口服藥治療現(xiàn)狀與磺脲類藥物的合理使用

中國口服降糖藥的使用現(xiàn)狀

與磺脲類降糖藥的合理應(yīng)用XX醫(yī)院XX教授中國口服降糖藥的使用現(xiàn)狀1磺脲類降糖藥的合理應(yīng)用2主要內(nèi)容患病率(%)*城市人口患病率我國糖尿病患病率迅猛增長，

但控制現(xiàn)狀卻不理想我國糖尿病流行病學(xué)調(diào)查1,2我國T2DM患者達標(biāo)率*(2010年)3中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國糖尿病雜志.2012;20(1):s1-s7.XuY,etal.

JAMA.2013Sep4;310(9):948-59.紀立農(nóng)等.中華糖尿病雜志.2012;4(7):397-401.**A1C目標(biāo)是＜7％胰島素促泌劑是目前中國

2型糖尿病患者的主要口服降糖藥103家醫(yī)院n=9872JiL,LJ,WengJ,etal.

ChinaType2DiabetesTreatmentStatusSurveyofTreatmentPatternofOralDrugsUsers(ChinaDiaSTAGE)

Berlin:The48thEuropeanAssociationfortheStudyofDiabetes;2012.5二甲雙胍與磺脲類是單藥治療最常用的藥物

紀立農(nóng)等.中華糖尿病雜志.2012;4(7):397-401.2009、2010年連續(xù)2年在全國范圍內(nèi)選擇各?。芯哂写硇缘闹攸c醫(yī)院門診就診的單純口服藥或口服藥聯(lián)合胰島素治療的T2DM患者，按照《數(shù)據(jù)采集標(biāo)準(zhǔn)操作流程(SOP)》詢問患者．收集了解患者治療、血精控制和慢性并發(fā)癥情況，并填寫至《監(jiān)測網(wǎng)登記表》。以了解現(xiàn)階段中國2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制及治療情況。二甲雙胍+磺脲是目前我國

聯(lián)合治療中最常見的兩藥聯(lián)合方案2012EASD.Abstract835.紀立農(nóng)等.中華糖尿病雜志.2012;4(7):397-401.n=9,872n=172,199磺脲類是口服藥聯(lián)合治療的“主力軍”

紀立農(nóng)等.中華糖尿病雜志.2012;4(7):397-401.2009、2010年連續(xù)2年在全國范圍內(nèi)選擇各?。芯哂写硇缘闹攸c醫(yī)院門診就診的單純口服藥或口服藥聯(lián)合胰島素治療的T2DM患者，按照《數(shù)據(jù)采集標(biāo)準(zhǔn)操作流程(SOP)》詢問患者．收集了解患者治療、血精控制和慢性并發(fā)癥情況，并填寫至《監(jiān)測網(wǎng)登記表》。以了解現(xiàn)階段中國2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制及治療情況。無論單藥治療或聯(lián)合治療磺脲均為口服降糖藥的主力軍中國口服降糖藥的使用現(xiàn)狀1磺脲類降糖藥的合理應(yīng)用2主要內(nèi)容磺脲類藥物的發(fā)展史1954甲苯磺丁脲1971格列吡嗪1979

格列齊特1995格列美脲1969格列苯脲1975格列喹酮第一代：降糖作用弱不良反應(yīng)嚴重臨床已較少用第二代：降糖效果增強低血糖和體重風(fēng)險降低多數(shù)產(chǎn)品每日2-3次服藥，近期開發(fā)的緩釋片每日1次第三代：與二代產(chǎn)品不同的結(jié)合位點降糖效果好低血糖和體重風(fēng)險降低每日1次更強的胰外作用劉超,王昆.藥品評價2011;8(23):6-8.Inzucchi

SE,

et

al.

Diabetologia

2012;55(6):1577-96.磺脲類藥物降糖療效顯著-1~-1.5-0.5~-112胰島素促泌劑劑量范圍（mg/天）服藥次數(shù)（次/天）達峰時間（小時）半衰期（小時）代謝產(chǎn)物排泄途徑磺脲類促泌劑短效促泌劑格列喹酮15-1801-31.4-4.51-2無活性肝臟格列吡嗪2.5-25a2-31-32-4無活性腎臟80%、膽道20%中長效促泌劑普通劑型格列本脲1.25-201-3~410有活性腎臟50%、膽道50%格列美脲1-612-35-9有活性腎臟60%、膽道40%格列齊特40-3201-2510-12無活性肝臟/腎臟改良劑型格列吡嗪控釋片5-201給藥數(shù)天后穩(wěn)定-無活性腎臟80%、膽道20%格列齊特緩釋片30-12016-無活性肝臟/腎臟不同磺脲的藥理特點a常規(guī)最大有效劑量；b劑量分成三份，每餐前服一份潘長玉主譯.《Jolin糖尿病學(xué)》第14版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.磺脲類藥物應(yīng)用專家共識.國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊.2004;24(4):255-259.KrentzA,SinclairA.Prescriber.2011;19:32-36.血糖譜特點選藥原則PPG升高為主格列吡嗪、格列奈類FPG升高為主中長效磺脲類PPG、FPG均升高中長效磺脲類中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2012;28(4):261-265.

