傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥及合理用藥

學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握傳出神經(jīng)受體的類型及生理效應(yīng)；膽堿受體激動藥、膽堿受體阻斷藥、腎上腺素受體激動藥、腎上腺素受體阻斷藥的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。2、熟悉有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒癥狀及解救措施；常用抗休克藥物的作用特點(diǎn)及應(yīng)用。3、了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類、遞質(zhì)類型及代謝過程。4、能正確指導(dǎo)患者合理使用滴眼劑、胃腸解痙藥。第三章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥及合理用藥第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體與藥物第二節(jié)膽堿受體激動藥第三節(jié)膽堿受體阻斷藥第四節(jié)有機(jī)磷酯類農(nóng)藥中毒及解救第五節(jié)腎上腺素受體激動藥第六節(jié)腎上腺素受體阻斷藥神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥復(fù)習(xí)：傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體與藥物傳出神經(jīng)自主神經(jīng)植物神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)非自主神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類自主神經(jīng)從中樞發(fā)出，在外周更換神經(jīng)元，然后到達(dá)效應(yīng)器，纖維有節(jié)前和節(jié)后之分，支配的效應(yīng)器有心臟、平滑肌、腺體等運(yùn)動神經(jīng)支配骨骼肌，自脊髓發(fā)出，直接到達(dá)所支配的效應(yīng)器，中間不更換神經(jīng)元傳出神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)---非自主神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

遞質(zhì)——當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物。能傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。

遞質(zhì)從突觸前膜釋放至突觸間隙，與突觸后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)

2.去甲腎上腺素(NA)1.乙酰膽堿(Ach)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出神經(jīng)分為：

膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類1.膽堿能神經(jīng)（釋放遞質(zhì)ACh），包括：交感、副交感節(jié)前纖維；運(yùn)動神經(jīng)；副交感節(jié)后纖維；極少數(shù)交感節(jié)后纖維，如汗腺分泌神經(jīng)和骨骼肌的血管舒張神經(jīng)2.去甲腎上腺素能神經(jīng)（釋放遞質(zhì)NA）：由交感神經(jīng)節(jié)后纖維大部分組成傳出神經(jīng)遞質(zhì)的代謝：（一）乙酰膽堿

（二）去甲腎上腺素乙酰膽堿的生物合成、貯存、釋放和消除：（一）乙酰膽堿（ACh）2.儲存：乙酰膽堿膽堿乙酰化酶催化乙酰膽堿囊泡膽堿＋乙酰輔酶A1.合成：3.排放：AChAChAChAChAChACh200~300個以上囊泡同時伴ACh釋放

4.消除：ACh乙酰膽堿酯酶AchE膽堿乙酸＋膽堿方式：胞裂外排1.NE的合成2.NE的貯存去甲腎上腺素的生物合成、貯存、釋放、作用終止酪氨酸多巴多巴胺DA上述步驟在胞漿中進(jìn)行酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶DANE囊泡限速酶（二）去甲腎上腺素NENENENENENE3.NE的釋放4.NE作用終止NENE攝取1

攝取2(75~95%)NE兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)單胺氧化酶(MAO)儲存型代謝型非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌代謝產(chǎn)物（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體在傳出神經(jīng)系統(tǒng)突觸前膜和突觸后膜上，有能與遞質(zhì)結(jié)合的受體，根據(jù)選擇性不同可分為：1.膽堿受體2.腎上腺素受體3.多巴胺受體（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體1、膽堿受體：能選擇性地與乙酰膽堿Ach相結(jié)合的受體；（1）毒蕈堿膽堿受體（M受體）：M受體激動時可引起心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌收縮、腺體分泌增多、瞳孔縮小等效應(yīng)，稱為M樣作用。（2）煙堿型膽堿受體（N受體）：N受體激動時自主神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌、骨骼肌收縮，稱為N樣作用。2、腎上腺素受體：能選擇性與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體；（1）受體：主要分布在皮膚、黏膜、內(nèi)臟的血管、瞳孔開大肌及腺體等處，其激動時可引起皮膚、黏膜和內(nèi)臟血管收縮、瞳孔擴(kuò)大等型效應(yīng)。（2）

受體：分為1受體和2受體。1受體：心臟興奮、心收縮力加強(qiáng)、傳導(dǎo)加快、心率加快、心輸出量增加；糖原及脂肪分解；2受體：支氣管平滑肌松弛、骨骼肌血管和冠狀血管擴(kuò)張、腎素分泌等

型效應(yīng)。（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體3、多巴胺受體（DA受體）：能選擇性地與多巴胺結(jié)合的受體；外周多巴胺受體主要分布在腎、腸系膜血管、冠狀血管等部位，激動后引起腎、腸系膜血管及冠狀血管擴(kuò)張。受體類型分布效應(yīng)膽堿受體M受體心臟收縮力減弱、心率減慢、傳導(dǎo)減弱眼瞳孔括約肌、睫狀肌收縮腺體分泌增多內(nèi)臟平滑肌收縮血管舒張N受體N1自主神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素N2骨骼肌收縮腎上腺素受體α受體α1血管（皮膚、黏膜、內(nèi)臟）收縮α2突觸前膜抑制去甲腎上腺素釋放β受體β1心臟收縮力增強(qiáng)，心率、傳導(dǎo)加快腎近球細(xì)胞、脂肪腎素分泌、脂肪分解β2支氣管平滑肌舒張血管（冠脈、骨骼肌）舒張突觸前膜去甲腎上腺素釋放增加多巴胺受體血管（腎、腸系膜、冠脈）舒張傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑肌：舒張收縮支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(2受體)收縮注意機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下，此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下，兩種神經(jīng)支配既拮抗又統(tǒng)一以保證內(nèi)臟器官活動的協(xié)調(diào)性。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類基本作用1.直接作用于受體：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為激動藥。藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。2.影響遞質(zhì)(1)影響遞質(zhì)釋放①促進(jìn)遞質(zhì)釋放如麻黃素，間羥胺等。②抑制遞質(zhì)釋放如可樂定，碳酸鋰等。(2)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存如利血平，去甲丙咪嗪等。(3)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如AchE抑制藥：新斯的明，有機(jī)磷酸酯類等。常用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類擬似藥拮抗藥一、擬膽堿藥（一）膽堿受體激動藥1.M、N受體激動藥（乙酰膽堿）2.M受體激動藥（毛果蕓香堿）3.N受體激動藥（煙堿）（二）膽堿酯酶抑制藥（新斯的明）二、擬腎上腺素藥1.α、β受體激動藥（腎上腺素）2.α受體激動藥（去甲腎上腺素）3.β受體激動藥（異丙腎上腺素）一、抗膽堿藥（一）膽堿受體阻斷藥1.M、N受體阻斷藥（阿托品）2.N1受體阻斷藥（美加明）3.N2受體阻斷藥（筒箭毒堿）（二）膽堿酯酶復(fù)活藥（氯解磷定）二、抗腎上腺素藥1.α、β受體阻斷藥（拉貝洛爾）2.α受體阻斷藥（酚妥拉明）3.β受體阻斷藥（普萘洛爾）第二節(jié)

