醫(yī)學(xué)專題-第七章-抗癲癇藥-抗抑郁藥

抗癲癇藥

Antiepileptics第一頁，共九十一頁。編輯課件癲癇是一種常見的發(fā)作性神經(jīng)癥狀,機(jī)理尚不清楚,一般認(rèn)為是大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高，反復(fù)發(fā)生陣發(fā)性放電而引起的腦功能(gōngnéng)異常。該類疾病常具有突發(fā)性、暫時性和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。按照國際癲癇發(fā)作分類法，主要分為按照國際癲癇發(fā)作分類法，主要分為大發(fā)作、小發(fā)作、精神運(yùn)動性發(fā)作等第二頁，共九十一頁。編輯課件抗癲癇藥的作用可通過兩種方式來實(shí)現(xiàn)。其一是防止或減輕中樞病灶神經(jīng)元的過度放電。其二是提高正常腦組織的興奮閾從而減弱來自病灶的興奮擴(kuò)散，防止癲癇發(fā)作(fāzuò)。理想的抗癲癇藥應(yīng)該對各種類型的癲癇發(fā)作都高度有效，用藥后起效快、持效長、不復(fù)發(fā)，且在治療劑量下可以完全控制癲癇的發(fā)作而不產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用。第三頁，共九十一頁。編輯課件一、巴比妥類及其同型物（BarbituratesandTheirDerivatives）第四頁，共九十一頁。編輯課件苯巴比妥（Phenobarbiral）是最早用于抗癲癇的有機(jī)合成藥，目前仍廣泛用于臨床，為癲癇大發(fā)作及局限性發(fā)作的重要藥物(yàowù)。其作用機(jī)理為抑制中樞神經(jīng)系單突觸和多突觸傳遞，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞興奮性降低，也增加運(yùn)動皮質(zhì)的電刺激閾值，因而提高了發(fā)作的閾值。第五頁，共九十一頁。編輯課件將苯巴比妥2位酮基改成次甲基得到的2去氧衍生物撲米酮（Primidone），對癲癇大發(fā)作和精神運(yùn)動性癲癇都有較好作用,對局部性或皮質(zhì)(pízhì)性癲癇發(fā)作和控制肌肉陣攣也有一定效用；對巴比妥類成習(xí)慣的患者,可用撲米酮代替。第六頁，共九十一頁。編輯課件二、內(nèi)酰脲類及其同型物（Acetylurea）第七頁，共九十一頁。編輯課件自發(fā)現(xiàn)催眠藥苯巴比妥有抗癲癇作用后,導(dǎo)致對有關(guān)化合物的廣泛研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)苯巴比妥的類似物苯妥英(Phenytoin)有很好的抗癲癇效作用大發(fā)作(fāzuò)首選,小發(fā)作無效第八頁，共九十一頁。編輯課件細(xì)胞膜中某些特異蛋白質(zhì)在調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的通透性上起著重要作用，苯妥英穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，可能與其抑制了細(xì)胞膜中某些特異蛋白質(zhì)的磷酸化有關(guān)。此外，苯妥英對細(xì)胞膜的穩(wěn)定作用，也與它對陽離子通透性的影響有關(guān)。主要是增加鈉離子經(jīng)細(xì)胞膜外流或減少鈉離子內(nèi)流而使神經(jīng)(shénjīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定或是超極化，提高其興奮閾值，并限制發(fā)作性放電的擴(kuò)散。第九頁，共九十一頁。編輯課件噁唑烷酮類藥物(yàowù)（Oxazolidinediones）

將乙內(nèi)酰脲類結(jié)構(gòu)(jiégòu)中的-NH-以其電子等排體-O-取代三甲雙酮(Trimethadion，7-6)對癲癇小發(fā)作有顯著療效,但對精神運(yùn)動發(fā)作效用不佳,對大發(fā)作不僅無效第十頁，共九十一頁。編輯課件丁二酰亞胺類藥物（Succinimides）

