值應(yīng)小于2.6mmol/L冠心病卒中/TIA糖尿病高血壓合并(hébìng)≥3個(gè)心血管危險(xiǎn)因素慢性(mànxìng)腎病注:TIA為短暫性腦缺血發(fā)作第三十頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

中低?;颊?huànzhě)也需要積極控制血脂危險(xiǎn)因素(yīnsù)≥3個(gè)且TC≥240mg/dL,LDL-C≥160mg/dL,您的LDL-C高血壓或其他危險(xiǎn)目標(biāo)值應(yīng)小于3.4mmol/L(130mg/dL)中?;颊?huànzhě)低?;颊邿o(wú)高血壓且其他危險(xiǎn)因素<3個(gè),您的LDL-C目標(biāo)值應(yīng)小于3.4mmol/L(130mg/dL)第三十一頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

判定危險(xiǎn)程度(chéngdù)時(shí)需要考慮的心血管危險(xiǎn)因素年齡(niánlíng)(男≥45歲,女≥55歲)吸煙(xīyān)肥胖(BMI≥28kg/m2)低HDL-C(<40mg/dL)早發(fā)缺血性心血管病家族史其他心血管危險(xiǎn)因素判定您的危險(xiǎn)程度時(shí),需要考慮這些危險(xiǎn)因素第三十二頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

不能僅憑化驗(yàn)單上的箭頭判斷血脂是否(shìfǒu)達(dá)標(biāo)判斷您的血脂水平是否達(dá)標(biāo),不能僅憑化驗(yàn)單上的箭頭(jiàntóu),還需要綜合考慮您的年齡、有無(wú)冠心病、高血壓等其他心血管危險(xiǎn)因素

您的血脂化驗(yàn)單上可能會(huì)有向上(xiàngshàng)或向下的箭頭第三十三頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

如何(rúhé)降低血脂第三十四頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件第三十五頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件30%70%僅僅依靠控制(kòngzhì)飲食來(lái)降低膽固醇是不夠的人體中的膽固醇主要(zhǔyào)由肝臟生產(chǎn)食物(shíwù)第三十六頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件GeorgeV.MannM.D.

博士,弗雷明漢冠心病產(chǎn)生、流行及其風(fēng)險(xiǎn)因素研究室副主任強(qiáng)調(diào):

飲食中的飽和脂肪和膽固醇不會(huì)引起冠心病。關(guān)于食物中膽固醇引起冠心病這一謬見是本世紀(jì)最大的欺騙,也是任何世紀(jì)最大的謊言。

所以無(wú)需改變膽固醇攝入量,研究已經(jīng)證實(shí)膽固醇攝入既不會(huì)導(dǎo)致也不會(huì)預(yù)防心臟病的發(fā)生。有心臟病的大部分人群膽固醇的攝入量都維持正常水平。我們身體每日新陳代謝需要

950

毫克膽固醇,我們的肝臟就是膽固醇的

主要生產(chǎn)者

。我們吃的食物中膽固醇貢獻(xiàn)率只有

15%

,如果我們從食物中攝取膽固醇過(guò)低,我們的

肝臟就需要負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)以維持我們身體所需的

每日

950

毫克。若我們體內(nèi)膽固醇含量(hánliàng)較高,

證明我們的肝臟運(yùn)轉(zhuǎn)良好。

第三十七頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

美國(guó)居民膳食指南取消之前推薦每日攝入膽固醇<300mg的限制,專家(zhuānjiā)解讀

食物中的膽固醇只占血液膽固醇的少部分。取消食物中膽固醇的限制,不等于大快朵頤。因?yàn)樵谑澄镏心懝檀纪c飽和脂肪酸共存的。減少動(dòng)脈粥樣硬化才是降低LDL-C的目的。改善生活方式是最重要的。控制(kòngzhì)血液中LDL-C,藥物起了關(guān)鍵作用。

第三十八頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件第三十九頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件戒煙(jièyān)研究顯示(xiǎnshì),吸煙者冠心病的發(fā)風(fēng)險(xiǎn)約是不吸煙者的1.6倍風(fēng)險(xiǎn)(fēngxiǎn)風(fēng)險(xiǎn)從不吸煙者吸煙者WoodwardM,etal.Smoking,

quitting,andthe

riskof

cardiovasculardisease

among

womenandmenintheAsia-Pacificregion.IntJEpidemiol.

2005;34(5):1036-45.

