傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)第一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第一節(jié)概述傳出神經(jīng)：指中樞系統(tǒng)的沖動傳至效應(yīng)器以支配效應(yīng)器活動的一類外周神經(jīng)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)。影響這類神經(jīng)的藥物稱作傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥，其作用機(jī)理主要是藥物可以影響傳出神經(jīng)末梢的遞質(zhì)水平或受體活性而發(fā)揮藥理作用。。第二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類第三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五傳出神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)節(jié)前

節(jié)后節(jié)前節(jié)后支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器支配骨骼肌傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類第四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五自主神經(jīng)包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，主要支配心臟、平滑肌、腺體、眼等效應(yīng)器官。它們自中樞發(fā)出后，一般先經(jīng)過神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，再到達(dá)所支配的效應(yīng)器。自主神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。中樞神經(jīng)節(jié)效應(yīng)器節(jié)前纖維節(jié)后纖維第五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)所支配的效應(yīng)器，即骨骼肌。運(yùn)動神經(jīng)無節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。主要支配骨骼肌，調(diào)節(jié)骨骼活動，維持正常的呼吸、運(yùn)動和姿勢。運(yùn)動神經(jīng)中樞效應(yīng)器第六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運(yùn)動神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

第七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五骨骼肌血管自主神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)第八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五遞質(zhì)：當(dāng)神經(jīng)沖動傳至神經(jīng)末梢時(shí)，從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動的化學(xué)物質(zhì)。遞質(zhì)通過與次級神經(jīng)元或效應(yīng)器突出后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生生物效應(yīng)。第九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五傳出神經(jīng)遞質(zhì)的體內(nèi)過程傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)：突觸：神經(jīng)末梢與下級神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。突觸前膜囊泡遞質(zhì)突觸后膜突觸間隙受體第十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五二、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)第十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布及效應(yīng)受體命名根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來命名

膽堿受體腎上腺素受體第十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五膽堿受體

是能選擇性地與ACh結(jié)合的受體，可分為兩類:（1）毒蕈堿型膽堿受體(M膽堿受體)：此型受體能與毒蕈堿特異性結(jié)合.主要分布：在副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。如：血管，支氣管及胃腸平滑肌，瞳孔,腺體。第十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五膽堿受體M1、M2、M3、M4、M5配體對不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對藥物的反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體

煙堿受體Nicotinereceptor

N受體Nm、Nn第十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五4.中樞1.平滑肌胃腸、膀胱逼尿肌

瞳孔括約肌、睫狀肌支氣管、膽道、尿道血管分布少R密集2.外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少3.心臟(少,竇房結(jié)、心房、房室結(jié))收縮舒張分泌增加增進(jìn)學(xué)習(xí)記憶抑制激動激動激動激動激動第十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五Nm受體（N2）骨骼?。ㄟ\(yùn)動終板）Nn受體（N1）：神經(jīng)節(jié)收縮復(fù)雜第十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五腎上腺素受體能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素型受體,分為α,β兩型。

α腎上腺素受體α受體α1α2血管平滑肌，瞳孔開大肌。興奮時(shí)血管收縮，瞳孔擴(kuò)大。去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸前膜，興奮時(shí)抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋),第十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五β腎上腺素受體

β受體又分為β1和β2

分布：β1

心臟和脂肪等組織激動時(shí)心臟興奮，脂肪分解。

β2

支氣管和冠脈骨骼血管平滑肌等興奮時(shí)支氣管平滑肌松弛、骨骼肌血管及冠脈擴(kuò)張

第二十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體腎上腺素受體膽堿受體M受體副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，如心臟、胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括約肌和各種腺體。N受體分布于神經(jīng)節(jié)，腎上腺髓質(zhì)分布于神經(jīng)肌肉接頭N2N1α2α1α受體β受體血管平滑肌，瞳孔開大肌。去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜β1

心臟和脂肪等組織β2

支氣管和血管平滑肌等處第二十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)α樣作用：擴(kuò)瞳，收縮皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)血管β樣作用：心臟興奮（心率加快，收縮力增強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，輸出量增加，血壓升高），支氣管和胃腸道平滑肌松弛，腺體分泌減少，血糖升高，脂肪分解M樣作用：心臟抑制（心率減慢，收縮力減弱，傳導(dǎo)減慢，輸出量減少，血壓下降），支氣管和胃腸道平滑肌收縮，腺體分泌增加，瞳孔縮小N樣作用：骨骼肌收縮，神經(jīng)節(jié)興奮第二十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機(jī)制及分類（一）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機(jī)制1、直接作用于受體藥物與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合后，產(chǎn)生激動或阻斷受體的效應(yīng)，分別稱為該受體的激動藥或阻斷藥（拮抗藥）。

