抗球蟲(chóng)藥物添加劑添加劑與飼料原料手冊(cè)

抗球蟲(chóng)藥物添加劑---添加劑與飼料原料手冊(cè)球蟲(chóng)是種類(lèi)很多的寄生性原蟲(chóng)。球蟲(chóng)的卵囊生命力很它的重量輕又易粘附，故傳染性很強(qiáng)。球蟲(chóng)病是養(yǎng)禽業(yè)中造成損失最大的疾病之一。目前，把握球蟲(chóng)病有效的方法是，在飼料中添加球蟲(chóng)藥進(jìn)展早期預(yù)防。由于國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)銷(xiāo)售的球蟲(chóng)藥種類(lèi)很多，而且某些藥使用一段時(shí)間后，效果會(huì)下降。這是由于某些球蟲(chóng)蟲(chóng)株對(duì)球蟲(chóng)藥產(chǎn)生了耐藥性。為了有效地把握球蟲(chóng)病的發(fā)生，實(shí)踐證明以下使用方法值得承受：輪換式〔Rotation〕用藥，一種抗球蟲(chóng)藥連續(xù)用一段時(shí)間后，改換用另一種抗球蟲(chóng)藥；穿梭式〔shuttle〕用藥，在肉雞或蛋雞的不同生長(zhǎng)發(fā)育階段，分別使用不同的抗球蟲(chóng)藥。在抗球蟲(chóng)藥的用量上，前期用量少于后期用藥量，預(yù)防量不能任意加大劑量，否則效果不佳。隨著人們對(duì)球蟲(chóng)病的生疏和重視，在家禽預(yù)混料中通?？紤]添加確定量的抗球蟲(chóng)藥，但生產(chǎn)者很少或沒(méi)有注明使用抗球蟲(chóng)藥的種類(lèi)和用量，承受1％預(yù)混料生產(chǎn)協(xié)作飼料的廠家更不重視此類(lèi)問(wèn)題。這樣易給養(yǎng)禽者在把握球蟲(chóng)病方面帶來(lái)一定的盲目性。閱歷說(shuō)明，飼料生產(chǎn)者和養(yǎng)殖者應(yīng)依據(jù)不同的飼養(yǎng)治理?xiàng)l件使用適宜的抗球蟲(chóng)藥，有利于提高生產(chǎn)效益。目前常用抗球蟲(chóng)藥物添加劑種類(lèi)及其特性列于下表中：抗球蟲(chóng)藥種類(lèi)及其特性(天)Amprolium0Dimethialium0NitrateMonensin3Salinomycin0拉沙洛西鈉Lasalocid3SodiumMaduramicin5ammoniumClopidol5Buquinolate0Robeaidine5Halofuginone4－5HydrobromideNitromide5Aklomide5球痢靈Zoaline3Arprinocid5磺胺喹啞啉Sulfaquinoxaline10磺胺二甲氧嘧啶Sulfadimethoxine5Nitrofarazone5Nicarbazin4Clopidel0多年來(lái)，世界各地從化學(xué)合成藥物和發(fā)酵制取的抗生素類(lèi)中篩選出的抗球蟲(chóng)藥幾乎數(shù)不勝數(shù)，由于商品廣告的夸大性宣傳，對(duì)老抗球蟲(chóng)藥的評(píng)價(jià)也是褒貶不一，甚至使用戶產(chǎn)生錯(cuò)覺(jué)，然而這些抗球蟲(chóng)藥通過(guò)大面積〔世界性的〕應(yīng)用，最終自然會(huì)得出一個(gè)較為科學(xué)而公正的評(píng)價(jià)，但是自70年月來(lái)，人們依據(jù)人類(lèi)安康的要求，從食品衛(wèi)生和安全上，要求〔肉蛋轉(zhuǎn)移給人，即人們所關(guān)心的藥物殘留、轉(zhuǎn)移、致畸、致癌和偶發(fā)性人體現(xiàn)對(duì)目前國(guó)內(nèi)外應(yīng)用較多的抗球蟲(chóng)藥物分類(lèi)簡(jiǎn)述如下。