第四十頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件藥物(yàowù)治療第四十一頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件不忘初心-控制(kòngzhì)動(dòng)脈粥樣硬化才是我們的目標(biāo)藥物必須(bìxū)有循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。藥物必須能夠降低LDL-C.藥物必須是安全的。第四十二頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件【降低膽固醇減少CHD發(fā)病率和死亡率的循證醫(yī)學(xué)研究】北歐(Běiōu)辛伐他汀生存研究(4S)冠心病二級(jí)預(yù)防試驗(yàn),是對(duì)冠心病患者合并高膽固醇血癥進(jìn)行降脂治療,觀察降低血漿膽固醇濃度(nóngdù)對(duì)冠心病死亡率和致殘率的影響。研究對(duì)象包括4444例年齡為35~70歲冠心病患者,采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。隨機(jī)分為辛伐他汀(20mg/d)治療組或安慰劑組,平均隨訪5.4年(存活者4.9~6.3年)。結(jié)果顯示辛伐他汀治療使總膽固醇、LDL-C與甘油三酯分別平均下降25%、35%與10%,HDL-C上升8%。同時(shí),辛伐他汀治療組總的死亡危險(xiǎn)性降低30%,冠心病死亡的危險(xiǎn)性降低42%。TheScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.Lancet,1994,344:1383第四十三頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件【降低膽固醇減少(jiǎnshǎo)CHD發(fā)病率和死亡率的循證醫(yī)學(xué)研究】膽固醇和冠心病復(fù)發(fā)事件試驗(yàn)(CARE)該研究是為了評(píng)估對(duì)于血漿膽固醇水平并無(wú)明顯升高的冠心病患者應(yīng)用普伐他汀進(jìn)行降膽固醇治療能否降低冠心病事件發(fā)生率。研究對(duì)象為4159例(男性3583例,女性576例)冠心病患者(原有心肌梗死史),平均年齡59±9歲,總膽固醇<6.2mmol/L(240mg/dL),且LDL-C為3.0~4.5mmol/L(115~170mg/dL),采用隨機(jī)(suíjī)雙盲安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)方法。隨訪時(shí)間為5年(中位數(shù)4.62年)。結(jié)果顯示普伐他汀治療組LDL-C水平較對(duì)照組降低28%,總膽固醇降低20%,而HDL-C則升高5%,甘油三酯降低14%;治療組的冠心病死亡與再發(fā)生心肌梗死較對(duì)照組降低24%,腦血管意外事件減少31%,而非心血管病事件發(fā)生率和死亡率兩組間無(wú)顯著性差異。SacksFM,etal.NEnglJMed,1996,335:1001第四十四頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

他汀類藥物是控制(kòngzhì)“壞”膽固醇的首選1.減少肝臟(gānzàng)自己生產(chǎn)的LDL-C2.促進(jìn)(cùjìn)血液中LDL-C的清除2007中國(guó)成人血脂異常防治指南.中華心血管病雜志.2007;35:

390-409.顯著降低LDL-C第四十五頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

下降(xiàjiàng)11%下降(xiàjiàng)36%下降(xiàjiàng)24%下降33%BMJ.2003Jun28;326(7404):1423降低“壞”膽固醇1mmol/L95%CI(4-18)95%CI(28-37)95%CI(17-30)95%CI(26-45)58項(xiàng)降低膽固醇的隨機(jī)對(duì)照研究的薈萃分析,LDL-C下降1mmol/L,在這些研究的隨訪年發(fā)生缺血性心臟病事件風(fēng)險(xiǎn)的降低*缺血性心臟病指死亡和非致死性心肌梗死缺血性心臟病*危險(xiǎn)第四十六頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件結(jié)果:他汀類顯著降低一級(jí)和二級(jí)預(yù)防(yùfáng)人群的

主要冠脈事件和全因死亡EuropeanJournalofPreventiveCardiologyDOI:10.1177/2047487313480435全因死亡(sǐwáng)主要(zhǔyào)冠脈事件一級(jí)+二級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防13%0.87(0.82,0.92)18%0.82(0.75,0.90)0.91(0.83,0.99)9%31%0.69(0.64,0.75)31%0.69(0.62,0.77)0.69(0.61,0.79)31%第四十七頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件中國(guó)(zhōnɡɡuó)成人血脂防治指南(2016)他汀類藥物(yàowù)是血脂異常藥物(yàowù)治療的基石;推薦將中等強(qiáng)度的他汀作為中國(guó)血脂異常人群的常用藥物;他汀不耐受或膽固醇水平不達(dá)標(biāo)者或嚴(yán)重混合型高脂血癥者應(yīng)考慮調(diào)脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用;注意觀察調(diào)脂藥物的不良反應(yīng)第四十八頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件他丁類降脂藥中的常見問(wèn)題第四十九頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件看來(lái)我要長(zhǎng)期吃他汀類藥物了,可我好像聽說(shuō)副作用大呀,不會(huì)出問(wèn)題吧?總的來(lái)說(shuō),他汀類藥物安全性良好,副作用通常較輕且短暫。不要“撿了芝麻,丟了西瓜”。2007中國(guó)成人血脂異常(yìcháng)防治指南.中華心血管病雜志.2007;35:

390-409.第五十頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

常見(chánɡjiàn)的疑慮不良作用(zuòyòng)肝臟問(wèn)題腎臟問(wèn)題肌肉問(wèn)題糖尿病問(wèn)題吃多久?LDL-C正??梢酝K幟??第五十一頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件他汀引發(fā)(yǐnfā)肝酶升高的預(yù)后良好AmJCardiol2006;97[suppl]:77C–81C第五十二頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