將乙內(nèi)酰脲類結(jié)構(gòu)(jiégòu)中的-NH-以其電子等排體-CH2-取代

第十一頁，共九十一頁。編輯課件丁二酰亞胺類藥物（Succinimides）苯琥胺(Phensuximide,)乙琥胺(Ethosuximide,)甲琥胺(Methsuximide)這類藥物對癲癇大發(fā)作效果均不佳，主要用于小發(fā)作和其它類型的癲癇發(fā)作治療。國內(nèi)以乙琥胺應(yīng)用較普遍(pǔbiàn),效果也最好第十二頁，共九十一頁。編輯課件三、苯二氮卓類（Benzodiazepines）第十三頁，共九十一頁。編輯課件具有(jùyǒu)鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用的苯二氮卓類藥物均具有(jùyǒu)抗驚厥作用，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、勞拉西泮等臨床上用作抗癲癇藥，用于控制各種癲癇，對失神小發(fā)作、嬰兒痙攣癥、肌陣攣性及運(yùn)動不能性發(fā)作療效較好。

第十四頁，共九十一頁。編輯課件四、二苯并氮雜卓類（Dibenzazepines）第十五頁，共九十一頁。編輯課件卡馬西平(Carbamazepine)屬于二苯并氮雜卓類化合物。主要用于用苯妥英等其它藥物難以控制的大發(fā)作、復(fù)雜部分(bùfen)性發(fā)作或其它全身性或部分(bùfen)性發(fā)作，對失神發(fā)作無效

奧卡西平(Oxcarbazepine)是卡馬西平的10-酮基衍生物，臨床用途同卡馬西平。其作用(zuòyòng)可能在于阻斷腦細(xì)胞的電壓依賴性鈉通道，因而可阻止病灶放電的散布。第十六頁，共九十一頁。編輯課件五、脂肪酸類(Alkylacids)第十七頁，共九十一頁。編輯課件丙戊酸及其衍生物丙戊酸(Valproicacid,7-16)和丙戊酸鈉(Sodiumvalproate,7-17)為廣譜抗癲癇藥，主要適用于大發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和失神發(fā)作

丙戊酰胺(Valpromide,7-18)是一種廣譜抗癲癇藥，見效快，毒性(dúxìnɡ)低，對各種癲癇都有效。第十八頁，共九十一頁。編輯課件六、GABA衍生物

(GABAderivatives)第十九頁，共九十一頁。編輯課件GABA衍生物氨己烯酸(Vigabatrin)結(jié)構(gòu)類似于GABA,是GABA主要降解酶--GABA介質(zhì)酶(GABA-T)的不可逆性抑制劑，此藥以共價健形成同活性酶結(jié)合，當(dāng)藥物停用4～6d后GABA-T才緩慢恢復(fù)正常。氨己烯酸有一個(yīɡè)手性碳原子，（S）-異構(gòu)體的作用比較強(qiáng)。第二十頁，共九十一頁。編輯課件GABA衍生物加巴噴丁(Gabapentin)作為人工合成GABA模擬物,可以通過血腦屏障。加巴噴丁作為輔助藥治療部分癲癇(diānxián)發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作取得較好臨床效果。主要優(yōu)點(diǎn)是同其他AEDs聯(lián)合應(yīng)用無相加的副作用。第二十一頁，共九十一頁。編輯課件GABA衍生物

普羅加比(Progabide)為GABA的前體藥物,也是一種擬γ-氨基丁酸藥。結(jié)構(gòu)中二苯亞甲基可促使(cùshǐ)藥物向腦內(nèi)轉(zhuǎn)移，然后經(jīng)氧化脫氨基或轉(zhuǎn)氨基代謝，產(chǎn)生一有活性的相應(yīng)酸SL-75102，繼而亞胺鍵斷裂，形成二苯甲酮衍生物，γ-氨基丁酰胺及γ-氨基丁酸第二十二頁，共九十一頁。編輯課件普羅(pǔluó)加比的代謝途徑

第二十三頁，共九十一頁。編輯課件第二節(jié)

抗精神失常藥（AntiPsychiatricDrugs）第二十四頁，共九十一頁。編輯課件抗精神失常藥根據(jù)其作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用可分為三類：抗精神病藥（Antipsychoticdrugs）或稱抗精神分裂癥藥（Antischizophrenicdrugs），主要(zhǔyào)用于各種精神分裂癥，

