臨床毒物檢驗(yàn)

臨床毒物檢驗(yàn)第一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五掌握：有機(jī)磷、酒精、砷、鉛、一氧化碳中毒檢測(cè)熟悉:水楊酸、汞、鉻、氰化物中毒檢測(cè)了解：其他毒物檢測(cè)本章教學(xué)要求：2第二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第一節(jié)概述臨床毒物學(xué)：是毒物學(xué)的重要分支。它通過(guò)分析人體體液和組織中的藥物、金屬和其他化學(xué)物質(zhì)為人類健康服務(wù)。臨床毒物檢驗(yàn)：以臨床診斷為目的，對(duì)人體內(nèi)體液或組織中的毒物成分進(jìn)行分析。3第三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五一、有毒有機(jī)物是指具有毒性、持久性和生物蓄積性，能產(chǎn)生致癌、致畸、致突變效應(yīng)、生態(tài)食物鏈毒理學(xué)效應(yīng)，對(duì)人類健康課產(chǎn)生長(zhǎng)遠(yuǎn)危害和影響的一類有機(jī)污染物。檢測(cè)方法：氣相色譜法（GC）或氣相色譜-質(zhì)譜法（GC-MS）4第四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五臨床常見(jiàn)有毒有機(jī)物5第五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、臨床藥物毒物和藥物的概念是相對(duì)的，其中關(guān)鍵是劑量。任何藥物一旦用過(guò)了量，都可稱為毒物。臨床藥物中毒：藥劑量超過(guò)極量而引起的中毒檢測(cè)方法：液相色譜法、氣相色譜法、免疫學(xué)方法6第六頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五三、成癮性物質(zhì)是指能夠影響人類情緒、行為、改變意識(shí)狀態(tài)，并能使人成癮的一類化學(xué)物，又稱精神活性物質(zhì)。通常分為違禁性和非違禁性兩種檢測(cè)方法：液相色譜法、氣相色譜法、免疫學(xué)方法7第七頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五四、有毒金屬是指那些有毒性的無(wú)機(jī)元素，少量就會(huì)引起人的功能損傷和器官改變。把密度大于4.5g/cm3的金屬稱為重金屬。有毒金屬一般為重金屬，如金銀銅鉛鋅鎳鈷鉻汞等。類金屬砷的生物毒性也很強(qiáng)。檢測(cè)方法：化學(xué)法、分光光度法電感耦合等離子體質(zhì)譜法等。8第八頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第二節(jié)臨床毒物生化檢驗(yàn)一、有毒有機(jī)物（一）鵝高毒肽檢測(cè)方法：HPLC-電噴霧離子化-四級(jí)桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜法是首選方法臨床意義：診斷毒蘑菇中毒9第九頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第十頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）有機(jī)磷農(nóng)藥中毒機(jī)制：抑制乙酰膽堿酯酶活性，使乙酰膽堿積聚檢測(cè)方法：氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用是首選方法臨床意義：評(píng)估是否接觸有機(jī)磷農(nóng)藥和是否中毒12第十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五

膽堿酯酶（ChE）P185ChE是一類催化?；憠A的水解酶。一般可分為真性膽堿酯酶（AChE）和假性膽堿脂酶（PChE）。真性膽堿酯酶也稱乙酰膽堿酯酶主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，PChE又稱血清膽堿酯酶。臨床上測(cè)定的ChE主要由肝細(xì)胞合成。另外，含有有機(jī)磷的殺蟲(chóng)劑能抑制紅細(xì)胞內(nèi)的AChE和血清中的PChE。第十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（一）檢測(cè)方法丁酰硫代膽堿法（二）參考區(qū)間5000--12000U/L

第十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（三）臨床意義1、有機(jī)磷和甲丙氨酯類殺蟲(chóng)劑中毒時(shí)，血清ChE活性明顯降低，并與臨床癥狀相一致。2、評(píng)價(jià)肝細(xì)胞合成功能的靈敏指標(biāo)：各種慢性肝病，如肝炎、肝膿腫、肝硬化患者中，約有50%患者ChE活性降低。3、羊水中AChE的測(cè)定可以用于神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前診斷。第十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（三）苯檢測(cè)項(xiàng)目：苯、甲苯、乙苯、苯乙烯、二甲苯、苯酚檢測(cè)方法：氣相色譜法是首選方法職業(yè)接觸限（尿液）：<20mg/L臨床意義：評(píng)價(jià)芳香烴類物質(zhì)對(duì)人體危害程度。