膽堿受體激動藥

M膽堿受體激動藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價值。膽堿受體激動藥

N膽堿受體激動藥:主要有尼古丁，對N1、N2受體均有激動作用，無實(shí)用價值，僅具有毒理學(xué)上的意義。

MR激動藥毛果蕓香堿(匹羅卡品)[作用及應(yīng)用]選擇性激動M受體，產(chǎn)生M樣作用，對眼睛和腺體的作用明顯，為眼科常用藥。1、縮瞳2、降低眼壓3、調(diào)節(jié)痙攣對眼睛的作用1.縮瞳

激動瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。2.降低眼內(nèi)壓

由于瞳孔括約肌收縮，虹膜向中心拉緊而根部變薄，虹膜前房角擴(kuò)大，房水回流通暢，眼壓下降。臨床主要用于青光眼。常與噻嗎洛爾、乙酰唑胺、甘露醇等聯(lián)合用藥，增加療效。3.調(diào)節(jié)痙攣

睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體[應(yīng)用]1.青光眼

毛果蕓香堿首選，滴眼閉角型(急性充血性青光眼)：前房角間隙狹窄，妨礙房水回流，使眼內(nèi)壓增高

。青光眼

開角型(慢性單純性青光眼)：小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或血管硬化，阻礙了房水循環(huán)，引起眼內(nèi)壓增高。2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。也可口服，增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。[不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)]1.滴眼液以1%-2%為宜，濃度過高易引起頭痛、眼痛等癥狀。2.滴眼時用手壓迫眼內(nèi)眥1-2分鐘，防止藥液經(jīng)鼻淚管流入鼻腔而吸收中毒。吸收產(chǎn)生的副作用：流涎、多汗、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣等M樣癥狀，可用阿托品對抗處理。3.用藥后會出現(xiàn)視物模糊及瞳孔縮小引起的暗適應(yīng)困難，應(yīng)避免駕駛、高空作業(yè)、機(jī)械操作、夜間開車或從事照明不好的危險職業(yè)。4.哮喘、急性角膜炎患者、妊娠及哺乳期婦女、兒童慎用。毒扁豆堿（依色林）滴眼后易透過角膜進(jìn)入前房，有縮瞳、降低眼壓和調(diào)節(jié)痙攣的作用。作用強(qiáng)而持久；主要用于治療青光眼、滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，以防吸收中毒；由于其吸收后選擇性差，毒性大，一般不作全身用藥；主要不良反應(yīng)為眼痛、頭痛、視物模糊等；劑量過大可致呼吸抑制。

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類藥新斯的明(普魯斯的明)有季胺基團(tuán)，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用；口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。常皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。[藥理作用及作用機(jī)制]新斯的明抑制AchE，使Ach堆積并能直接激動骨骼肌運(yùn)動終板上的N2受體，促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach。能促進(jìn)胃腸道平滑肌收縮，增加骨骼肌緊張性。作用特點(diǎn)：①對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)；②對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)；③對腺體、眼、血管及支氣管平滑肌的作用較弱。[臨床應(yīng)用]1.重癥肌無力常用新斯的明治療，通過N樣作用，改善無力癥狀2.術(shù)后腹脹氣和尿潴留可促進(jìn)排氣和排尿，用于手術(shù)后及其他原因引起的平滑肌麻痹引起的腹脹氣和尿潴留3.陣發(fā)性室上性心動過速4.非除極化肌松藥過量中毒的解救[不良反應(yīng)]用量過大可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、心動過緩等M樣癥狀和肌肉震顫等N樣癥狀；嚴(yán)重時可能引起“膽堿能危象”，加重肌無力癥狀，出現(xiàn)大量出汗、大小便失禁、瞳孔縮小、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、昏迷、言語不清、焦慮不安、恐懼等；嚴(yán)重者可引起呼吸肌麻痹。過量時可給藥阿托品對抗。[注意事項(xiàng)]1.用藥過程中注意鑒別是用藥不足還是藥物過量引起的肌無力癥狀；2.用藥后應(yīng)注意監(jiān)測心率等變化，若患者出現(xiàn)不適應(yīng)及時處理。3.癲癇、心絞痛、機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘者禁用。[藥療警示]青光眼患者用毛果蕓香堿治療后，頭痛及眼脹減輕，病情緩解，一個月后開始出現(xiàn)哮喘、惡心、嘔吐、視力模糊、頭痛加重。請問出現(xiàn)上述現(xiàn)象是什么原因？應(yīng)如何避免？總結(jié)與提煉膽堿受體激動藥主要包括毛果蕓香堿、毒扁豆堿及新斯的明；毛果蕓香堿滴眼可產(chǎn)生縮瞳、降低眼壓和調(diào)節(jié)痙攣的作用，用于治療青光眼；可與其他縮瞳劑、β受體阻斷劑、碳酸酐酶抑制劑或高滲脫水劑合用治療青光眼；毒扁豆堿主要用于眼部治療青光眼。滴眼劑應(yīng)用時要壓迫內(nèi)眥，避免藥液流入鼻腔吸收而產(chǎn)生副作用；新斯的明對骨骼肌興奮作用強(qiáng)，用于治療重癥肌無力、手術(shù)后腹脹氣、尿潴留等，禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘。第三節(jié)膽堿受體阻斷藥

