醫(yī)學(xué)微生物：病毒的感染與免疫

病毒的感染與免疫病毒的感染與致病機(jī)制病毒感染來(lái)源：患者，病毒攜帶者，患病或攜帶病毒的動(dòng)物或中間宿主，醫(yī)源性感染感染途徑：消化道，呼吸道等病毒感染的傳播方式水平傳播（horizontaltransmission）：病毒在人群不同個(gè)體之間的傳播也包括從動(dòng)物到動(dòng)物再到人的傳播為大多數(shù)病毒的傳播方式。感染途徑：通過破損的皮膚、黏膜（眼、呼吸道、消化道或泌尿生殖道）傳播或直接進(jìn)入血循環(huán)（輸血、昆蟲叮咬）。吸入是最常見的病毒感染途徑。垂直傳播(verticalinfection)：由宿主的親代傳給子代的傳播方式主要通過胎盤或產(chǎn)道傳播，也可見其他方式，如微生物基因通過生殖細(xì)胞的遺傳。多種病毒可經(jīng)垂直傳播引起子代病毒感染。感染途徑：通過胎盤、產(chǎn)道、乳汁等垂直感染可發(fā)生在生殖細(xì)胞、產(chǎn)前、圍產(chǎn)期、產(chǎn)后等各環(huán)節(jié)垂直傳播后果：早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎、先天畸形、病毒持續(xù)感染等HBV、HIV，風(fēng)疹病毒，巨細(xì)胞病毒病毒在體內(nèi)的播散直接接觸播散：細(xì)胞-細(xì)胞接觸血流播散神經(jīng)系統(tǒng)播散病毒感染的類型隱性感染顯性感染急性感染潛伏感染持續(xù)性感染慢性感染慢發(fā)病毒感染急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥隱性病毒感染/亞臨床感染病毒進(jìn)入機(jī)體不引起臨床癥狀的感染形成原因病毒毒力弱機(jī)體防御力強(qiáng)，病毒不能大量增殖病毒不能到達(dá)靶細(xì)胞結(jié)局獲得免疫力，感染終止成為病毒攜帶者（viralcarrier）---重要的傳染源脊灰、乙腦顯性病毒感染/臨床感染病毒感染后發(fā)病形成原因病毒毒力強(qiáng)機(jī)體防御力弱天花、麻疹、HIV急性病毒感染/病原消滅型感染病毒進(jìn)入機(jī)體后，在細(xì)胞內(nèi)增殖，經(jīng)過數(shù)日乃至數(shù)周的潛伏期后發(fā)病。在潛伏期內(nèi)病毒增殖到一定水平，導(dǎo)致靶細(xì)胞損傷和死亡而造成組織器官損傷和功能障礙，出現(xiàn)臨床癥狀。一般出現(xiàn)癥狀后能夠清除病毒。常獲得特異性免疫，特異性抗體是受感染證據(jù)。持續(xù)性病毒感染病毒在機(jī)體持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)年，甚至數(shù)十年?？沙霈F(xiàn)癥狀，也可不出現(xiàn)癥狀而長(zhǎng)期帶毒，成為重要的傳染源。HIV/HBV形成因素：

①機(jī)體免疫功能較弱，不能完全清除病毒②病毒抗原性弱，未能刺激機(jī)體形成免疫反應(yīng)③缺損性干擾顆粒形成，改變病毒感染過程④病毒逃避機(jī)體的免疫作用（中樞系統(tǒng)感染）⑤病毒基因與細(xì)胞基因整合類型1、慢性感染chronicinfection2、潛伏感染latentinfection3、慢發(fā)病毒感染slowvirusinfection4、急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

delayedcomplicationafteracuteviralinfection潛伏感染顯性或隱性感染后病毒潛伏在組織器官內(nèi)不復(fù)制在特定條件下，病毒被激活開始復(fù)制，使疾病復(fù)發(fā)代表：皰疹病毒屬的全部病毒使機(jī)體免疫力下降的因素均可激活潛伏病毒使感染復(fù)發(fā)。潛伏感染：?jiǎn)渭儼捳畈《疽l(fā)唇皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹慢性感染顯性或隱性感染后未完全清除血液中可持續(xù)檢出病毒（傳染性）臨床癥狀輕微或無(wú)，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈代表：乙肝，丙肝慢發(fā)病毒感染為一種慢性發(fā)展并進(jìn)行性加重的病毒感染。病毒感染后潛伏期較長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年。一旦發(fā)病，呈進(jìn)行性加重，最終死亡。代表：

HIV感染導(dǎo)致AIDS、庫(kù)魯病、狂犬病等慢發(fā)病毒感染：庫(kù)魯病急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥急性感染病毒潛伏于機(jī)體內(nèi)，待數(shù)年后發(fā)生致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病麻疹病毒：亞急性硬化性全腦炎，SSPE病毒感染的致病機(jī)制對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用殺細(xì)胞效應(yīng)穩(wěn)定狀態(tài)感染包涵體形成細(xì)胞凋亡基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化對(duì)機(jī)體的致病作用