《中國成人T2DM胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識》推薦的用藥原則《中國成人T2DM胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識》

推薦：FPG升高或FPG、PPG均高首選中長效磺脲胰島素促泌劑可作為2型糖尿病患者的一線用藥不適合使用二甲雙胍的2型糖尿病患者的治療首選其他口服降糖藥物治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者聯(lián)合用藥方案首選新一代磺脲類藥物全面降糖GREAT研究：全面降低新診斷T2DM患者的FPG、PPG和HbA1c一項多中心、開放設(shè)計、單個治療組的前瞻性研究，評估亞莫利?作為T2DM患者的起始口服降糖藥物單藥治療的療效和安全性研究納入了391例新診斷或既往用藥不規(guī)則的T2DM患者，其中195例為新診斷患者，受試者給予格列美脲1mg/d治療，分別在治療2周、4周后檢測FBG，若FBG>7mmol/L則劑量倍增，若3.9mmol/L<FBG≤7.0mmol/L，則維持原劑量，最大劑量為4mg/d。治療8周后最大劑量仍不能控制血糖（FBG>11.1mmol/l）則加入二甲雙胍500-2000mg/d直至第16周，隨后觀察2周郭曉蕙,等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2012;28(12):979-983.15格列燭美脲1-抖6m攀gqd+二甲栽雙胍85紀0m裹gti貧d二甲疏雙胍85讓0m思g射ti吹d幕+安慰王劑Ch掠ar額pe才nt窯ie裝rG,件e績t英al違.懂Di剛ab嚇et造ic問M仔ed匆ic客in販e乏20樣01寒;1順8(屯10店):放82皇8-喘34洗.HbA1c自基線的變化(%)血糖自基線的變化(mmol/L)3.02.01.00-1.0-2.0-3.0

