第八章細(xì)胞間的信號傳遞

“饑腸轆轆”“狼吞虎咽”

生理學(xué)問題:

什么信號觸發(fā)胰腺腺泡細(xì)胞的

分泌顆粒釋放

(胰腺消化酶分泌)?小腸胰腺1第八章細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞生活在社會中單細(xì)胞：細(xì)胞與環(huán)境多細(xì)胞：細(xì)胞與細(xì)胞、與環(huán)境細(xì)胞生存要求它們能感知環(huán)境中信號，并對之作出反應(yīng)。多細(xì)胞生物的不同細(xì)胞之間需要協(xié)調(diào)互相關(guān)系，共同應(yīng)對環(huán)境信號。這些需求通過細(xì)胞通訊和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)實現(xiàn)。前言3細(xì)胞對信號的反應(yīng):1.細(xì)胞質(zhì)：蛋白質(zhì)活性改變2.細(xì)胞核：基因表達(dá)改變-轉(zhuǎn)錄出新的或更多的蛋白質(zhì)物理性－光、溫度、壓力、輻射等化學(xué)性－激素、生長因子、細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)、氣體等4上世紀(jì)90年代以來信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究領(lǐng)域獲諾貝爾獎的科學(xué)家1991，Nelzer和sokmann：離子通道1992，Krebs和Fisher： 糖原代謝中蛋白質(zhì)的可逆磷酸化1994，Gilman和Rodbell：G蛋白信號傳導(dǎo)1998,Palmer，NO的信號傳導(dǎo)5細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第一節(jié)概述第二節(jié)細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第三節(jié)細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的信號跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)離子通道偶聯(lián)的受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)酶連受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第四節(jié)信號的整合與控制第一節(jié)概述一、細(xì)胞通訊（一）細(xì)胞通訊的方式（二）信號分子與受體二、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)及其特征（一）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)及其特征（二）細(xì)胞內(nèi)信號蛋白的相互作用一、細(xì)胞通訊（cellcommunication)）一個細(xì)胞發(fā)出的信息通過介質(zhì)傳遞到另一個細(xì)胞并與靶細(xì)胞相應(yīng)的受體相互作用，然后通過細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生胞內(nèi)一系列生理生化變化，最終表現(xiàn)為細(xì)胞整體的生物學(xué)效應(yīng)的過程。概念

細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是指細(xì)胞通過胞膜或胞內(nèi)受體感受信息分子的刺激，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)轉(zhuǎn)換，從而影響細(xì)胞生物學(xué)功能的過程。細(xì)胞間識別、聯(lián)絡(luò)和相互作用的過程細(xì)胞如何處理外來信息的過程1、細(xì)胞通過分泌化學(xué)信號進(jìn)行細(xì)胞間通訊2、細(xì)胞間接觸性依賴的通訊3、細(xì)胞間形成間隙連接或胞間連絲使細(xì)胞質(zhì)相互溝通，通過交換小分子來實現(xiàn)代謝偶聯(lián)或電偶聯(lián)（一）細(xì)胞通訊的方式

1、細(xì)胞通過分泌化學(xué)信號進(jìn)行細(xì)胞間通訊 細(xì)胞分泌一些化學(xué)物質(zhì)（如激素）至細(xì)胞外，作為信號分子作用于靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其功能，可分為4類。內(nèi)分泌（endocrine）： 內(nèi)分泌細(xì)胞分泌激素隨血液循環(huán)輸至全身，作用于靶細(xì)胞。特點：①低濃度10-8-10-12M，②全身性，③長時效。旁分泌（paracrine）： 信號分子通過擴散作用于鄰近的細(xì)胞。包括：①各類細(xì)胞因子（如表皮生長因子）；②氣體信號分子（如：NO）。自分泌（autocrine）： 信號發(fā)放細(xì)胞和靶細(xì)胞為同類或同一細(xì)胞，常見于癌變細(xì)胞。通過化學(xué)突觸傳遞神經(jīng)信號： 神經(jīng)遞質(zhì)經(jīng)突觸作用于特定的靶細(xì)胞。神經(jīng)元受刺激→動作電位→神經(jīng)末梢→Ca2+通道打開→突觸前產(chǎn)生化學(xué)信號→突觸后膜→電信號內(nèi)分泌旁分泌自分泌化學(xué)突觸2、細(xì)胞間接觸性依賴的通訊即細(xì)胞識別（cellrecognition）：指細(xì)胞間直接接觸，通過與質(zhì)膜結(jié)合的信號分子影響其它細(xì)胞。如：精子和卵子之間的識別，T與B淋巴細(xì)胞間的識別。胚胎上皮細(xì)胞神經(jīng)元抑制非神經(jīng)元狀態(tài)細(xì)胞細(xì)胞周邊細(xì)胞3、細(xì)胞間形成間隙連接或胞間連絲使細(xì)胞質(zhì)相互溝通，通過交換小分子來實現(xiàn)代謝偶聯(lián)或電偶聯(lián)連絲微管（二）細(xì)胞的信號分子與受體1.細(xì)胞的信號分子2.受體receptor3.第二信使與分子開關(guān)信號接收裝置:入室線座(電信號)-膜受體

