天壇醫(yī)院培訓(xùn)課程宋立剛

注：2012年春，洛杉磯。目前一頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)TheARCHeRTrials

Acculink?forRevascularizationofCarotidsinHighRiskPatients試驗(yàn)設(shè)計(jì)IDE/登記研究目的

高危人群CAS登記時(shí)間2000到2003年

（試驗(yàn)完成）（Accunet/Acculink于2004年8月獲FDA批準(zhǔn)）支架/保護(hù)裝置ARCHeR1:OTWAcculinkCarotidStentSystem/無栓子保護(hù)裝置ARCHeR2:OTWAcculink/OTWAccunetEPDARCHeR3:快速交換RXAcculink/RXAccunetEPD入選標(biāo)準(zhǔn)

外科高危病例

癥狀性:造影顯示狹窄≥50%

無癥狀：狹窄≥80%獨(dú)立的神經(jīng)功能檢查

是入選年齡80歲以上

是主要終點(diǎn)30天死亡、卒中、心梗事件/31到365天同側(cè)卒中CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/092CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前二頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)TheARCHeRTrials

Acculink?forRevascularizationofCarotidsinHighRiskPatients臨床結(jié)局(n=581)主要終點(diǎn)30-dayDSMI8.30%

死亡,所有卒中6.90%

死亡，大卒中2.90%1-yearDSMI9.60%次要終點(diǎn)1-yearTLR2.1%2-yearTLR2.8%3-yearTLR3.0%DataonfileatAbbottVascularTargetlesionrevascularizationCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/093CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前三頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)SECuRITY試驗(yàn)設(shè)計(jì)IDE/登記研究目的高危人群CAS登記時(shí)間2002到2003(完成)(2005年9月FDA批準(zhǔn))支架/栓子保護(hù)裝置XactCarotidStentSystem/EmboshieldRapidExchangeEPS入選標(biāo)準(zhǔn)外科高危病例癥狀性:造影顯示狹窄≥50%

無癥狀：狹窄≥80%(獨(dú)立的神經(jīng)功能檢查)入選80歲以上

是臨床結(jié)果n=305

主要終點(diǎn)30天死亡、卒中、心梗事件/31到365天同側(cè)卒中30-dayDSMI7.50%死亡，大卒中3.60%1-yearDSMI8.50%次要終點(diǎn)1-yearTLR0.7%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/094CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前四頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE

CarotidRXAcculink/RXAccunetPost-ApprovalTrialtoUncoverUnanticipatedorRareEvents試驗(yàn)設(shè)計(jì)

批準(zhǔn)后/登記研究目的高危人群CAS登記時(shí)間2004到2006(試驗(yàn)完成)支架/栓子保護(hù)裝置RXAcculinkandRXAccunetEPD入選標(biāo)準(zhǔn)外科高危病例癥狀性:造影顯示狹窄≥50%

無癥狀：狹窄≥80%(獨(dú)立的神經(jīng)功能檢查)入選80歲以上

是臨床結(jié)果n=4225

主要終點(diǎn)30天死亡、卒中、心梗事件30-dayDSMI6.10%

死亡,所有卒中5.50%

死亡，大卒中2.60%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/095CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前五頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE2

RXAcculink/RXAccunetPost-ApprovalTrialtoUncoverUnanticipatedorRareEvents試驗(yàn)設(shè)計(jì)

上市后/登記研究目的高危人群CAS登記時(shí)間2006至2009(招募)支架/栓子保護(hù)裝置RXAcculinkCarotidStentSystemandRXAccunetEPD入選標(biāo)準(zhǔn)外科高危病例癥狀性:造影顯示狹窄≥50%

無癥狀：狹窄≥80%(獨(dú)立的神經(jīng)功能檢查)入選80歲以上Yes臨床結(jié)果n=4175

主要終點(diǎn)30天死亡、卒中、心梗事件30-dayDSMI3.70%

死亡,所有卒中3.40%

死亡，大卒中1.40%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/096CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前六頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)EXACT

EmboshieldandXactPostApprovalCarotidStentTrial試驗(yàn)設(shè)計(jì)

批準(zhǔn)后/登記研究目的高危人群CAS登記時(shí)間2005到2006(完成)支架/栓子保護(hù)裝置XactCarotidStentSystem/EmboshieldRapidExchangeEPS入選標(biāo)準(zhǔn)外科高危病例癥狀性:造影顯示狹窄≥50%