抗抑郁藥（Antidepressantdrugs）主要用于治療情緒過分低落情感障礙性疾病?？菇箲]藥（Antianxietydrugs），主要用于消除精神官能癥的焦慮狀態(tài)及改善睡眠?？乖昕駪](Antimanicdrugs)過分高漲情感障礙性疾病第二十五頁，共九十一頁。編輯課件—、抗精神病藥（Antipsychoticdrugs）第二十六頁，共九十一頁。編輯課件多巴胺(DA)是腦內(nèi)傳遞神經(jīng)沖動的一種化學(xué)物質(zhì)。運(yùn)動功能、自律過程、情緒和行為的控制，都與多巴胺神經(jīng)的活動分不開。興奮多巴胺神經(jīng)的藥物如苯丙胺、左旋多巴等能加重或產(chǎn)生(chǎnshēng)精神癥狀。多巴胺神經(jīng)過度激活是產(chǎn)生精神病的原因，而抑制多巴胺神經(jīng)是精神病藥物的基礎(chǔ)。

第二十七頁，共九十一頁。編輯課件精神分裂癥的病因是由于腦內(nèi)多巴胺（Dopamine）神經(jīng)系統(tǒng)的功能亢進(jìn)，使腦部多巴胺過量、或者是由于多巴胺受體超敏所致。藥物的抗精神分裂癥作用(zuòyòng)主要與阻斷多巴胺受體有關(guān)。第二十八頁，共九十一頁。編輯課件多巴胺神經(jīng)還和運(yùn)動功能有關(guān)，阻斷了多巴胺神經(jīng)受體，也必然損傷運(yùn)動功能，出現(xiàn)運(yùn)動功能障礙的錐體外系癥候群，包括急性肌張力障礙，即不自主地僵硬性收縮軀體的肌肉；靜坐不能，表現(xiàn)為坐立不安、不停地動作(dòngzuò);震顫麻痹癥候群，表現(xiàn)為震顫、僵硬，以及意識、記憶功能的明顯損傷。第二十九頁，共九十一頁。編輯課件（一）、三環(huán)類1.吩噻嗪類第三十頁，共九十一頁。編輯課件吩噻嗪類化合物早在1883年已經(jīng)合成，曾用作驅(qū)蟲藥，并無抗精神病作用。在20世紀(jì)30年代，研究抗組胺藥物的過程中，認(rèn)識(rènshi)到苯并二氧六環(huán)具有抗組胺活性由苯并二氧六環(huán)簡化得到具有抗組胺活性的乙氧烷胺藥物苯海拉明。用乙胺基去取代乙氧烷胺結(jié)構(gòu)中的氧原子得到乙二胺類化合物---曲吡那敏。再將乙二胺類化合物進(jìn)一步結(jié)構(gòu)改造，得到吩噻嗪類化合物---二乙嗪在二乙嗪結(jié)構(gòu)中將乙二胺基中乙基改為異丙基后，得到異丙嗪第三十一頁，共九十一頁。編輯課件第三十二頁，共九十一頁。編輯課件為了使吩噻嗪的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用與抗組胺作用分開，對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了較小的改造，將主環(huán)與側(cè)鏈的兩個氮原子之間的碳鏈改為直鏈，如丙嗪抗組胺作用減弱而鎮(zhèn)靜作用加強(qiáng)(jiāqiáng)，進(jìn)一步在環(huán)上2位引入氯原子，如氯丙嗪（Chlopromazine），臨床證明為很強(qiáng)的抗精神病藥，從而使精神病的治療發(fā)生了根本的變化。

第三十三頁，共九十一頁。編輯課件吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)(jiégòu)與作用強(qiáng)度藥名R1R2作用強(qiáng)度氯丙嗪-CH2CH2CH2N（CH3）2-Cl1三氟丙嗪同上-CF34第三十四頁，共九十一頁。編輯課件

奮乃靜

-Cl

10氟奮乃靜同上-CF350

三氟拉嗪

-CF3

13

美索達(dá)嗪

-SCH3

0．047

哌泊噻嗪

-SO2N（Me）2

吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)與作用(zuòyòng)強(qiáng)度第三十五頁，共九十一頁。編輯課件藥名R1R2作用時程

氟奮乃靜庚酸酯

-CF3

1-2周

氟奮乃靜癸酸酯

-CF3

2-3周

奮乃靜庚酸酯

-Cl

1-2周

哌普嗪棕櫚酸酯

-SO2N（Me）2

4周

長效的吩噻嗪類藥物第三十六頁，共九十一頁。編輯課件吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系(guānxì)