組織親嗜性與組織損傷免疫病理?yè)p傷病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的致病作用病毒與宿主相互作用對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用殺細(xì)胞效應(yīng)（cytocidaleffect)：細(xì)胞自身代謝紊亂受阻，細(xì)胞器被破壞細(xì)胞短時(shí)釋放大量子代病毒而裂解死亡稱殺細(xì)胞性感染主要見于無(wú)包膜病毒

細(xì)胞病變作用CPE正常細(xì)胞穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection

）：宿主細(xì)胞代謝不受阻礙子代病毒以出芽方式釋放子代其過程緩慢，不引起細(xì)胞立即裂解死亡稱穩(wěn)定性感染常見于有包膜病毒結(jié)局：細(xì)胞融合、病毒擴(kuò)散，形成多核巨細(xì)胞---診斷受感染細(xì)胞表面表達(dá)病毒抗原，被免疫清除---致病

包涵體形成（inclusionbody）病毒感染的細(xì)胞漿內(nèi)/核內(nèi)，出現(xiàn)的光鏡下可見的與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，可作為病毒感染的依據(jù)。內(nèi)基小體細(xì)胞凋亡（apoptosis）基因控制的程序性死亡。病毒感染可啟動(dòng)細(xì)胞凋亡基因，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。促進(jìn)病毒釋放，也限制病毒繼續(xù)復(fù)制。如HIV感染導(dǎo)致免疫細(xì)胞凋亡，引起免疫細(xì)胞破壞，出現(xiàn)病理?yè)p傷?；蛘吓c細(xì)胞轉(zhuǎn)化病毒基因的一部分或全部與細(xì)胞染色體整合，并隨宿主細(xì)胞分裂而傳給子代。導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，與腫瘤形成密切相關(guān)。病毒感染的組織親嗜性具有宿主種屬特異性和組織親嗜性病毒親嗜性的基礎(chǔ)細(xì)胞表面受體滿足病毒增殖的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境病毒親嗜性的作用損傷特定組織病毒感染的免疫病理作用抗體介導(dǎo)的免疫病理作用

Ⅱ型(細(xì)胞溶解型）超敏反應(yīng)

Ⅲ型（免疫復(fù)合物型）超敏反應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用

Ⅳ型（遲發(fā)型）超敏反應(yīng)細(xì)胞因子的病理作用

過量細(xì)胞因子釋放可致嚴(yán)重病理反應(yīng)免疫抑制作用

病毒感染后主動(dòng)抑制免疫應(yīng)答-AIDS病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的致病作用引起免疫抑制麻疹感染患者PPD實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)陰殺傷免疫活性細(xì)胞

HIVvsCD4+分子引起自身免疫病

HBVvs乙肝相關(guān)腎病毒和機(jī)體的相互作用細(xì)胞受體細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)胞代謝病毒與腫瘤

病因肯定：即腫瘤由病毒感染所致：人乳頭瘤病毒疣（良性腫瘤）人類嗜T細(xì)胞病毒人T細(xì)胞白血病（惡性腫瘤）

密切相關(guān)：乙肝病毒、丙肝病毒與原發(fā)性肝癌

EB病毒與鼻咽癌和淋巴瘤人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌人皰疹病毒-8型與卡波洛肉瘤抗病毒感染免疫固有免疫（非特異性免疫）干擾素※※※NK細(xì)胞適應(yīng)性免疫（特異性免疫）體液免疫病毒中和抗體血凝抑制抗體補(bǔ)體結(jié)合抗體細(xì)胞免疫細(xì)胞毒性T細(xì)胞CD4+Th1細(xì)胞干擾素interferon,IFN由病毒或其他干擾素誘生劑誘生刺激人或動(dòng)物細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白產(chǎn)生細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、體細(xì)胞具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性作用廣譜抗病毒：抑制不殺滅相對(duì)種屬特異性：針對(duì)同種細(xì)胞，異種細(xì)胞無(wú)效誘生劑：病毒、細(xì)菌內(nèi)毒素、人工合成雙鏈RNA等性質(zhì)：小分子糖蛋白，

56℃30min滅活，pH2-10穩(wěn)定有一定抗原性---干擾素抗體影響活性分型T淋巴細(xì)胞成纖維細(xì)胞白細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞弱強(qiáng)抗病毒強(qiáng)弱抗腫瘤強(qiáng)γⅡ