M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥

N膽堿受體阻斷藥

M受體阻斷藥能阻斷M受體發(fā)揮藥理作用，臨床常用的藥物有阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿等。阿托品[作用與應(yīng)用]能競爭性阻斷M膽堿受體，隨劑量的遞增，出現(xiàn)：抑制腺體分泌；擴(kuò)瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹；松弛內(nèi)臟平滑肌；解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，興奮心臟；擴(kuò)張血管改善微循環(huán)；中樞興奮作用。阿托品1.解除平滑肌痙攣（解痙）能阻斷平滑肌的M受體，松弛內(nèi)臟平滑肌，發(fā)揮解痙作用，對痙攣狀態(tài)的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更為明顯。胃腸平滑肌＞膀胱逼尿?。据斈蚬埽灸懙溃局夤苓m用于緩解內(nèi)臟絞痛，對胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急療效較好，小兒遺尿癥；對膽絞痛、腎絞痛療效較差，常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥（如哌替啶）合用，以增加療效。阿托品2.抑制腺體分泌能阻斷M受體而抑制腺體分泌其中唾液腺和汗腺對阿托品最敏感，隨著劑量增大作用增強(qiáng)，汗腺和呼吸道腺體分泌明顯減少；可用于麻醉前給藥，減少呼吸道腺體及唾液腺分泌，防止因分泌物過多阻塞呼吸道或引起吸入性肺炎；還可用于治療嚴(yán)重盜汗和流涎癥。阿托品3.眼科產(chǎn)生擴(kuò)瞳、升高眼壓和調(diào)節(jié)麻痹作用用于治療虹膜睫狀體炎、檢查眼底和兒童驗(yàn)光配眼鏡。(1)擴(kuò)瞳(2)眼內(nèi)壓升高(3)調(diào)節(jié)麻痹

睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。

睫狀肌

懸韌帶晶狀體阿托品4.心臟阻斷心臟的M受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使心率加快（0.5mg），房室傳導(dǎo)加快；較大劑量阿托品（１～２mg）心率加快作用比較明顯；用于治療迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。阿托品5.擴(kuò)張血管大劑量阿托品可擴(kuò)張外周和內(nèi)臟血管，解除小血管痙攣，對皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱；其擴(kuò)張血管作用與阻斷M受體作用無關(guān)，可能是阻斷受體或直接血管擴(kuò)張或由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)；對中毒性菌痢、中毒性肺炎、暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎等引起的感染性休克，可用大劑量阿托品擴(kuò)血管增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒大劑量阿托品可解除有機(jī)磷酸酯類中毒的M樣癥狀和部分中樞癥狀，對中、重度中毒，應(yīng)配合使用氯解磷定及其他搶救措施。較大劑量（1-2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層；中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動失調(diào)，驚厥等。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)1.副作用常見口干、皮膚干燥0.5mg、畏光、視力模糊、面部發(fā)紅、心悸1mg、排尿無力、體溫升高等外周M受體阻斷癥狀，停藥后可逐漸自行緩解；2.毒性反應(yīng)（5-10mg）過量中毒時除一般外周癥狀加重外，還可出現(xiàn)焦躁、頭暈、幻覺、言語不清、精神錯亂、譫妄、抽搐、驚厥等中樞中毒癥狀，嚴(yán)重者可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、血壓下降、呼吸抑制，甚至因呼吸麻痹而死亡。致死量：成人80~130mg，兒童10mg?？捎妹|香堿、新斯的明等解救。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)3.阿托品抑制汗腺分泌，影響散熱，患者處于高溫狀態(tài)下易導(dǎo)致體溫升高；4.禁忌證：腦損害，兒童腦部對本品敏感，尤其發(fā)熱使易引起中樞障礙；心臟病，心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狹窄等；反流性食管炎、潰瘍性結(jié)腸炎；前列腺肥大引起的尿路感染及尿路阻塞性疾?。磺喙庋刍颊?。配伍禁忌：阿托品與堿性藥物、碘及碘化物等有配伍禁忌。山莨菪堿（654-2）作用與阿托品相似而較弱，是阿托品解痙作用的代用品；可使平滑肌明顯松弛，并能解除血管痙攣；與阿托品相比，具有選擇性較高、不良反應(yīng)較低的優(yōu)點(diǎn)；臨床常用于感染性中毒性休克、胃腸平滑肌痙攣、血栓閉塞性脈管炎、嚴(yán)重三叉神經(jīng)痛。不良反應(yīng)與阿托品相似而較少。青光眼及前列腺肥大者禁用。東莨菪堿外周作用與阿托品相似，中樞作用不同于阿托品；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠；對呼吸中樞有興奮作用，并有防暈止吐和調(diào)節(jié)麻痹作用；臨床常用于麻醉前給藥、暈動病、放射病、妊娠嘔吐、帕金森病、緩解胃腸道平滑肌痙攣等。阿托品過敏患者可用本品，不良反應(yīng)除嗜睡外，其他與阿托品相似；禁忌證同阿托品。阿托品的合成代用品（一）合成擴(kuò)瞳藥--后馬托品作用快，維持時間短。擴(kuò)瞳作用與調(diào)節(jié)麻痹都比阿托品明顯縮短，調(diào)節(jié)麻痹作用約在用藥后24-36h消退，阿托品調(diào)節(jié)麻痹作用可持續(xù)1-2周；適用于一般成人眼科檢查其調(diào)節(jié)麻痹作用不如阿托品完全，因兒童睫狀肌很有力，眼睛調(diào)節(jié)能力較強(qiáng)，故兒童驗(yàn)光仍須用阿托品。人工合成擴(kuò)瞳藥與阿托品對眼的作用比較藥物濃度/%擴(kuò)瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用達(dá)峰時間/分消失時間/天達(dá)峰時間/小時消失時間/天阿托品130-407－10日1－3日7－12日后馬托品1.0-2.040-601－2日0.5-11－2日托吡卡胺0.5-1.020-400.250.5小于0.5尤卡托品2.0-5.0301/12-1/4----（二）合成解痙藥溴丙胺太林(普魯本辛)對胃腸平滑肌M受體選擇性高，治療量可明顯抑制胃腸道平滑肌，解痙作用強(qiáng)而持久，還可減少胃液分泌。用于胃、十二腸潰瘍、胃腸道痙攣性疼痛和泌尿道痙攣，也可用于遺尿癥、多汗癥及妊娠嘔吐?？诜o藥吸收較差，食物可妨礙其吸收，故宜在飯前0.5-1h服用，不易透過血腦屏障，很少發(fā)生中樞作用；不良反應(yīng)類似阿托品，但反應(yīng)較輕，青光眼患者禁用。（二）合成解痙藥貝那替秦(胃復(fù)康)具有緩解平滑肌痙攣，抑制胃液分泌和安定作用；適用于兼有焦慮癥的潰瘍病、腸蠕動亢進(jìn)及膀胱刺激征患者；不良反應(yīng)有口干、頭暈及嗜睡等。認(rèn)識藥物二、N2受體阻斷藥

