藥理學(xué)-藥物代謝動(dòng)力學(xué)

藥理學(xué)-藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一頁(yè)，共21頁(yè)。第一節(jié)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)藥物在體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)

特點(diǎn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散(simplediffusion)

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)

特點(diǎn)第二頁(yè)，共21頁(yè)。第三頁(yè)，共21頁(yè)。第四頁(yè)，共21頁(yè)。第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程一、吸收(absorption)（一）胃腸道給藥方式口服(peros)舌下(sublingual)直腸(perrectum)吸收部位口服小腸粘膜舌下頰粘膜直腸直腸粘膜首關(guān)消除(firstpasselimination)第五頁(yè)，共21頁(yè)。（二）注射給藥?kù)o脈注射(intravenousinjection,iv)

靜脈滴注(intravenousinfusion,ivindrop)

肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,im)

皮下注射(subcutaneousinjection,sc)第六頁(yè)，共21頁(yè)。（三）呼吸道給藥肺泡吸收5m左右微粒小支氣管沉積10m左右微粒鼻咽部噴霧劑（四）經(jīng)皮給藥脂溶性促皮吸收劑第七頁(yè)，共21頁(yè)。二、分布(distribution)與血漿蛋白結(jié)合D+PDP

競(jìng)爭(zhēng)置換結(jié)合型99%游離型1%

結(jié)合型98%游離型2%再分布胞內(nèi)外分布pH7.4

pH7.0第八頁(yè)，共21頁(yè)。血腦屏障組織學(xué)基礎(chǔ)生理學(xué)意義藥理學(xué)意義胎盤屏障與一般毛細(xì)血管無(wú)顯著差別不能保獲胎兒免遭外源性化合物的影響第九頁(yè)，共21頁(yè)。三、生物轉(zhuǎn)化（biotransformation;藥物代謝drugmetabolism）定義后果：代謝失活，代謝活化，毒性增加步驟：

Ⅰ相反應(yīng)（第一步）氧化還原水解極性增加

Ⅱ相反應(yīng)（第二步）結(jié)合反應(yīng)極性進(jìn)一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸

第十頁(yè)，共21頁(yè)。部位：肝臟微粒體主要酶系：細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（cytochromeP450enzymaticsystem）臨床意義：肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶抑制劑藥物相互作用第十一頁(yè)，共21頁(yè)。第十二頁(yè)，共21頁(yè)。第十三頁(yè)，共21頁(yè)。第十四頁(yè)，共21頁(yè)。四、排泄(excretion)

腎臟腎小球過(guò)濾腎小管水分重吸收主動(dòng)分泌通道尿液pH

膽汁排泄肝腸循環(huán)

第十五頁(yè)，共21頁(yè)。第十六頁(yè)，共21頁(yè)。第三節(jié)體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化時(shí)量關(guān)系與時(shí)量曲線

峰值(Cmax)

達(dá)峰時(shí)間(Tpeak)

血漿半衰期(t1/2)

曲線下面積(AUC)第十七頁(yè)，共21頁(yè)。絕對(duì)生物利用度F=口服等量藥物AUC×100%靜注等量藥物AUC相對(duì)生物利用度F=受試藥AUC×100%標(biāo)準(zhǔn)藥AUC第十八頁(yè)，共21頁(yè)。第四節(jié)消除動(dòng)力學(xué)第十九頁(yè)，共21頁(yè)。血漿清除率CL

單位時(shí)間多少容積血漿中藥物清