新GMP下的液體除菌過濾解決方案

GMPGMP面，并提出解決方案；對目前業(yè)界廣泛關(guān)注的相關(guān)除菌過濾〔器〕的相關(guān)驗證工作，也在文面，并提出解決方案；對目前業(yè)界廣泛關(guān)注的相關(guān)除菌過濾〔器〕的相關(guān)驗證工作，也在文章中進(jìn)展了具體的陳述和列示。版GMP〔GMP〔2023〕〕相比GMP〔98〕在很多方面，對制藥生產(chǎn)中的硬件設(shè)置、軟件GMP也在很大程度上參照了歐盟和WHO〔世界衛(wèi)生組織〕的GMP，因而稱其為“國際接軌”的GMP工藝過程。因其在無菌保障方面固有的高風(fēng)險性，版GMP與國際藥品生產(chǎn)監(jiān)管法規(guī)一樣，對除菌過濾賜予了高度關(guān)注。本文將通過比較中外GMPGMP方面，并提出解決方案；對目前業(yè)界廣泛關(guān)注的相關(guān)除菌過濾〔器〕的相關(guān)驗證工作，也會在文章后半局部，就應(yīng)當(dāng)考慮的工程，進(jìn)展比較具體的陳述和列示。滅菌方法決策和除菌過濾的固有風(fēng)險推斷的挨次和原則。GMP1環(huán)氧乙烷1方式”和“滅菌工藝”時的范圍，進(jìn)展了規(guī)定。GMP1藥品應(yīng)當(dāng)盡可能承受加熱方式進(jìn)展最終滅菌，……”，歐盟GMP附錄1“無菌藥品的生產(chǎn)”83條，有一樣的表述。在其后“第十二章滅菌方法”中，版GMP濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌到過濾除菌的挨次依次進(jìn)展的，也與歐盟GMP1〔EMA〕菌方法決策樹”進(jìn)展更直觀和形象的總結(jié)。該決策樹指出：在全部滅菌方法中，應(yīng)當(dāng)首選終過度殺滅的熱滅菌條件時，應(yīng)考慮承受經(jīng)過驗證并到達(dá)法規(guī)要求的無菌保證水平〔SAL〕的其他最終滅菌方法和/或參數(shù)；只有在產(chǎn)品不能耐受上述最終滅菌條件時，才考慮承受除菌不能進(jìn)展除菌過濾，最高風(fēng)險的生產(chǎn)工藝為無菌配藥和灌裝〔封〕。我國版GMP1〔一〕GMP附錄1第110GMP附錄1〔二1111GMP除菌過濾步驟中，安裝“冗余”設(shè)置的除菌過濾器。“無菌藥物生產(chǎn)中承受的全部滅菌方法，例如濕熱滅菌和干熱滅菌，依據(jù)法規(guī)的要求，要性和重要性，也就毋需贅言了?！薄?，頗爾中國生命科學(xué)部法規(guī)事務(wù)經(jīng)理液體除菌〔級〕過濾器的定義對前述高風(fēng)險步驟除菌過濾中使用的核心設(shè)備——液體除菌〔級〕過濾器——的定義，目前在各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)中，都已經(jīng)有了統(tǒng)一的生疏，并被寫入國家標(biāo)準(zhǔn)、GMP中國藥典〔2023〕中承受的液體除菌過濾器的過濾效率應(yīng)當(dāng)?shù)竭_(dá)每平方厘米有效過濾面積的微生物對數(shù)下降〔LRV〕7，常用的挑戰(zhàn)微生物為缺陷假單胞菌(P.diminuta,ATCC19146〕。美國FDA〔〔2023〕ASTMF-838戰(zhàn)微生物鑒定等進(jìn)展了具體的規(guī)定。完整性檢測〔級GMP“指示器”的完整性檢測，其重要性就不言而喻了。版GMP附錄1第七十五條〔三〕GMP1113性，需要使用適當(dāng)?shù)姆椒ǎ谶^濾前進(jìn)展確認(rèn)，并需要在使用后馬上進(jìn)展確認(rèn)，……”EMA2次，在使用前而且在滅菌后，和使用后均進(jìn)展完整性檢測?！