脂肪乳劑的發(fā)展

關(guān)于脂肪乳劑的發(fā)展第1頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月腸外營養(yǎng)的應(yīng)用胃腸道結(jié)構(gòu)或功能障礙1,2進食或腸內(nèi)營養(yǎng)的禁忌

進食或腸內(nèi)營養(yǎng)的供能不足3GouletO,etal.In:TinkerJ,ZapolW,eds.CareintheCriticallyIllPatient.Berlin:Springer-Verlag;1992:1415-1436.MessingB,etal.Gastroenterology.1995;108(4):1005-1010.KreymannKG,etal.ClinNutr.2006;25(2):210-223.第2頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月腸外營養(yǎng)的目標維持或提高營養(yǎng)狀況提供平衡的碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、維生素等營養(yǎng)素促進正氮平衡和正常血糖促進康復(fù)減少潛在的不良反應(yīng)氧化應(yīng)激炎癥或免疫抑制器官功能的異常（肝）第3頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月為什么要用脂肪乳?滿足一些病人高熱量供給的需要脂肪能量密度高(9kcal/g)

避免高血糖和碳水化合物一起，促進氮平衡、保護組織提供必需脂肪酸運送脂溶性維生素第4頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪酸是脂肪乳中主要的物質(zhì)，其以甘油三脂的形式存在脂溶性維生素以及其他脂溶性的物質(zhì)和甘油三脂一起構(gòu)成脂肪乳微粒的核心這些直徑0.2-0.5μm的脂肪乳微粒結(jié)構(gòu)和乳糜微粒相似加入乳化劑（如，卵磷脂）使其變成水溶性溶液，同時保證脂肪乳微粒的穩(wěn)定性脂肪乳劑特點WaitzbergDL,etal.JPENJParenterEnteralNutr.2006;30(4):351-367.第5頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪酸分類脂肪酸通常按照三個方面進行分類:碳鏈長度飽和程度：雙鍵數(shù)量Omega(w)分類:第一個雙鍵所在的位置不同類別的脂肪酸營養(yǎng)學(xué)價值和生物活性差別很大脂肪酸的生物學(xué)活性都是劑量相關(guān)的第6頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪酸分類：碳鏈長度1,2長鏈脂肪酸≥14carbonslong中鏈脂肪酸6to12carbonslong短鏈脂肪酸2to4carbonslong不用在PNWantenGJA,CalderPC.AmJClinNutr.2007;85(5):1171-1184.WaitzbergDL,etal.JPENJParenterEnteralNutr.2006;30(4):351-367.第7頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月長鏈脂肪酸

大豆油、橄欖油和魚油中的主要脂肪酸1,2

好的能量來源2

提供必需脂肪酸1,2–亞油酸–α-亞麻酸

對細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能起著重要作用1,3

不同來源的長鏈脂肪酸在生物活性和物理性質(zhì)方面有著很多不同1-31. WantenGJA,CalderPC.AmJClinNutr.2007;85(5):1171-1184.2. WaitzbergDL,etal.JPENJParenterEnteralNutr.2006;30(4):351-367.3. CalderPC,etal.BiochemJ.1994;300(pt2):509-518.第8頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月中鏈脂肪酸椰子油中的主要脂肪酸1（主要為辛酸和癸酸）主要作為能量來源;快速有效的氧化,提供大量能量,但是不能整合進細胞膜1腸外營養(yǎng)時不會在脂肪組織和肝組織中累積1不需要肉毒堿進入線粒體代謝1代謝中大量生成酮體，糖尿病或有酮癥以及酸中毒風(fēng)險的病人不應(yīng)使用1必須和長鏈脂肪酸一起使用，避免必需脂肪酸的缺乏、酸中毒和神經(jīng)毒性反應(yīng)2有證據(jù)顯示中鏈脂肪酸可能有促炎作用3,41.UlrichH,etal.Nutrition.1996;12(4):231-238.2.ChambrierC,etal.Nutrition.1999;15(4):274-277.3.LeeJY,etal.JBiolChem.2001;276(20):16683-16689.4.SuganamiT,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2007;27(1):84-91.第9頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪酸分類：飽和度飽和脂肪酸(SFAs):無雙鍵單不飽和脂肪酸(MUFAs):1個雙鍵多不飽和脂肪酸(PUFAs):≥2個雙鍵CCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-CCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-CCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-HWantenGJA,CalderPC.AmJClinNutr.2007;85(5):1171-1184.第10頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月WantenGJA,CalderPC.AmJClinNutr.2007;85(5):1171-1184.HuFB,etal.JAmCollNutr.2001;20(1):5-19ZalogaGP,etal.ClinNutrSuppl.2008;3(suppl1):219[abstractLB029].StaigerK,etal.Diabetes.

2006;55(11):3121-3126.Kris-EthertonPM.JNutr.1999;129(12):2280-2284.

SFAs飽和脂肪酸PUFAs多不飽和脂肪酸MUFAs單不飽和脂肪酸WorldHealthOrganization.Diet,NutritionandthePreventionofChronicDisease.2002.WHOTechnicalReportSeries916.CalderPC.BrazJMedBiolRes.2003;36(4):433-446.EritslandJ.AmJClinNutr.2000;71(suppl1):197S-201S.Ruiz-GutiérrezV,etal.JNutrBiochem.1997;8:689-695.López-MirandaJ,etal.NutrRev.2006;64(suppl1):S2-S12.