17第十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（四）三氯乙烯檢測(cè)項(xiàng)目：血液中三氯乙烯，尿液中三氯醋酸和三氯乙醇檢測(cè)方法：氣相色譜法是首選方法職業(yè)接觸限（尿液）：三氯醋酸<50mg/L臨床意義：三氯乙烯中毒的預(yù)防和診斷19第十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第二十頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、臨床藥物中毒（一）對(duì)乙酰氨基酚檢測(cè)項(xiàng)目：是一種常用的退熱和止痛藥物，中毒主要表現(xiàn)為藥物性肝炎或爆發(fā)性肝衰。檢測(cè)方法：高效液相色譜法是首選方法參考區(qū)間：陰性，≥990umol/L為中毒臨床意義：對(duì)乙酰氨基酚中毒的診斷21第二十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第二十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）水楊酸檢測(cè)項(xiàng)目：阿司匹林，稱乙酰水楊酸，最小致死量為0.3-0.4g/Kg。水楊酸鈉最小致死量為0.15g/Kg。檢測(cè)方法：高效液相色譜法是首選方法參考區(qū)間：輕度中毒2.16-2.88mmol/L

中度中毒：2.88-4.22mmol/L嚴(yán)重中毒：>4.32mmol/L臨床意義：中毒的診斷23第二十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第二十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（三）吩噻嗪類檢測(cè)項(xiàng)目：分為三類，以氯丙嗪使用最廣泛檢測(cè)方法：LC-MS是首選方法參考區(qū)間：陰性臨床意義：吩噻嗪類藥物中毒的診斷和監(jiān)測(cè)25第二十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第二十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（四）抗組胺類藥物檢測(cè)項(xiàng)目：分為第一代、第二代和第三代抗組胺藥物檢測(cè)方法：LC-MS是首選方法參考區(qū)間：陰性臨床意義：抗組胺藥物中毒的診斷和監(jiān)測(cè)27第二十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第二十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五三、成癮性物質(zhì)（一）乙醇檢測(cè)項(xiàng)目：俗稱酒精，在常溫、常壓下是一種易燃、易揮發(fā)的無(wú)色透明液體。飲酒后，乙醇很快通過(guò)胃和小腸的毛細(xì)血管進(jìn)入血液，血液中酒精水平超過(guò)1000mg/L時(shí)，通常會(huì)引起明顯的中毒。在體內(nèi)，乙醇先經(jīng)乙醇脫氫酶作用氧化為乙醛，再經(jīng)乙醛脫氫酶作用生成醋酸，最后代謝為二氧化碳和水。29第二十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第三十頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第三十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五檢測(cè)方法血液乙醇：氣相色譜法、酶速率終點(diǎn)法、化學(xué)發(fā)光法、干化學(xué)法等。推薦方法為氣相色譜法。呼吸乙醇：運(yùn)用氧化反應(yīng)原理，在測(cè)試儀內(nèi)置一種橙色的重鉻酸鈉（鉀）氧化劑。該氧化劑會(huì)與被測(cè)者呼出的乙醇?xì)怏w發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生綠色的醋酸物質(zhì)。唾液乙醇：利用酶學(xué)原理，將一定量的乙醇氧化酶和過(guò)氧化物酶以及底物四甲基聯(lián)苯胺（TMB）固定于試劑條上，產(chǎn)生顏色變化。32第三十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五應(yīng)用評(píng)價(jià)酒精急性中毒可以使人喪命，慢性中毒會(huì)對(duì)消化、呼吸、神經(jīng)等系統(tǒng)造成危害。酒精成為“馬路殺手”，我國(guó)規(guī)定：酒后駕駛：血清酒精濃度20-80mg/mL醉酒駕駛：血清酒精濃度>80mg/mL酒精濫用會(huì)導(dǎo)致酒精性肝病。檢測(cè)指標(biāo)：血清糖缺失性轉(zhuǎn)鐵蛋白（CDT）測(cè)定、轉(zhuǎn)氨酶、GGT等。33第三十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）咖啡因檢測(cè)項(xiàng)目：咖啡因是一種植物生物堿，主要在肝臟代謝，最終經(jīng)尿液排出體外。檢測(cè)方法：篩查采用免疫學(xué)方法，確認(rèn)采用LC/MS-MS法參考區(qū)間：毒性濃度>50ug/mL,治療濃度3-15ug/mL34第三十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第三十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（三）苯丙胺檢測(cè)項(xiàng)目：也稱安非他明，由化學(xué)方法合成。其甲基化產(chǎn)物甲基苯丙胺即為冰毒。檢測(cè)方法：篩查采用免疫學(xué)方法，確認(rèn)采用GC-MS法，可用全血或尿液標(biāo)本。