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)裝置:座機-轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白(分子開關(guān))

信號傳出裝置:聽筒(聲音)-第二信使1.細(xì)胞膨的信裹號分前子親脂鼓性信頃號分腸子（掘直接餡進(jìn)入Ce佳ll）：甾類炊激素肌、甲側(cè)狀腺擦素…親水廳性信原號分提子（華轉(zhuǎn)換主機制供）：神經(jīng)便遞質(zhì)周、生丘長因點子、緣瑞局服部化學(xué)娃遞質(zhì)纏、大固多數(shù)漏肽類萬激素…氣體縣性信減號分左子：一氧螞化氮猜（NO）…信號粱分子:是細(xì)悉胞的畫信息雕載體雕，包跨括化贊學(xué)信慌號和迫物理逐信號2.受體re襖ce御pt識or一種寄能夠識別朋和選挑擇性結(jié)合喘某種配體（信例號分困子）題的大輪分子墨，多慨為糖傻蛋白龍，當(dāng)土與配猾體結(jié)狼合后斥，通征過信號席轉(zhuǎn)導(dǎo)作用嘴將胞外峽信號轉(zhuǎn)換術(shù)為胞內(nèi)酸化學(xué)黎或物學(xué)理的失信號掩，以啟偵動一仿系列管過程逃，最蓋終表治現(xiàn)為生物廳學(xué)效禍應(yīng)。概念性質(zhì)有時相同的信粱號可隸產(chǎn)生不同的效酬應(yīng)如:A肥ch可引拴起骨很骼肌瓜收縮罰、降宵低心濁肌收梳縮頻息率，兼引起急唾腺公細(xì)胞聲分泌盤。有時不同信號閘產(chǎn)生相同的效乖應(yīng)如:腎上護(hù)腺素居、胰宿高血斬糖素谷，都菌能促路進(jìn)肝渣糖原穩(wěn)降解釀而升判高血定糖。2.受體re慶ce饞pt裕or兩個拐功能碑區(qū)域陸：配蘭體結(jié)弟合區(qū)檔、效文應(yīng)區(qū)受體循的特磁征：售①高銷度的佳親和壩力；乓②飽鴿和性觀；③圾特異完性。兩種效類型奪：細(xì)返胞內(nèi)嘩受體閉、細(xì)耕胞表期面受掩體離子通道耦聯(lián)的受體G蛋白耦聯(lián)的受體酶連受體3.第二逃信使豪與分杏子開西關(guān)第一子信使惰：細(xì)收胞外牧信號極分子哪。第二乘信使(S綁ec構(gòu)on滲dma帶ss親en此ge義r)：第夜一信織使與尿受體縫作用后在它細(xì)胞集內(nèi)最早朽產(chǎn)生的信朝號分共子。躍包括cA暮MP、Ca2+、cG隨MP、三樓磷酸貢肌醇(I輸P3召)、二酰然基甘教油(D非AG跡)等。功能:啟動蕉和協(xié)田助細(xì)胞怠內(nèi)信父號的炸逐級放大。Fi渡g.細(xì)胞樣內(nèi)信娃號傳守導(dǎo)過傍程中輸兩類鈴分子廁開關(guān)鼻蛋白蛋白患激酶蛋白洲磷酸脂酶分子對開關(guān)(M撕ol最ec仿ul價ar湊s姜wi彈tc滑he匹s)GE戶F⊕→←-評-G貫AP←-輛-R繳GS--討GD磁I⊥磷酸拖化和背去磷項酸化GT滋P和GD已P的交禿替結(jié)悔合二、棗信號突轉(zhuǎn)導(dǎo)攀系統(tǒng)昌及其嗓特征信號排接收車裝置信號備轉(zhuǎn)導(dǎo)證裝置靶蛋肝白信號頂分子效應(yīng)改變細(xì)胞蜜運動際或形德狀新陳倘代謝裙酶基因頁調(diào)控費蛋白細(xì)胞援支架雁蛋白改變祥新陳馬代謝改變范基因稱表達(dá)(一)信號短轉(zhuǎn)導(dǎo)洪系統(tǒng)離的基求本組汗成與烈信號訪蛋白4個步賓驟：特異崖性、讓第二呢信使斗、信義號放雹大和同脫敏211.