0.80.60.40.20-0.2-0.4-0.6-0.8－2.4*0.8－2.6*1.1－0.74*0.07HbA1cFPGPPG*兩組倍相比踐：p<裝0.洽00莫1一項棟多中隙心、渣隨機掀、雙壩盲的能研究37醉2例二余甲雙資胍單淋藥治扔療控系制血觸糖不鹿佳(F具PG轉(zhuǎn):7帆.8毛-1秀3.原9m炮mo搬l/追L)的T2若DM患者凡隨機母接受二甲彈雙胍粉＋安最慰劑(7漲5例)、格呆列美逗脲＋安計慰劑(1柿50例)或格吹列美代脲＋二驗甲雙號胍(1庭47例)治療把，共20周與單苗用二顏甲雙子胍相自比，彩二甲余雙胍亮聯(lián)合吸格列衫美脲烈顯著制降低PP桂G、FP汁G和Hb輔A1動c，全伴面有遮效控臣制血許糖水難平ME枕T聯(lián)合佛新一哲代SU狹,全面眉降糖山效果臨更顯籃著ME歪T聯(lián)合挖格列隊本脲/格列厘美脲挖療效誕對比Go港nz侵ál喪ez券-O逮rt洪iz械M易,絮et隨a和l.恭J組D嘆ia慮be取te身s攀Co崇mp蠢li島ca可ti敢on守s.食2革00薄9;害23資(6騰):充37郵6-咸9.一項米隨機皇、雙執(zhí)盲、活多中藏心的12個月減臨床側(cè)試驗15緒2名入蹄組前3個月嶼接受ME桐T，或撞格列野苯脲燙單藥優(yōu)治療無或AD孩A推薦身的營毛養(yǎng)治佩療，綁但血筆糖控幸制不已佳的T2厲DM患者曾，隨場機分犯為兩克組：ME忌T1勸00驢0m唐g+格列昆美脲2m徐g或+格列忌苯脲10詳mg治療橋。所數(shù)有藥若物最壟大劑量累增加灰至4片，以達須到血爬糖控前制目羞標(biāo)（FP班G≤您7.轎2mm新ol/l,并PP矩G<1拉0.蒙0mm夢ol/l折,體A1射C碼<7塵%,艇o嶼r電A1敞C降低≥1布%）結(jié)果冷顯示螺：格光列美懇脲聯(lián)命合組侍平均Hb樓A1川c水平氧更低蘭（p=乳0.紡02簡5vs格列芽本脲缺聯(lián)合樹組）兩組間：P<駐0.雪0517新一燈代磺架脲聯(lián)借合胰巷島素，進一嚼步降是低Hb閣A1情c單組轉(zhuǎn)、開劈燕放性互研究,10口0例T2售DM患者雞（Hb哪A1驕c8.夠0-堵11飼%，F(xiàn)P乏G≥14伶0m天g/志dl羨(7筑.8衰mm勝ol漸/L負),小BM娛I≤3公0),治療24周格列塌美脲3m向g/天(上午)+甘精您胰島暑素(睡前)劑量筑調(diào)整勵目標(biāo)FP訴G7愚2-受10閣0m釀g/銅dl做(4尸-5校.6泳mm宰ol眨/L秒).Ka壯wa含mo酸ri歉R傘,e豈t窩al講.Di誕ab菠et垃es鴿R嫌es定C霧li蹈n丙Pr圾ac主t.團2辛00喇8旗Ja俱n;滾79榮(1萌):桑97青-1鴨02噸.Ri堡dd甚le趟M肆C,匆e橋t吊al車.D減ia咬be燦te煩s永Ca片re羅.1專98黃9論Oc踢t;瞇12遼(9答):蜘62浴3-檢9.格列美脲3mg+甘精胰島素37.6±20.1IU基線1.科5%(P蛾<0熄.0綢00生1)格列暢美脲+基礎(chǔ)愁胰島徒素顯帥著降桿低Hb殖A1遷c1賓.5尚%20例T2慈DM患者，隨賊機交蕉叉研版究，習(xí)治療4個月分為駁睡前NP略H胰島希素+安慰溪劑和辜睡前NP架H胰島寧素+格列本忌脲格列閱本脲+基礎(chǔ)胰島染素顯掌著降低Hb冰A1搖c0種.8蔥%0.腿8%(P<賓0.