受體全面保護(hù)糖脂無憂

受體全面保護(hù)糖脂無憂第一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五β受體阻滯劑的分類Ⅰ類：阻滯β1和β2受體（非選擇性β阻滯劑）：第一代普奈洛爾（心得安）；第三代卡維地洛、拉貝洛爾。Ⅱ類：選擇性阻滯β1受體。第二代β受體阻滯劑可用于COPD。但大劑量也阻滯β2,故支氣管哮喘是所有β阻滯劑的禁忌癥。Ⅲ類：阻滯α、β受體。主要是卡維地洛和拉貝洛爾。和第四代的阿羅洛爾。第二頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五β阻滯劑的藥理學(xué)β受體阻滯劑的效應(yīng)：減慢心率、降低血壓、改善心力衰竭、增加冠脈流量。心臟主要分布β1受體、支氣管分布β2受體。胰島β細(xì)胞受體屬于β2亞型。水溶性或脂溶性：大多數(shù)β阻滯劑是脂溶性的，只有阿替絡(luò)爾是水溶性。脂溶性易通過血腦屏障，抑制交感神經(jīng)沖動(dòng)，減少心力衰竭的死亡率。第三頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五β阻滯劑的藥理學(xué)擴(kuò)血管作用：第三代β受體均有不同程度的擴(kuò)管作用。以拉貝洛爾作用最強(qiáng)，卡維地洛和布新洛爾也有擴(kuò)管作用。膜穩(wěn)定作用：抗心律失常以普奈洛爾較為常用；還有Ⅲ類電生理特性的索他洛爾也是主要的抗心律失常的藥物。抗氧化作用：卡維地洛抗細(xì)胞調(diào)亡：美托洛爾、卡維地洛。第四頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五β阻滯劑的物理特性親脂性β受體阻滯劑：易被腸道吸收、吸收速度快，吸收率高>90%?？诜锢枚?0%～50%。個(gè)體血藥濃度高峰水平差異大，20倍。半衰期短（1～5小時(shí)），肝代謝。易通過血腦屏障，而出現(xiàn)多夢、失眠、眩暈、抑郁等癥。普奈洛爾、拉貝洛爾、卡維地洛、美托洛爾（中度親水性）親水性β受體阻滯劑：胃腸道吸收率低，生物利用度30%～50%，個(gè)體差異小3～4倍。腎代謝。很少通過血腦屏障，中樞不良反應(yīng)小。阿替絡(luò)爾、索他洛爾。第五頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五β阻滯劑的物理特性水脂雙溶性β受體阻滯劑：胃腸道吸收>90%，生物利用度80～90%。肝腎代謝各50%，在肝臟代謝不受肝藥酶的抑制劑和誘導(dǎo)劑的影響，在體內(nèi)能被穩(wěn)定清除，血藥濃度穩(wěn)定。既可以保持中樞系統(tǒng)的藥理作用又可減少神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。比索洛爾、阿羅洛爾。第六頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五β阻滯劑的化學(xué)性質(zhì)和臨床療效α1和β受體選擇性：拉貝洛爾1：7；卡維地洛1：12

阿羅洛爾1：8β1和β受體選擇性：比索洛爾1：120；美托洛爾1：75

卡維地洛1：7第七頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五高選擇性β1阻滯劑的治療優(yōu)勢①高血壓：對(duì)于舒張壓高的年輕人選擇此類可阻斷交感神經(jīng)興奮，治療效果好。②冠心?。涸擃惪山档脱鹾牧亢娃卓箖翰璺影返闹滦穆墒С５淖饔?。③心力衰竭：該類可抑制心肌細(xì)胞調(diào)亡。④糖尿?。涸擃悓?duì)糖尿病無影響高選擇性β1阻滯劑第八頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五β腎上腺能受體阻滯劑對(duì)糖脂代謝的影響與糖代謝有關(guān)的器官：胰島、肝臟、骨骼肌。胰島β細(xì)胞受體：α2受體激動(dòng)可抑制胰島分泌；增加胰高血糖素的分泌β2受體激動(dòng)可增加胰島分泌；抑制胰高血糖素的分泌肝臟有α2、β2受體，以β2受體為主：

激動(dòng)時(shí)均可致肝糖元分解骨骼肌以β2受體為主：

激動(dòng)時(shí)使肌糖元分解第九頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五β腎上腺能受體阻滯劑對(duì)糖脂代謝的影響

β阻滯劑胰高血糖素TG/TC/LDL促進(jìn)阻滯①抑制胰島素分泌②降低肌肉對(duì)葡萄糖的攝取/HDL胰島素敏感性下降、胰島素抵抗增加第十頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五阻滯β2受體導(dǎo)致——糖脂代謝紊亂第十一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五高選擇性β1受體阻滯劑不影響糖脂代謝第十二頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五阻滯β1受體在糖尿病合并高血壓患者的獲益CruickshankJM.Hypertensionanddiabetes:afatefulalliance.SatellitesymposiumfromtheXXIICongressoftheESC.Amsterdam26-30August2000第十三頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五比索洛爾，選擇性最高的β1受體阻滯劑WellsteinA,etal.JCardiovascPharmacol.1986;8(Suppl.11):36-40WellsteinA,etal.EurHeartJ.1987;8(Suppl.M):3-8第十四頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五比索洛爾在臨床常用劑量時(shí)不阻滯β2受體CruickshankJM.CardiovascularDrugsandTherapv16457-4702002在臨床常用劑量5-10mg/日，比索洛爾對(duì)β2受體的阻滯為0

；而中度β1選擇性的阿替洛爾100mg/日，在阻滯80%β1受體的同時(shí)，對(duì)β2受體的阻滯為25%第十五頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五比索洛爾β1選擇性更高，對(duì)糖代謝無影響

比索洛爾對(duì)2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血紅蛋白無影響JankaHUetal.JCardiovascPharmacol.1986;8(Suppl.11):110第十六頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五比索洛爾β1選擇性更高，對(duì)糖代謝無影響HeinemannH,etal.EuropeanJournalofClinicalInvestigation.1995；25：595-600.

比索洛爾和賴諾普利不影響胰島素敏感性第十七頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五比索洛爾β1選擇性更高，長期服用對(duì)脂代謝無影響

長期服用比索洛爾對(duì)脂代謝基本無影響，而中度選擇性的阿替洛爾對(duì)脂代謝影響較大FogariRetal.JCardiovascPharmacol.1990;16(Suool.5):S76-80第十八頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五比索洛爾β1選擇性更高，長期服用對(duì)脂代謝無影響

長期服用比索洛爾對(duì)血脂譜幾乎無影響FrithzG.5thInternationalSymposiumonCardiovascularPharmacotherapy.Minneapolis,August.1993第十九頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五比索洛爾更全面保護(hù)心臟，改善預(yù)后比索洛爾顯著改善2型糖尿病伴急性冠脈綜合征患者的心功能IvanovaLA,etal.BullExpBiolMed.2004Sep;138(3):301-4第二十