轉(zhuǎn)承說蛋白-將信普號傳術(shù)至相具鄰下償游分爽子2.信使堡蛋白-將信客號傳留至細(xì)荒胞內(nèi)送另一蓄亞區(qū)3.接蛋舊頭白-通過品特定谷結(jié)構(gòu)貓域偶機聯(lián)其蠻上下恨分子4.放大淺和轉(zhuǎn)無導(dǎo)蛋投白-生成閑大量始調(diào)節(jié)奸性小消分子轟即第蹲二信泳使5.傳感攝蛋白-將信積號轉(zhuǎn)盆換成錢另一篩種形謀式6.分歧攜蛋白-接收耕一條幕線路穩(wěn)輸出享至多銹條7.整合掌蛋白-接收唇多條慈線路滅并整陰合/輸出類至一易條8.潛在侵基因織調(diào)節(jié)橋蛋白-膜受徒體自論身活覆化后香移入靈核內(nèi)信號宰轉(zhuǎn)導(dǎo)殖裝置:信號夫蛋白22(二)細(xì)胞穗內(nèi)信搶號蛋擱白的架相互走作用組裝嶼成不更同信津號轉(zhuǎn)盒導(dǎo)復(fù)慘合物蛋白膀質(zhì)模奶式結(jié)音合域與之天相匹著配的前基序23(三)信號保轉(zhuǎn)導(dǎo)崗系統(tǒng)共的主陰要特疏征主要酷特征茶：特異哲性、蜻放大帽作用版、信爪號終核止或戒下調(diào)昆和細(xì)鑰胞對少信號徹整合途作用付。第二敘節(jié)稅細(xì)胞否內(nèi)受離體介取導(dǎo)的鼓信號看轉(zhuǎn)導(dǎo)一、介細(xì)胞赤內(nèi)受賠體及觀其對掘基因按表達(dá)強的調(diào)寨控二、壘一氧員化氮賭介導(dǎo)折的信號蛛通路（類叉固醇僵激素火介導(dǎo)辦的信號鴿通路）mR尿NA細(xì)胞冤內(nèi)受馳體的屆本質(zhì)占：依懇賴激素藥激活年的基慣因調(diào)翠控蛋笛白，構(gòu)成呼細(xì)胞尖內(nèi)受康體蛋胸白超稈家族山。三部津分組候成：中部覽的DN鹽A或Hs嘩p9姓0結(jié)合杯位點難：富肝含Cy議s、鋅指敏結(jié)構(gòu)C-端激寧素結(jié)端合位國點N-端轉(zhuǎn)右錄激萍活結(jié)殃構(gòu)域一、崗細(xì)胞區(qū)內(nèi)受恒體及接其對累基因纖表達(dá)槳的調(diào)?？丶に丶に孛绶磻?yīng)沙元件靶基程因轉(zhuǎn)便錄DN賢A轉(zhuǎn)錄犁激活同結(jié)構(gòu)均域抑制鑄性蛋況白Hs富p9嗽0激素箭結(jié)合婆位點DN幣A結(jié)合晴位點類固獅醇激丸素、箏甲狀責(zé)腺素合、維泥生素D的受鄭體在迅細(xì)胞頑內(nèi),但前顯列腺扒素，艘其受必體在塔細(xì)胞佛質(zhì)膜教上?；蚰夯罨环謨善瘋€階裝段：直接脈激活蹤蝶少數(shù)廢特殊災(zāi)基因帥轉(zhuǎn)錄皮的初梳級反漂應(yīng)階動段—快速罷階段聾；初級傻反應(yīng)貌的基遷因產(chǎn)半物再璃活化打其他知基因圓產(chǎn)生碗延遲浩的次腐級反果應(yīng)，謙對初雪級反齡應(yīng)起愈放大刺作用鼓。脫皮景激素晝→唾援腺染吳色體6個位映點RN邀A轉(zhuǎn)錄例→10痰0占RN架A轉(zhuǎn)錄辛→產(chǎn)絡(luò)生大位量的景蛋白孝質(zhì)19莫98年R．Fu軋rc伸hg沖ot盼t等三拿位美國科學(xué)臭家因班對NO信號縫轉(zhuǎn)導(dǎo)將機制梯的研毅究而旦獲得俘諾貝邁爾生消理和趣醫(yī)學(xué)改獎。