體液免疫應答

體液免疫應答第一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五本章主要內容體液免疫應答概念B細胞對TD-Ag的免疫應答B(yǎng)細胞對TI-Ag的免疫應答抗體產生的一般規(guī)律體液免疫應答的生物學功能第二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五體液免疫應答概念包括：B細胞對TD抗原的應答

B細胞對TI抗原的應答抗原進入機體后誘導相應的抗原特異性B細胞活化、增殖、分化為漿細胞，產生特異性抗體進入體液，發(fā)揮免疫效應的過程。第三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五B細胞對TD抗原的應答B(yǎng)細胞對TI抗原的應答第四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五B淋巴細胞分化、發(fā)育第五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五第六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五第七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五B細胞對TD抗原的免疫應答（一）B細胞對TD抗原識別

1.BCR識別抗原的B細胞表位

2.特異性識別天然構象表位與線性表位，構象互補結合

3.BCR識別的抗原種類：蛋白質、多肽、核酸、多糖、脂類和小分子化合物

4.BCR識別無MHC限制性第八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五（二）B細胞的活化1、B細胞活化的第一信號B細胞活化需要雙信號加強BCR復合物轉導的信號，提高B細胞對抗原刺激的敏感性ITAMBCR與特異性抗原結合Ig/Ig將信號轉入B細胞內CD19/CD21/CD81共受體的作用第九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五B細胞活化第一信號的轉導第十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五2.B細胞活化的第二信號：共刺激信號CD40-CD40L相互作用最重要

由多對黏附分子相互作用所提供第十一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五活性封閉第1信號第2信號B細胞活化的雙信號模型Th2沒有Th細胞的幫助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信號第十二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五第十三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五第十四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五Tcellhelpconsistofproductionofsolublemediatorsandmembranecontactsi.e.animmunesynapse第十五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五細胞因子的作用Th細胞分泌的細胞因子IL-4,IL-5,IL-21為B細胞增殖和分化所必需。第十六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五輔助B細胞活化的Tfh細胞識別的抗原表位可以與B細胞識別的表位不是同一表位，但T、B細胞識別的表位要來自同一抗原。第十七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五B細胞Tfh細胞⑴作為抗原提呈細胞,識別、加工抗原,提呈抗原肽-MHCⅡ類分子給T細胞；⑴活化的Th細胞提供協(xié)同刺激分子CD40L,與B細胞表面CD40結合,產生B細胞活化第二信號；⑵B細胞提供協(xié)同刺激分子B7,與Th細胞表面的CD28結合,產生Th細胞活化的第二信號。⑵活化Th細胞分泌多種CKs，如IL-2、IL-4、IL-6等，誘導B細胞的活化、增殖與分化。B細胞與Th細胞間的相互作用第十八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五（三）B細胞的增殖和終末分化細胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Tfh信號2YYYB信號1Bm雙信號刺激B細胞活化活化B細胞增殖,分化漿細胞(AFC)記憶細胞(Bm)細胞因子第十九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五細胞因子在B細胞增殖分化中的作用第二十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五生發(fā)中心的形成第二十一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五第二十二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五生發(fā)中心分兩個區(qū)域：暗區(qū)：生發(fā)中心母細胞(mIg-)緊密聚集形成。明區(qū)：生發(fā)中心細胞(mIg+)與FDC、Tfh細胞形成。生發(fā)中心是體細胞高頻突變、抗體親和力成熟、抗體類別轉換及漿細胞、Bm細胞形成的場所生發(fā)中心是B細胞對TD抗原應答的重要場所第二十三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五1.體細胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細胞分裂VL/VH基因高頻率的點突變BCR多樣性和應答中抗體的多樣性抗體親和力成熟：初次應答時大量抗原可激活表達不同親和力BCR的B細胞克隆，產生大量低親和力的抗體。再次應答時少量抗原出現，該抗原會優(yōu)先結合高親和力的BCR，僅使相應的B細胞發(fā)生克隆增殖，最終產生高親和力的抗體，此為抗體親和力的成熟第二十四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五生發(fā)中心B細胞的轉歸CelldeathdependsonFas(CD95).NeedastrongBCRsignalANDstrongTfhhelpinordertoovercomethisdeathsignal經體細胞高頻突變后，表達高親和力BCR的B細胞克隆與抗原結合，進一步活化、分化為漿細胞表達高親和力的抗體。而表達低親和力BCR的B細胞克隆發(fā)生凋亡。此過程也稱B細胞的陽性選擇，也是抗體親和力成熟的機制之一。第二十五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五2.Ig的類別轉換

