細(xì)胞癌變假說(shuō)

關(guān)于細(xì)胞癌變假說(shuō)第1頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月死亡原因死亡率（/10萬(wàn)人）癌癥240.95腦血管疾病223.61呼吸系統(tǒng)疾病206.06心臟病173.49損傷與中毒95.61消化系統(tǒng)疾病41.2泌尿生殖系統(tǒng)疾病17.64第2頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NATURE?MACRO?CITY?FASHION?PORTRAIT?PHOTORETOUCHING癌變概述癌變（carcinogenesis或tumorigenesis）是正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的全過(guò)程。在這一漫長(zhǎng)的過(guò)程中，細(xì)胞經(jīng)歷有序連續(xù)的多階段過(guò)程，在內(nèi)外環(huán)境因素作用下，通過(guò)遺傳改變的不斷積累，紊亂細(xì)胞分裂、凋亡和組織自穩(wěn)性的正常調(diào)控，獲得生存優(yōu)勢(shì)，克隆擴(kuò)增和演進(jìn)，最終演變?yōu)楦叨葠盒缘哪[瘤。機(jī)體受傷會(huì)使大量的細(xì)胞壞死，壞死的細(xì)胞會(huì)釋放細(xì)胞生長(zhǎng)因子和細(xì)胞分裂素，刺激細(xì)胞分裂來(lái)修復(fù)傷口。惡性腫瘤細(xì)胞分裂時(shí)也會(huì)產(chǎn)生大量壞死細(xì)胞，因此機(jī)體會(huì)把惡性腫瘤當(dāng)作未愈合的傷口，從而導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限分裂。染色體的缺失是造成這一結(jié)果的根本原因。HOW?1of10第3頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NATURE?MACRO?CITY?FASHION?PORTRAIT?PHOTORETOUCHING癌細(xì)胞的定義：正常細(xì)胞在受到致癌因子的作用下，細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)發(fā)生變化，形成不受機(jī)體控制的、連續(xù)進(jìn)行分裂的惡性增殖細(xì)胞2of10細(xì)胞分裂過(guò)程形成組織第4頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月盧契尼柯夫認(rèn)為，人的染色體是雙線結(jié)構(gòu)，在一條染色體上有兩根DNA線，即有兩個(gè)DNA的雙螺旋體，這種結(jié)構(gòu)使得偶然斷裂的DNA能完全被細(xì)胞修復(fù)。DNA的斷裂在人身上每天都在發(fā)生著。假如在染色體中只剩下一個(gè)單線區(qū)，那么雙重?cái)嗔训腄NA分子就不能被修復(fù)，由此分裂出的兩個(gè)子細(xì)胞都會(huì)產(chǎn)生壞死。由于基因的不穩(wěn)定性，惡性腫瘤細(xì)胞在一條或數(shù)條染色體上、有時(shí)甚至在整個(gè)染色體組中會(huì)出現(xiàn)遺傳性的單線染色體（這一點(diǎn)已在許多白血病患者身上得到證實(shí)），正是由于這些單線染色體的存在，使得染色體產(chǎn)生缺失，繼而造成子細(xì)胞的壞死。子細(xì)胞壞死所產(chǎn)生的后果已毋庸贅述。第5頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NATURE?MACRO?CITY?FASHION?PORTRAIT?PHOTORETOUCHING癌變假設(shè)HOW?3of10分化阻滯說(shuō)體細(xì)胞突變假說(shuō)基因外調(diào)節(jié)假說(shuō)遺傳物質(zhì)易位假說(shuō)抗癌基因失活假說(shuō)癌基因假說(shuō)第6頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一.分化阻滯假說(shuō)分化阻滯說(shuō)認(rèn)為，細(xì)胞癌變的本質(zhì)是干細(xì)胞在增殖分化過(guò)程中，DNA構(gòu)象逐漸演變的過(guò)程受到外界各種致癌因素的干擾，使其構(gòu)象發(fā)生紊亂，以至無(wú)法按既定程序向成熟階段演變，從而導(dǎo)致細(xì)胞停留在比較幼稚的階段，即分化阻滯。第7頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二.體細(xì)胞突變假說(shuō)