N1膽堿受體阻斷藥

(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)二、N2受體阻斷藥

除極化型肌松藥

琥珀膽堿(司可林)骨骼肌松弛藥（N2受體阻斷藥）

非除極化型肌松藥筒箭毒堿

可選擇性阻斷骨骼肌運(yùn)動終板上的N2受體，使神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)障礙，骨骼肌松弛。

除極化型肌松藥--琥珀膽堿(司可林)

與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。特點(diǎn)：1.藥物作用開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。非除極化型肌松藥肌松藥--泮庫溴銨

與Ach競爭神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響?？偨Y(jié)與提煉抗膽堿藥分為M受體阻斷藥和N受體阻斷藥；M受體阻斷藥臨床代表藥為阿托品，臨床用于緩解胃腸絞痛、虹膜睫狀體炎、兒童驗(yàn)光配鏡、竇性心動過緩、感染性休克；是有機(jī)磷酸酯類中毒的解毒藥物，對抗中毒時的M樣癥狀；常見不良反應(yīng)為口干、面部潮紅、視力模糊、心悸等，過量中毒出現(xiàn)中樞先興奮后抑制；禁忌證包括青光眼、排尿困難、心動過速等；阿托品同類藥物山莨菪堿選擇性抑制內(nèi)臟平滑肌，主要用于內(nèi)臟平滑肌痙攣和血管痙攣；東莨菪堿抑制中樞作用較強(qiáng)，抑制腺體分泌作用明顯，主要用于麻醉前給藥、抗暈動病等。第四節(jié)有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒及解救有機(jī)磷酸酯類：農(nóng)業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑，如敵百蟲、敵敵畏、樂果、對硫磷（1605）、內(nèi)吸磷（1059）、甲拌磷（3911）、馬拉硫磷（4049）等，是國內(nèi)外使用最廣泛的一類廣譜高效殺蟲劑；戰(zhàn)爭化學(xué)武器：沙林、塔崩等；我國有機(jī)磷類殺蟲劑應(yīng)用廣泛，人體中毒發(fā)病率高，占各類農(nóng)藥中毒首位；中毒途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜。[中毒機(jī)制與癥狀]

有機(jī)磷酸酯類+膽堿酯酶→磷?；憠A酯酶→乙酰膽堿在突觸間隙大量積聚→過度興奮M、N膽堿受體，并作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起一系列中毒癥狀。主要表現(xiàn)出M樣癥狀、N樣癥狀和中樞癥狀。癥狀類型癥狀表現(xiàn)M樣癥狀乙酰膽堿過度興奮M受體：瞳孔縮小、厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大汗淋漓、大小便失禁、心率減慢和血壓下降N樣癥狀乙酰膽堿過度興奮N受體：不自主肌束抽搐、骨骼肌震顫中樞癥狀先興奮表現(xiàn)為煩躁不安甚至驚厥等，后可轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)意識模糊、譫語、反射消失、昏迷、呼吸中樞麻痹、血壓下降有機(jī)磷酸酯類中毒癥狀輕度中毒：M樣癥狀為主；中度中毒：M樣癥狀加重，尚有N樣骨骼肌興奮；嚴(yán)重中毒：明顯的M及N樣癥狀，明顯的中樞癥狀?？梢蚝粑袠新楸浴⒅夤墀d攣、肺水腫或呼吸肌麻痹等導(dǎo)致呼吸困難危及生命。