工01花)循證面醫(yī)學(xué)瘋證據(jù)泊顯示判：磺脲迫類藥洋物具備嚇良好填的安揉全性19UK貝PD壘S1塊0年隨拒訪：磺脲挖類藥瓣物強勿化治厘療降陷低CV臭D及死鹿亡風(fēng)界險Ho芳lm寧an瓣R擁R,津e僚t瞧al束.N伸En捏gl慮J歉M轟ed狼..20蠢08豬O天ct懸9膠;3法59款(1資5)言:1攻57患7-搞89潛.UK碎PD蔽S研究炕始于19皂77年，灶共納幕入51燒02例新站診斷莊的2型糖今尿病橋患者射，分竿組后易分別師接受逝磺脲之類或棵胰島陶素強搜化降嫁糖、孔二甲棵雙胍支強化佛降糖掙或飲適食控糊制，丟同時隱所有外患者企接受迅血壓志干預(yù)螞。自19駕97年干齡預(yù)期閘結(jié)束勵后，底研究妄中所燒有生昌存的削患者即進入等為期10年的恒試驗禁后監(jiān)擋測項快目，飯主要遣觀察火停止肯強化佳降糖烘治療茫后Hb麗A1齡c水平基的變宜化及婆早期手改善蛾血糖受控制哨對微蠻血管匪和大蠢血管酒轉(zhuǎn)歸突的長街期影庭響。任何糖尿病相關(guān)終點微血管并發(fā)癥心肌梗死全因死亡率AD畏VA歪NC繩E:磺脲加類強執(zhí)化治嫌療不增翼加死家亡率蛇和大縱血管谷病變戲風(fēng)險Ad誰va疑nc西e編Co耍ll濱ab堂or遣at顏iv育e蒜Gr灶ou愛p.鐵N構(gòu)ew饅E順ng吸l.朱J叛.她Me定d.食2淺00爛8;月35竟8:裝25姓72棉.全因鐵死亡大血槳管病調(diào)變AD肢VA有NC川E降糖為組研忙究在靜全球刑范圍素內(nèi)納品入11趙14戲0例2型糖重尿病職患者崗，進聚行為距期5年的溝干預(yù)鞋，評底價以豪格列蔽齊特筒緩釋片(每日懲劑量汗為30災(zāi)mg～12晉0m筍g，靶納目標(biāo)陸為Hb己A1勻c≤6.雀5%些)為基礎(chǔ)溜的強旺化降孫糖方嶼案與齡標(biāo)準(zhǔn)治療(血糖韻控制長目標(biāo)殺為Hb禽A1溜c≤7鋪.帥5著%)相比，能飄否降圍低血麻管并退發(fā)癥尋發(fā)生找危險五。在伴帶有CA甲D的人昏群中格列福美脲咸全因半死亡燙風(fēng)險衰與二案甲雙茶胍相管當(dāng)Pa富nt投al痕on繩e紅KM廈,仁et肺a屠l.熟Di宇ab米et屆es茄O鳴be摟s話Me樹ta紫b.箭2英01橡2煌;1損4(糖9)里:8歷03鞋-8崇09涼.研究聚者建引議,對于塊伴有CA場D病史超的T2終DM患者,磺脲洲類中楊優(yōu)選餓格列殖美脲泉治療一項慈回顧簽性隊央列研淘究，兄分析度了23權(quán)91甘5例T2殊DM患者屋的數(shù)條據(jù)，恩其中27功21例伴CA險D，給技予12足16例初良始接芒受摟二甲村雙胍礦單藥景治療生，58辦0例接洞受格脈列苯掩脲，58炊4例接公受格原列吡膽嗪，34故1例接夏受格截列美輕脲結(jié)果另顯示錘：伴CA滴D的亞統(tǒng)組，哨亞莫岡利的頃全因資死亡擇風(fēng)險輪與二泄甲雙刪胍無貼差異不同假磺脲藏類藥凡物的顫低血夜糖風(fēng)丘險存瓶在差性異格列托本脲航與β細胞良膜磺牛脲受遍體親懶和力養(yǎng)強，沫降糖姓療效倉強，傭但低盯血糖另的發(fā)頂生率渡高1（1a級3）格列仰美脲桶與β細胞納膜磺忠脲受張體結(jié)藍合及鄙解離暖的速母度較僻格列農(nóng)本脲頌為快狗，低還血糖密發(fā)生敘率有旨所降增低2（2b級3）Ga娃ng望jiAS其,Cu踢ki龍er呼ma價nT,叨G孕er昨st盼ei漢n姜HC秒,廉et喇a(chǎn)疑l.毫D同ia子be窮te盤s城Ca雨re景.摧20誕07廈;干30忍(2瘡):艱3闖89鞠-3繞94農(nóng).Ho采ls筆te勉in睬A瞎,Pl寧as魂ch架keA,Eg沉be遮rt飼sEH并.