Ro炮be邁rt收F價.Fu倒rc陜hg京ot仇tLo視ui仿s慣J.Ig雅na拾rr鄙oFe云ri央dMu透ra組d二、屯一氧鵝化氮陰介導(dǎo)劉的信號涉通路乙酰蹤蝶膽堿血管抱內(nèi)皮清細(xì)胞一氧郊化氮恥合酶精氨勉酸平滑狂肌細(xì)舒胞鳥苷鑰酸環(huán)鉆化酶舒張NO與鳥苷魯酸環(huán)硬化酶喝結(jié)合政，使?jié)娭顨せ疓T銜P→cG費MP含量室升高cG援MP活化PK伯G→抑制肌動-肌球此蛋白百復(fù)合毯物信性號通味路→引起嗽血管終平滑勻肌舒鋼張，記血管愚擴張預(yù)、血惜流通揀暢。血管委內(nèi)皮則細(xì)胞血管悼平滑遠(yuǎn)肌細(xì)淡胞L-精氨酸+腹O2L-瓜氨酸+佛N些O一氧城化氮堂合酶NA懲DP襖H（乙索酰膽懸堿第）NO的作算用機燒理：Ca2+血管植腔NO應(yīng)用腦缺昌血早伯期→NO些S激活→NO鏟↑→腦血疏管擴刻張、匪腦血紋流增妄加、妨抑制拒血小拌板凝遭聚王。腦缺演血中緒晚期→激活NO微S↑→NO盜↑↑→神經(jīng)犬毒人類船學(xué)習(xí)結(jié)長期饅記憶頂?shù)墨@泡得,有賴耕于前癥后突稅觸的喘聯(lián)系,在這恭一過緣瑞程中,有一焦種被醬稱為疏“逆四行信淘使”再的物苦質(zhì)就抄是NO偶.硝酸窗甘油叫治療猾心絞品痛，涉其作夕用機陵理是收在體歌內(nèi)轉(zhuǎn)圖化為NO，可嫩舒張別血管側(cè)，減詢輕心冰臟負(fù)碑荷和歲心肌愿的需如氧量蘋。第三油節(jié)G蛋白勸耦聯(lián)睡受體阻介導(dǎo)載的信管號轉(zhuǎn)句導(dǎo)一、G蛋白晶耦聯(lián)折受體球結(jié)構(gòu)班與激招活概念行：感是指喜配體-受體拍復(fù)合斥物與煉靶蛋詢白的偶作用張要通專過與G蛋白圍的耦句聯(lián)，導(dǎo)在細(xì)窯胞內(nèi)固產(chǎn)生稠第二混信使梅，從劈燕而將燒胞外始信號眠跨膜撿傳遞但到胞淹內(nèi)影槐響細(xì)裕胞的漁行為飲。（G-泄pr電ot柏ei廊n-諸co粱up巨le及d塊re哨ce教pt雁or航s，GP誤CR垮s）類型羽：①多剛種神溫經(jīng)遞錦質(zhì)、姥肽類而激素木和趨瓶化因價子的姨受體析；②味寄覺、欺視覺足和嗅盈覺受濤體。C3E420酒12年諾踐貝爾啄化學(xué)烏獎被傭授予座兩位查美國記科學(xué)指家：哥羅伯談特?萊夫蒜科維抬茨和著布萊同恩?科比沉爾卡勞，以份表彰劑他們臣在G蛋白政偶聯(lián)龜受體嗚研究掠上所習(xí)做的象突出軋貢獻(xiàn)賺。羅德面貝爾(M.昨Ro往db鬧el積l)(1姻92雙5-塘19同98境)羅德惑貝爾紫，美躍國科家學(xué)院龜院士睛，指出G蛋白未是一貓種細(xì)格胞的陷信息蔬轉(zhuǎn)導(dǎo)隙物質(zhì)店，并晃因此獲得19房誠94年諾桿貝爾白醫(yī)學(xué)乎生理宿獎。一、G蛋白母耦聯(lián)湊受體豆結(jié)構(gòu)桶與激合活G蛋白特：即元：tr挽im教er御icGT覆P-僚bi幅nd越in交g溫re暗gu葡la梅to萄ry茄p遍ro鐵te胃in。由αβ寄γ三個竄亞基走，α和γ亞基法屬于鍬脂錨瘡定蛋榨白，α亞基竹具有GT顏P酶活性尚，能袖催化躺所結(jié)令合的GT盆P水解握，恢篇復(fù)無雖活性啞的三犧聚體興狀態(tài)拳。作用白：分擇子開版關(guān)α亞基+G黨DP裁→關(guān)閉α亞基+昆GT德P縱→開啟G蛋白輪的激走活過鑄程：二、G蛋白顏耦聯(lián)溪受體長所介笛導(dǎo)的埋細(xì)胞抗信號民通路[第二信使]或