脂肪酸分類：飽和度椰子油中的主要脂肪酸1增加心血管疾病的風(fēng)險2急性不良反應(yīng)，包括內(nèi)皮細胞毒性,細胞凋亡和炎癥3,4應(yīng)該在膳食中限制攝入5,6大豆油(亞油酸)和魚油(EPA,DHA)中的主要脂肪酸1含必需脂肪酸1有利于維持細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能7脂質(zhì)過氧化的主要脂肪酸8應(yīng)該在膳食中限制攝入5,6橄欖油(油酸)中的主要脂肪酸1減少心血管疾病風(fēng)險9,10應(yīng)該成為膳食中的主要脂肪酸5,6需要必需脂肪酸的補充1第11頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪酸分類:Omega命名w-3:

w-6:

w-9:w

命名指得是碳鏈上第一個雙鍵的位置a-Linolenicacid:-3CCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-HCCHHWantenGJA,CalderPC.AmJClinNutr.2007;85(5):1171-1184.CCCCHHHHHHHHOCO-Oleicacid:-9CCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHendCCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-HLinoleicacid:-6endend第12頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月WantenGJA,CalderPC.AmJClinNutr.2007;85(5):1171-1184.CalderPC.BrazJMedBiolRes.2003;36(4):433-446.HayashiN,etal.JPENJParenterEnteralNutr.1998;22(6):363-367.WaitzbergDL,etal.JPENJParenterEnteralNutr.2006;30(4):351-367.GrimmH,etal.JPENJParenterEnteralNutr.1994;18(5):417-421.w-3w-6w-9EritslandJ.AmJClinNutr.2000;71(suppl1):197S-201S.FurukawaK,etal.Nutrition.2002;18(3):235-240.BattistellaFD,etal.JTrauma.1997;43(1):52-58.GranatoD,etal.JPENJParenterEnteralNutr.2000;24(2):113-118.BuenestadoA,etal.JPENJParenterEnteralNutr.2006;30(4):286-296.Cury-BoaventuraMF,etal.LifeSci.2006;78(13):1448-1456.脂肪酸分類:Omega命名魚油中的主要多不飽和脂肪酸

(EPAandDHA)1劑量相關(guān)的抗炎作用2,3和細胞免疫增強作用4,5脂質(zhì)過氧化的目標(多個雙鍵)6大豆油中的主要多不飽和脂肪酸(亞油酸)1促發(fā)炎癥反應(yīng)4,7

和抑制免疫4,7,8脂質(zhì)過氧化的目標(多個雙鍵)6橄欖油中的主要單不飽和脂肪酸(油酸)1支持正常的宿主固有免疫和炎癥反應(yīng)9-11較低脂質(zhì)過氧化風(fēng)險(單個雙鍵)6第13頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月問題110%、20%、30%不同濃度的脂肪乳劑在療效和安全性方面是否有區(qū)別？第14頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪乳的發(fā)展第15頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月對脂肪酸生物活性的認識原來現(xiàn)在脂肪酸必需脂肪酸能量脂肪酸必需脂肪酸能量膜磷脂脂質(zhì)過氧化基因表達細胞信號傳導(dǎo)甘油三脂合成脂肪酸具備生物學(xué)活性?。〉?6頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月腸外營養(yǎng)脂肪乳:超越大豆油很多研究發(fā)現(xiàn)大豆油脂肪乳和很多負面的生物活性和臨床反應(yīng)相關(guān)氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化風(fēng)險損傷免疫系統(tǒng)促炎反應(yīng)新的市售脂肪乳加進了一些具有正性或者中性生物學(xué)活性的油類。WantenGJA,CalderPC.AmJClinNutr.2007;85(5):1171-1184.第17頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪乳的發(fā)展第一代

大豆油為基質(zhì)第二代

減少大豆油第三代加入具生物活性的油類大豆油為基質(zhì)紅花油為基質(zhì)中長鏈脂肪乳結(jié)構(gòu)性中長鏈脂肪乳魚油橄欖油……隨著脂肪乳的發(fā)展，大豆油的含量在減少，同時添加具有生物活性的脂肪酸第18頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月

脂肪乳臨床使用實踐第19頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪乳穩(wěn)定性：影響因素脂肪酸成分乳化劑溫度pH光照陽離子濃度(Fe3+,Ca2+,

Mg2+)輸注時間不要超過12hr脂肪乳加進全合一溶液中的時間DriscollDF.NutrClinPract.2006;21(4):381-386.*CDC,CentersforDiseaseControlandPrevention;USP,UnitedStatesPharmacopeia.第20頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪乳的監(jiān)測臨床和實驗室監(jiān)測指標包括:臨床指標熱量和蛋白質(zhì)需求的改變是否感染維生素和微量元素是否缺乏（短期使用PN病人）實驗室指標肝功能血甘油三脂水平血糖水平水電解質(zhì)平衡維生素和微量元