免疫細(xì)胞2醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Back當(dāng)前第1頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第2頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室二、T細(xì)胞70% Tcellrepertoire 1015~1018/個(gè)體功能： 肽*Ag識(shí)別 TCR MHC*MHCrestriction當(dāng)前第3頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室1.T細(xì)胞主要的表面分子（1）TCR-CD3TCRTCR1：γδTCR2：αβ當(dāng)前第4頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室αβV區(qū)識(shí)別Ag、決定特異性C區(qū)穿膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)5a.a.4a.a.當(dāng)前第5頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第6頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第7頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第8頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第9頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室CD3εγ εδ ξξ（ξη）特點(diǎn)：胞質(zhì)部份長，ITAM（免疫受體酪氨酸激活基序）*轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)TCR-CD3 第一信號(hào)當(dāng)前第10頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第11頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室*TCR對(duì)抗原的識(shí)別 肽TCR MHCrestriction MHCV區(qū)：CDRs CDR1 CDR2 MHC CDR3 肽當(dāng)前第12頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第13頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第14頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第15頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第16頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（2）CD4、CD8co-receptorCD4—MHCIICD8—MHCI*CD4—HIV受體當(dāng)前第17頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第18頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第19頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（3）協(xié)同刺激分子CD28—B7（+）·APCCTLA4—B7（—）·APCCD40L—CD40（+）·B當(dāng)前第20頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第21頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（4）絲裂原受體 PHA ConA當(dāng)前第22頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.T細(xì)胞亞群γδT、αβTCD4+T、CD8+TCD4+T TH1：IL-2、IFN-γ 細(xì)胞免疫 TH2：IL-4、-5、-6、-10 體液免疫當(dāng)前第23頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第24頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第25頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第26頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室CD8+T Ts Tc初始T：CD45RA、CD62L效應(yīng)T：CD45RO、CD25、CD44記憶T：CD45RO、CD44當(dāng)前第27頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室NK1.1+T 脂類Ag—CD1（限制）CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性T（Tr）*FoxP3+當(dāng)前第28頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3.T細(xì)胞分化、成熟

Tcellrepertoire（1015-1018）MHC限制性、自身耐受當(dāng)前第29頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室StemcellCD4-、CD8-DNCD4+、CD8+DPCD4+CD8+SP當(dāng)前第30頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室4.胸腺內(nèi)的選擇陽性選擇——MHC限制性陰性選擇——自身耐受當(dāng)前第31頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室StemcellpTαgp33CD4-CD8-TCR-DNβpTCRβ、α×CD8+CD4+

αTCRβDPPositiveselectionMHCCD8+CD4+

SPNegativeselectionSelf-TCD8+CD4+SPMHCIMHCII當(dāng)前第32頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第33頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第34頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室三、B細(xì)胞 20% Bcellrepertoire 109-1012/個(gè)體 功能： Ag識(shí)別：BCR——蛋白質(zhì)抗原Back當(dāng)前第35頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室重要表面分子（1）BCR—Igα、Igβ BCR mIgM、mIgD H2L2當(dāng)前第36頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第37頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室BCR對(duì)Ag的識(shí)別V區(qū)：識(shí)別Ag、決定特異性 CDR1CDRs CDR2 Ag CDR3當(dāng)前第38頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Igα、IgβCD79a、CD79bITAM轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)當(dāng)前第39頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（2）co-receptorCD19CD21（CR2）CD81當(dāng)前第40頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第41頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第42頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（3）協(xié)同刺激分子CD40—CD40L·TCD80（B7-1）——CD28·TCD86（B7-2）——CD28·T當(dāng)前第43頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（4）補(bǔ)體受體（5）其他分子CD22、CD20、CD32（FcγRII）（6）絲裂原受體 PWMCR1（CD35）CR2（CD21，C3dR）C1q受體當(dāng)前第44頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.B細(xì)胞亞群B1B2CD5+—識(shí)別TI-AgTD-AgAb類別IgMIgG特異性差好體細(xì)胞突變—+當(dāng)前第45頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室StemcellPro-BPre-Bimma-tureBcellma-tureBcellacti-vatedBcellplasmacellAgAFC3.B細(xì)胞分化、成熟當(dāng)前第46頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室StemcellPro-BPre-Bimma-tureBcellma-tureBcellacti-vatedBcellplasmacellIggeneRearrangementIgBCRRecognitionresponse—————Hμμ———Hμ?SLHμ?SLPre-BCR——Hμ?LIgMmIgM“+”—AgμH?LδIgM,DmIgM,D++AFCdieClonaldeletionReceptorediting當(dāng)前第47頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第48頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室4.B細(xì)胞的陰性選擇和陽性選擇陰性選擇：自身耐受陽性選擇：親和力成熟、提高應(yīng)答能力*BCR特異性、親和力決定Ab特異性、親和力B當(dāng)前第49頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室四、NK細(xì)胞概述：10% 抗病毒、抗腫瘤、殺傷細(xì)胞表達(dá) CD16、ξ（CD3）分化、成熟：胸腺、胸腺外大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL）分泌IFN-γ、TGF-β，免疫調(diào)節(jié)當(dāng)前第50頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第51頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室殺傷細(xì)胞抑制性受體（KIR） killercellinhibitoryreceptor 配體 經(jīng)典MHCI類分子 HLA-A、-B、-C分子 KIR ITIM當(dāng)前第52頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第53頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第54頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第55頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第56頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第57頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第58頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室KIR的免疫調(diào)節(jié)作用當(dāng)前第59頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第60頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.殺傷細(xì)胞激活受體（KAR）ITAM3.FcγR（CD16）ADCC當(dāng)前第61頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室五、抗原提呈細(xì)胞（APC）概念：加工、提呈Ag特征：表達(dá)MHCI、II類分子、CD1分子 共刺激分子（B7）3. 種類：專職APC（DC、Mφ、B）非專職APC（血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞）當(dāng)前第62頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第63頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室功能：啟動(dòng)免疫應(yīng)答APCMHC提呈Ag識(shí)別T、B應(yīng)答當(dāng)前第64頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室六、皮膚粘膜上皮細(xì)胞生理屏障 第一道防線微褶細(xì)胞（microfoldcell，M細(xì)胞）轉(zhuǎn)運(yùn)Ag當(dāng)前第65頁\共有70頁\編于星期三\20點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp51f2-22當(dāng)前第66頁\共有70頁\編于星