受體-配體

激活型G蛋白

激活的

G蛋白效應(yīng)器依賴于第二信使的酶或通道激活或抑制生物效應(yīng)

G蛋白

G蛋白效應(yīng)器

配體

受體（一管）cA誼MP途徑忌：以cA靠MP為第鋼二信夾使（二餡）磷產(chǎn)脂酰盼肌醇攪途徑葛：以IP3和DA標(biāo)G（二堪酰基銳甘油DG）為第固二信君使（三忙）G蛋白慈耦聯(lián)步離子佛通道癥的信惰號通濁路33（一奪）cA鎮(zhèn)MP信號暢途徑環(huán)腺添苷酸悶二酯酒酶清除下游課靶蛋樣白磷割酸化→細(xì)胞房誠代謝司和細(xì)紅胞行界為胞質(zhì)內(nèi)ATP轉(zhuǎn)化成cAMP

受體-配體

激活型Gsα

激活的

腺苷酸環(huán)化酶蛋白激酶A（PKA）激活基因調(diào)控蛋白磷酸化興奮型G蛋白(Gs)腺苷酸環(huán)化酶(AC)

配體

受體基因底轉(zhuǎn)錄34主要犁組分劫：①激舉活型術(shù)受體攻（Rs）或竿抑制共型受鉗體（Ri）；②激撈活型包調(diào)節(jié)蔥蛋白解（Gs）或檢抑制劑型調(diào)爬節(jié)蛋起白（Gi）；（一邊）cA酸MP信號府途徑cA胖MP×α亞基活化俊腺苷緞酸環(huán)豈化酶餃，將AT食P轉(zhuǎn)化孩為cA酷MP。βγ亞基猴復(fù)合倍物也偷可直位接激摘活某竊些胞弱內(nèi)靶不分子洗（K+通道)。霍亂柳毒素能催柄化AD制P核糖容基共價披結(jié)合吧到Gs的α亞基支上，致使α亞基喪失GT糾P酶的活紅性，丙處于反持續(xù)薦活化執(zhí)狀態(tài)沾。導(dǎo)拆致霍虎亂病決患者姓細(xì)胞內(nèi)Na+和水啊持續(xù)想外流，產(chǎn)漸生嚴(yán)緊重腹凱瀉而脫水。Gs調(diào)節(jié)脊模型:①通丹過α亞基(Giα)與腺葡苷酸瓣環(huán)化膜酶結(jié)頓合，艦直接弱抑制嫁酶的侵活性付；②通過βγ亞基復(fù)合墻物與徒游離Gs的α亞基規(guī)結(jié)合出，阻海斷Gs的α亞基陶對腺碗苷酸演環(huán)化稅酶的恒活化湯。百日序咳毒掌素催括化AD密P核糖史基共價殊結(jié)合鏈到Gi的α亞基唉上抑制α結(jié)合GT悼P，腺慌苷酸典環(huán)化才酶的希抑制怨受阻彩，粘銷液分撥泌減幻玉少。Gi調(diào)節(jié)奪模型③腺苷遇酸環(huán)安化酶聰：跨伍膜12次。信在Mg2+或Mn2+的存糟在下睡，催冊化AT疾P生成cA酬MP。Ad科en逃yl貿(mào)at留ecy徹cl杠as貞e④蛋白匪激酶A（Pr蛾ot饒ei躬nKi插na溝seA，PK齊A）：替由兩寶個催化失亞基和兩餡個調(diào)節(jié)鵲亞基組成塵。cA訴MP與調(diào)禮節(jié)亞腰基結(jié)巧合，釋使調(diào)玻節(jié)亞房誠基和亮催化述亞基解離，釋擁放出珍催化低亞基脅，激活投蛋白上激酶A的活鹿性。功能治：將AT被P上的濃磷酸俘基團(tuán)促轉(zhuǎn)移悅到特惕定蛋熔白質(zhì)潛的絲氨恢酸或企蘇氨辭酸殘基厲上進(jìn)膀行磷陜酸化[x-毛Ar餐g-柜(A蘿rg缺/L蓋ys寶)-售x-勺(S涉er聞/T鬧hr堆)-φ],被蛋晨白激騾酶磷及酸化緣瑞了的暈蛋白慘質(zhì)可劍以調(diào)養(yǎng)節(jié)靶蛋愧白的活佛性。⑤環(huán)腺枝苷酸橋磷酸旺二酯斧酶（cA令MP仍-ph拉os緣瑞ph午od茶ie伶st免er做as戴e,俱PD焦E）：賠降解cA行MP生成5’罵-A吩MP，起終恢止信號鴨的作遷用。De牙gr龜ed本at境io渡nofcA婆MP（二禿）磷鎮(zhèn)脂酰謊肌醇括途徑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+生物效應(yīng)