他汀類藥物安全性評(píng)價(jià)(píngjià)專家共識(shí)所有接受他汀類治療患者中,習(xí)慣先檢測(cè)肝功能,用藥4-8周復(fù)查,如無(wú)異常,6-12月復(fù)查即可。單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶升高常不代表他汀藥物對(duì)肝臟(gānzàng)的影響,更多要關(guān)注膽紅素水平。主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高達(dá)正常值上限3倍以上及合并總膽紅素升高患者,應(yīng)減量或停藥。對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶升高在正常值上限3倍以內(nèi)者,可在原劑量或減量的基礎(chǔ)上進(jìn)行觀察,部分患者經(jīng)此處理后轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀類藥物應(yīng)用禁忌證。

第五十三頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件肌肉(jīròu)問(wèn)題2001年,西立伐他汀因肌肉(jīròu)安全性問(wèn)題撤市2011年,辛伐他汀的肌肉安全性受到FDA警告2012年,F(xiàn)DA對(duì)洛伐他汀的使用進(jìn)行了限制第五十四頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

肌病專家(zhuānjiā)共識(shí)肌病包括肌痛、肌炎、橫紋肌溶解。他汀類引起(yǐnqǐ)的肌痛的發(fā)生率為僅為5%,且在安慰劑組與藥物治療組之間并無(wú)明顯差異。嚴(yán)重的橫紋肌溶解更是罕見的,發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)約為0.04%(百萬(wàn)分之一)。如果癥狀符合肌病癥狀,患者有肌肉不適和(或)無(wú)力,且連續(xù)檢測(cè)肌酸激酶呈進(jìn)行性升高時(shí),需撿測(cè)患者的肌酸磷酸激酶水平(CK一種肌肉功能測(cè)試)、甲狀腺功能,腎功能,風(fēng)濕病等。同時(shí)應(yīng)減少他汀類劑量或停藥。

第五十五頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

肌病專家(zhuānjiā)共識(shí)如果停用降膽固醇藥物后,癥狀或者CK異常已經(jīng)解決,可重新開始服用同樣低劑量的降膽固醇藥物,或應(yīng)用不同的藥物。80%的患者(huànzhě),用以上方法之一可以成功解決問(wèn)題。

橫紋肌溶解(有肌肉癥狀,并伴CK顯著升高至10×ULN以上,肌酐升高,常有褐色尿和肌紅蛋白尿)。

需要停藥及積極治療。

第五十六頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件糖尿病專家(zhuānjiā)共識(shí)

他汀類藥物有增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),此為他汀的類效應(yīng)。無(wú)論是絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)還是與他汀類藥物減少主要心腦血管事件相比,該風(fēng)險(xiǎn)的危害均很低?;颊呋€年齡與和他汀類藥劑量(jìliàng)與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。因此對(duì)糖尿病患者選用小-中劑量的藥物。無(wú)論是糖尿病高危人群還是糖尿病患者,有他汀類治療適應(yīng)證者都應(yīng)堅(jiān)持服用此類藥物。第五十七頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

腎毒性(dúxìnɡ)、認(rèn)知功能異常專家共識(shí)他汀類藥物無(wú)明顯腎毒性。甚至對(duì)于腎功能衰竭的病人一些他汀都無(wú)需調(diào)整劑量(jìliàng)。他汀治療可引起認(rèn)知功能異常,但多為一過(guò)性,發(fā)生概率不高。

第五十八頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件第五十九頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件第六十頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件其他(qítā)調(diào)脂藥膽固醇吸收抑制劑-

依折麥布能有效抑制腸道內(nèi)膽固醇的吸收。

研究表明(biǎomíng)

ACS患者在辛伐他汀基礎(chǔ)加用依折麥布能夠進(jìn)一步降低心血管事件。依折麥布的安全性和耐受性良好。。第六十一頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件其他(qítā)調(diào)脂藥脂必泰是一種(yīzhǒnɡ)紅曲與中藥(山渣、澤瀉、白術(shù))的復(fù)合制劑。具有輕中度降低膽固醇作用該藥的不良反應(yīng)少見。血脂康膠囊其調(diào)脂機(jī)制與他汀類似。血脂康膠囊能夠降低膽固醇,有研究認(rèn)為降低冠心病死亡率以及心血管事件發(fā)生率,不良反應(yīng)少。多廿烷醇是從甘蔗蠟中提純的一種含有8種高級(jí)脂肪伯醇的混合物,調(diào)脂作用起效慢,不良反應(yīng)少見第六十二頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件【魚油(yúyóu)類】代表藥物藥物名常規(guī)劑量多烯康膠丸1.8g/次,3次/d脈樂康0.45g—0.9g/次,3次/d魚油烯康4粒/次,3次/d第六十三頁(yè),共七十頁(yè)。編輯課件

【魚油(yúyóu)類】

魚油主要成份為n-3脂肪酸即ω-3脂肪酸。常用劑量為每次0.5~1.0g,3次/d,主要用于治療高TG血癥

。不良反應(yīng)少見,發(fā)生率約2%~3%,包括消化道癥狀,少數(shù)病例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶或肌酸激酶輕度升高

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