細(xì)胞毒性藥物配制方法及使用時(shí)注意事項(xiàng)

-.z.抗腫瘤藥物的用藥順序及溶媒選擇原則（1）藥物相互作用原則有的化療藥物之間會(huì)發(fā)生相互作用，從而改變藥物的體內(nèi)過程，可能影響療效或毒性。如順鉑影響紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用順鉑。（2）刺激性原則使用非順序依賴性化療藥物時(shí)，應(yīng)先用對(duì)組織刺激性較強(qiáng)的藥物，后用刺激性小的藥物。由于治療開始時(shí)靜脈尚未損傷，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性好，藥業(yè)滲出機(jī)會(huì)少，藥物對(duì)靜脈引起的不良反應(yīng)較小如**瑞濱和順鉑合用時(shí)，**瑞濱刺激性強(qiáng)，宜先給藥。（3）細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原則生長(zhǎng)較慢的實(shí)體瘤處于增殖期的細(xì)胞較少，G0期細(xì)胞較多，先用周期非特異性藥物殺滅一部分腫瘤細(xì)胞，使腫瘤細(xì)胞進(jìn)入增殖期再用周期特異性藥物。順鉑和依托泊苷合用時(shí)，先用順鉑后用VP-16。生長(zhǎng)快的腫瘤先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，減少腫瘤負(fù)荷，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞。用藥順序1、聯(lián)用順鉑化療化療方案聯(lián)用藥物用藥順序原因GP吉西他濱先用GEM順鉑會(huì)影響吉西他濱的體內(nèi)過程，加重骨髓抑制。TP紫杉醇先用PT*順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，可使PT*清除率大約降低33%,產(chǎn)生更為嚴(yán)重的骨髓抑制FP5-FU先用DDP小劑量DDP能夠增加細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸,使細(xì)胞內(nèi)活性葉酸生成增加,從而增加5-FU的抗腫瘤作用。PP培美曲塞先用Alimta，30min后用順鉑說明書2、聯(lián)合**新堿化療化療方案聯(lián)用藥物用藥順序原因CHOP環(huán)磷酰胺先用VCR，6-8小時(shí)后在給CT*VCR具有同步化作用，使細(xì)胞停滯在M期，約6~8h后細(xì)胞同步進(jìn)入G1期，再用CT*可增效VCM甲氨蝶呤先用VCRVCR阻止甲氨蝶呤從細(xì)胞內(nèi)滲出而提高細(xì)胞內(nèi)濃度VDLP門冬酰胺酶先用VCR合用加重神經(jīng)系統(tǒng)血液系統(tǒng)毒性，先于門冬12~24小時(shí)給藥3、甲氨蝶呤化療方案聯(lián)用藥物用藥順序原因CMF5-FU用MT*4～6h后用5-FU序貫抑制MT*----二氫葉酸還原酶抑制劑5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制劑VCM甲氨蝶呤先用VCR阻止甲氨蝶呤從細(xì)胞內(nèi)滲出而提高細(xì)胞內(nèi)濃度，先注射VCR

門冬酰胺酶使用門冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小時(shí)后給予門冬酰胺酶門冬酰胺酶能抑制蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)胞停止于G1期，不能進(jìn)入S期，從而降低其對(duì)MT*的敏感性。4、紫杉醇化療方案聯(lián)用藥物用藥順序原因A-T-C阿霉素先用ADM紫杉醇與阿霉素通過共同途徑代謝，相互競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑。紫杉醇后用阿霉素會(huì)提高阿霉素的血藥濃度，先給PT*在給ADM，發(fā)生中性粒細(xì)胞減少和口腔炎更嚴(yán)重。5、5-FU

