印度版索拉非尼說明書

年4月19日印度版索拉非尼說明書文檔僅供參考甲苯磺酸索拉非尼片中文說明書【藥品名稱】

通用名稱：甲苯磺酸索拉非尼片

商品名稱：多吉美

英文名稱：Sorafenib

Tosylate

Tablets

漢語拼音：Jiabenhuangsuan

Suolafeini

Pian

【性狀

】

多吉美主要成分為甲苯磺酸索拉非尼，是一種多激酶抑制劑?；瘜W(xué)名稱為4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

多吉美是白色至淡黃色或淺棕色固體，分子式為C21H16ClF3N4O3

x

C7H8O3S，分子量為637.0

多吉美幾乎不溶于水介質(zhì)，微溶于乙醇(酒精)，溶于聚乙二醇400。每片有色薄膜包衣藥片包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相當(dāng)于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羥丙基甲基纖維素，硬脂酸鎂，微晶纖維素，聚乙二醇，十二烷基硫酸鈉，二氧化鈦和氧化鐵紅。

【臨床藥理】

作用機理

索拉非尼是多種激酶抑制劑，抑制腫瘤細(xì)胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和腫瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β）。這些激酶作用于腫瘤細(xì)胞信號通路、血管生成和凋亡。

藥物代謝動力學(xué)

索拉非尼的半衰期約為25-48小時。與單劑量給藥相比，重復(fù)給藥可導(dǎo)致藥物蓄積。給藥7天后，索拉非尼血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)，平均血藥濃度峰谷比小于2。與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑平均相對生物利用度為38%

-

49%。

吸收與分布

索拉非尼口服后約3小時達到最高血藥濃度。飲食可導(dǎo)致索拉非尼的生物利用率下降，建議用藥時禁止飲食。

代謝與清除

索拉非尼主要經(jīng)過肝臟代謝。血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)時，索拉非尼在血漿中約占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8個已知代謝產(chǎn)物，其中5個在血漿中被檢出。索拉非尼在血漿中的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為吡啶類-N-氧化物。體外試驗表明，該物質(zhì)的效能與索拉非尼相似，它包含了穩(wěn)態(tài)血漿中約9%

-

16%的血液分析物。

【特殊人群】

年齡

不需根據(jù)患者的年齡調(diào)整劑量。

性別

不需根據(jù)患者的性別調(diào)整劑量。兒科

尚無兒童患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。

肝損傷

索拉非尼主要由肝臟清除。

腎損傷

尚未進行透析患者應(yīng)用索拉非尼的研究。輕度、中度或不需要透析的重度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。對于可能有腎損害危險的患者，建議對其體液平衡和電解質(zhì)平衡進行監(jiān)測。

【適應(yīng)癥和用法】

治療無法手術(shù)或遠處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌和不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。

【劑量與用法】

推薦服用索拉非尼的劑量為每次400mg（2×200mg）、每日兩次，空腹（用藥在飯前至少一小時或飯后至少兩小時）。

應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。

對疑似不良反應(yīng)的處理包括暫?；驕p少索拉非尼用量，如必須，索拉非尼的用量減為每日一次，每次400mg（2×200mg）。

如果還需減少，可兩天服用一次，每次400mg。

根據(jù)皮膚毒性做相應(yīng)的劑量調(diào)整：

皮膚不良反應(yīng)分級/不良反應(yīng)發(fā)生頻率/建議劑量調(diào)整

1級：麻痹，感覺遲鈍，感覺異常，麻木感，無痛腫脹，手足紅斑或不適但不影響日?；顒?/p>

任何時間出現(xiàn)

繼續(xù)使用本品，同時給予局部治療以消除癥狀

。2級：伴疼痛的手足紅斑和腫脹，或影響日常生活的手足不適

首次出現(xiàn)

繼續(xù)使用本品，同時給予局部治療以消除癥狀。7天之內(nèi)如果癥狀沒有改進，見下

7天之內(nèi)癥狀沒有改進或第二次、第三次出現(xiàn)

中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。當(dāng)重新開始本品治療時，減少至單劑量（每日400mg）

第四次出現(xiàn)

終止本品治療

3級：濕性脫皮，潰瘍，手足起皰、疼痛或?qū)е禄颊卟荒芄ぷ骱驼Ｉ畹膰?yán)重手足不適第一次出現(xiàn)或第二次出現(xiàn)