(免疫干擾素)β弱αⅠ免疫調(diào)節(jié)抗原類別型別干擾素的抗病毒活性作用特點(diǎn)：間接性：誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白AVP廣譜性（非特異性）種屬特異性意義：早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散抗病毒蛋白AVP2’-5’A合成酶：降解病毒mRNA蛋白激酶R:抑制病毒多肽鏈的合成抗病毒蛋白抑制病毒作用示意圖干擾素的其他作用抗腫瘤抑制腫瘤細(xì)胞的DNA合成和有絲分裂去除組織相容性抗原的表達(dá)，使腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化免疫調(diào)節(jié)增強(qiáng)或抑制抗體形成及細(xì)胞免疫（依劑量和反應(yīng)條件不同）增強(qiáng)Mφ、NK、CTL功能，促進(jìn)IL分泌體液免疫病毒中和抗體：指針對(duì)病毒某些表面抗原的抗體。此類抗體能與細(xì)胞外游離的病毒結(jié)合從而消除病毒的感染能力。不能直接滅活病毒機(jī)制：直接封閉與細(xì)胞受體結(jié)合的病毒抗原表位改變病毒表面構(gòu)型，阻止病毒吸附、侵入易感細(xì)胞。血凝抑制抗體（HIAb）:表面含有血凝素的病毒，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抑制血凝現(xiàn)象的抗體。乙腦病毒、流感病毒等的血凝抑制抗體也能中和病毒的感染性。補(bǔ)體結(jié)合抗體病毒內(nèi)部抗原或病毒表面非中和抗原所誘發(fā)不能中和病毒感染性通過調(diào)理作用增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用協(xié)助診斷某些病毒性疾病

病毒感染的檢查方法與防治原則病毒感染的檢查方法病毒的分離鑒定病毒的血清學(xué)診斷病毒蛋白抗原和核酸的檢測(cè)標(biāo)本的采集與送檢用于分離培養(yǎng)或檢測(cè)核酸的標(biāo)本：采取急性期標(biāo)本、防止病毒滅活血清學(xué)診斷的標(biāo)本：雙份血清---發(fā)病初期和病后2-3周咽拭子、糞便等標(biāo)本，使用抗生素抑制標(biāo)本中可能存在的細(xì)菌或真菌的污染低溫送檢病毒的分離與鑒定---病原學(xué)診斷金標(biāo)準(zhǔn)病毒的分離培養(yǎng)病毒的鑒定：形態(tài)學(xué)、血清學(xué)、分子生物學(xué)病毒數(shù)量與感染性測(cè)定病毒分離培養(yǎng)動(dòng)物接種雞胚培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)病毒在培養(yǎng)細(xì)胞中增殖的指標(biāo)細(xì)胞病變效應(yīng)CPE、包涵體、多核巨細(xì)胞形成紅細(xì)胞吸附病毒干擾作用細(xì)胞代謝改變細(xì)胞病變作用CPE正常細(xì)胞紅細(xì)胞吸附(hemadsorption,HAd)

流感或副流感病毒等感染細(xì)胞后，由于細(xì)胞膜上出現(xiàn)了血凝素(haemagglutinin，HA)，具有吸附脊椎動(dòng)物(豚鼠、雞、猴等)紅細(xì)胞的能力，這一現(xiàn)象稱紅細(xì)胞吸附，常用來(lái)測(cè)定具有HA的粘病毒與副粘病毒的增殖。若有相應(yīng)的抗血清，則能中和細(xì)胞膜上的HA，HAd不再發(fā)生，稱紅細(xì)胞吸附抑制試驗(yàn)。紅細(xì)胞吸附病毒干擾作用某些病毒感染細(xì)胞時(shí)不出現(xiàn)CPE或其他易于測(cè)出的變化(如HAd)，但能干擾在其后感染的另一病毒的增殖。如風(fēng)疹病毒感染Vero細(xì)胞時(shí)CPE不明顯，但它能干擾后感染的埃可病毒(ECHOV)的增殖，從而阻抑后者所特有的CPE。細(xì)胞代謝改變病毒感染細(xì)胞使培養(yǎng)液pH值改變血凝試驗(yàn)將含有血凝素的病毒接種雞胚或感染細(xì)胞后，收集其雞胚羊膜腔液、尿囊液或細(xì)胞培養(yǎng)液，加入動(dòng)物紅細(xì)胞后可出現(xiàn)紅細(xì)胞凝集。定量檢測(cè)病毒顆粒含量：將病毒懸液做不同稀釋度，以血凝反應(yīng)的最高稀釋度作為血凝效價(jià)。病毒的鑒定（快速診斷）形態(tài)學(xué)：電鏡觀察形態(tài)大小抗原檢測(cè)：血清學(xué)用已知抗體對(duì)病毒進(jìn)行種、型鑒定核酸檢測(cè)：核酸電泳、PCR、核酸雜交病毒感染的快速診斷病毒形態(tài)檢查病毒血清學(xué)診斷技術(shù)：病毒抗原、抗體分子生物學(xué)技術(shù)光鏡-----包涵體電鏡免疫熒光ELISA分子生物學(xué)技術(shù)雜交SouthernblotPCRNorthernblot病毒的血清學(xué)診斷中和試驗(yàn)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)血凝抑制試驗(yàn)免疫擴(kuò)散等血凝抑制試驗(yàn)具有血凝素的病毒能凝集雞、豚鼠、人等的紅細(xì)胞，稱血凝現(xiàn)象。這種現(xiàn)象能被相應(yīng)抗體抑制，稱血凝抑制試驗(yàn)。輔助診斷、流行病學(xué)調(diào)查，鑒定病毒型別病毒感染的特異性預(yù)防獲得性免疫病毒抗原刺激機(jī)體---主動(dòng)