2位取代能增強(qiáng)(zēngqiáng)活性，1，3，4位取代則活性降低。

2位取代基的作用強(qiáng)度與其(yǔqí)吸電子性能成正比，其抗精神病活性是CF3〉Cl〉COCH3〉H〉0H。

第三十七頁，共九十一頁。編輯課件吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系(guānxì)吩噻嗪母核與側(cè)鏈上堿性氨基之間相隔3個碳原子是吩噻嗪類抗精神病藥的基本結(jié)構(gòu)特征，任何碳鏈的延長(yáncháng)或縮短都將導(dǎo)致抗精神病作用的減弱或消失。第三十八頁，共九十一頁。編輯課件吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系(guānxì)側(cè)鏈末端的堿性基團(tuán)常為叔胺，可為直鏈的二甲胺基，也可為環(huán)狀的哌嗪(paiqín)基或哌啶基。其中含哌嗪側(cè)鏈的作用較強(qiáng)。側(cè)鏈堿性基團(tuán)(jītuán)上的哌嗪環(huán)上的羥基用長碳鏈羧酸形成脂溶性酯后得到長效的藥物第三十九頁，共九十一頁。編輯課件吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系(guānxì)吩噻嗪母核中的硫原子(yuánzǐ)和氮原子(yuánzǐ)都可以用其電子等排體來取代，硫原子(yuánzǐ)可用-O-、-CH2-、-CH＝CH-、-CH2CH2-等來取代，形成各種不同的雜環(huán)結(jié)構(gòu)。第四十頁，共九十一頁。編輯課件吩噻嗪類藥物的空間(kōngjiān)構(gòu)象

第四十一頁，共九十一頁。編輯課件吩噻嗪類藥物的空間(kōngjiān)構(gòu)象吩噻嗪類藥物分子與多巴胺受體表面的三個不同部位A、B、C相互作用而起效的。三個部位對藥物(yàowù)結(jié)構(gòu)專屬性要求的次序是B＞C＞A。B部位結(jié)構(gòu)專屬性最大。三碳鏈?zhǔn)强咕癫∽饔米钸m宜的長度。連接R基團(tuán)的碳結(jié)構(gòu)專屬性顯著,立體要求格外重要。由于R取代基的引入使碳鏈的自由旋轉(zhuǎn)受到限制，第四十二頁，共九十一頁。編輯課件

氯丙嗪指數(shù)(zhǐshù)≤0.1氯丙嗪指數(shù)=0.2第四十三頁，共九十一頁。編輯課件吩噻嗪類藥物的空間(kōngjiān)構(gòu)象受體表面的C部位含有吩噻嗪環(huán)沿N-S軸折疊(zhédié),使兩個苯環(huán)平面互相垂直。由于分子是沿N-S軸折疊，因而X-取代基也遠(yuǎn)離受體表面,使其僅有很小的空間影響。然而X-取代基電性效應(yīng)卻明顯影響環(huán)系統(tǒng)的電子密度。A部位要求藥物分子結(jié)構(gòu)的堿性基團(tuán)必須與受體上的窄縫相適應(yīng)。若側(cè)鏈氮上以龐大的取代基相連,則活性明顯降低。

第四十四頁，共九十一頁。編輯課件吩噻嗪類藥物的空間(kōngjiān)構(gòu)象

氯丙嗪指數(shù)(zhǐshù)=0.8氯丙嗪指數(shù)=3第四十五頁，共九十一頁。編輯課件（a）氯丙嗪的構(gòu)象(ɡòuxiànɡ)（b）多巴胺的構(gòu)象（c）氯丙嗪的順式構(gòu)象正好與多巴胺構(gòu)象重疊（d）氯丙嗪的反式構(gòu)象不能與多巴胺的構(gòu)象重疊第四十六頁，共九十一頁。編輯課件吩噻嗪類藥物的代謝(dàixiè)

此類藥物(yàowù)的代謝產(chǎn)物極為復(fù)雜，代謝過程主要有硫原子氧化為亞砜、苯環(huán)羥基化、側(cè)鏈N-脫甲基和側(cè)鏈的N-氧化等。鹽酸氯丙嗪可檢測的代謝物有100多種，僅尿中就存在20多種代謝物，其中7—羥氯丙嗪、脫甲基氯丙嗪和二脫甲基氯丙嗪等為活性代謝產(chǎn)物。第四十七頁，共九十一頁。編輯課件第四十八頁，共九十一頁。編輯課件吩噻嗪類藥物的化學(xué)(huàxué)