化療方案聯(lián)用藥物用藥順序原因FOLFO*6亞葉酸鈣先用LV亞葉酸鈣增加四氫葉酸濃度，與5—FU產(chǎn)生協(xié)同作用FOLFIRICPT-11，LVCPT-11ivgtt30-90min，立即給與lv，之后5-FU說明書6、多西他賽化療方案聯(lián)用藥物用藥順序原因阿霉素、環(huán)磷酰胺給予ADM，CT*一小時(shí)后，給予T*T說明書曲妥珠單抗首次：赫賽汀第一次用藥后一天，如果耐受良好：緊隨赫賽汀靜脈用藥之后說明書7、CPT-11和VP-16協(xié)同效應(yīng)的機(jī)制為:CPT-11可以增加細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶II-mRNA的含量,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶II過度表達(dá),使用拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑(VP-16)的細(xì)胞毒性增強(qiáng),因此臨床上要求CPT-11的使用先于VP-16,兩者若同時(shí)使用則表現(xiàn)為拮抗效應(yīng)。溶媒吉西他濱只建議用0.9%Nacl溶液稀釋，根據(jù)藥物的溶解性，重新溶解后吉西他濱濃度不應(yīng)該超過40mg/ml。延長(zhǎng)輸液時(shí)間和增加給藥頻率都可能增加毒性，滴注時(shí)間30min，溶媒的量的選擇（100ml）。5-FU。半衰期短，靜滴時(shí)間不得少于6~8個(gè)小時(shí)。培美曲塞只建議用0.9%Nacl溶液稀釋至100ml，靜滴超過10min。絲裂霉素在偏酸性溶液中易致開環(huán)水解，迅速降解成無活性的物質(zhì)，故應(yīng)選用生理鹽水作為溶媒。吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水，不能用0.9%氯化鈉注射液溶解,以免pH的原因影響藥效或產(chǎn)生渾濁。鹽酸多柔吡星脂質(zhì)體(楷萊)在給藥前用滅菌注射器吸取所需量用250mL5%葡萄糖注射液稀釋;除5%葡萄糖注射液外的其他稀釋液或任何抑菌劑都可能使其產(chǎn)生沉淀。表柔比星有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解較快，以注射用水初溶，0.9%Nacl進(jìn)一步稀釋為宜。紫杉醇脂質(zhì)體（力樸素）只能用5%葡萄糖溶解，不可用生理鹽水或其他溶液溶解、稀釋，以免發(fā)生脂質(zhì)體聚集。**瑞濱溶于125ml生理鹽水，短時(shí)(15-20min)靜脈輸入,然后輸入大量氯化鈉沖洗靜脈。依托泊苷在葡萄糖溶液不穩(wěn)定，可形成細(xì)微沉淀，用0.9%Nacl注射液稀釋，濃度不能超過0.25mg/ml。給藥時(shí)間>30min

伊立替康滴注時(shí)間30--90min，活性代謝產(chǎn)物SN-38在90min的CPT-11滴注完成之后一小時(shí)內(nèi)達(dá)到最高血藥濃度。順鉑建議用Nacl溶液稀釋。低氯無氯的環(huán)境中不穩(wěn)定；低氯形成順鉑二聚體，加重腎小管損傷。奧沙利鉑不能用氯化鈉注射液溶解或其他含氯化合物稀釋。奧沙利鉑在配置液體和輸注時(shí)應(yīng)當(dāng)避免接觸鋁制品,否則會(huì)產(chǎn)生黑色沉淀和氣體,降低藥效。保肝藥易善復(fù)：嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液（生理氯化鈉、林格溶液）稀釋，用5%、10%葡萄糖溶液稀釋。思美泰：本品只有在酸性片劑中才能保持活性，故有些患者服本藥后感燒心和上腹痛。注射劑不可與堿性液體或含鈣離子的液體混合細(xì)胞毒性藥物配制方法及使用時(shí)注意事項(xiàng)分類藥名溶媒溶解方法注意事項(xiàng)鉑類奧沙利鉑建議避光5%GS1、靜滴2-6小時(shí)，須在5-FU前使用；2、為神經(jīng)劑量限制性毒性；3、藥物禁止接觸氯化物，堿性藥物，鋁；4、不要與堿性藥物或溶液(特別是5-氟尿嘧啶的堿性溶液，氨丁三醇)或氯化物包括任何濃度的氯化鈉一起使用。5、如果不立即稀釋，應(yīng)貯存在2-8℃之間，可保存4-48小時(shí)。稀釋的溶液:應(yīng)立即使用。6、不得進(jìn)食冷食；7、建議避光。