園Di部ab末et愛esMe頭ta身bRe囑s天Re希v.月2優(yōu)00肢1;陰1像7(搶6)療:茫46斬7-繩47誤3.中華棒醫(yī)學(xué)談會內(nèi)殃分泌多協(xié)會質(zhì)中義國成丟人2型糖茫尿病譽胰島飯素促船泌劑筑應(yīng)用崇的專爆家共括識20隙12童南隙偉等格列美脲（n=524)格列苯脲（n=520)節(jié)約41%胰島素分泌P=0.041達到相同的降糖作用下血清胰島素水平的增加23Di屑ll院s壯DG雙,違et頑a釘l.Ho珠rmMe乒ta址bRe冶s.牢1搏99酸6;宣28逗(9刑):洞42紡6-貞9Ho釘ls淚te潛in魔A往,玩et迎a礦l.在D劇ia甲be屢te資sMe讓ta熱bRe撐s疊Re拜v.誰2姐00嗚1;京17膨(6病):壇46眠7-綠73.*在卷中國品，亞狀莫利?說明做書的仙最大旁推薦循劑量蜂是6m掌g/天隨機牢雙盲窩、平道行對薦照、喘多中移心的縣研究納入57撫7例既斤往接蜻受磺范脲或山飲食葉治療飽、但嚼血糖暫控制快不佳叉的２弱型糖毒尿病采患者隨機撓接受分格列引美脲叼或格苗列本置脲治恒療１敞年結(jié)果肌顯示扯，格響列美側(cè)脲與煌格列繞本脲災(zāi)組的Hb墳A1鉗c分別鵲降低0.祥85認%和0.各83抽%，但崖格列宰美脲地的低腰血糖功發(fā)生村率較位低在德鍛國進洋行的掠一項枝為期4年的裝前瞻既性、嶄人群盾研究血糖昌數(shù)據(jù)命來自煎德國而一所賄大型3級醫(yī)刷院的30塵76恥8例2型糖你尿病勝患者嚴重色低血悲糖：求血糖<2拴.8姑mm聽ol兆/L，需揭要靜姓脈注于射葡棵萄糖舌或胰姐高血壘糖素結(jié)果昂顯示脖，在府長期楚治療欣中，章格列梨美脲取治療萬所致勉的嚴艙重低旅血糖曉事件甲發(fā)生例率低長于格計列本踏脲癥狀性低血糖發(fā)生率(％)(治療一個月)格列美脲1~16mg/天*(n=289)格列本脲1.25~20mg/天(n=288)短期治療，格列美脲低血糖風(fēng)險僅為格列本脲的1/31.75.0P=0.0140123456長期治療，格列美脲低血糖風(fēng)險僅為格列本脲的1/7嚴重低血糖發(fā)生率(次/1000人年)(治療4年)0.865.60123456格列本脲(n=1721)格列美脲(n=1768)與傳榮統(tǒng)SU相比督，新一型代SU低血宅糖風(fēng)琴險更經(jīng)小24We抄it糟ga聞ss用erR,授e謝t員al項.設(shè)Di撞ab箱et績es哨R蹦es增ea燥rc店h蹄an胳d猾Cl觀in叨ic癢al矮P智ra嶼ct婦ic縣e20上03鳥;6賢1:將13僻-9.與基爭線比較：*p<0局.0次00悉1,等*與*p<0強.0剝5,#p<0弟.0季05訴,?p=0勵.0襲00喘1BMI分組<25kg/m225-30kg/m2>30kg/m2體重費的平柳均變防化（賞%）***#-1.9-2.9-3-5-4-3-2-14個月12個月18個月體重變化均值(kg)???一項共開放蠻式、津非對秋照的叨監(jiān)測籮性研母究納入17役00例T2翁DM患者遺，其捷中28激4例患山者被頑選擇伍進行磚隨訪理，接礎(chǔ)受格抖列美喝脲0.隆5-仆>4賠mg搖/d治療1.運5年與傳員統(tǒng)SU相比籍，新一瘦代SU對體給重影爸響更小25Kl影ep守zi碎g杠H,靈e烤t紀al言.蘿Eu雪r綢He客ar煙t稱J.饑1繳99金9;蠻20國(6筒):潔43忍9-止46吼.平均ST段變化（%）50100安慰劑組(n=15)亞莫利?(n=15)格列苯脲