第四十九頁，共九十一頁。編輯課件吩噻嗪類藥物的合成(héchéng)

p36第五十頁，共九十一頁。編輯課件吩噻嗪類藥物的穩(wěn)定性

第五十一頁，共九十一頁。編輯課件（一）、三環(huán)類2.噻噸類第五十二頁，共九十一頁。編輯課件噻噸類化合物結(jié)構(gòu)特征將吩噻嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連(xiānɡlián)，形成噻噸類，亦稱硫雜蒽類。

第五十三頁，共九十一頁。編輯課件硫雜蒽類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)(jiégòu)

及氯丙嗪指數(shù)藥物名稱XR幾何異構(gòu)體氯丙嗪指數(shù)氯普噻噸(泰爾登，Chloprothixene)-Cl-N（CH3）2ZE2.30.2替沃噻噸Thiothixene-SO2N（CH3）2

Z

5.5珠氯噻噸Clopenthixol-Cl

Z

9.3氟哌噻噸Flupenthixol-CF3

Z較泰爾登大4-8倍第五十四頁，共九十一頁。編輯課件幾何(jǐhé)異構(gòu)體側(cè)鏈與母核2位上的取代(qǔdài)基在同邊者稱為Z型（順式異構(gòu)體，cis-isomer），在異邊者稱為E型（反式異構(gòu)體，trans-isomer）?；钚砸话闶琼樖酱笥诜词剑ㄈ缏绕锗鐕嶍樖阶饔眉s為反式的7倍）。第五十五頁，共九十一頁。編輯課件（一）、三環(huán)類3．二苯卓類

第五十六頁，共九十一頁。編輯課件二苯二氮卓類

當(dāng)將吩噻嗪分子中的5位的硫原子(yuánzǐ)被-NH-取代及10位的氮原子被-N＝C-取代，得二苯二氮卓類藥物第五十七頁，共九十一頁。編輯課件氯氮平氯噻平洛沙平阿莫沙平Clozapine）（Clothiapine）（Loxapine）（Amoxapine）

第五十八頁，共九十一頁。編輯課件氯氮平（Clozapine）的特點(diǎn)(tèdiǎn)特異性地作用于中腦皮層的多巴胺神經(jīng)元，與多巴胺受體—D2結(jié)合率約為50%，比一般經(jīng)典抗精神病藥物的80%低；但氯氮平與多巴胺受體—D1的結(jié)合比任何其他抗精神病藥物高。因此(yīncǐ)氯氮平對治療精神病有效，而較少產(chǎn)生錐體外系副作用第五十九頁，共九十一頁。編輯課件（二）苯丁基哌啶類

1.丁酰苯類第六十頁，共九十一頁。編輯課件丁酰苯類藥物的發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)

對4-苯基哌啶類化合物進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，合成了許多N-取代的衍生物，當(dāng)用丙酰苯基代替哌替啶氮上的甲基后，發(fā)現(xiàn)該類似物鎮(zhèn)痛效果較嗎啡強(qiáng)100倍；延長丙?；玫蕉□１交衔?，其鎮(zhèn)痛效果仍比嗎啡強(qiáng)，但也驚奇的發(fā)現(xiàn)該化合物還有類似氯丙嗪的作用。當(dāng)用簡單(jiǎndān)的OH代替羧酸酯基后，發(fā)現(xiàn)化合物的阿片樣作用消失，而抗精神病活性增強(qiáng)，和氯丙嗪相比無論在活性還是強(qiáng)度上均相當(dāng)。第六十一頁，共九十一頁。編輯課件氟哌啶醇(Haloperidol)三氟哌多(三氟哌啶醇,Trifluperidol)苯哌利多(lìduō)(Benperidol)第六十二頁，共九十一頁。編輯課件丁酰苯類藥物的構(gòu)效關(guān)系(guānxì)丁酰苯結(jié)構(gòu)中的第4個碳原子上必須連有叔胺基團(tuán)，這是保持其抗精神失?；钚运匦?bìxū)的。盡管丁酰苯類與吩噻嗪類的基本結(jié)構(gòu)差別很大，但其側(cè)鏈部分仍有某些相似之處，如丁酰苯類中的Ar一C一C一C一C一N結(jié)構(gòu)就與吩噻嗪類的側(cè)鏈部分Ar一N一C一C一C一N十分相似。第六十三頁，共九十一頁。編輯課件丁酰苯類藥物的構(gòu)效關(guān)系(guānxì):①所有的有效化合物在苯環(huán)的對位都為氟所取代。②酮基若被硫代羰基(tānɡjī)、烯基、苯氧基取代或被還原，則抗精神分裂作用減弱。③延長、縮短三個碳原子的側(cè)鏈，或引人支鏈，都會引起活性下降。④叔胺常結(jié)合于六元雜環(huán)中，如哌啶、四氫哌啶，哌嗪，通常在環(huán)的4位上還有其它取代基。第六十四頁，共九十一頁。編輯課件（二）苯丁基哌啶類2．二苯丁基哌啶類