臨床意義：預(yù)防和診斷苯丙胺中毒36第三十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（四）二亞甲基雙氧苯丙胺檢測(cè)項(xiàng)目：俗稱搖頭丸，是一種化學(xué)合成毒品，屬苯丙胺類興奮劑。檢測(cè)方法：篩查采用免疫學(xué)方法，確認(rèn)采用GC-MS法，均采用尿液標(biāo)本。臨床意義：預(yù)防和診斷MDMA中毒37第三十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（五）大麻素檢測(cè)項(xiàng)目：是從印度大麻里發(fā)現(xiàn)的一組萜酚類化合物，大麻素類似成分以四氫大麻酚為主。檢測(cè)方法：篩查采用免疫學(xué)方法，確認(rèn)采用GC-MS法，均采用尿液標(biāo)本。臨床意義：預(yù)防和診斷大麻中毒38第三十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五四、有毒金屬（一）砷檢測(cè)項(xiàng)目：是一種有毒的類金屬，砒霜（三氧化二砷）是一種被我們熟知的砷化物。砷及其化合物入血后主要與血紅蛋白結(jié)合，分布在腎、肝、脾、肌肉等處。砷的排泄主要通過(guò)腎臟隨尿排出。砷對(duì)細(xì)胞中的巰基有很強(qiáng)的親和力，破壞細(xì)胞的氧化還原能力，影響細(xì)胞正常代謝，引起組織損害和機(jī)體障礙。39第三十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五檢測(cè)方法：電感耦合等離子體-質(zhì)譜法是首選參考區(qū)間：血液2-23ug/L尿液0-50ug/L臨床意義：（1）砷中毒：三氧化二砷經(jīng)口服0.01-0.05g即可中毒，0.06-0.2g即可致死，在含砷化氫1mg/L的空氣中，呼吸5-10分鐘可發(fā)生致命性中毒。（2）砷缺乏：主要表現(xiàn)為生長(zhǎng)抑制和生殖異常。40第四十頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）鉛檢測(cè)項(xiàng)目：是一種具有神經(jīng)毒性的重金屬元素，很少以游離狀態(tài)存在于自然界中。其理想血濃度是零，主要經(jīng)消化道、呼吸道和皮膚吸收，排泄大部分經(jīng)腎臟隨尿液排出。鉛中毒的機(jī)制是卟啉代謝紊亂，導(dǎo)致血紅蛋白合成障礙。41第四十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第四十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五檢測(cè)方法：原子熒光測(cè)定法、原子吸收分光光度法、電感耦合等離子體-質(zhì)譜法環(huán)境接觸限值：血液0-190ug/L尿液<50ug/L臨床意義：鉛中毒的預(yù)防和診斷43第四十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（三）汞檢測(cè)項(xiàng)目：俗稱水銀，是銀白色液態(tài)金屬。汞及汞化合物只要以蒸汽和粉塵形式通過(guò)呼吸道、皮膚及消化道侵入人體，主要分布在腦、腎。排泄主要經(jīng)腎由尿排出，糞便也是重要途徑。作用機(jī)制是汞與酶的巰基結(jié)合，使酶活性喪失，影響細(xì)胞的正常代謝而出現(xiàn)中毒癥狀。44第四十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第四十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五檢測(cè)方法：電感耦合等離子體-質(zhì)譜法首選環(huán)境接觸限值：血液0-14.9ug/L尿液<5ug/g肌酐臨床意義：可監(jiān)控暴露于汞環(huán)境時(shí)體內(nèi)的汞水平，防止汞中毒的發(fā)生和發(fā)展。46第四十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五（四）鉻檢測(cè)項(xiàng)目：鉻廣泛存在于身體各組織，以肌肉、肺、腎、肝和胰腺含量最高?？山?jīng)口、呼吸道、皮膚及腸道吸收，入血后與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合運(yùn)至肝臟及全身，組織中鉻含量是血鉻的10-100倍。主要由尿中排出。主要生理功能是在糖和脂肪代謝中起作用。47第四十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五檢測(cè)方法：電感耦合等離子體-質(zhì)譜法首選參考區(qū)間：血清：2-3nmol/L；全血（肝素抗凝）：14-538nmol/L紅細(xì)胞：384-692nmol/L24小時(shí)尿：1.9-38.4nmol/d48第四十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五臨床意義：（1）鉻中毒：急性和慢性鉻中毒，還見(jiàn)于腎透析患者（2）鉻缺乏：主要是攝入不足或消耗過(guò)多，其臨床表現(xiàn)主要是高血糖、高血脂，引起葡萄糖耐量降低、生長(zhǎng)停滯、AS、冠心病和神經(jīng)系統(tǒng)損傷。49第四十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五五、致細(xì)胞低氧物（一）一氧化碳檢測(cè)項(xiàng)目：是無(wú)色、無(wú)味的氣體。CO中毒是含碳物質(zhì)燃燒不完全時(shí)的產(chǎn)物經(jīng)呼吸道吸入引起。CO與Hb的親和力比O2與Hb的親和力高200-300倍，形成碳氧血紅蛋白，