無癥狀：狹窄≥80%(獨(dú)立的神經(jīng)功能檢查)入選80歲以上

是臨床結(jié)果n=2145

主要終點(diǎn)30天死亡、卒中、心梗事件30-dayDSMI4.10%

死亡,所有卒中4.10%

死亡，大卒中1.50%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/097CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前七頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)ACTI試驗(yàn)設(shè)計(jì)IDE/隨機(jī)對(duì)照研究目的

一般危險(xiǎn)人群使用EPD的CAS(CAS:CEA比率=3:1)時(shí)間2005至2009(招募)支架/栓子保護(hù)裝置XactCarotidStentSystem/EmboshieldandEmboshieldPRORXEPS入選標(biāo)準(zhǔn)

標(biāo)準(zhǔn)外科危險(xiǎn)人群

癥狀性:notapplicable

無癥狀:超聲或造影顯示狹窄≥70%，≤99%(獨(dú)立的神經(jīng)功能檢查)入選80歲以上

否臨床結(jié)果n=145(僅限于先導(dǎo)研究)

主要終點(diǎn)30天死亡、卒中、心梗事件加上31到365天同側(cè)卒中30-dayDSMI1.40%死亡，所有卒中1.40%31到365天同側(cè)卒中0.00%(n=106)CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/098CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前八頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CHOICE試驗(yàn)設(shè)計(jì)

上市后/登記研究目的高危人群CAS登記時(shí)間2006至2009(公開招募)支架/栓子保護(hù)裝置XactCarotidStentSystem/EmboshieldRXEPSorRXAcculinkCarotidStentSystem/RXAccunetEPS入選標(biāo)準(zhǔn)

外科高危病例癥狀性:造影顯示狹窄≥50%

無癥狀：狹窄≥80%(獨(dú)立的神經(jīng)功能檢查)入選80歲以上Yes臨床結(jié)果n=1305

主要終點(diǎn)30天死亡、卒中、心梗事件30-dayDSMI4.40%

死亡,所有卒中4.20%

死亡，大卒中2.70%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/099CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前九頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)PROTECT試驗(yàn)設(shè)計(jì)

批準(zhǔn)后/登記研究及IDE/EmboshieldPRO登記研究目的

高危人群CAS登記時(shí)間2006到2008(招募完成;長(zhǎng)期隨訪正進(jìn)行)支架/栓子保護(hù)裝置XactCarotidStentSystem/EmboshieldPRORXEPS入選標(biāo)準(zhǔn)外科高危病例癥狀性:造影顯示狹窄≥50%

無癥狀：狹窄≥80%(獨(dú)立的神經(jīng)功能檢查)入選80歲以上Yes臨床結(jié)果n=274

主要終點(diǎn)30天死亡、卒中、心梗事件加上31到365天同側(cè)卒中30-dayDSMI1.80%

死亡,所有卒中1.50%

死亡，大卒中0.40%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0910CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前十頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CREST試驗(yàn)設(shè)計(jì)IDE/隨機(jī)對(duì)照研究目的標(biāo)準(zhǔn)危險(xiǎn)人群使用EPD的CAS同CEA比較(CAS:CEA比率=1:1)時(shí)間2000到2008(招募完成;長(zhǎng)期隨訪進(jìn)行中)支架/栓子保護(hù)裝置RXAcculinkCarotidStentSystem/RXAccunetEPS入選標(biāo)準(zhǔn)

標(biāo)準(zhǔn)外科危險(xiǎn)人群

癥狀性:notapplicable

無癥狀:超聲或造影顯示狹窄≥70%，≤99%(獨(dú)立的神經(jīng)功能檢查)入選80歲以上

是(先導(dǎo)期排除)臨床結(jié)果n=1303(僅限于先導(dǎo)期)

主要終點(diǎn)30天死亡、卒中、心梗事件加上31到365天同側(cè)卒中30-dayDSMI5.40%死亡,所有卒中4.60%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0911CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前十一頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)試驗(yàn)名稱試驗(yàn)類型/設(shè)計(jì)試驗(yàn)?zāi)康募{入人數(shù)年限30dDSMI死亡所有卒中死亡大卒中1YDSMI1YStrokeARCHeRIDE/登記研究