若不及時搶救，膽堿酯酶可在幾分鐘或幾小時內(nèi)發(fā)生“老化”，生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；憠A酯酶；此時即使用膽堿酯酶復(fù)活藥，也難以使膽堿酯酶活性恢復(fù)；急性有機(jī)磷酯類中毒死亡可發(fā)生在5分鐘至24小時內(nèi)，死亡的主要原因?yàn)楹粑ソ呒袄^發(fā)性心血管功能障礙。中毒解救1、清除毒物發(fā)現(xiàn)中毒后，應(yīng)及時把患者撤離出中毒現(xiàn)場，去除污染的衣物消除毒物以減少吸收；對由皮膚吸收者，應(yīng)用溫水和肥皂清洗污染皮膚；對口服中毒者，先抽出胃液和攝入毒物，用溫的1%生理鹽水或2%碳酸氫鈉溶液洗胃，然后用硫酸鎂或硫酸鈉導(dǎo)瀉；敵百蟲中毒時禁用堿性溶液洗胃，因敵百蟲遇到堿性環(huán)境可以轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的敵敵畏；對硫磷中毒時禁用高錳酸鉀溶液洗胃，因?qū)α蛄自谒嵝原h(huán)境可以轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的對氧磷。中毒解救2、藥物治療（1）阿托品M受體阻斷藥，解除M樣癥狀，也能透過血腦屏障進(jìn)入中樞，對抗乙酰膽堿引起的呼吸抑制，消除部分中樞中毒癥狀；如惡心、嘔吐、腹痛、大小便失禁、流涎、支氣管分泌增多、呼吸困難、出汗、瞳孔縮小、心率減慢和血壓下降等；不能復(fù)活膽堿酯酶，對骨骼肌震顫等N樣癥狀效果較差；單獨(dú)應(yīng)用適于輕度中毒，中、重度中毒必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用。注意：有機(jī)磷酸酯類中毒病人對阿托品耐受性大，必須盡早、足量、反復(fù)用藥，用量可不受藥典規(guī)定的極量所限。

“阿托品化”：顏面潮紅、皮膚粘膜干燥、瞳孔不在縮小、心率加快（100-120次/分）、肺部羅音明顯減少或消失、意識好轉(zhuǎn)甚至出現(xiàn)輕度躁動不安。中毒解救2、藥物治療（2）膽堿酯酶復(fù)活藥

能恢復(fù)膽堿酯酶活性，水解乙酰膽堿，緩解重度有機(jī)磷酸酯類中毒時的N樣癥狀；常用藥物有碘解磷定、氯解磷定；對碘過敏者禁用碘解磷定，須使用氯解磷定；膽堿酯酶復(fù)活藥—解磷定（氯解磷定，碘解磷定）解磷定+游離的有機(jī)磷→無毒的磷?；冉饬锥ń饬锥?磷?；憠A酯酶→膽堿酯酶恢復(fù)活性對骨骼肌運(yùn)動終板處選擇性高，迅速控制肌束顫動；也能減輕部分中樞癥狀；不能對抗已經(jīng)蓄積的乙酰膽堿，對M樣癥狀效果差；中、重度中毒時需與M受體阻斷藥合用。膽堿酯酶復(fù)活藥—解磷定（氯解磷定，碘解磷定）1.解救用藥要盡早、足量和反復(fù)，若治療不及時，被磷?；哪憠A酯酶難以復(fù)活，即磷酰化膽堿酯酶“老化”，中毒36小時以上者療效較差。2.在堿性條件下可水解出氰離子（CN-），故禁與堿性藥物配伍。中毒解救3、解毒藥物用藥原則（1）聯(lián)合用藥：M受體阻斷藥能迅速緩解M樣中毒癥狀，膽堿酯酶復(fù)活藥不僅能恢復(fù)膽堿酯酶的活性，還能與有機(jī)磷酯類直接結(jié)合，迅速改善N樣中毒癥狀，對中樞中毒癥狀也有改善作用，所以兩種藥物合用能取得較好的療效。（2）盡早用藥：阿托品應(yīng)盡量早些使用，磷?；憠A酯酶易“老化”，故抗膽堿酯酶藥也應(yīng)盡早使用。中毒解救3、解毒藥物用藥原則（3）足量用藥：阿托品用量必須足以拮抗膽堿酯酶大量積聚所引起的癥狀，以達(dá)到“阿托品化”：顏面潮紅、皮膚干燥、瞳孔不在縮小、肺部濕羅音減少或消失。（4）重復(fù)用藥：中、重度或毒物不能從吸收部位徹底清除時，應(yīng)重復(fù)給藥，鞏固治療。中毒解救3、解毒藥物用藥原則用藥時采取合理的給藥途徑：一般病情采取肌內(nèi)注射給藥為宜，肌內(nèi)注射可使藥物在血液中的半衰期比靜脈注射給藥長；病情危重時、注射部位血流緩慢或者出現(xiàn)休克時，應(yīng)采取靜脈注射給藥，但不宜采取靜脈滴注給藥；特別是首次給藥應(yīng)禁用靜脈滴注給藥，因這樣給藥不能在短時間內(nèi)達(dá)到有效濃度?？偨Y(jié)與提煉有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥可造成乙酰膽堿在體內(nèi)過度堆積，引起包括M樣、N樣和中樞中毒癥狀；解救藥物為阿托品和膽堿酯酶復(fù)活藥，阿托品主要對抗M樣癥狀和部分中樞癥狀；膽堿酯酶復(fù)活藥能解除有機(jī)磷對AchE的抑制并促進(jìn)游離有機(jī)磷排泄，對肌震顫效果最好；但對“老化酶”無效；（單烷氧基磷?；憠A酯酶）解救有機(jī)磷中毒用藥時應(yīng)聯(lián)合、盡早、足量、重復(fù)用藥。第五節(jié)腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥能興奮腎上腺素受體或促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)而產(chǎn)生腎上腺素樣作用。分類根據(jù)藥物對不同腎上腺素受體的選擇性可分為：