〔一、呋喃類(lèi)抗球蟲(chóng)藥物呋喃類(lèi)被用作抗球蟲(chóng)藥物，歷史悠久。從呋喃西林開(kāi)頭，以后呋喃唑酮〔痢特靈、呋喃蛋啶曾相繼用于防治雞的球蟲(chóng)。現(xiàn)已確認(rèn)這三種呋喃誘導(dǎo)體對(duì)球蟲(chóng)沒(méi)有明顯的抑制或殺滅作用，而且嚴(yán)峻影響雞的食欲、對(duì)肝臟也有不良影響，同時(shí)該藥物在雞肉和雞蛋中殘留量較多。但是呋喃類(lèi)是廣譜抑菌劑，尤其對(duì)腸道的病原菌有較強(qiáng)的抑菌效果。對(duì)于發(fā)生球蟲(chóng)病的患雞，能有效地把握腸道的并發(fā)感染和繼發(fā)感染，降低球蟲(chóng)病的死亡率。〔二、磺胺類(lèi)抗球蟲(chóng)藥物抗球蟲(chóng)試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，各種磺胺類(lèi)均有不同程度的抗球蟲(chóng)作用。由于某些磺胺類(lèi)不但能殺滅各增殖階段的球蟲(chóng)，而且對(duì)雞的幾種球蟲(chóng)多數(shù)有效，同時(shí)它是廣譜抑菌藥物，所以用它防治球蟲(chóng)，能表現(xiàn)出確定的特別意義。由于磺胺類(lèi)藥物對(duì)動(dòng)物食欲有確定的影響，故不宜在飼料中長(zhǎng)期添加使用，宜在用戶直接短期混飼或飲水投藥。通常按0.1-0.3％添加在飼料中或其鈉鹽0.05-0.1％的濃度配成飲用水3-5天后，需停藥3-4天，必要時(shí)再連續(xù)投藥，避開(kāi)連續(xù)使用一周以上。近年來(lái)很多地區(qū)都承受磺胺類(lèi)和甲氧芐胺嘧啶〔TMP〕制成復(fù)方制劑用于防治球蟲(chóng)，取得了極好的抗球蟲(chóng)和抑菌效果。其作用機(jī)理是阻斷了對(duì)氨基苯甲酸和葉酸的代謝途徑，阻擋球蟲(chóng)裂殖體的正常發(fā)育?！踩?、聚醚類(lèi)抗生素這類(lèi)抗球蟲(chóng)藥是由發(fā)酵生產(chǎn)的具有廣譜抑制球蟲(chóng)的抗菌素。聚醚類(lèi)抗球蟲(chóng)藥的作用機(jī)理不同干化學(xué)合成的抗球蟲(chóng)藥的作用機(jī)理〔生物化學(xué)作用，這是一種生物物理學(xué)作用。它們對(duì)金屬離子有特別的選擇性，可與鈉、鉀及二價(jià)金屬離子結(jié)合形成絡(luò)合物，使球蟲(chóng)子孢子和第一代裂殖體的鈉離子量急劇增加，導(dǎo)致細(xì)胞膜離子交換平衡失調(diào)，子抱子和裂殖體中過(guò)剩的鈉離子不能從細(xì)胞中排出，膨脹而死。因而球蟲(chóng)不易產(chǎn)生抗藥性。對(duì)其它藥物已產(chǎn)生耐藥性的球蟲(chóng)使用時(shí)，同樣有效，即不發(fā)生穿插耐藥性。該藥很快排出體外，無(wú)顯著的積存作用，因此，是目前較為抱負(fù)的抗球蟲(chóng)藥物添加劑。此類(lèi)抗生素主要品種介紹如下：莫能霉素鹽霉素鈉鹽酸氨丙啉氯羥吡啶氯苯胍球痢靈莫能霉素〔Monensin〕別名：瘤胃素、莫能菌酸〔MonensicacidC36H61O11Na分子量：692.8瘤胃素自1967年由美國(guó)禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)以來(lái)，被廣泛用于世1981年世界抗球蟲(chóng)藥年銷(xiāo)售額最大的是瘤胃素〔14千萬(wàn)美元6種雞球蟲(chóng)〔毒害艾氏，柔嫩艾氏，巨型艾氏，變位艾氏，波氏艾氏和堆型艾氏〕都有明顯的抑制作用。