高危人群CAS登記5812000-20038.30%6.90%2.90%9.60%SECuRITYIDE/登記研究

高危人群CAS登記3052000-20037.50%3.60%8.50%CAPTURE批準(zhǔn)后/登記研究

高危人群CAS登記42252004-20066.10%5.50%2.00%CAPTURE2上市后/登記研究

高危人群CAS登記41752006-20093.70%3.40%1.40%EXACT批準(zhǔn)后/登記研究

高危人群CAS登記21452005-20064.10%4.10%1.50%ACTIIDE/隨機(jī)對(duì)照研究一般危險(xiǎn)人群使用EPD的CAS(CAS:CEA比率=3:1)1452005-20091.40%1.40%

0/106CHOICE上市后/登記研究

高危人群CAS登記13052006-20094.40%4.40%2.70%PROTECT批準(zhǔn)后/登記研究

高危人群CAS登記2742006-20081.80%1.50%0.40%CRESTIDE/隨機(jī)對(duì)照研究標(biāo)準(zhǔn)危險(xiǎn)人群使用EPD的CAS同CEA比較(CAS:CEA比率=1:1)13032000-20085.40%4.60%

目前十二頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)留下美好的瞬間！

鑄成永久的回憶！目前十三頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)全年800臺(tái)頸內(nèi)動(dòng)脈300臺(tái)椎動(dòng)脈開口190臺(tái)顱內(nèi)支架200臺(tái)CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0914CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前十四頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)EXACTandCAPTURE2

CEA高危人群頸動(dòng)脈支架術(shù)試驗(yàn)DataonfileatAbbottVascularCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0915CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前十五頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)EXACT/CAPTURE2:設(shè)計(jì)，實(shí)施及研究終點(diǎn)高危人群批準(zhǔn)后/上市試驗(yàn)贊助商:AbbottVascular

器材:RXAcculink?CarotidStentSystemandRXAccunet?EmbolicProtectionSystem;RXXact?CarotidStentSystemandEmboshield?EmbolicProtectionSystem

概述:獨(dú)立的神經(jīng)科醫(yī)生在入組前、術(shù)后24小時(shí)及30天進(jìn)行神經(jīng)功能檢查神經(jīng)系統(tǒng)事件由CEAC成員獨(dú)立判斷

主要終點(diǎn):30天死亡、卒中、心梗事件CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0916CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前十六頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)頸動(dòng)脈支架上市后的后續(xù)研究Oct‘04Oct‘06Oct‘05Dec‘06144sitesCAPTURE招募完成第一代批準(zhǔn)后研究隨訪完成128sitesEXACT第二代批準(zhǔn)后研究Nov‘05Mar‘06195sitesCAPTURE2招募進(jìn)行上市后研究Apr‘07CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0917CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前十七頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)AHA1998年CEA指南無癥狀的頸動(dòng)脈狹窄病人

手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)低于3%，并且預(yù)期壽命至少5年

已獲證實(shí)的適應(yīng)證：狹窄超過60%，伴或不伴潰瘍，用/不用抗血小板治療，不管對(duì)側(cè)頸動(dòng)脈狀況。[A級(jí)推薦]）

BillerJ,FeinbergWM,CastaldoJE,WhittemoreAD,HarbaughRE,DempseyRJ,CaplanLR,KresowikTF,MatcharDB,TooleJF,EastonJD,AdamsHPJr,BrassLM,HobsonRW2nd,BrottTG,SternauL.Guidelinesforcarotidendarterectomy:astatementforhealthcareprofessionalsfromaSpecialWritingGroupoftheStrokeCouncil,AmericanHeartAssociationCirculation.1998Feb10;97(5):501-9.這些建議很大程度上是基于ACAS試驗(yàn)的結(jié)果，其表明75歲以內(nèi)低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)病人CEA比藥物治療有更好的療效，圍術(shù)期卒中和死亡率為2.7％CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0918CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前十八頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)病人一般資料特征EXACTN=2232CAPTURE2N=4356平均年齡72.572.5Age8023.9%22.5%癥狀性比例10.3%13.2%男性比例63.2%61.7%糖尿病34.7%36.2%高血壓89.5%89.7%高膽固醇血癥

74.4%88.6%CHF18.3%17.9%解剖因素10.6%20.5%是否現(xiàn)在吸煙19.6%23.3%PVD44.8%46.2%腎功能不全7.2%3.0%

§Excludingco-morbiditiesCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0919CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前十九頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)30天復(fù)合終點(diǎn)：死亡與卒中Hierarchical-Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatientfirstoccurrenceofeachevent.

*EXACT(N=2145)*CAPTURE2(N=4175)Combined(N=6320)EXACT(N=213)CAPTURE2(N=548)Combined(N=761)EXACT(N=1931)CAPTURE2(N=3627)Combined(N=5558)Clinicaltrialdatapresentedmaynotbedirectlycomparableandispresentedforeducationalpurposes.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0920CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前二十頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)30天復(fù)合終點(diǎn)-

死亡與大卒中

Hierarchical-Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatientfirstoccurrenceofeachevent.

*

EXACT(N=2145)*CAPTURE2(N=4175)Combined(N=6320)EXACT(N=213)CAPTURE2(N=548)Combined(N=761)EXACT(N=1931)CAPTURE2(N=3627)Combined(N=5558)Clinicaltrialdatapresentedmaynotbedirectlycomparableandispresentedforeducationalpurposes.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0921CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前二十一頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)合并EXACT/CAPTURE2:

癥狀性病人30天嚴(yán)重不良事件

Hierarchical-Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatientfirstoccurrenceofeachevent.Symptomaticpatients

N=5895.32.21.01.43.1012345678Death/StrokeDeath/MajorStrokeDeathStrokeMinor(3.1%)StrokeMajor(1.4%)(%)Subjects6%AHAguideline

Clinicaltrialdatapresentedmaynotbedirectlycomparableandispresentedforeducationalpurposes.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0922CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前二十二頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)Hierarchical-Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatientfirstoccurrenceofeachevent.

N=42822.91.10.80.61.8012345678Death/StrokeDeath/MajorStrokeDeathStrokeMinor(1.8%)StrokeMajor(0.6%)(%)Subjects3%AHAguideline

合并EXACT/CAPTURE2:

無癥狀病人30天嚴(yán)重不良事件Clinicaltrialdatapresentedmaynotbedirectlycomparableandispresentedforeducationalpurposes.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0923CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前二十三頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)Hierarchical-Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatientfirstoccurrenceof

eachevent.N=601.71.71.7012345678Death/StrokeDeath/MajorStrokeDeathStrokeMinor(0.0%)StrokeMajor(1.7%)(%)Subjects合并EXACT/CAPTURE2:

癥狀性患者解剖高危亞組30天嚴(yán)重不良事件6%AHAGuidelineClinicaltrialdatapresentedmaynotbedirectlycomparableandispresentedforeducationalpurposes.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0924CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前二十四頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)Hierarchical-Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatientfirstoccurrenceof

eachevent.合并EXACT/CAPTURE2:

無癥狀患者解剖高危亞組30天嚴(yán)重不良事件6%AHAGuidelineN=3712.70.80.30.51.9012345678Death/StrokeDeath/MajorStrokeDeathStrokeMinor(1.9%)StrokeMajor(0.5%)(%)Subjects3%AHAGuidelineClinicaltrialdatapresentedmaynotbedirectlycomparableandispresentedforeducationalpurposes.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0925CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前二十五頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)結(jié)論兩個(gè)針對(duì)CEA高危人群的上市后研究與AHA指南規(guī)定的CEA一般危險(xiǎn)人群的死亡和卒中風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)Clinicaltrialdatapresentedmaynotbedirectlycomparableandispresentedforeducationalpurposes.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0926CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前二十六頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE3500

DataonfileatAbbottVascularCarotidRXACCULINK?/RXACCUNET?

Post-ApprovalTrialtoUncoverUnanticipatedorRareEventsCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0927CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前二十七頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE:設(shè)計(jì)，實(shí)施與研究終點(diǎn)FDA主導(dǎo)的批準(zhǔn)后試驗(yàn)/針對(duì)外科高危人群的

贊助商:AbbottVascular

器材:RXAcculink?CarotidStentSystemandRXAccunet?