體細(xì)胞突變假說(shuō)分兩階段：第一階段：突變階段第二階段：促癌階段第一階段：各種類(lèi)型的致癌物質(zhì)首先作用于細(xì)胞內(nèi)的DNA，誘發(fā)DNA鏈的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，如轉(zhuǎn)移、移碼突變、DNA單鏈或雙鏈斷裂等。DNA結(jié)構(gòu)改變后，細(xì)胞有時(shí)采用易錯(cuò)性DNA修復(fù)方式，使細(xì)胞繼續(xù)存活，致使成為DNA巴突變但表型仍正常的細(xì)胞。這些細(xì)胞即為潛在的癌前細(xì)胞。至此，體細(xì)胞完成了癌變過(guò)程的第一階段，即突變階段第二階段：即促癌階段，癌前細(xì)胞在一種或多種促癌物質(zhì)的不斷作用下，表型發(fā)生了改變，惡性腫瘤細(xì)胞的各種性狀得以表達(dá)，成為真正的癌細(xì)胞.第8頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三.基因外調(diào)節(jié)假說(shuō)在正常的體細(xì)胞轉(zhuǎn)變成為癌細(xì)胞的過(guò)程中，基因的結(jié)構(gòu)即DNA的序列并沒(méi)有發(fā)生突變，而是由子基因外的一些物質(zhì)如蛋白質(zhì)、生物膜，RNA，某些激素等發(fā)生了變化。這些變化能影響基因的調(diào)節(jié)·使基因出現(xiàn)不正常的關(guān)閉和開(kāi)放。如果基因表達(dá)異常位于某些關(guān)鍵部位，細(xì)胞就能產(chǎn)生癌變而表現(xiàn)出分化程度低，無(wú)限制生長(zhǎng)等惡性腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性。

第9頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四.遺傳物質(zhì)易位假說(shuō)控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的某些基因可以易位到該細(xì)胞中非常活躍的基因區(qū)域，這些話躍的基因區(qū)域可以通過(guò)某種方式，影響控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的基因活性，使它們發(fā)生不正常變化，最終導(dǎo)致正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變成惡性腫瘤細(xì)胞

forexample:在礦物油誘發(fā)的鼠濰巴細(xì)胞瘤中，發(fā)現(xiàn)l5號(hào)染色體的末端特異地易位到12號(hào)染色體上。Wiener等在K鏈型的漿細(xì)胞瘸細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)6和15號(hào)染色體相互易位，而6號(hào)染色體上帶有免疫球蛋白K鏈的基因。Klein認(rèn)為15號(hào)染色體上帶有控制淋巴細(xì)胞——漿細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的基因。當(dāng)它易位到l2或6號(hào)染色體上時(shí)，上述基因受淋巴細(xì)胞——漿細(xì)胞中高度話躍的免疫球蛋白的重鏈和K鏈的基因活性影響而產(chǎn)生淋六致癌的多階段理論第10頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五.抗癌基因失活假說(shuō)近年來(lái)，醫(yī)學(xué)專(zhuān)家們發(fā)現(xiàn)一種涉及到抗癌基因或抑制基因的—種全然不同的致癌機(jī)理。該理論指出,抗癌基因或抑制基因通常是指那種令細(xì)胞停止分裂功能的基因?？拱┗蛲ㄟ^(guò)產(chǎn)生一種調(diào)節(jié)原癌基因功能的蛋白質(zhì)來(lái)實(shí)施其作用。當(dāng)抗癌基因失活時(shí)，原癌基因就處于不受管柬狀態(tài)，它們不斷地發(fā)出細(xì)胞分裂指令，經(jīng)年累月形成惡性腫瘤。【Forexample】：視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤雜合性丟失和隱性致癌機(jī)制第11頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月六.癌基因假說(shuō)1.癌基因的概述細(xì)胞內(nèi)應(yīng)當(dāng)存在的能引起癌變的基因，當(dāng)細(xì)胞變到外界致癌因素的作用后這種基因就會(huì)被活化而活動(dòng)起來(lái)并產(chǎn)生出癌性蛋白質(zhì)，最終使細(xì)胞癌變,這種基因稱(chēng)為癌基因。1）癌基因的發(fā)現(xiàn)PeytonRous(1910)雞肉瘤的無(wú)細(xì)胞抽提液→健康雞→誘發(fā)肉瘤致癌病毒：RousSacomaVirus(RSV)RSV是一種RNA病毒:RNA(病毒)→DNA(病毒)→DNA(宿主)

↑+病毒蛋白↓病毒←-----------mRNA(病毒)第12頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2）病毒癌基因的結(jié)構(gòu)及作用第13頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癌細(xì)胞的擴(kuò)散第14頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月致癌因子可歸納三類(lèi)：物理致癌因子：主要是輻射致癌，如紫外線、X射線等?；瘜W(xué)致癌因子：農(nóng)藥、化肥、尼古丁、甲醇苯、煤焦油、砷、芥子氣、黃曲霉素、亞硝酸鹽等化學(xué)物質(zhì)。病毒致癌因子：能引起細(xì)胞癌變的病毒。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)150多種病毒可引起動(dòng)物或植物產(chǎn)生腫瘤或癌癥。第15頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)防癌變第16頁(yè)，課件共18頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月食物中的防癌物質(zhì)：大豆；動(dòng)物肝臟中含有的大量維生素D；蔬菜水果中富含的維生素C