第六十五頁，共九十一頁。編輯課件二苯丁基哌啶類結(jié)構(gòu)特征用4-氟苯甲基取代(qǔdài)丁酰苯部分的羰基，而發(fā)現(xiàn)了二苯丁基哌啶類第六十六頁，共九十一頁。編輯課件匹莫齊特（Pimozide，）五氟利多(lìduō)（Penfluridol)氟司必林(Fluspirilene)第六十七頁，共九十一頁。編輯課件（三）其他(qítā)

第六十八頁，共九十一頁。編輯課件取代(qǔdài)苯甲酰胺類藥物舒必利(Sulpiride)具有旋光異構(gòu)體，其中左旋體為光學(xué)活性異構(gòu)體。 本品臨床上用于治療精神分裂癥及抑郁癥，也有止吐作用，既無鎮(zhèn)靜(zhènjìng)副作用，又少有錐體外系副反應(yīng)硫必利(Tiapride)止吐,抑制(yìzhì)胃液分泌第六十九頁，共九十一頁。編輯課件取代(qǔdài)苯甲酰胺類藥物

瑞莫必利萘莫必利(Remoxipride)(Nemonapride)第七十頁，共九十一頁。編輯課件(二)抗抑郁藥(Antidepressants)1．去甲(qùjiǎ)腎上腺素?cái)z入抑制劑

第七十一頁，共九十一頁。編輯課件丙米嗪

(imipramine)

地昔帕明

(Desipramine)

氯米帕明

(Clomipramine)

安全可靠,起效迅速(xùnsù)第七十二頁，共九十一頁。編輯課件二苯并環(huán)庚三烯類

普羅(pǔluó)替林（Protripty-line，7-45）對去甲腎上腺素重?cái)z取的抑制作用，強(qiáng)于阿米替林。第七十三頁，共九十一頁。編輯課件

普羅(pǔluó)替林(Protriptyline)

阿米替林

(Amitrityline)

第七十四頁，共九十一頁。編輯課件去甲(qùjiǎ)腎上腺素?cái)z入抑制劑

第七十五頁，共九十一頁。編輯課件阿米替林的代謝(dàixiè)途徑

第七十六頁，共九十一頁。編輯課件阿米替林的穩(wěn)定性第七十七頁，共九十一頁。編輯課件(二)抗抑郁藥(Antidepressants)2．5-羥色胺攝入抑制劑

第七十八頁，共九十一頁。編輯課件5-羥色胺攝入抑制劑5-羥色胺通過攝入進(jìn)突觸前神經(jīng)終端產(chǎn)生去活化作用。攝入抑制劑抑制神經(jīng)元對5-羥色胺的攝入，延長5-羥色胺在突觸作用部位的作用時間，增強(qiáng)了5-羥色胺引起的神經(jīng)遞質(zhì)活性。選擇性5-羥色胺攝入抑制劑，如氟西汀（Fluoxetine）及其代謝產(chǎn)物(chǎnwù)去甲氟西?。―emethylfluoxetine），帕羅西?。≒axoxetine），舍曲林(Sertraline)，氯伏沙明(Clovaxamine)，氟伏沙明（Fluvoxamine）都強(qiáng)烈抑制5-羥色胺的再攝入，而對中樞的去甲腎上腺素和多巴胺的攝取無影響。第七十九頁，共九十一頁。編輯課件5-羥色胺攝入抑制劑氟西汀R=CH3

氯伏沙明X=Cl去甲(qùjiǎ)氟西汀R=H氟伏沙明X=CF3

第八十頁，共九十一頁。編輯