EmbolicProtectionSystem

概述:3500例病人144家醫(yī)院招募病人獨(dú)立的神經(jīng)科醫(yī)生在入組前、術(shù)后24小時(shí)及30天進(jìn)行神經(jīng)功能檢查神經(jīng)系統(tǒng)事件由CEAC成員獨(dú)立判斷主要終點(diǎn):30天死亡、卒中、心梗事件CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0928CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前二十八頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE3500vsARCHeR581:

病人一般資料CharacteristicCAPTUREN=3500ARCHeRN=581平均年齡72.770.3Age>8023.7%15.5%Age>6580.4%72.5%癥狀性比例13.8%23.8%男性比例61.1%67.1%糖尿病34.7%37.9%高血壓88.3%83.8%高膽固醇血癥

77.8%72.6%CHF16.5%33.6%解剖因素

10.7%19.3%是否現(xiàn)在吸煙20.9%19.3%PVD35.6%36.3%

§Denotesstatisticallysignificantdifferenceatthe0.05levelCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0929CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前二十九頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE3500vs.ARCHeR581:

30天結(jié)局事件CAPTUREN=3500ARCHeRN=581DIFFERENCE95%CI死亡，卒中與心梗*6.3%8.3%-1.98%[-4.35%,0.40%]所有卒中與死亡*5.7%6.9%-1.20%[-3.40%,1.00%]嚴(yán)重卒中與死亡*2.9%2.9%-0.04%[-1.52%,1.44%]死亡1.8%2.1%-0.29%[-1.53%,0.94%]所有卒中4.8%5.5%-0.71%[-2.69%,1.28%]嚴(yán)重卒中2.0%1.5%0.42%[-0.68%,1.53%]輕微卒中2.9%4.0%-1.07%[-2.75%,0.61%]心梗

§0.9%2.4%-1.50%[-2.78%,-0.21%]*Hierarchical–Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatient’sfirstoccurrenceofeachevent§Denotesstatisticallysignificantdifferenceatthe0.05levelCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0930CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前三十頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE3500:

術(shù)者經(jīng)驗(yàn)對(duì)30天結(jié)局的影響CAPTURE(N=3500)High(n=282pts)Medium(n=2377pts)Low(n=841pts)死亡，卒中與心梗*5.3%6.0%7.4%所有卒中與死亡*4.6%5.4%6.9%嚴(yán)重卒中與死亡*1.1%2.9%3.4%死亡0.0%1.8%2.3%所有卒中4.6%4.5%5.7%嚴(yán)重卒中1.1%2.0%2.3%輕微卒中3.5%2.6%3.6%心梗

§0.7%1.0%0.8%*Hierarchical–Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatient’sfirstoccurrenceofeacheventCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0931CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前三十一頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE3500:

有無癥狀對(duì)30天結(jié)局的影響§ Denotesstatisticallysignificantdifferenceatthe0.05level* HierarchicalEvents–Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatientfirstoccurrenceofeachevent.%ofallpatients§§CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0932CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前三十二頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE3500:

是否高齡對(duì)30天結(jié)局的影響%ofallpatients§ Denotesstatisticallysignificantdifferenceatthe0.05level* HierarchicalEvents–Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatient’sfirstoccurrenceofeachevent§§24%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0933CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前三十三頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE3500:

卒中部位18%卒中為非同側(cè)卒中

非同側(cè)卒中多為小卒中44%26%18%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0934CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前三十四頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE3500:

癥狀、年齡與術(shù)者水平對(duì)卒中部位的影響同側(cè)非同側(cè)非同側(cè)比例

癥狀狀態(tài)癥狀性7.9%1.0%12%無癥狀患者3.3%0.9%20%年齡≥80years6.2%1.1%15%<80years3.3%0.8%20%

術(shù)者水平High3.5%1.1%23%Medium3.7%0.8%18%Low4.8%1.1%18%Regardlessofstrokepotentialoflesion/patient,theabsoluteNIstrokesdonotvaryCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0935CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前三十五頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)變量癥狀性

預(yù)擴(kuò)w/oEPD

年齡≥80

年齡75-79

多處支架

CAPTURE3500:

圍術(shù)期并發(fā)癥（DSMI）預(yù)測(cè)指標(biāo)01234567891011AllPatients(3307)Symptomatic(479)Asymptomatic(2517)>80(809)<80(2611)2.462.193.093.154.972.211.842.002.531.721.661.752.422.442.172.93OddsRatioCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0936CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前三十六頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)變量CHF

后擴(kuò) 殘余狹窄<10%

術(shù)者水平

CAPTURE3500:

圍術(shù)期并發(fā)癥（DSMI）預(yù)測(cè)指標(biāo)01234567891011AllPatients(3307)Symptomatic(479)Asymptomatic(2517)>80(809)<80(2611)1.652.391.671.67OddsRatioCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0937CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前三十七頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE3500:

不同?？频慕Y(jié)局CAPTURE研究涉及到5個(gè)?？平Y(jié)局比較：

IC,INR,IR,VS,NS.對(duì)年齡、癥狀狀態(tài)與術(shù)者水平等因素調(diào)整后，hoc分析顯示不同專業(yè)之間沒有顯著差異CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0938CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前三十八頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE3500:

結(jié)論同多個(gè)里程碑CAS試驗(yàn)比較，大規(guī)模前瞻性多中心上市后登記研究顯示臨床結(jié)局更好在本研究人群，年齡超過80歲以及癥狀性病變依然是更差結(jié)局的預(yù)測(cè)因素CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0939CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前三十九頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE3500:

結(jié)論3. 本研究人群的其他預(yù)測(cè)指標(biāo)有：最終狹窄<10%EPD前預(yù)擴(kuò)張多個(gè)支架置入有癥狀所有病例(n=3307)80歲以上人群(n=809)癥狀性患者(n=471)EPD前預(yù)擴(kuò)張有癥狀A(yù)ge≥80多個(gè)支架置入75≥Age≤79EPD前預(yù)擴(kuò)張CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0940CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前四十頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)CAPTURE3500:

結(jié)論4.CAPTURE試驗(yàn)中幾乎1/5卒中為非同側(cè)的

不管亞組卒中率(癥狀狀態(tài)，年齡，術(shù)者水平），非同側(cè)卒中的發(fā)生率約1%約40%同側(cè)卒中與入路有關(guān)聯(lián)

5.調(diào)整癥狀狀態(tài)，年齡，術(shù)者水平后，沒有證據(jù)表明不同專業(yè)存在差異CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0941CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前四十一頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)Stentingandangioplastywithprotectioninpatientsathigh-riskforendarterectomy:SAPPHIREWorldwideRegistryfirst2,001patients.MassopD,DaveR,MetzgerC,etal.CatheterCardiovascInterv.2009Feb1;73(2):129-36.METHODS:SAPPHIREWorldwideisamulticenter,prospective,postapprovalregistrytoevaluateCASwithdistalprotectioninpatientsathigh-riskforsurgeryusingtheCordisPRECISENitinolStentandANGIOGUARDXP/RXEmboliCaptureGuidewire.ParticipatingphysiciansareencouragedtotreatpatientsaccordingtotheirstandardofpracticeandconsistentwithcurrentFoodandDrugAdministration-approvedlabeling.RESULTS:EnrollmentbeganinOctober2006.Dataareavailableonthefirst2,001patientsenrolledandfollowedto30days.Ofthesepatients,themeanagewas72.2+/-9.75yr;62%weremale;and27.7%weresymptomatic.Entrycriteriaforsurgicalhigh-riskincludedanatomic(n=716),physiologic(n=918),orbothriskfactors(n=327).At30-dayfollow-up,theMAEwas4.4%(death1.1%,stroke3.2%,MI0.7%)fortheoverallpopulation.Patientswithanatomicriskhadasignificantlylower30-dayMAEthanpatientswithphysiologicrisk(2.8%vs.4.9%,P=0.0306),respectively.目前四十二頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)WhilethenumberofphysiciansperformingCAScontinuestoincrease,MAEratesseeninthisregistry(4.4%)arewellwithinanacceptablerange,aswasfirstseenintheSAPPHIRErandomizedtrial(4.8%).AsignificantdecreaseinMAEwasseeninpatientswithanatomicriskcomparedwithphysiologicriskfactors.TheSAPPHIREWorldwideRegistrysupportstheuseofCASasanalternativetoCEAinpatientswhoareathigh-riskforsurgeryduetoanatomicriskfactors.CONCLUSIONS:目前四十三頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)TheARCHeRTrials

DataonfileatAbbottVascularCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0944CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前四十四頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)ARCHeR試驗(yàn)概述

Acculink?forRevascularizationofCarotidsinHighRiskPatients目的

EPD+CAS同CEA在使用藥物基礎(chǔ)上治療外科高危人群的療效比較研究設(shè)計(jì)