鉑類卡鉑避免直接日曬5%GS先用5%GS制成濃度為10mg/ml的溶液，再加入5%GS250-500ml稀釋1、本品一經(jīng)稀釋，應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完；2、滴注及存放應(yīng)避免直接日曬；3、藥物禁止接觸鋁制品；對(duì)甘露醇或右旋糖酐過敏者禁用鉑類洛鉑注射用水每50mg用5mL注射用水溶解1、2-8℃存放，4小時(shí)內(nèi)使用；2、彈丸式注射，注射時(shí)間不超過1分鐘；3、與NS配伍禁忌鉑類奈達(dá)鉑避免日光照射NS500ml1、不宜使用氨基酸輸液、pH5以下的酸性輸液(如電解質(zhì)補(bǔ)液、5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等)；2、存放和滴注時(shí)應(yīng)避免日光照射；3、滴注時(shí)間≥1h；4、NS溶解后稀釋至500mL，結(jié)束后繼續(xù)輸液1000mL以上。鉑類順鉑避光輸注NS、5%GS1、藥物禁止接觸鋁制品；2、需充分水化；3、避光輸注干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物阿霉素（多柔比星）避免日光直射首選NS，必要時(shí)選用GS1、先用滅菌注射用水溶解，濃度為2mg/ml；2、再加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水中1、與肝素鈉、頭孢菌素類藥物配伍禁忌；2、在靜脈滴注時(shí)應(yīng)防止藥物漏出血管外，以免引起組織潰瘍和壞死；3、室溫可保持穩(wěn)定48小時(shí)；建議溶液在2-8℃避光保存，24小時(shí)內(nèi)使用。4、避免日光直射。5、累計(jì)用藥總劑量不超過400mg/m2；6、不能鞘內(nèi)注射。干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物多柔比星脂質(zhì)體5%GS250ml稀釋后供靜脈滴注的藥液應(yīng)立即使用。靜滴>30min1、除5%GS外的其他稀釋液或任何抑菌劑都可能使本品產(chǎn)生沉淀；2、本品禁用于肌肉和皮下注射干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物柔紅霉素NS1、先用NS5-10ml溶解；2、再加入NS中稀釋成2-5mg/ml的藥液。1、與肝素鈉、地塞米松、氨曲南、別嘌醇鈉、氟達(dá)拉濱、哌拉西林/三唑巴坦、氨茶堿配伍禁忌；2、迅速靜脈注射，不宜靜脈滴注；3、保持足夠的尿量；4、用藥期間不能進(jìn)行放療，特別是胸部放療。停止放療后至少3-4周才能用本藥。5、如出現(xiàn)口腔潰瘍，應(yīng)立即停藥。干擾轉(zhuǎn)錄和阻止RNA合成的藥物吡喃阿霉素（吡柔比星）建議配置好后避光5%GS或注射用水1、先用5%GS或滅菌注射用水10ml溶解；2、再加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250-500ml中1、室溫下放置不超過4h，ph6最穩(wěn)定。2、溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影響效價(jià)或渾濁。難溶于生理鹽水。3、靜脈注射（速度不超過5mg/min），靜脈滴注（30-60分鐘）。4、建議配置好后避光。干擾轉(zhuǎn)錄和阻止RNA合成的藥物表阿霉素（表柔比星）避光滴注NS或GS加入滅菌注射用水或NS中使藥物完全溶解，溶液必須避光保存。1、與肝素鈉、頭孢菌素類藥物配伍禁忌；2、不能長(zhǎng)期與堿性溶液接觸；3、不宜與地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時(shí)滴注；4、與氨茶堿接觸可使溶液變成紫藍(lán)色；5、避光滴注。干擾轉(zhuǎn)錄和阻止RNA合成的藥物放線菌素D

避光NS、注射用水、5%或10%GS1、避光；2、靜脈滴注最高濃度為10ug/mL，滴注時(shí)間〉15min；3、與非格司亭、維生素B2、含苯甲基乙醇的注射液配伍禁忌干擾轉(zhuǎn)錄和阻止RNA合成的藥物米托蒽醌避光大于50ml的NS或5%GS1、緩慢靜脈滴注，時(shí)間不少于30min，總累積量〈140mg-160mg/m2，胸部放療、心臟病〈100mg/m2；2、避光；3、遇低溫可能析出結(jié)晶，可溫?zé)岽w溶解后使用。干擾轉(zhuǎn)錄和阻止RNA合成的藥物伊達(dá)比星5%GS1、與肝素配伍禁忌；2、靜脈用藥，建議將本藥稀釋于5%的葡萄糖注射液中（濃度不超過1mg/ml），緩慢靜脈注射（不低于10-15分鐘）。抗腫瘤抗體類利妥昔單抗盡量避光NS或5%GS稀釋濃度1-4mg/ml1、滴速：首次開始時(shí)50mg/h，每30分鐘增加50mg/h，最大400mg/h；2、配制好的本品注射液在室溫下保持穩(wěn)定12小時(shí)，在冰箱中(2～8℃)可保存24小時(shí)，盡量避光?？鼓[瘤抗體類曲妥珠單抗盡量避光NS用30ml溶媒BWFI（含1.1%苯甲醇作為保存劑）配制本藥，濃度為21mg/ml，使用時(shí)再用NS稀釋1、不能用GS溶解；2、不能靜脈注射；3、每周方案：首次負(fù)荷量4mg/Kg，滴注90min，維持量2mg/Kg，30min