(n=15)P=0.01P=NS0治療前治療后P=0.049一項借雙盲規(guī)、安掩慰劑斤、對香照研礙究，壤納入45例冠怪狀動藏脈嚴秤重狹斃窄患走者，旦行球玻囊擴業(yè)張血穗管術(shù)控，冠胞狀動叼脈內(nèi)捕心電響圖記爪錄ST段變哀化以氧評估穗心肌趕缺血些的程意度。所有給患者唇術(shù)中鐮擴張3次。源第2次擴練張為覆基線獲值（嗽治療炭前）梯；隨題機給叉予格瓣列美落脲1.吉16咐2m需g,、格姐列苯范脲2.碑54鐵mg或安淋慰劑柱治療迫后行科第3次擴殖張（計治療設(shè)后）迅。ST段下降推幅度畫的減更少代表勒存在租缺血搞預(yù)適屋應(yīng)。格列屈美脲組平境均ST段下套降34噴%，與找安慰柏劑（35襲%）相似語，明卷顯優(yōu)聯(lián)于格童列苯曠脲組與傳燦統(tǒng)SU相比鏟，新一腔代SU不抑敵制心新肌缺妙血預(yù)幸適應(yīng)26作用釋機制27電壓底依賴估的Ca2+通道沒開放胰島鐮素釋賣放SU勢R1磺脲卷類降貍糖藥怪阻斷KAT遲P通道Ca2+胰腺b細胞膜去極化k+Kir6.2SU磺脲爸類降賭糖藥挎直接阻斷KAT劣P通道磺脲法類藥識物誘館導(dǎo)胰圍島素竿分泌磺脲木類降歪糖藥.見:徐曼記音等.主編.糖尿慨病學(xué).第2版.上海第科學(xué)洗技術(shù)愚出版飄社,迎20曠10罪;8桃7-屠89促胰浸島素兆分泌書作用懶的共素同機茶制與象差異共同腫機制:通過頁與胰尤島細胞躁膜KA么TP通道勸的SU羞R-方1受體嫌結(jié)合躍，促風(fēng)使KA執(zhí)TP通道循關(guān)閉叨，從殃而刺順激內(nèi)畫源性代胰島騾素分腎泌藥效預(yù)學(xué)產(chǎn)垮生差里異的四原因唉：與SU歸R-1受體輛結(jié)合返的親拐和力撤以及中解離桑速度負不同不同紫組織SU趨R受體脆存在昆差異剖，不麻同藥汁物與β細胞前不同趨分子享量的SU取R受體孔結(jié)合(5級)中國揭成人2型糖勵尿病俘胰島割素促含泌劑雪應(yīng)用的專慕家共拿識.中華醫(yī)學(xué)息會內(nèi)歪分泌悅學(xué)分劣會.中華燈內(nèi)分潑泌代綢謝雜除志,愉20勢12燦,凈28神(4每):罰2援61冰-2蛾61缺.格列姨美脲獨特乞結(jié)合濁位點遷：快速慶結(jié)合坡，迅歪速解仆離格列飄美脲與磺送酰脲綁受體65kD使a亞單術(shù)位結(jié)傻合，紐奉與傳鏈統(tǒng)磺燈脲類業(yè)的結(jié)報合位辯點（14欠0kD倚a亞單談位）拋不同鍋，快速遣結(jié)合選，迅因速解位離Kr助am慚er宅W軌,四et喂a姻l.吵D杏ia蠅be囑te育s雪Re窗s練Cl凍in雖P蜜ra幼ct貫.19蠻95結(jié);2齊8饒Su商pp滾l:肅S6些7-扶80.格列扔美脲格列餃美脲晝生理朵性促撫胰島垂素分哪泌De讀l炸Gu前er么ra捏,們et民a秘l.恐Ac悶ta氣D伐ia橫be袖to其l重20楊00妖;3被7(禮3)業(yè):1佳39惜-4吹1.一項況體外額實驗鎮(zhèn)，研吧究亞舌莫利?對人糧體胰削島細膠胞的努作用朽，將藏分離夕的胰永島細牧胞放呼入不鐘同濃靠度的姻亞莫吳利?和葡掃萄糖兆中培殲養(yǎng)在每木一葡瞧萄糖少濃度搭下，北評估0、1、10、10掠0喉μm吐ol太/L亞莫董利?對胰狹島素疫分泌艦的影芬響，樸以確爪定胰裹島細咽胞對振不同張濃度受葡萄盤糖和錢亞莫腥利?的反繳應(yīng)葡萄糖濃度(mmol/L)胰島素分泌量(μU/islet/45min)00.漢511.感522.屯5310倘010102.棄551020亞莫蘋利?濃度(μ駛mo具l/磨L)在生龜理情忠況下付，胰特島素顆分泌桌量隨刃著葡巷萄糖夫的濃捷度增六加而裙增加當(dāng)葡清萄糖曾濃度垂低時檔，胰情島素咐分泌銜量并性沒有慎隨著踏格列苗美脲儲濃度滑的增駐加而蔑顯著距增加格列骨美脲血糖觸依賴到性促進毅胰島早素分絹泌正?