2、影響遞質(zhì)的生物合成、轉(zhuǎn)化、釋放或貯存如抗膽堿酯酶藥即屬這類作用方式。第二十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五（二）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類⒈激動膽堿受體藥擬似藥

M型擬膽堿藥：毛果蕓香堿

N型擬膽堿藥：煙堿⒉抗膽堿酯酶藥：新斯的明、有機(jī)磷酸酯類擬膽堿藥

擬腎上腺素藥⒈激動腎上腺素受體藥α、β受體激動藥：Adrα受體激動藥：NA等

β受體激動藥：異丙腎上腺素等⒉促NA釋放藥麻黃堿、間羥胺第二十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五拮抗藥抗膽堿藥⒈阻斷膽堿受體藥M受體阻斷藥：阿托品

N2受體阻斷藥：琥珀膽堿、箭毒⒉膽堿酯酶復(fù)活劑：解磷定抗腎上腺素藥⒈阻斷腎上腺素受體藥α受體阻斷藥：酚妥拉明、酚芐明β受體阻斷藥：普萘洛爾⒉抗腎上腺素能神經(jīng)藥：利血平第二十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五第二節(jié)擬膽堿藥M、N膽堿受體激動藥M膽堿受體激動藥N膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥膽堿能系統(tǒng)激動藥抗膽堿脂酶藥易逆性抗膽堿脂酶藥難逆性抗膽堿脂酶藥擬膽堿藥：與乙酰膽堿作用相似的藥物，包括膽堿受體激動藥和擬膽堿酯酶藥。第二十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五一、M受體激動藥毛果蕓香堿

選擇性地激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用特點(diǎn)：對眼和腺體的作用明顯對心血管、胃腸平滑肌作用弱

1.眼（1）縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體（2）降低眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用（3）調(diào)節(jié)痙攣激動睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體使收縮【藥理作用】

第二十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五其他腺體----分泌↑如淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體2.腺體汗腺、唾液腺的分泌↑↑3.平滑肌-----收縮（弱）4.心血管（弱）第二十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五【臨床應(yīng)用】1.青光眼

閉角型--充血性青光眼開角型---單純性青光眼前房角間隙狹窄---眼內(nèi)壓升高鞏膜靜脈竇血管硬化----眼內(nèi)壓升高①降低眼內(nèi)壓②滲透性好、刺激性?、圩饔每?、溫和、短暫2.虹膜炎用藥目的:防止虹膜與晶狀體粘連用藥注意:與擴(kuò)瞳藥交替使用第二十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五局部用藥無明顯不良反應(yīng);劑量過大或口服給藥：出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀可用阿托品對抗?！緫?yīng)用注意】滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用【不良反應(yīng)】第三十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五

二、抗膽堿酯酶藥擬膽堿酯酶藥：抑制膽堿酯酶的活性，使乙酰膽堿水解減少，導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸間隙蓄積，激動M受體N受體，呈現(xiàn)出M、N樣作用。根據(jù)藥物與膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢，可分為易逆性抗膽堿脂酶藥和難逆性抗膽堿脂酶藥。（一）易逆性抗膽堿脂酶藥新斯的明第三十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五【作用機(jī)制】1.抑制AChE，使ACh增加，產(chǎn)生M和N樣作用2.直接激動Nm受體3.促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放ACh【作用特點(diǎn)】對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱第三十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五【臨床應(yīng)用】1.重癥肌無力能興奮骨骼肌，可使肌無力癥狀迅速改善，嚴(yán)重者可皮下或肌內(nèi)注射。2.非除極化型肌松藥中毒3.腹氣脹及尿潴留(適用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留)4.室上性陣發(fā)性心動過速（少用）第三十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動過速、肌肉顫動和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對抗。禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘息者。[不良反應(yīng)]第三十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五作用特點(diǎn)：

1.對眼的作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。

2.易透過血腦屏障，對CNS，小劑量興奮，大劑量抑制。很少用于全身作用。毒扁豆堿第三十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五（二）難逆性的抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類：與膽堿酯酶長時(shí)間結(jié)合，AChE活性不易恢復(fù)，毒性大，很少藥用農(nóng)業(yè)殺蟲劑：樂果、敵百蟲、敵敵畏、馬拉硫磷等戰(zhàn)爭毒氣：沙林、塔棚、梭曼；第三十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五急性中毒機(jī)理：