、受體激動藥（腎上腺素）

腎上腺素受體激動藥受體激動藥（去甲腎上腺素）

受體激動藥（異丙腎上腺素）

受體類型分布效應(yīng)膽堿受體M受體心臟收縮力減弱、心率減慢、傳導(dǎo)減弱眼瞳孔括約肌、睫狀肌收縮腺體分泌增多內(nèi)臟平滑肌收縮血管舒張N受體N1自主神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素N2骨骼肌收縮腎上腺素受體α受體α1血管（皮膚、黏膜、內(nèi)臟）收縮α2突觸前膜抑制去甲腎上腺素釋放β受體β1心臟收縮力增強(qiáng)，心率、傳導(dǎo)加快腎近球細(xì)胞、脂肪腎素分泌、脂肪分解β2支氣管平滑肌舒張血管（冠脈、骨骼?。┦鎻埻挥|前膜去甲腎上腺素釋放增加多巴胺受體血管（腎、腸系膜、冠脈）舒張一、、受體激動藥腎上腺素(AD、副腎素)（快、強(qiáng)、短）化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易失效，應(yīng)避光保存；在堿性溶液中易破壞，口服吸收很少，不能達(dá)到有效血藥濃度，故只能注射給藥；皮下注射吸收較慢，可維持1h左右；肌內(nèi)注射吸收較皮下注射快，維持時間約10-30分鐘；靜脈注射立即生效作用時間短暫。[藥理作用]

興奮心臟升血壓，舒縮血管擴(kuò)氣管

，促進(jìn)代謝抗過敏腎上腺素能激動受體和受體1.興奮心臟激動心臟1受體興奮心臟增強(qiáng)收縮力，加快心率，加速傳導(dǎo)，增加心排血量；2.舒縮血管激動1受體：皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮激動2受體：骨骼肌血管、冠狀血管舒張3.升高血壓小劑量AD：收縮壓升高，心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或略降，脈壓差變大，因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。

腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)：預(yù)先使用α受體阻斷藥如酚妥拉明可以取消腎上腺素激動α受體的收縮血管作用，使腎上腺素激動β2受體的擴(kuò)張血管作用得以充分表現(xiàn)，此時再用腎上腺素不僅不能使血壓升高，反而可引起血壓下降，此現(xiàn)象稱為腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)。腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)臨床意義：

α受體阻斷藥（如酚妥拉明、氯丙嗪）引起的低血壓不能用腎上腺素治療，會使血壓進(jìn)一步下降。

只能用α受體激動藥去甲腎上腺素。

受體阻斷劑對于受體激動藥劑對血壓的影響示意圖4.擴(kuò)張支氣管

激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管平滑肌松弛，激動1受體，收縮支氣管粘膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，可以緩解支氣管黏膜充血和水腫；同時還能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。5.促進(jìn)代謝明顯提高機(jī)體代謝率和耗氧量促進(jìn)糖原、脂肪分解；升高血糖和血中游離脂肪酸含量；[臨床應(yīng)用]1.搶救心臟驟停用于溺水、麻醉和手術(shù)意外、急性傳染病、藥物中毒、心臟傳導(dǎo)阻滯等原因引起的心跳驟停，常使用“心臟復(fù)蘇三聯(lián)針”，心室內(nèi)注射或靜脈注射，同時必須進(jìn)行有效的人工呼吸、心臟按壓及糾正酸中毒。心三聯(lián)針：腎上腺素1mg+阿托品1mg+利多卡因100mg2.治療過敏性休克過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。腎上腺素是過敏性休克的首選藥；激動1受體，興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮力，增加心排血量，升高血壓；激動血管受體，收縮支氣管黏膜血管，減輕充血水腫；激動2受體，松弛支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，緩解呼吸困難。抑制過敏介質(zhì)釋放。3.治療支氣管哮喘松弛支氣管平滑肌，抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)，減輕炎癥反應(yīng)；收縮黏膜血管，降低血管通透性，減輕支氣管黏膜水腫；效果迅速但不持久；適用于治療支氣管哮喘急性發(fā)作。4.與局麻藥合用在局麻藥液中加入適量腎上腺素，通過其收縮血管作用，延緩局麻藥的吸收；既可防止吸收中毒，又可延長局麻藥在局部的麻醉時間；亦可減少手術(shù)部位的出血。5.局部止血鼻黏膜和牙齦出血時，可將浸有1:20000-1:10000腎上腺素溶液的紗布或棉球填塞在出血部位。[不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)]1.導(dǎo)致面色蒼白、心悸、煩躁不安、頭痛、震顫等。劑量過大或靜脈注射過快產(chǎn)生劇烈的搏動性頭痛，血壓劇烈上升，有誘發(fā)腦出血的危險，亦可引起心律失常，甚至心室纖顫。2.與局麻藥合用應(yīng)注意每次用量不宜超過0.3mg，以免引起心悸、頭痛、血壓升高，在肢體末端如手指、腳趾、陰莖等末梢部位手術(shù)時不宜加腎上腺素，以免影響傷口愈合或引起局部組織缺血壞死。[不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)]3.禁用于高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢、心源性哮喘、外傷及出血性休克；腎上腺素可使血壓驟升有發(fā)生腦出血的危險，故老年人慎用。4.在堿性溶液中易水解破壞，故忌與堿性藥物配伍。多巴胺(DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品；DA口服后易在腸和肝中被破壞而失效，口服無效；靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時間短暫；DA不易通過血腦屏障，對中樞神經(jīng)無作用。[藥理作用]