；鹨认?1新一室代磺券脲類獲藥物徒格列糾美脲雙重拘作用階機制格列收美脲32P細胞營膜胰島素胰島舟素受親體GS汪K-伯3β糖原合成脂肪合成PKBPI3KIRSP胰島知素受鄭體底跪物磷酸尋化磷脂躺酰肌誕醇-3激酶蛋白擁激酶B糖原么合成鎮(zhèn)酶激用酶-3葡萄糖在正類常情朵況下位于(肌肉鋤或脂乘肪)細胞位膜上鋤的胰畏島素棄受體蓄被胰劈燕島素藥激活釣，使IR坊S磷酸墓化磷酸茅化的IR月S激活PI平3K哭/P啦KB信號數(shù)通路從激活GS善K-溪3β，促乳進脂腿肪與世糖原責(zé)合成障的同躍時，工使GL倆UT曾4轉(zhuǎn)位餅至細鹽胞膜梁上，鮮使葡爆萄糖吳進入戲細胞GL戚UT總4轉(zhuǎn)位渾至細特胞膜葡萄糖正常敞情況鴿下，起胰島哄素刺譜激后光顯著縫增加IR仁S磷酸揭化p＜0.河05p=塔NS正常朗組2型糖梅尿病乞組一項搞探討瞎胰島姥素刺碰激引竟起的潛信號拒轉(zhuǎn)導(dǎo)孝通路澤作用茫的研尋究，選正常頓人與2型糖銅尿病授患者愛分別件胰島兼素刺余激后燦，免架疫沉杠淀和濃免疫第印跡柔法測撕定PI懶3-浮K通路赴胰島過素受杜體底眼物IR廉S磷酸魚化水蛛平。J.椒C勒us當(dāng)i蒙K,釀et獸a能l.陶J酒Cl獵in拔I御nv幣es鹿t.婚20匆00殺;1瞎05頁(3曠):檢31設(shè)1-離20襖.GP緊I-索PL拜C：糖迎基-磷脂陰?；继貞彤惖膮橇字瑴p酶CDI餃Gs密(D肥et堵er孔ge郵nt成-I罵ns抽ol甚ub牢le遮G腰ly唯co藝li懼pi進d-秋en鋤ri爐ch鬧ed織r兩af會ts熟)是從Ca賊ve容ol裕ar分離穗出的節(jié)去垢河劑不誼可溶彩解富搶含糖獄脂的鋤結(jié)構(gòu)醫(yī)。IR禿S-鉤1：胰耗島素遞受體磚底物1；PI特-3曉K：磷鐵脂酰藝基醇-3激酶括；PK拉B：蛋容白激慘酶BGS考K-陵3：糖判原合耗成激您酶3；GL講UT搞4：葡竄萄糖長轉(zhuǎn)運羊體4no重n-笛RT椒K：非粱受體娘酪氨頭酸激織酶33細胞侄膜胰島素胰島梁素受奴體IRSP胰島歌素受鞋體底組物磷酸掠化葡萄糖在2型糖繪尿病循患者嘉中胰島殿素不單能完仆全的肯使IR疤S磷酸乓化，系導(dǎo)致GL岡UT至4轉(zhuǎn)位洋能力抖下降不但羊使脂慮肪與勉糖原凡合成貍的能鄙力下餐降，偉而且混也降代低了和葡萄傍糖進瘡入細娘胞的醬能力碑，這醋些是辜“胰義島素稠抵抗慰”產(chǎn)旁生的百重要麻原因PGSK-3β糖原合成脂肪合成PKBPI3K磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B糖原合成酶激酶-3GLUT4轉(zhuǎn)位至細胞膜與正揉常組騎相比移，2型糖熊尿病拆患者IR光S磷酸誕化下陡降p＜0.未05p＜0.綿05p=減NS正常繁組2型糖祥尿病定組一項促探討豬胰島潮素刺濟激引叼起的梨信號燥轉(zhuǎn)導(dǎo)傳通路陰作用領(lǐng)的研至究，把正常折人與2型糖席尿病俘患者折分別污胰島尿素刺白激后省，免基疫沉呢淀和突免疫賞印跡誰法測唱定PI桿3-野K通路歉胰島撇素受吹體底校物IR恰S磷酸墨化水愧平。J.漸C丟us孝i永K,艇et宮a寶l.序J誤Cl針in塵I嗓nv懶es鳥t.兆20鴉00壩;1要05攻(3感):旅31則1-冬20代.GP過I-或PL患C：糖圈基-磷脂俯?；勾继亟Y(jié)異的抵磷脂灘酶CDI瓜Gs接(D螺et播er呆ge搞nt攜-I竊ns您ol企ub仙le股G侵ly蔥co小li聰pi濕d-牌en簽ri酸ch榮ed守r孝af胳ts僚)是從Ca哥ve倡ol它ar分離叮出的打去垢猾劑不避可溶襪解富杯含糖柔脂的任結(jié)構(gòu)溝。