抗腫瘤抗體類西妥昔單抗盡量避光開啟后立即使用1、初始劑量為400mg/㎡體表面積，建議滴注時(shí)間為120分鐘，其后每周250mg/㎡體表面積，滴注時(shí)間為60分鐘，最大滴注速率不得超過5mL/min；2、必須使用單獨(dú)的輸液管，滴注快結(jié)束時(shí)必須使用NS沖洗輸液管；3、使用孔徑0.2um或0.22um的微孔膜過濾器。破壞DNA的抗生素博來霉素避免日曬NS、注射用水靜脈給藥：需5ml或5ml以上的稀釋液溶解。肌內(nèi)或皮下：1-5ml溶液溶解。1、總劑量不可超過300mg；2、靜注超過10分鐘，注射前先口服50mg消炎痛，用藥后應(yīng)避免日曬；3、首次用藥建議先肌注三分之一量觀察反應(yīng)。破壞DNA的抗生素平陽霉素5%GS、NS稀釋后濃度：4-15mg/mL

破壞DNA的抗生素絲裂霉素建議避光NS1、不可肌注、皮下注射；2、溶解后4-6小時(shí)內(nèi)使用；3、與維生素B1、B6、C同時(shí)靜注可使本藥療效降低。4、建議避光拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑羥喜樹堿建議避光NS只能用NS稀釋，不宜用葡萄糖等酸性藥液溶解或稀釋，建議避光。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑拓?fù)涮婵捣胖脮r(shí)盡量避光NS、5%GS先用4mL無菌注射用水溶解本藥4mg，然后稀釋，配好后立即使用。靜滴30min，放置時(shí)盡量避光。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑伊立替康NS或5%GS靜滴時(shí)間：30-90min，不可靜推；注意中性粒細(xì)胞減少及腹瀉。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑替尼泊苷避光NS1、不可用5%GS稀釋本藥；2、配置好后立即使用，避免震蕩，以免產(chǎn)生沉淀，有沉淀時(shí)禁止使用；3、與肝素配伍禁忌；4、靜脈滴注30-60min，溶液濃度0.5mg-1mg/mL，不可輸注過快。5、避光拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑依托泊苷盡量避光NSNS、注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射液氯化鈉液稀釋后立即使用。1、靜滴時(shí)間〉30min，不宜靜脈推注，不得作胸腔，腹腔，鞘內(nèi)注射；2、溶液濃度不超過25mg/dL，配置好后立即使用；盡量避光。3、本藥有劇毒；4、20-25℃的室溫下或2-8℃的冷藏條件下可保存24小時(shí)；5、本藥在5%GS中不穩(wěn)定。烷化劑達(dá)卡巴嗪盡量避光用NS10～15ml，溶解后用5％GS250～500ml稀釋后滴注。1、本藥與氫化考的松琥珀酸鈉有配伍禁忌；2、溶解后立即注射，并盡量避光3、滴注30分鐘以上烷化劑氮芥NS稀釋后不穩(wěn)定，應(yīng)于10min內(nèi)注射，不可靜滴烷化劑環(huán)磷酰胺建議室溫，避光NS稀釋后不穩(wěn)定，應(yīng)于2-3小時(shí)內(nèi)使用。建議室溫，避光烷化劑異環(huán)磷酰胺林格氏液、5%GS、NS1、靜注濃度〈4%；靜滴：溶于5%GS500mL中滴注3-4小時(shí)；2、本品水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物高三尖杉酯堿建議避光5%GS靜脈滴注速度要慢，500ml應(yīng)靜脈滴注≥3h，建議避光。抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物左旋門冬酰胺酶NS或5%GS,注射用水溶解,再用輸液稀釋后使用1、要求皮試：首次用藥或停藥至少一周者；2、用藥時(shí)大量補(bǔ)充液體，堿化尿液；3、注射時(shí)間不少于30min；4、藥物稀釋后應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)使用影響核酸生物合成的藥物阿糖胞苷建議避光注射用水、NS、5%GS、10%GS25℃下必須在24h內(nèi)使用，配制液若無防腐劑應(yīng)立即使用。1、鞘內(nèi)注射時(shí)建議用不含防腐劑的NS配置，靜注時(shí)濃度≤0.5mg/ml；2、使用本品時(shí)，應(yīng)適當(dāng)增加患者液體的攝入量，使尿液保持堿性；3、建議避光。影響核酸生物合成的藥物氟達(dá)拉濱先用注射用水溶解，再用NS稀釋液最終濃度NS1、50mg本品用滅菌注射用水2mL溶解，再進(jìn)行相應(yīng)的稀釋。2、靜滴大于30分鐘。3、妊娠期的醫(yī)務(wù)人員不易接觸本藥。影響核酸生物合成的藥物氟尿苷影響核酸生物合成的藥物氟尿嘧啶建議避光5%GS、NS溶于5%GS500-1000mL緩慢靜滴，與MT*合用時(shí)，在MT*6小時(shí)后給本藥。建議避光。影響核酸生物合成的藥物吉西他濱NS1、每200mg吉西他濱至少注入0.9%氯化鈉注射液5mL（只能用生理鹽水溶解），溶解后進(jìn)一步稀釋。2、室溫儲(chǔ)存并在24h內(nèi)使用,不得冷藏,以防結(jié)晶析出。3、靜脈滴注30min（最長(zhǎng)不超過60分鐘）。影響核酸生物合成的藥物甲氨蝶呤建議避光注射用水2毫升溶解，可供靜脈、肌內(nèi)、動(dòng)脈、鞘內(nèi)注射；溶于5%或10%GS500m中靜脈滴注1、臨用前先用滅菌注射用水2mL溶解。2、輸注時(shí)間≤6h。靜脈滴注太慢易增加腎毒性。3、與阿糖胞苷、氟尿嘧啶、潑尼松龍配伍禁忌。4、充分補(bǔ)充液體，堿化尿液；5、建議避光。影響核酸生物合成的藥物培美曲塞二鈉NS100ml靜脈滴注>10min1、本藥500mg用0.9%氯化鈉注射液20ml溶解為25mg/ml的稀釋液，然后計(jì)算出用藥劑量，用NS稀釋至100ml。2、配好溶液，室溫(15-30℃),冰箱冷藏（2-8℃)，無需避光，24小時(shí)穩(wěn)定。3、不能溶于含有鈣的稀釋劑，包括林格氏液。4、本藥應(yīng)在給予吉西他濱90分鐘后給予。5、靜脈滴注超過10min.

影響核酸生物合成的藥物替加氟NS、5%GS1、本品忌與酸性藥物配伍。2、避免與含鈣、鎂離子的藥物合用3、注射用替加氟遇冷時(shí)析出結(jié)晶，可待溫?zé)崛芙夂髶u勻使用。影響微管蛋白**地辛NS、5%GS1、不能肌注、皮下及鞘內(nèi)注射；2、藥物溶解后在6個(gè)小時(shí)內(nèi)使用；3、緩慢靜脈滴注(6～12小時(shí))。影響微管蛋白**堿建議避光NS、5%GS生理鹽水或5%GS20~30mL稀釋后靜注1、僅用于靜脈給藥，禁用于肌注、皮下及鞘內(nèi)注射；2、一次注射約1分鐘3、建議避光。影響微管蛋白的藥物**瑞濱盡量避光NS1、禁用于肌注、皮下及鞘內(nèi)注射；2、靜脈注射時(shí)稀釋濃度為1.5-3mg/ml，靜脈滴注時(shí)稀釋濃度為0.5-2mg/ml，稀釋于NS125ml中，滴注15-20分鐘。3、稀釋液在密封玻璃瓶中室溫下可保存24小時(shí)；4、不得用堿性溶液稀釋，以免引起沉淀；5、靜脈給藥時(shí)，將本藥從離輸液袋最近的側(cè)口加入，隨后用至少75-125ml溶液沖洗靜脈通道；6、盡量避光。影響微管蛋白的藥物**新堿避光NS1、避光；2、不能肌注、皮下及鞘內(nèi)注射；3、與門冬酰胺酶、異煙肼、維生素B6合用可能增加本品的毒性；影響微管蛋白的藥物多西他賽盡量避光NS、5%GS粉針劑先用指定溶劑溶解，再用NS或5%GS稀釋后使用1、最終濃度不超過0.74mg/ml；2、靜脈滴注一小時(shí)，每三周一次；3、一經(jīng)配置，立即使用。4、盡量避光。影響微管蛋白的藥物多西他賽（艾素）盡量避光NS、5%GS粉針劑先用指定溶劑溶解，再用NS或5%GS稀釋后使用1、最終濃度不超過0.9mg/ml；2、靜脈滴注一小時(shí)，每三周一次；3、一經(jīng)配置，立即使用。4、盡量避光。影響微管蛋白的藥物紫杉醇建議避光NS、5%GS、5%GNS1、稀釋濃度為；2、滴注紫杉醇時(shí)應(yīng)采用非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液器，孔徑小于0.22um的微孔膜過濾器；3、靜滴3小時(shí)。4、建議避光。其他鴉膽子油乳注射液NS25