盕DA無菌藥物工業(yè)指南〔2023〕中指出：“過濾器的完整性檢測可以在使用前進(jìn)展，并且應(yīng)當(dāng)在使用后常規(guī)進(jìn)展?！蹦壳皣鴥?nèi)外法規(guī)對完整性檢測規(guī)定的主要區(qū)分是在檢測的時間點上的不同目的，科學(xué)設(shè)定藥品生產(chǎn)過程中的檢測點。滅菌前的完整性測試會確認(rèn)正確精度的完整的過濾芯已經(jīng)被正確安裝在濾殼中了后完整性測試供給與滅菌前測試一樣的信息，而且更能說明濾芯是否在滅菌過程中被損壞。以覺察過濾器在過濾過程中已發(fā)生的滲漏或穿孔。檢測數(shù)值，即，使得完整性檢測數(shù)值“偏好”，而造成藥品生產(chǎn)者得出掩蓋過濾器缺陷的推斷菌過濾潛在的風(fēng)險。有關(guān)完整性檢測的另外一個需要留意的要點是如FDA〔2023〕中所指產(chǎn)中，作為質(zhì)量掌握手段而使用。SFDA藥品認(rèn)證中心最編寫的藥品GMP〔無菌藥品“菌過濾”中的具體解釋。3細(xì)菌截留裝置圖液體除菌過濾器和除菌過濾工藝確實認(rèn)和驗證GMP51生反響、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。”第六十二條“可承受濕熱、干圍，滅菌工藝必需與注冊批準(zhǔn)的要求相全都，且應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證?！钡诹龡l全部部位到達(dá)了滅菌效果?！钡谄呤鍡l〔四〕當(dāng)確定過濾肯定量藥液所需時間及過濾器二側(cè)的壓力應(yīng)當(dāng)有記錄并進(jìn)展調(diào)查，調(diào)查結(jié)果應(yīng)當(dāng)歸入批記錄?！钡谄呤鍡l〔五〕GMP1112～115GMP和重要性，也就毋需贅言了，我國版GMP在這個方面與國際接軌，提出了更嚴(yán)格的要求，明顯是格外正確的。液體除菌過濾器的驗證，通常分為核心驗證、持續(xù)驗證和工藝驗證三個階段。核心驗證核心驗證是指液體除菌過濾器的生產(chǎn)者——制藥企業(yè)的供給商——在完成某個型號的成過濾器的構(gòu)造性材料是否符合特定的國家標(biāo)準(zhǔn)要求〔USP中第88對彈性件、塑料和聚合材料的體內(nèi)生物安全性測試。工作和文件。持續(xù)驗證持續(xù)驗證是指供給商在進(jìn)展工業(yè)化量產(chǎn)的過程中TOC、顆粒物、pH、內(nèi)毒素和電導(dǎo)率等；抽樣進(jìn)展蒸汽滅菌條件下的過濾器結(jié)實度；全檢該批號每支過濾器的完整性。銷售的成品過濾器到達(dá)最終用戶，是該批號產(chǎn)品的品質(zhì)證書文件。工藝驗證前面兩個階段不同，為過濾器的使用者，即制藥企業(yè)。性；模擬產(chǎn)品條件的溶出物考察；用產(chǎn)品作為潤濕流體的完整性檢測〔可選〕；過濾器對產(chǎn)品的吸附性考察〔可選〕；濾出液的理化指標(biāo)的檢測，工程與上述“持續(xù)驗證”中該項中所FDA外部試驗室或者過濾器的制造商來完成?！痹诔^濾器應(yīng)用于制藥生產(chǎn)過程中時的重視，相關(guān)的工程分別為：過濾器的選型，過濾工藝的參數(shù)確定，如過濾肯定量料液所需要的時間、二側(cè)的壓力等，也需要進(jìn)展驗證爭論來確定。滅菌相關(guān)的驗證：過孔構(gòu)造，這些可能因影響熱傳遞和飽和蒸汽與空氣的置換而影響滅菌效果。因而使用者，需要對其開發(fā)的針對過濾器的滅菌周期，進(jìn)展驗證，以確認(rèn)到達(dá)滅菌效果。使用特點