有機(jī)磷酸酯類+AChE—磷?；憠A酯酶——ACh水解減少——突觸間隙ACh堆積——M、N樣作用長時(shí)間與膽堿酯酶結(jié)合——膽堿酯酶變性、老化——失去功能，用膽堿酯酶復(fù)活藥也不能使膽堿酯酶活性恢復(fù)。第三十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五中毒表現(xiàn)：復(fù)雜，癥狀多樣化1.急性中毒：輕度中毒——M樣癥狀中度中毒——M、N樣癥狀重度中毒——M、N和中樞NS癥狀；第三十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五M樣癥狀：

眼：縮瞳、視力模糊、眼痛；

呼吸系統(tǒng)：支氣管平滑肌收縮、腺體分泌↑——呼吸困難、肺水腫；

心血管系統(tǒng)：心率↓、血壓↓；

胃腸道——平滑肌興奮、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉；

泌尿系統(tǒng)：膀胱平滑肌收縮——小便失禁；

腺體：分泌↑——流涎、口吐白沫、汗出；

第三十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五N樣癥狀：

N1：

交感神經(jīng)節(jié)——腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢——心肌收縮、血壓、心率↑；

副交感神經(jīng)節(jié)——膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢——與M樣癥狀相同；

N2：骨骼肌興奮——肌肉震顫、抽搐；第四十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五中樞癥狀：

先興奮——煩躁不安、譫語；

后抑制——呼吸和循環(huán)衰竭甚至麻痹而死。第四十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五2.慢性中毒：常見于長期接觸有機(jī)磷酸酯類的人員，主要表現(xiàn)為血漿膽堿酯酶活性持續(xù)明顯下降，而流涎狀態(tài)不明顯。主要有頭痛、頭暈、視力模糊、記憶力減退、多汗、失眠、乏力等，偶見瞳孔縮小。主要采取對癥治療及預(yù)防，盡早脫離接觸環(huán)境。3.遲發(fā)型神經(jīng)損害：部分有機(jī)磷酸酯類中毒患者在急性中毒癥狀消失1~2周或更長時(shí)間后，可出現(xiàn)感覺異常、肌肉疼痛、軟弱、無力、麻痹甚至癱瘓等癥狀。第四十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五1.一般處理：迅速清除毒物以免繼續(xù)吸收：①將患者移出中毒場所；②經(jīng)皮膚吸收者，用溫水或肥皂水清洗皮膚；③經(jīng)口中毒者用1%NaCl、2%NaHCO3溫液洗胃，直到聞不到藥味+硫酸鎂導(dǎo)瀉，但敵百蟲中毒不能用NAChO3洗胃——可以轉(zhuǎn)化為敵敵畏毒性更大；對硫磷中毒不能用高錳酸鉀洗胃，其可被高錳酸鉀氧化成毒性更強(qiáng)的對氧磷。④眼部中毒用溫水洗。急性中毒解救原則第四十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五2.特異解毒藥一旦發(fā)生中毒，除迅速清除毒物、維持呼吸循環(huán)功能、保持呼吸道通暢等一般處理，還應(yīng)及早使用特異性解毒藥。（1）阿托品：使M受體阻斷藥，能迅速解除有機(jī)磷酸酯類中毒的M樣癥狀、部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及神經(jīng)節(jié)興奮癥狀，不能消除N樣癥狀，也不能使膽堿酯酶復(fù)活。對中度或重度中毒患者必須合用膽堿酯酶復(fù)活藥。使用阿托品的時(shí)候，用藥量不受藥典極限量限制，使用量視中毒程度而定。阿托品的使用原則是：早期、足量、反復(fù)用藥，直至阿托品化，當(dāng)達(dá)到阿托品化再減量維持。第四十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期五（2）膽堿酯酶復(fù)活藥：能使膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物。氯解磷定藥理作用：氯解磷定進(jìn)入機(jī)體后能迅速與磷?；憠A酯酶結(jié)合，形成無毒的磷?；饬锥ㄓ赡蛞号懦?，同時(shí)使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)期活性。此外，氯解磷定還能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，阻止游離毒物繼續(xù)抑制膽堿酯酶活性。對骨骼肌作用最為明顯，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定的改善作用，會自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的