1987年批準(zhǔn)進(jìn)口。目前國(guó)內(nèi)東北旺制藥廠已投入生產(chǎn)。90-122肉雞、0-16周齡生長(zhǎng)雞，產(chǎn)蛋雞禁用。屠宰前3天停藥。莫能霉素不能與泰妙菌素或竹桃霉素同時(shí)使用。美國(guó)禮來(lái)公司產(chǎn)品的商品名為欲可胖〔Elancoban。其預(yù)混劑為欲可胖-100，其中每千克含莫能霉素100克。莫能霉素本身較穩(wěn)定，可保存兩年，但制成預(yù)混劑或混入飼料，其效3個(gè)月。農(nóng)業(yè)部規(guī)定莫能霉素暫行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為：1毫克效價(jià)不低于800莫能霉素單位，pH〔0.190％甲醇10毫升中〕6.5-9.5；枯燥失重〔60℃真空枯燥〕≤4％；熾灼殘8-13％；重金屬≤20ppm，砷≤4ppm。含莫能霉素為標(biāo)示量的85-11520目篩10012砷≤4ppm。鹽霉素鈉〔SalinomycinSodium〕別名：沙利霉素鈉鹽，薩里諾馬辛。分子式：C42H69NaO11772.99鹽霉素是由Streptomycesalbus1976年在日本批準(zhǔn)使用以來(lái)，證明是安全有效的抗球蟲(chóng)劑，鹽霉素抗球蟲(chóng)的機(jī)理與莫能霉素相近，它對(duì)細(xì)胞中的陽(yáng)離子，尤其是K+Na+和Rb+對(duì)梭菌等革蘭氏陽(yáng)性厭氧菌也有較高抑制作用。鹽霉素對(duì)雞的球蟲(chóng)，柔嫩艾氏，毒害艾氏，巨型艾氏，堆型艾氏和哈氏球蟲(chóng)均有效。連續(xù)用藥，不產(chǎn)生有耐藥性的球蟲(chóng)株。它對(duì)氨丙啉，氯苯胍，氯羥吡啶，莫能霉素等抗球蟲(chóng)劑之間不存在穿插耐藥性。鹽霉素不影響動(dòng)物增重，且改善飼主要在胃、大小腸和盲腸內(nèi)容物中，12小時(shí)后幾乎排出。少量吸取到肝臟中的鹽霉素也被快速代謝由膽汁排出。因而鹽霉素在動(dòng)物體內(nèi)殘留量很少。鹽霉素隨雞糞排出，對(duì)農(nóng)作物無(wú)害，對(duì)魚(yú)類(lèi)安全，對(duì)生產(chǎn)操作人員沒(méi)有刺激，也不影響雞糞的綜合利用。我國(guó)于1985年批準(zhǔn)生產(chǎn)和使用鹽霉素。規(guī)定每噸雞飼料中添加50-70克鹽霉素，停藥期5天，產(chǎn)蛋期禁用。混在飼料中的鹽霉素，4個(gè)月后其效價(jià)仍無(wú)變化。目前進(jìn)口數(shù)量較多鹽霉素鈉。我國(guó)農(nóng)業(yè)部規(guī)定的暫行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為：原料：白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，微有臭味。取1克溶于20毫升甲醇，應(yīng)澄清或接近澄清，為無(wú)色或淡黃色?？菰锸е亍?0℃真空枯燥〕≤7％熾灼殘?jiān)?-12％重金屬≤20ppm砷≤4ppm預(yù)混劑：鹽霉素與谷物等輔料混合，效價(jià)為標(biāo)示量的85-125％。全部通過(guò)1號(hào)篩，無(wú)發(fā)霉?？菰锸е亍?2％。拉沙洛西鈉〔LasalocidSodium〕別名：Avatec，拉沙里菌素鈉；分子式：C34H53O8Na；分子量：612.78。Roche1951年開(kāi)發(fā)。