興奮心臟升血壓，舒縮血管保腎臟激動1、1及DA受體（三種受體）1.興奮心臟多巴胺激動心臟1受體,使心肌收縮力增強(qiáng)，心排血量增加，輕度加快心率。2.舒縮血管激動血管多巴胺受體，使腎、腸系膜血管和冠狀血管擴(kuò)張，增加血流量，同時激動1受體使皮膚、粘膜血管收縮，升高收縮壓和舒張壓。3.對腎臟作用舒張腎血管，增加腎血流量。大劑量時因受體作用增強(qiáng)可使腎血管明顯收縮，腎血流量減少。[臨床應(yīng)用]1.治療休克是理想的抗休克藥適用于多種類型的休克，包括感染性休克、心源性休克及出血性休克等。尤其對伴有心肌收縮力減弱及尿量減少的休克患者療效較好。2.治療急性腎功能衰竭激動多巴胺受體，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，改善腎功能，使尿量增多，可與利尿藥合用。多巴胺（20~40mg）＋呋噻米(40~80mg)[不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)]1.治療量時不良反應(yīng)較輕，偶見惡心、嘔吐、頭痛等反應(yīng)。劑量過大或靜脈滴注過快可致呼吸困難、快速型心律失常、血壓升高、腎血管收縮導(dǎo)致腎功能下降等，一旦出現(xiàn)應(yīng)減慢靜脈滴注速度或停藥。2.口服無效，一般采用靜脈滴注給藥，應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加用量，并酌情調(diào)整滴速。3.用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測血壓和尿量變化，治療休克時應(yīng)注意補(bǔ)足血容量。4.禁用于血管閉塞、心動過速和心室纖顫者。麻黃堿（慢、弱、久）是從中藥麻黃中提出的生物堿，口服、注射均易吸收；激動、受體，作用起效緩慢持久；中樞作用比腎上腺素強(qiáng)。作用特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。（慢、弱、久）[作用與應(yīng)用]麻黃堿可使心肌收縮力加強(qiáng)、心排血量增加、外周血管收縮，而使血壓升高；松弛支氣管平滑肌。臨床主要用于：1.防治硬膜外麻醉和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所引起的低血壓，為首選藥；2.預(yù)防支氣管哮喘的發(fā)作和輕癥的治療；3.用于緩解鼻黏膜充血引起的鼻塞，減輕蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀。[不良反應(yīng)]主要不良反應(yīng)為中樞興奮癥狀，如煩躁不安、失眠、震顫等；長期使用可致心悸、焦慮不安、失眠等；短期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生快速耐受性；鼻腔干燥、萎縮性鼻炎、器質(zhì)性心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)和高血壓患者禁用。去甲腎上腺素(NE、正腎素)主要激動受體，對受體有強(qiáng)大的激動作用；對1受體激動作用較弱，對2受體幾乎無作用；口服易被堿性腸液破壞失效；皮下及肌內(nèi)注射時，因局部血管強(qiáng)烈收縮吸收很少，且易發(fā)生組織壞死，故一般采用靜脈滴注給藥；嚴(yán)禁皮下和肌內(nèi)注射。二、受體激動藥[藥理作用]

收縮血管升血壓，興奮心臟降心率1.收縮血管激動血管1受體,強(qiáng)烈收縮血管,引起小動脈、小靜脈均收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管2.興奮心臟激動心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心排血量增加。大劑量可引起心率失常。3.升高血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓升高不多，脈壓差變大。大劑量時因血管強(qiáng)烈收縮外周阻力增高，收縮壓升高的同時舒張壓也明顯升高，脈壓差變小。[臨床應(yīng)用]1.抗休克主要用于神經(jīng)源性休克等早期血壓驟降時及藥物中毒引起的低血壓（如氯丙嗪引起的體位性低血壓），小劑量短時間使用，使血壓回升。2.上消化道出血每次服用1-3ml注射液，加適量冷鹽水稀釋后口服，可使食管和胃黏膜血管收縮而止血。3.藥物中毒性低血壓如α受體阻斷藥、氯丙嗪中毒。[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死靜脈滴注藥液漏出血管外，可引起局部血管劇烈收縮而致組織缺血壞死，沿靜脈徑路皮膚發(fā)白、注射局部皮膚潰破、皮膚發(fā)紺、發(fā)紅；2.急性腎功能衰竭強(qiáng)烈的血管收縮作用可以使重要臟器器官血流減少，腎血流量減少，出現(xiàn)少尿、無尿和腎實(shí)質(zhì)損傷，引起急性腎衰竭；3.可見過敏反應(yīng)，出現(xiàn)皮疹、面部水腫；過量使用可出現(xiàn)心律失常、血壓升高、心率減慢、嚴(yán)重頭痛及高血壓、焦慮不安、抽搐等。[注意事項(xiàng)]1.靜脈滴注時應(yīng)避免藥液外漏，隨時觀察局部反應(yīng)，2.用藥過程中應(yīng)隨時監(jiān)測血壓和心率的變化，根據(jù)血壓變化適當(dāng)調(diào)整靜脈滴注速度，用藥期間應(yīng)注意保持尿量每小時在25ml以上；3.少尿、腎功能不全者、閉塞性血管病、血栓性疾病、高血壓、器質(zhì)性心臟病、動脈硬化癥、甲亢患者禁用；4.避光保存。本品遇光即漸變色，應(yīng)避光貯存，如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。去甲腎上腺素去甲強(qiáng)烈縮血管，升壓作用不翻轉(zhuǎn)，只能靜滴要緩慢，引起腎衰很常見，用藥期間看尿量，休克早用間羥胺。間羥胺(阿拉明)為人工合成品直接激動受體，對1受體作用較弱。間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。臨床用于心源性休克、感染性休克及出血性休克早期治療，是去甲腎上腺素的良好代用品。甲亢、高血壓、充血性心力衰竭及糖尿病患者慎用。與NA相比具有以下特點(diǎn)：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，在體內(nèi)不易被破壞，作用較持久；2.收縮血管，升高血壓作用比NA弱但持久，為NA的代用品，用于各種休克的早期。3.興奮心臟1受體作用較弱，對心率影響不明顯，不易引起心律失常；4.對腎血管收縮作用較弱，較少引起腎功能衰竭等反應(yīng)；5.既可靜脈滴注，又可肌內(nèi)注射，使用方便。去氧腎上腺素(新福林)選擇性激動受體，使血管收縮，血壓升高；作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被滅活；與NA比較，升血壓作用弱而持久；能激動瞳孔開大肌上的受體，擴(kuò)大瞳孔，作用較阿托品弱，起效快，持續(xù)時間短，一般不引起眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，可作為快速短效散瞳藥用于眼底檢查。三、受體激動藥異丙腎上腺素(喘息定、ISO)藥用為人工合成品[體內(nèi)過程]1.口服易被消化酶破壞而失效；2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快；3.也可舌下給藥，舌下靜脈叢吸收；4.靜脈滴注給藥，作用時間較長。[藥理作用]