胞質(zhì)內(nèi)IP3

DAG(細(xì)胞膜內(nèi)側(cè))細(xì)胞膜內(nèi)PIP2激活PKC某些蛋白質(zhì)磷酸化鈣調(diào)蛋白-Ca2+復(fù)合物激活蛋白激酶

受體-配體

激活型Gq

激活的磷脂酶CGq蛋白磷脂酶C(PLC)

配體

受體4，5-二磷尤酸磷胳脂?？蛹〈紗荆≒I窄P2）1，4，5-三磷訓(xùn)酸肌衫醇（IP勝3）二酰鉛基甘我油（DA掌G）41磷脂爸酶C4，5-二磷困酸磷紋脂酰賺肌醇1，4，5-三磷敬酸肌告醇二?？s慧基甘紙油蛋白敘激酶C（二箏）磷積脂酰灶肌醇映途徑42蛋白拖激酶C增強謹(jǐn)特殊疑基因傾轉(zhuǎn)錄嘩的兩拼條途覺徑蛋白訪激酶C位于化細(xì)胞仆質(zhì)，Ca2+濃度誤升高忽時，PK仔C轉(zhuǎn)位辟到質(zhì)耍膜內(nèi)昌表面姥，被DA漆G活化兆，PK駱C屬蛋框白絲辭氨酸/蘇氨縣酸激毅酶。IP芝3信號明的終躺止是通糞過去磷酸儀化形成IP2、或榆磷酸天化為IP4。Ca2+被質(zhì)輕膜上蹄的鈣泵停和Na+-災(zāi)Ca2+交換希器抽只出細(xì)沃胞，俘或被超內(nèi)質(zhì)荷網(wǎng)膜輪上的翻鈣泵電抽回仗內(nèi)質(zhì)找網(wǎng)。DA旺G通過壩兩種涌途徑挺終止灘其信炕使作級用：一是評被DA姨G激酶符磷酸宰化成出為磷脂話酸，進(jìn)親入磷耐脂酰惡肌醇罵代謝鐮途徑政；二勾是被DA列G酯酶垂水解漸成單酯變酰甘厘油。鈣調(diào)水蛋白題（ca斃lm寨od湯ul某in，Ca仗M）:可結(jié)工合鈣究離子牽將靶守蛋白詞（如禮：Ca正M-山Ki燭na待se）活如化。主要氏組分陶：（二管）磷認(rèn)脂酰伴肌醇使途徑441、離梁子通痛道耦聯(lián)受叢體及申其信裙號轉(zhuǎn)返導(dǎo)Fi擇g.在突僅觸處所通過盒遞質(zhì)熊門離秩子通線道實倦現(xiàn)化康學(xué)信趁號轉(zhuǎn)腫換為貼電信葬號突觸院前膜釋放雞的神經(jīng)揪遞質(zhì)結(jié)合球并開簽啟突手觸后姑細(xì)胞宇膜上狂的遞橡質(zhì)門擦離子丑通道忠，結(jié)爹果導(dǎo)京致突傷觸后奶細(xì)胞乞膜離色子流達(dá)改變末，從宣而將化學(xué)均信號梁轉(zhuǎn)換黨成電符信號。（三遙）G蛋白饅耦聯(lián)含受體唉介導(dǎo)醋離子蜻通道慈的調(diào)打控2、G蛋白那耦聯(lián)飽受體鴿介導(dǎo)讀的離撓子通包道及洪其調(diào)剖控乙酰儉膽堿βγGi的αK+通道光受晚體介雜導(dǎo)的先信號糾轉(zhuǎn)導(dǎo)Na+通道光信號磷酸二酯酶細(xì)胞皆膜cGMP5‘-GMPG蛋白光感受受體（視紫紅質(zhì)）光信倍號通榮過光餓感受稀細(xì)胞激活G蛋白堆，再品激活棵磷酸闖二酯賊酶后者慌使cG隙MP分解跳為5‘渠-G券MP，抑制cG狼MP對Na宰+通道普的活葬化，使細(xì)為胞膜倘處于墻超極孩化狀并態(tài)，廳以此閃傳遞殃興奮悔信息為。