是由StreptomyceslasaliensisRoche公司的該種產(chǎn)品進(jìn)口，其預(yù)混劑的商品名為“球安〔ATE規(guī)定用量：每噸雞飼料添加75－125克拉沙洛西鈉，屠宰前3天停藥，產(chǎn)蛋期禁用。拉沙洛西鈉對(duì)二價(jià)全屬離子有親合力，抗球蟲(chóng)效果很好。它是白色至棕色的粉末，微溶于水，可溶于大局部有機(jī)溶劑，熔點(diǎn)為191－192℃〔分解。該產(chǎn)品在動(dòng)物體內(nèi)殘留量少，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，在制備顆粒料的過(guò)程中，其含量及效價(jià)不會(huì)降低。我國(guó)農(nóng)業(yè)部規(guī)定的進(jìn)口產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為：原料：每毫克不少于800拉沙洛西鈉效價(jià)單位。白色粉末，有特異嗅味?？菰锸е亍?0℃減壓枯燥〕≤3％，熾灼殘?jiān)?0.0-15.0％，重金屬≤20ppm，砷≤4ppm。甲基鹽霉素〔Narasin〕別名：Monteban，NarasiA分子式：C43H72O11765.05甲基鹽霉素是美國(guó)禮來(lái)公司于1975年開(kāi)發(fā)。它是由金色鏈霉菌發(fā)酵而產(chǎn)生，對(duì)常見(jiàn)的六種艾氏球蟲(chóng)均有抑制作用。對(duì)大局部革蘭氏陽(yáng)性菌和局部革蘭氏陰性菌有抑菌活性。它的抗球蟲(chóng)作用機(jī)理與莫能霉素相像。它與一價(jià)金屬離子尤其是鈉46個(gè)國(guó)家都已批準(zhǔn)使用，規(guī)定僅僅用于肉雞，每噸肉雞飼料用量為54-72克。用甲基鹽霉素和尼卡巴嗪以一樣重量混合制成的抗球蟲(chóng)劑，效果很好，其商品名為“MaxibanFDA已作為一種產(chǎn)品批準(zhǔn)使用。由于尼卡巴嗪在高溫高濕下會(huì)發(fā)生耐受力降低現(xiàn)象，故要留意雞舍通風(fēng)和充分的飲水。對(duì)甲基鹽霉素及其合劑，我國(guó)均未批準(zhǔn)進(jìn)口和使用。馬杜霉素銨鹽〔Maduramicinammonium〕別名：PrinicinammoniumC47H79O17〔NH4；分子量：934.14馬杜霉素是一種有效球蟲(chóng)殺滅劑，殺死宿主體內(nèi)的寄生蟲(chóng)，而不是球蟲(chóng)抑制劑。其活性期是在球蟲(chóng)生命周期的最初1至與其它抗生素間不產(chǎn)生穿插耐藥性。馬杜霉素是單糖聚醚類(lèi)離子載體型抗生素。它對(duì)鉀、鈉等一價(jià)離子具有較強(qiáng)的親合力，使球蟲(chóng)細(xì)胞內(nèi)離子不平衡，導(dǎo)致球蟲(chóng)代謝失調(diào)，最終死亡。馬杜霉素是美國(guó)氰銨公司于1980年開(kāi)發(fā)。它是由美國(guó)亞利桑那州的Ywma自色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)為165-167℃，不溶于水，溶于大局部有機(jī)溶劑。目前巴西、英國(guó)、法國(guó)和美國(guó)等均已批準(zhǔn)使用。其用量小，對(duì)馬屬動(dòng)物無(wú)毒。美國(guó)FDA規(guī)定：僅用于肉雞，每噸飼料添加4.54克至5.45〔即5-6ppm5用。留意：當(dāng)馬杜霉素銨鹽的量在5ppm以上時(shí)，肉雞有吃羽毛現(xiàn)象。當(dāng)使用6ppm時(shí)，對(duì)增重有不良影響，且不改善飼料轉(zhuǎn)化效率。