三個(gè)非隨機(jī)對(duì)照前瞻性單一分組多中心試驗(yàn)，采用相同入選/排除標(biāo)準(zhǔn)，使用相同支架參加中心

美國(guó)、歐洲與阿根廷48研究中心CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0945CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前四十五頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)ARCHeR入選及器材概述ARCHeR1ARCHeR2ARCHeR3支架Acculink支架輸送系統(tǒng)Acculink(OTW)RXAcculink栓子保護(hù)裝置NoneAccunet(OTW)RXAccunet病人158(+51lead-ins)278(+25lead-ins)145總病例數(shù)=657先導(dǎo)期總例數(shù)=76登記病人總例數(shù)=581CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0946CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前四十六頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)ARCHeR入選/排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)血管造影標(biāo)準(zhǔn)癥狀性:造影顯示狹窄≥50%無癥狀：狹窄≥80%一個(gè)以上臨床或解剖高危因素主要排除標(biāo)準(zhǔn)近期卒中(<7days)以前同側(cè)嚴(yán)重卒中非卒中引起的神經(jīng)功能缺陷CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0947CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前四十七頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)ARCHeR高危入選標(biāo)準(zhǔn)

內(nèi)科/外科合并癥高危因素入選需要1條以上標(biāo)準(zhǔn)EF<30%orNYHA心功能分級(jí)IIIFEV1<30%(預(yù)期)腎功能衰竭，需要透析未能控制的糖尿病既往CEA術(shù)后再狹窄入選需要2條以上標(biāo)準(zhǔn)30天內(nèi)需要進(jìn)行CABG或瓣膜手術(shù)2條以上冠脈狹窄超過

70%30天內(nèi)心梗不穩(wěn)定心絞痛對(duì)側(cè)頸動(dòng)脈閉塞CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0948CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前四十八頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)ARCHeR高危入選標(biāo)準(zhǔn)

解剖高危因素入選需要1條以上標(biāo)準(zhǔn)頸部根治手術(shù)放射治療手術(shù)無法到達(dá)的病變頸椎活動(dòng)障礙氣管切開造口對(duì)側(cè)喉神經(jīng)麻痹CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0949CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前四十九頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)ARCHeR監(jiān)測(cè)神經(jīng)功能評(píng)估術(shù)前;24hour;30days;6,12,18,24,30,和36個(gè)月神經(jīng)功能檢查，由獨(dú)立的神經(jīng)科醫(yī)生實(shí)施實(shí)驗(yàn)室檢查術(shù)前

（24小時(shí)）ECG術(shù)后

（24小時(shí)）ECGandCK酶術(shù)后(30days)ECGCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0950CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前五十頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)主要和次要終點(diǎn)ARCHeR1ARCHeR2ARCHeR3主要終點(diǎn)30天死亡、卒中、心梗事件加上31到365天同側(cè)卒中30天死亡、卒中、心梗事件次要終點(diǎn)靶病變血管重建率(術(shù)后6、12個(gè)月)成功率穿刺部位并發(fā)癥頸動(dòng)脈超聲檢查

（30天,6、12、24和36個(gè)月）比較相似病人CEA與內(nèi)科治療歷史對(duì)照ARCHeR230-day嚴(yán)重不良事件CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0951CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前五十一頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)主要一般資料基線ARCHeR1N=158ARCHeR2N=278ARCHeR3N=145CombinedN=581年齡（均數(shù)）69.270.571.170.3年齡8013.3%15.5%17.9%15.5%%癥狀25.3%24.1%21.4%23.8%%男性63.9%68.3%68.3%67.1%心絞痛及心梗病史63.9%70.9%60.7%66.4%糖尿病37.3%39.9%34.5%37.9%高血壓83.5%84.2%83.3%83.8%高脂血癥64.7%71.9%82.4%72.6%卒中史25.9%30.9%26.9%28.4%TIA史23.4%26.3%29.0%26.0%單眼黑朦病史13.3%10.4%11.7%11.4%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0952CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前五十二頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)高危入選標(biāo)準(zhǔn)