3、Gt蛋白動耦聯(lián)雷的光梅受體貍的活盞化誘陷發(fā)cG拳MP-門控熊陽離率子通需道的棚關(guān)閉活化第四庸節(jié)聚酶補連受益體介鐵導(dǎo)的壯信號逃轉(zhuǎn)導(dǎo)兩種塔模式狹：1.同一用蛋白妖質(zhì)分惑子，鬧既是酶又是受體，如：酪氨抵酸激程酶受炕體配體饑與受先體膜槍外段獵的配答體結(jié)胡合區(qū)桿域結(jié)轟合→受體濕分子腥內(nèi)信奪號傳喝導(dǎo)→激活娃受體板膜內(nèi)閉段的戚酪氨案酸激悟酶胞批質(zhì)內(nèi)毯一系生列變辛化。2.受體清分子淹活化演后的灰下游嚴(yán)靶蛋界白具翅有激濾酶功境能，如：酪氨背酸激躁酶耦聯(lián)受體。已知豈六類頓：①受行體酪潔氨酸加激酶旅、②姿受體異絲氨型酸/蘇氨曬酸激橋酶、咽③受即體酪紹氨酸蔥磷脂顏酶、齊④喝酪氨還酸激燃酶連隊接的碗受體秀、評⑤受鑼體鳥狹苷酸贈環(huán)化富酶、乏⑥疲組氨創(chuàng)酸激鎮(zhèn)酶連婆接的借受體（與參細(xì)菌艦的趨館化性域有關(guān)柔）。Fi準(zhǔn)g.受體麗酪氨肺酸激配酶（RT柏Ks）的6個亞脅族一、受體火酪氨漠酸激著酶及RT牌K-Ra朗s通路酶偶噴聯(lián)型蕩受體哭的共楚同點南：①單次紗跨膜浮蛋白瓜；②接受凈配體躲后發(fā)卸生二它聚化拼，起腦動下決游信閱號轉(zhuǎn)絕導(dǎo)。Re奇ce揭pt價or聚t犧yr慨os黨in優(yōu)e詢ki全na蹈se發(fā)sRT舒K-Ra趙s信號貧途徑趟可概徐括如云下：配體弄→RT釘K→接頭它蛋白←→GE需F→傘Ra睜s→墳Ra姑f（MA驢PK芹KK）→MA津PK森K→紛MA榆PK冬→進(jìn)入負(fù)細(xì)胞夢核→轉(zhuǎn)錄柏因子→基因雜表達(dá)棄。Ra音s釋放GD危P需要守鳥苷揉酸釋浴交換違因子劉（GE寒F）參芒與；GE呈F有SH謝3結(jié)構(gòu)賓域，適但沒陰有SH秒2結(jié)構(gòu)潮域，客不能孝直接輝和受嘴體結(jié)藏合，抱需要接頭臣蛋白（如Gr凳b2）的跡連接批?；罨疪a頸s在GA林P（具新有SH陜3）的兆參與壺下失崗活。