興奮心臟擴(kuò)雙管，促進(jìn)代謝抗過敏激動受體，對1和2受體無選擇性，都有強(qiáng)大的激動作用，對受體幾無作用。1.興奮心臟激動心臟1受體，心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心排血量增加，其作用比去甲腎上腺素NA、腎上腺素AD強(qiáng)。[藥理作用]

2.舒張血管激動骨骼肌血管2受體，使血管擴(kuò)張；擴(kuò)張骨骼肌血管、冠狀血管，血流量增加。小劑量時收縮壓升高，舒張壓略下降；大劑量時收縮壓與舒張壓均下降。3.擴(kuò)張支氣管激動支氣管平滑肌2受體，舒張支氣管平滑??；作用比腎上腺素AD略強(qiáng)，同時具有抑制組胺等過敏介質(zhì)釋放的作用。因?qū)︷つぱ軣o收縮作用，故消除支氣管黏膜水腫作用不如腎上腺素AD。連續(xù)應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性。[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘急性發(fā)作常以氣霧劑吸入給藥，迅速緩解癥狀。2.房室傳導(dǎo)阻滯靜脈滴注或舌下給藥。3.搶救心搏驟停比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射用于溺水、手術(shù)意外等引起的心搏驟停。4.治療休克用于治療心排血量較低、外周阻力較高的休克，應(yīng)補(bǔ)足血容量。[不良反應(yīng)]1.一般反應(yīng)常見口咽發(fā)干、心悸、頭痛、頭暈等。2.心律失常和心絞痛已有明顯缺氧的支氣管哮喘患者，如應(yīng)用劑量過大，導(dǎo)致心肌耗氧量增加，易致心律失常，誘發(fā)或加劇心絞痛。哮喘患者長期大量應(yīng)用本藥可引起猝死。3.反復(fù)應(yīng)用氣霧劑可產(chǎn)生耐受性，使療效下降。[注意事項(xiàng)]1.舌下含服時，應(yīng)該把藥片嚼爛，否則影響療效；避光、涼暗處保存。2.給藥后觀察患者的心率變化，靜脈滴注時根據(jù)心率調(diào)整滴速。3.哮喘患者應(yīng)限制吸入次數(shù)和吸入量，重復(fù)使用間隔時間應(yīng)不小于2h。4.冠心病、心肌炎、心絞痛和甲亢患者禁用。異丙腎上腺素異丙擴(kuò)張支氣管，哮喘急發(fā)它能緩，擴(kuò)張血管治“感染”，血容補(bǔ)足效才顯，興奮心臟復(fù)心跳，加速傳導(dǎo)律不亂，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫選。多巴酚丁胺藥用為人工合成品，口服無效，靜脈注射給藥起效迅速。作用機(jī)制：能選擇性激動1受體，為1受體激動藥，可增強(qiáng)心收縮力，增加心排血量。對2受體作用很弱，對1受體幾無作用。多巴酚丁胺[臨床應(yīng)用]1.心力衰竭用于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。2.抗休克其療效優(yōu)于異丙腎上腺素,且較安全。[不良反應(yīng)]1.可引起心悸、惡心、頭痛、胸痛、氣短等。2.劑量過大時，偶可引起收縮壓升高，心律增快，心肌耗氧增加，應(yīng)減量或暫停用藥。總結(jié)與提煉腎上腺素可興奮心臟，舒縮血管，舒張支氣管平滑肌，用于心搏驟停復(fù)蘇、過敏性休克、局麻藥配伍及黏膜止血；多巴胺可舒張腎血管，增加腎血流，用于對伴有心肌收縮力減弱及尿量減少的休克及急性腎功能不全；去甲腎上腺素可興奮心臟，收縮血管，升高血壓，用于血管擴(kuò)張性休克和上消化道出血；異丙腎上腺素用于支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、心搏驟停等；本類藥物不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為心律失常、血壓升高、升高血糖等，應(yīng)用時注意相關(guān)禁忌證。第六節(jié)腎上腺素受體阻斷藥能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用。按對α和β腎上腺素受體選擇性的不同可分為三類：α受體阻斷藥（酚妥拉明）β受體阻斷藥（普萘洛爾）α、β受體阻斷藥（拉貝洛爾）第六節(jié)腎上腺素受體阻斷藥一、受體阻斷藥能選擇性地與受體結(jié)合，拮抗腎上腺素的升壓作用。受體阻斷藥能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，此現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。這是因?yàn)槭荏w阻斷藥阻斷與血管收縮有關(guān)的受體，但不影響與血管舒張有關(guān)的2受體。因此腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分表現(xiàn)。受體阻斷劑對于受體激動劑對血壓的影響示意圖

1、2受體阻斷藥

酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥1受體阻斷藥

哌唑嗪，為降壓藥2受體阻斷藥

育亨賓，為科研工具藥

酚妥拉明(立其丁)[藥理作用]能阻斷受體作用；使血管舒張，外周阻力下降，血壓下降；能通過擴(kuò)張血管使血壓下降，反射性引起交感神經(jīng)興奮，從而間接興奮心臟。[臨床應(yīng)用]1.治療外周血管痙攣性疾病如肢端動脈痙攣的雷諾綜合征、血栓閉塞性脈管炎及凍傷后遺癥。2.治療靜脈滴注去甲腎上腺素NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml~20ml生理鹽水中做皮下浸潤注射，拮抗靜脈滴注NA外漏引起的血管強(qiáng)烈收縮，防止局部組織壞死。[臨床應(yīng)用]

3.抗感染性休克通過擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加心排血量，從而改善休克時的心臟血液灌注，解除微循環(huán)障礙；4.充血性心力衰竭擴(kuò)張