每個B細胞在分化為漿細胞分泌抗體過程中，首先分泌IgM，但隨后可表達分泌IgG、IgA或IgE，而其IgV區(qū)不發(fā)生改變，這種可變區(qū)相同而Ig重鏈類別發(fā)生轉換的過程稱Ig的類別轉換。第二十六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五3.漿細胞的形成：

抗體形成細胞（AFC），B細胞分化的終末細胞。大量的粗面內質網，合成和分泌特異性抗體。不再表達BCR和MHCII類分子大部分遷入骨髓，在較長時間內可持續(xù)產生抗體4.記憶性B細胞

Bm離開生發(fā)中心進入血液參與再循環(huán)

Bm不產生Ig，表型：CD27+CD44+

再次遇到同一抗原，可迅速活化，產生大量特異性抗體

Bm為長壽細胞第二十七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五ThB7MHC-IITCR

CD4ICAMLFA-1APCThTfhBCD40LCD40分泌細胞因子ThBBBTh細胞活化、增殖B細胞擴增漿細胞BCR抗原TD

抗原誘導體液免疫應答的過程BmCD28第二十八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五二、B細胞對TI抗原的免疫應答TI-1抗原：又稱B細胞絲裂原，與BCR及絲裂原受體結合

可直接非特異性的激活多克隆B細胞TI-2抗原：單一B細胞表位高密度重復出現，通過交聯多

個BCR激活B細胞莢膜多糖，聚合鞭毛素第二十九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五（一）B細胞對TI-1抗原的應答第三十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五（二）B細胞對TI-2抗原的應答應答細胞：B-1細胞TI-2抗原具有高度重復的抗原表位，使B細胞的BCR發(fā)生廣泛的交聯而被激活。產生較低親和力的IgM第三十一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五第三十二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五TI-1AgTI-2Ag抗體IgM抗體形成細胞(AFC)①②B1細胞活化增殖分化注①B細胞表位②絲裂原TI-Ag:莢膜多糖、多聚蛋白質及脂多糖；BmX再次應答反應XX第三十三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五TI-1抗原(B細胞絲裂原,LPS),成熟或不成熟B均可被誘導產生低親和力IgM;

不形成Bm.TI-2Ag:莢膜多糖,鞭毛蛋白;

激活成熟B-1細胞(約5歲發(fā)育成熟);

細胞因子可B-1細胞的免疫應答,發(fā)生抗體類型轉換,產生IgM及IgG。第三十四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五B細胞對TD抗原和TI抗原應答的比較TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原識別receptor活化B細胞LPS

不需要MitogenreceptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質需要BCRB2類別轉換無少數有有記憶B細胞無個別有有T細胞輔助--+第三十五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五三、抗體產生的一般規(guī)律

初次應答和再次應答規(guī)律第三十六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五1.初次應答(Primaryresponse)①潛伏期長②Ab效價低③Ab類型:IgM(主),IgG

④免疫力維持時間短⑤Ab的親和力低特定抗原初次刺激機體所引發(fā)的應答;特點:第三十七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五⒉再次應答(Secondaryresponse)①潛伏期短②Ab效價高③Ab類型:IgG(主),IgM,IgA④免疫力維持時間長⑤Ab的親和力高同一抗原再次侵入機體，Bm細胞可迅速高效、特異地產生應答;也稱免疫記憶。

特點:第三十八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五DistributionIgG:血液組織夜中IgM:血液中sIgA:局部粘膜IgE:皮膚粘膜下第三十九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五初次應答和再次應答的特性比較抗體產生的一般規(guī)律特性初次應答再次應答誘發(fā)應答抗原劑量較多較少潛伏期長，5~10天短，2~5天平臺期抗體濃度較低較高抗體維持時間短長抗體類別IgM為主IgG為主抗體親和力低，不均一高，均一第四十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五抗體產生的一般規(guī)律的意義1、指導制定預防接種及動物免疫血清制備的最佳免疫方案。2、臨床血清學診斷中應動態(tài)觀察抗體，正確判斷疾病病程及轉歸。3、新生兒臍血中檢出IgM顯著增高，提示有宮內感染。第四十一頁，共四十四頁，編輯于