鹽酸氨丙啉〔AmproliumHydrochloride〕別名：安保寧；分子式：C14H19CIN4·HCl；分子量：315.24。氨丙啉是傳統(tǒng)使用的抗球蟲(chóng)藥，已廣泛應(yīng)用于世界各國(guó)。此藥的優(yōu)點(diǎn)：①它對(duì)柔嫩艾氏球蟲(chóng)和毒害艾氏球蟲(chóng)有顯著預(yù)防效果，對(duì)巨型艾氏球蟲(chóng)和變位艾氏球蟲(chóng)有抑制作用。②在各種抗球蟲(chóng)藥中，此品種的安全性最高，美國(guó)FDA不僅批準(zhǔn)用于種雞，還是唯一可以用于產(chǎn)蛋雞的抗球蟲(chóng)藥，沒(méi)有停藥期的規(guī)定。此藥的缺點(diǎn)是：①它只對(duì)局部球蟲(chóng)有抑制作用，對(duì)雞以外的動(dòng)物球蟲(chóng)無(wú)效。②由于氨丙啉的作用機(jī)理是在球蟲(chóng)B1，故易造成動(dòng)物缺乏維生素B1。為抑制氨丙啉的缺點(diǎn)，目前多使用它的二合劑，或三合劑。二合劑如氨丙啉+乙氧酰胺苯甲酯＝125＋8。乙氧酰胺苯甲酯〔又名依索巴〕可阻斷四氫葉酸的合成，對(duì)小腸中的巨型艾氏球蟲(chóng)和布氏艾氏球蟲(chóng)均有抑制作用，二者合用效果較+乙氧酰胺苯甲酯+磺胺喹啞啉＝100＋5＋60，抗球蟲(chóng)效果甚佳。62.5-125克，62.5＋4～125＋8克，產(chǎn)蛋雞禁用。1657天停用。在美國(guó)，單用的氨丙琳稱安保樂(lè)〔AMPROL，二合劑稱加強(qiáng)〔AMPROLPLU〔PANCOXI，并建議；0-28日齡肉雞用尼卡巴嗪，28日齡至上市肉雞用加8-10周前用尼卡巴嗪，10周以后至產(chǎn)蛋前用加強(qiáng)安保樂(lè)。上海中西藥廠生產(chǎn)氨丙啉。農(nóng)業(yè)部規(guī)定的鹽酸氨丙啉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為：按枯燥品計(jì)含C14H19ClN4HCl應(yīng)為97.5-101.0％；白色或類(lèi)白色粉末；無(wú)臭或幾乎無(wú)臭。甲基吡啶≤1％；枯燥失重≤2.0％，熾灼殘?jiān)?.5％。硝酸二甲硫胺〔DimethialiumNitrate〕分子式：C11H15N4·S·NO3分子量：297.34我國(guó)東北制藥總廠生產(chǎn)該抗球蟲(chóng)藥。其構(gòu)造更接近維生素B1，作用機(jī)理也是取代維生素B1，阻擋球蟲(chóng)裂殖體的分化。其優(yōu)缺點(diǎn)與氨丙琳相像。我國(guó)規(guī)定的添加量是：每噸雞飼料62克。我國(guó)農(nóng)業(yè)部規(guī)定的暫行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為：按枯燥品計(jì)含C11H15N4S·NO3不少于95.0％，白色或微黃色結(jié)晶性粉末，有微臭，略溶于水。熔點(diǎn)172-176℃。水溶液〔1＋50〕的pH值6.0－7.0。硫酸鹽≤0.05％；枯燥失重≤2.0％；熾灼殘?jiān)?.1％；重金屬≤10ppm。吡啶酚類(lèi) 氯羥吡啶〔Clopidl〕別名：氯吡醇、氯吡啶、球落。分子式：C7H7Cl2NO；分子量：192.04。氯羥吡啶是一種化學(xué)合成的球蟲(chóng)抑制劑。它的熔點(diǎn)高于360℃。難溶于水和大多數(shù)有機(jī)溶劑，稍溶于強(qiáng)堿和強(qiáng)酸中，適宜于添加在飼料中。該制劑穩(wěn)定性高，保存3年其效價(jià)不變。