內(nèi)科/外科合并癥基線ARCHeR1N=158ARCHeR2N=278ARCHeR3N=145CombinedN=581EF<30%orNYHAIII29.7%38.8%27.6%33.6%CEA再狹窄36.1%34.2%35.9%35.1%2支或以上冠脈病變28.5%27.7%25.5%27.4%需要外科手術(shù)30days19.0%14.0%15.2%15.7%對(duì)側(cè)ICA閉塞20.9%16.2%12.4%16.5%不穩(wěn)定心絞痛 7.6%7.9%6.9%7.6%心梗30天和近期需要再通治療4.4%3.6%2.1%3.4%FEV1<30%5.1%3.2%4.8%4.1%腎衰需要透析5.1%2.2%2.1%2.9%超過1個(gè)以上合并癥44.9%42.1%37.9%41.8%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0953CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前五十三頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)高危入選標(biāo)準(zhǔn)

不良解剖特征基線ARCHeR1N=158ARCHeR2N=278ARCHeR3N=145CombinedN=581手術(shù)無法到達(dá)的病變8.9%6.5%9.0%7.7%頸部既往放療史7.0%6.5%6.9%6.7%頸部外科史3.2%2.2%4.8%3.1%脊柱功能障礙0.0%2.9%6.2%2.9%氣管切開1.9%1.4%2.1%1.7%對(duì)側(cè)喉返神經(jīng)麻痹0.6%0.4%0.7%0.5%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0954CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前五十四頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)ARCHeR器材/操作成功率*支架后殘余狹窄小于50%**Delivery,placement,andretrievalofthefilterAcculinkAcculinkRXAcculinkAccunetRXAccunetCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0955CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前五十五頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)30天終點(diǎn)事件率*非分層**分層ARCHeR1N=158ARCHeR2N=278ARCHeR3N=145死亡*

StrokerelatedNon-strokerelated2.5%0.6%1.9%2.2%0.7%1.4%1.4%0.0%1.4%卒中*

MajorMinor4.4%1.9%2.5%5.8%1.4%4.3%6.2%1.4%4.8%心肌梗死*Q-waveNon-Qwave2.5%1.3%1.3%2.9%1.1%1.8%0.7%0.0%0.7%死亡/卒中**6.3%6.8%7.6%死亡/卒中/心肌梗死**7.6%8.6%8.3%主要+致死性卒中**1.9%1.4%1.4%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0956CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前五十六頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)31到365天終點(diǎn)事件ARCHeR1,2,and3N=581(Registry)致死性卒中1非致死性嚴(yán)重卒中1小卒中6CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0957CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前五十七頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)1月到3年同側(cè)卒中ARCHeR1,2,and3N=581(Registry)致死性缺血出血422*非致死性缺血出血110小卒中缺血出血990*2ofthemajorfatalipsilateralstrokeswerehemorrhagicinnaturesuggestinganon-carotidorigin.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0958CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前五十八頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)2到3年*-再狹窄病變需要干預(yù)治療發(fā)生率再狹窄病變（無癥狀狹窄80%，癥狀性狹窄50%）需要干預(yù)治療（球囊擴(kuò)張，支架，CEA或者溶栓）發(fā)生率ARCHeR1,2,and3(n=581)2-yearTLR3.1%3-yearTLR3.9%*fromKaplan-MeierestimateCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0959CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前五十九頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)3年不良事件(N=581)

ARCHeR1,2&3MonthsAfterIndexProcedure0(0,1](1,6](6,12](12,24](24,36]Symptomatic#Events1170110%EventFree92.0%87.0%87.0%86.2%85.0%85.0%Asymptomatic#Events9211550%EventFree98.0%93.2%93.0%91.7%89.6%89.6%TestsBetweenGroups

Test

WilcoxonChi-Square4.190DF1p-value0.0407FreedomFromAnyPeriproceduralStroke,DeathorMIto30DaysorIpsilateralStroke>30Days,CompositePrimaryEndpointExtendedbeyondOneYear:SymptomaticversusAsymptomaticPatientsCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0960CompanyConfidential?2009AbbottLaboratories目前六十頁\總數(shù)八十一頁\編于十九點(diǎn)1年資料結(jié)論外科高?；颊?，采用栓子保護(hù)裝置的頸動(dòng)脈支架術(shù)較歷史對(duì)照療效更好實(shí)現(xiàn)了預(yù)定的非劣效性終點(diǎn)嚴(yán)重/致死性卒中發(fā)生率低，與以前的CEA里程碑試驗(yàn)結(jié)果相當(dāng)輕微卒中患者在術(shù)后1年沒有顯著臨床后遺癥狀CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0961CompanyConfidential?2009