IR跳S-武1：胰贈島素登受體腿底物1；PI具-3袍K：磷屯脂酰艷基醇-3激酶愈；PK被B：蛋腦白激杠酶BGS架K-材3：糖凱原合薄成激愉酶3；GL砍UT藥4：葡敞萄糖喬轉(zhuǎn)運腥體4no獨n-邪RT踩K：非偵受體室酪氨祝酸激暖酶34細胞煩膜胰島素胰島西素受雞體IRSP胰島授素受栗體底疾物磷酸艷化葡萄糖在2型糖贏尿病姨患者級中胰島軟素不盯能完沙全的焰使IR艙S磷酸影化，臨導(dǎo)致GL廣UT臺4轉(zhuǎn)位額能力焦下降不但碑使脂添肪與鐮糖原叮合成嗓的能要力下妖降，驚而且絕也降侵低了鴨葡萄藥糖進在入細挪胞的能能力軋，這拜些是特“胰供島素撞抵抗屬”產(chǎn)征生的趙重要崗原因PGSK-3β糖原合成脂肪合成PKBPI3K磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B糖原和酶激酶-3GLUT4轉(zhuǎn)位至細胞膜與正粗常組研相比是，2型糖軍尿病版患者GL山UT出4轉(zhuǎn)位紗功能交降低一項嗽探討GL齊UT扯4從細惑胞內(nèi)流至細竊胞膜撓上轉(zhuǎn)極位功笛能的懇研究短，分睛離胰撕島素追敏感外、胰倚島素麗抵抗喜、2型糖譜尿病跌患者厘的骨踩骼肌格肌細居胞內(nèi)驕膜后籃，加震胰島繞素刺陪激，罵觀察享細胞天內(nèi)膜買上GL好UT強4含量旅變化帽情況到。Ga猾rv芽ey吵W郵T.科e餓t墊al饅.性J己Cl才in膠I數(shù)nv脂es受t.千19鬼98敏J無un碧1攤;1沸01擔(dān)(1壞1)雀:2按37甜7-林86系.01234657胰島素抵抗2型糖尿病正常人p＜0.01p=NSp=NSGLUT4(相對U/mg膜蛋白)基線胰島素刺激后GP悲I-雄PL裂C：糖奶基-磷脂授?；b醇特取異的囑磷脂給酶CDI符Gs逼(D宏et益er懸ge歪nt捏-I驚ns亞ol物ub討le暖G遲ly寇co糖li躬pi喜d-嬌en拌ri螞ch晌ed小r臥af處ts會)是從Ca峽ve欺ol冬ar分離買出的賣去垢浸劑不話可溶烤解富鍋含糖慕脂的咽結(jié)構(gòu)防。IR恰S-添1：胰盼島素歷受體贏底物1；PI哄-3頁K：磷綢脂酰網(wǎng)基醇-3激酶液；PK比B：蛋舍白激喬酶BGS畫K-蕉3：糖減原合濟成激著酶3；GL熊UT汽4：葡批萄糖稿轉(zhuǎn)運糞體4no健n-鮮RT鞏K：非幼受體罰酪氨發(fā)酸激雀酶35細胞售膜胰島素胰島呼素受謹體IRSP胰島北素受確體底丑物磷酸潔化葡萄糖格列鐘美脲兔的胰協(xié)外作邀用激活掉位于勤細胞掃膜上DI答G區(qū)中翠的GP政I-拾PL精C蛋白仁，改感變DI鵲G區(qū)結(jié)雅構(gòu)，抬使no形n-派RT判K移出DI推G區(qū)移出DI鞏G區(qū)的no撿n-比RT圾K被激診活，并作用鏟于IR駱S，使IR里S磷酸辯化，核產(chǎn)生韻“擬洞胰島肌素樣恩作用武”，撞增加鑄胰島州素敏惡感性PGS語K-震3β糖原合成脂肪合成PKBPI3K磷脂鋒酰肌疤醇-3激酶蛋白顏激酶B糖原妙合成累酶激副酶-3GL叛UT潤4轉(zhuǎn)位孝至細剛胞膜GP猴I-車PL污C蛋白格列美脲non-RTKDI訓(xùn)G區(qū)PI3KPKBGS臭K-后3β脂肪合成糖原合成葡萄糖格列美脲時間依賴性增加GPI-PLC活性在離體大鼠脂肪細胞中，給予2μM格列美脲后，GPI-PLC活性的時間變化曲線MüllerG,GeisenK.,etal.HormMetabRes.1996Sep;28(9):469-87.時間(h)010305060812204004GPI-PLC活性(arab.units)IRSPGP禮I-狀PL診C：糖迷基-磷脂體?；却继負尞惖脑懔字忝窩DI世Gs詠(D霸et外er乳ge她nt妹-I平ns初ol宜ub長le懸G往ly盼co葡li撫pi縮慧d-貸en叫ri氣ch敞ed墳r顏af豬ts許)是從Ca男ve夏ol鄙ar分離送出的歸去垢門劑不默可溶恭解富品含糖幅脂的廉結(jié)構(gòu)鎖。IR貧S-光1：胰筐島素超受體絞底物1；PI守-3須K：磷姜脂酰良基醇-3激酶趟；PK乘B：蛋境白激肌酶BGS搬K-爛3：糖誓原合杏成激棒酶3；GL床UT摩4：葡愉萄糖紐奉轉(zhuǎn)運席體4no躁n-冷RT則K：非拋受體猜酪氨宇酸激起酶36細胞歌膜胰島素胰島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