氯羥吡啶使球蟲(chóng)的子孢子在上皮細(xì)胞內(nèi)或宿主巨噬細(xì)胞內(nèi)保持不發(fā)育狀態(tài)長(zhǎng)達(dá)60天。它抑制球蟲(chóng)活性最高的時(shí)間是子孢子階段，故氯羥吡啶應(yīng)極早在飼料中使用。假設(shè)中間停止用藥，球蟲(chóng)會(huì)再發(fā)育，故連續(xù)使用才有效果。但是它使球蟲(chóng)產(chǎn)生耐藥性的速度稍快。建議用量：每噸飼料添加氯吡啶60克至125克，可用于肉雞和16周齡以下的母雞，肉雞屠宰前5天停藥，產(chǎn)蛋期禁用。氯羥吡啶是由法國(guó)DOW公司于1968年開(kāi)發(fā)。此藥已在30多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)使用。我國(guó)也于1984年批準(zhǔn)使用，主要生產(chǎn)廠家有：江蘇南通醋酸化工廠，江蘇濱海縣獸藥廠等。我國(guó)農(nóng)業(yè)部規(guī)定的氯羥吡啶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為：枯燥品含量應(yīng)為98.0-102.0％，白色或類(lèi)白色粉末，無(wú)臭。氯化物≤0.05％；枯燥失重≤0.5％；熾灼殘?jiān)?.3％；重金屬≤20ppm；砷≤2ppm。尼卡巴嗪〔Nicorbazin〕別名：硝脲嘧啶，雙硝苯脲二甲嘧啶醇。分子式：C13H10N4O5.C6H8N2O；分子量：426.38。尼卡巴嗪是一種化學(xué)合成類(lèi)的抗球蟲(chóng)劑，它是兩種單體經(jīng)確定的工藝制成的復(fù)合體。它在雞消化道內(nèi)分解成單體：4，4-〔DNC和2-羥基-46-〔HDP它們分別被腸道吸取，吸取速度較快，排泄較慢。它的抗球蟲(chóng)活性期為球蟲(chóng)生命周期的其次代裂殖子。主要對(duì)柔嫩艾氏球蟲(chóng)、堆型艾氏球蟲(chóng)、巨型艾氏球蟲(chóng)、毒害艾氏球蟲(chóng)及布氏艾氏球蟲(chóng)有效。它的優(yōu)點(diǎn)是殺滅球蟲(chóng)的作用大于抑制作用，故耐藥性來(lái)得慢。它的缺點(diǎn)是：①用量大時(shí)會(huì)使雞厭食。②成雞死亡，故要求雞舍具有良好的通風(fēng)條件和供給充分的飲水。③尼卡巴嗪可能有致突變和致畸作用。建議用量：每噸雞飼料添加100-125克。使用尼卡巴嗪時(shí)，宜和其它抗球蟲(chóng)劑以穿梭方式使用。國(guó)內(nèi)無(wú)錫合成獸藥廠、鎮(zhèn)江華化工廠等生產(chǎn)尼卡巴嗪。尼卡巴嗪和乙氧酰苯甲酯以125∶8的比例混合物稱“球凈”〔美國(guó)。球凈可增加抗球蟲(chóng)效果。我國(guó)也已批準(zhǔn)進(jìn)口。規(guī)133克球凈。我國(guó)農(nóng)業(yè)部規(guī)定的暫行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為：以枯燥品計(jì)，含C13H10N4O567.4-73.0％，含C6H8N2O27.7-30.0％。黃色或黃綠色粉末，熔點(diǎn)為260-265℃〔分解。幾乎不溶于水、乙醇、氯仿和乙醚。氯化物〔以Cl計(jì)〕≤0.284％；pH〔1-100〕≤5.0-7.0銨鹽〔以NH3計(jì)〕≤1.0％；游離HDP≤3.0％；1.0％；0.5％。〔Robeaidine〕別名：鹽酸氯苯胍、羅本尼丁。分子式：C15H13Cl2N5·HCl；分子量：370.69。鹽酸氯苯胍是化學(xué)合成類(lèi)抗球蟲(chóng)劑，