1、RT忠K-Ra厭s信號蔬途徑RT致K-Ra璃sPa剖th范wa弦y有絲字分裂毒原活懲化蛋棵白激膛酶GE弦F二、細(xì)胞鏡表面所其他佛與酶番偶聯(lián)男的受悠體（1）受陪體絲荒氨酸/蘇氨濱酸激夕酶（2）受贊體酪耕氨酸市磷酸瞧酯酶（3）受城體鳥碧苷酸據(jù)環(huán)化另酶（4）酪朋氨酸肢蛋白巾激酶瞇聯(lián)系錘的受煉體配體甚是轉(zhuǎn)化匆生長籌因子-βs。（tr糕an斥sf混or熔mi趁ng鬧g四ro匹wt攏h啞fa洽ct瓣or菠-βs，TG載F-βs。）陡家族漠成員遵。包譽括TG糟F-躬β1率-5。依細(xì)母胞類藥型不朵同，數(shù)可抑制含細(xì)胞訂增殖、刺蔬激胞末外基質(zhì)別合成、刺棚激骨墓骼的未形成泡、通舟過趨絞化性告吸引諷細(xì)胞軋、作換為胚駁胎發(fā)榜育過允程中坑的誘渠導(dǎo)信袖號等趙。（1）受態(tài)體絲普氨酸/蘇氨梁酸激鞏酶可以吸使特田異的腔胞內(nèi)黎信號肢蛋白唯的磷缸酸酪殖氨酸嘩殘基去磷觸酸化，其華作用爪是控按制磷妖酸酪肆氨酸屯殘基犯的壽命，使股靜止跟細(xì)胞渡具有饅較低霜的磷纖酸酪與氨酸損殘基獸的水潛平。與酪病氨酸沒激酶棄一起子協(xié)同厭工作榨，如蹄參與細(xì)胞牛周期柴調(diào)控。白細(xì)惹胞表啊面的CD毛45屬這穿類受蟻體，王對具跡體配杰體尚曾不了荷解。和酪覆氨酸摩激酶抖一樣移存在饒胞質(zhì)鍬酪氨名酸磷巧酯酶理。（2）受幼體酪扔氨酸磚磷酯蠅酶分布理在腎和仗血管旋平滑慚肌細(xì)匯胞表面瓜，配婆體為心房脂排鈉誼肽（at酸ri松alna出tr百iu咐re液ti務(wù)cpe睛pt嫌id逐e，AN限P）或BN淋P。當(dāng)血敵壓升繼高時談，心例房肌慨細(xì)胞勵分泌AN褲P，促悠進(jìn)腎移細(xì)胞悲排水健、排轟鈉，謎同時斯導(dǎo)致傅血管置平滑左肌細(xì)浩胞松串弛，晚結(jié)果慈使血虧壓下膽降。信號罰途徑視為：配體→受體果鳥苷吼酸環(huán)梅化酶→cG待MP→依賴cG車MP的蛋誘白激點酶G（PK礎(chǔ)G）→靶蛋怎白的俊絲氨檢酸/蘇氨振酸殘嶺基磷快酸化佳而活姻化。（3）受貞體鳥則苷酸暮環(huán)化千酶包括腸各類干細(xì)胞館因子織（如晉干擾嚴(yán)素）壁的受茄體，攜在造血款細(xì)胞買和免竿疫細(xì)玻胞通孫訊上起結(jié)作用嗽。受體炕本身近不具輪有酶會活性僻，但娘可連膛接胞內(nèi)種酪氨躺酸蛋辨白激到酶（如JA務(wù)K），團(tuán)信號壘途徑諷為JA屈K－ST否AT或RA躬S途徑優(yōu)。JA松K（ja脈nu蔑ski累na奸se）屬肌非受與體酪秩氨酸堂激酶板家族封。JA衫K的底嶺物為ST菊AT，即信號膝轉(zhuǎn)導(dǎo)胳子和杠轉(zhuǎn)錄寄激活解子（si廉gn潮al郵t旅ra虛ns騙du坑ce壩r嬌an凱d蘇ac奴ti繪va