中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。當(dāng)重新開始本品治療時，減少至單劑量（每日400mg）

第三次出現(xiàn)

終止本品治療

不需根據(jù)患者的年齡、性別或體重調(diào)整劑量。

【劑型和藥性強度】

每片有色薄膜包衣藥片上面都印有“200”和“NAT”，包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相當(dāng)于200mg的索拉非尼。

【禁忌】對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴(yán)重過敏癥狀的患者禁用。鱗狀細(xì)胞肺癌患者禁止同時服用索拉菲尼和卡鉑以及紫杉醇。

【注意事項】

心肌缺氧和/或心肌梗塞

心肌缺氧和/或心肌梗塞患者應(yīng)暫停服用或永久停用索拉菲尼。

出血

服用索拉非尼治療后可能增加出血風(fēng)險。

高血壓

服用索拉菲尼前六周每周應(yīng)對血壓進行監(jiān)控，之后也應(yīng)進行監(jiān)控和治療。

皮膚毒性

手足皮膚反應(yīng)和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反應(yīng)。皮疹和手足皮膚反應(yīng)一般多為NCI

CTCAE

1到2級，且多于開始服用索拉非尼后的6周內(nèi)出現(xiàn)。

胃腸道穿孔

在服用索拉非尼的患者中胃腸道穿孔較為少見。

華法林

部分同時服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發(fā)出血或INR升高。對合用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時間的改變、INR值并注意臨床出血跡象。

非小細(xì)胞肺癌患者同時服用索拉菲尼和卡鉑以及紫杉醇

與多烯紫杉醇藥物反應(yīng)

索拉非尼與多烯紫杉醇同時服用時，會導(dǎo)致多烯紫杉醇的血漿濃度上升，索拉菲尼與多烯紫杉醇同時服用時需謹(jǐn)慎。

與阿霉素藥物反應(yīng)

索拉非尼與阿霉素同時服用時，會導(dǎo)致多阿霉素的血漿濃度上升，索拉菲尼與阿霉素同時服用時需謹(jǐn)慎。

肝損害

肝損傷會降低索拉菲尼的血漿濃度。新霉素

同時服用新霉素口服溶液會降低索拉菲尼的暴露量。

孕期服用

孕期服用索拉菲尼會對孕婦產(chǎn)生永久的傷害。

【不良反應(yīng)】

服用索拉菲尼常見的不良反應(yīng)有：

心肌缺血、心肌梗塞、出血、高血壓、手足皮膚反應(yīng)、胃腸穿孔、腹傷口愈合并發(fā)癥

【藥物相互作用】

卡鉑和紫杉醇

同時服用卡鉑、紫杉醇和索拉菲尼（三周一次）會導(dǎo)致紫杉醇AUC升高

30%，索拉菲尼AUC升高50%，卡鉑AUC不變。

多烯紫杉醇

：索拉菲尼與多烯紫杉醇同時服用時需謹(jǐn)慎。

阿霉素：暫無臨床意義。

氟二氧嘧啶：索拉菲尼與氟二氧嘧啶/亞葉酸同時服用時需謹(jǐn)慎。

與其它抗癌藥物同時使用

暫未發(fā)現(xiàn)索拉菲尼與其它抗癌藥物同時使用的效果。

新霉素

口服新霉素一天1克一天三次的健康志愿者，索拉菲尼的平均血糖暴露量（AUC）會降低54%。因此索拉菲尼與新霉素同時服用時需謹(jǐn)慎。

【特殊人群】

孕婦

孕期服用索拉菲尼會對孕婦產(chǎn)生永久的傷害。如果在孕期服用索拉菲尼或者患者后期懷孕，孕婦應(yīng)被告知索拉菲尼對胎兒的潛在危害。哺乳婦女

哺乳期婦女在索拉非尼的治療期間應(yīng)停止哺乳。

小兒患者

小兒患者服用索拉菲尼的安全性和有效性尚未得到確認(rèn)。

老年患者

老年患者和年輕患者服用索拉菲尼的安全性和有效性并無差異。

肝損傷患者

索拉菲尼尚未在重度肝損傷患者身上進行研究。

腎損傷患者

索拉菲尼尚未在正在進行透